SIMVASTOL
วัสดุที่ใช้งาน: Simvastatin
เมื่อ ATH: C10AA01
CCF: ยาลดไขมัน
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): E78.0, E78.2, G45, I21, I25.1, I61, I63
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 01.12.11.03
ผู้ผลิต: GEDEON RICHTER ROMANIA S.A. (โรมาเนีย)
รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ
ยา, ฟิล์มเคลือบ สีชมพู, รอบ, แม่และเด็ก; на разрезе видны два слоя: ядро однородно белое, с тонким розовым покрытием на крае ядра.
| 1 แถบ. | |
| simvastatin | 10 มก. |
สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, ʙutilgidroksianizol, วิตามินซี, monohydrate กรดซิตริก, จุลเซลลูโลส RN101, แป้งก่อน gelatinized, stearate แมกนีเซียม.
องค์ประกอบของเปลือก: Opadry II 33G24737 (gipromelloza, monohydrate แลคโตส, ไทเทเนียมไดออกไซด์, macrogol, глицерол триацетат, เหล็กออกไซด์สีย้อมสีแดง, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин, ย้อมสีดำเหล็กออกไซด์).
14 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
ยา, ฟิล์มเคลือบ สีเหลือง, รอบ, แม่และเด็ก; на разрезе видны два слоя – ядро однородно белое с тонким желтым покрытием на крае ядра.
| 1 แถบ. | |
| simvastatin | 20 มก. |
สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, ʙutilgidroksianizol, วิตามินซี, monohydrate กรดซิตริก, จุลเซลลูโลส RN101, แป้งก่อน gelatinized, stearate แมกนีเซียม.
องค์ประกอบของเปลือก: Opadry II 39G22514 (gipromelloza, ไทเทเนียมไดออกไซด์, monohydrate แลคโตส, macrogol, triacetine, เหล็กออกไซด์สีย้อมสีแดง, เหล็กออกไซด์สีย้อมสีเหลือง, ย้อมสีดำเหล็กออกไซด์).
14 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
ยา, ฟิล์มเคลือบ สีสีน้ำตาล, รอบ, แม่และเด็ก; на разрезе видны два слоя: ядро однородно белое, с тонким коричневым покрытием на крае ядра.
| 1 แถบ. | |
| simvastatin | 40 มก. |
สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, ʙutilgidroksianizol, วิตามินซี, monohydrate กรดซิตริก, จุลเซลลูโลส RN101, แป้งก่อน gelatinized, stearate แมกนีเซียม.
องค์ประกอบของเปลือก: Opadry II 33G26729 (gipromelloza, ไทเทเนียมไดออกไซด์, monohydrate แลคโตส, macrogol, глицерол триацетат, เหล็กออกไซด์สีย้อมสีแดง, เหล็กออกไซด์สีย้อมสีเหลือง, ย้อมสีดำเหล็กออกไซด์).
14 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
การดำเนินการทางเภสัชวิทยา
ยาลดไขมัน, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus tereus. Является неактивным лактоном, в организме метаболизируется с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, เอนไซม์, каталазирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.
Вызывает понижение содержания в плазме крови ТГ, LDL, ЛПОНП и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска). Повышает содержание ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.
Начало проявления эффекта – ตลอด 2 สัปดาห์ที่ผ่านมาจากจุดเริ่มต้นของการรับ, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 สัปดาห์ที่ผ่านมา. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.
เภสัช
การดูดซึม
Абсорбция симвастатина высокая. ได้รับการรักษาผล “ครั้งแรกผ่าน” ผ่านตับ. หลังจากที่การบริหารช่องปาก, Cสูงสุด ในเลือดจะประมาณ 1.3-2.4 ч и снижается на 90% ตลอด 12 ไม่.
การกระจาย
ผูกพันกับโปรตีนในพลาสมาจะอยู่ที่ประมาณ 95%.
การเผาผลาญอาหาร
มันถูกเผาผลาญในตับ, гидролизуется с образованием активного производного – бета–гидроксикислоты, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты.
การหัก
ต1/2 активных метаболитов составляет 1.9 ไม่. เขียนส่วนใหญ่อยู่ในอุจจาระ (60%) เป็นสาร. เกี่ยวกับ 10-15% выводится почками в неактивной форме.
พยานหลักฐาน
ไขมันในเลือดสูง:
- ประถม Hypercholesterolemia (тип IIа и IIb) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;
— комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не корректируемая специальной диетой и физической нагрузкой.
โรคหลอดเลือดหัวใจ:
— для профилактики инфаркта миокарда;
— для уменьшения риска летального исхода;
— для уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы);
— для замедления прогрессирования атеросклероза коронарных артерий;
— для уменьшения риска процедуры реваскуляризации.
ระบบการปกครองยา
До начала лечения Симвастолом® пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую необходимо соблюдать в течение всего курса лечения.
Симвастол® มันควรจะนำมา 1 เวลา / วันในช่วงเย็น, การดื่มน้ำปริมาณมาก.
Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи.
Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.
ที่ лечении гиперхолестеринемии рекомендуемая доза Симвастола® มันแตกต่างกันระหว่าง 10 มก. 80 มก. 1 เวลา / วันในช่วงเย็น. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 มก.. ยาทุกวันสูงสุด – 80 มก..
การเปลี่ยนแปลง (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 ของสัปดาห์. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 มิลลิกรัม / วัน.
ที่ Familial Hypercholesterolemia homozygous рекомендуемая суточная доза Симвастола® เป็น 40 มก. 1 раз/сут вечером или 80 มก. 3 การรับเข้า (20 มก. ในตอนเช้า, 20 มก. วันและ 40 มิลลิกรัมในช่วงเย็น).
ที่ лечении ИБС หรือ высоком риске развития ИБС эффективные дозы Симвастола® ขึ้น 20-40 มิลลิกรัม / วัน. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 มิลลิกรัม / วัน. การเปลี่ยนแปลง (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 ของสัปดาห์, ในกรณีที่จำเป็นยาที่สามารถเพิ่มขึ้น 40 มิลลิกรัม / วัน. Если содержание ЛПНП менее 75 mg / dL (1.94 มิลลิโมล / ลิตร), คอเลสเตอรอลรวม – น้อยกว่า 140 mg / dL (3.6 มิลลิโมล / ลิตร), дозу препарата необходимо уменьшить.
ใน пациентов пожилого возраста и при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести изменений дозы препарата не требуется.
ใน ผู้ป่วยที่ มีภาวะไตวายเรื้อรัง (CC<30 มล. / นาที) или получающих циклоспорин, danazol, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), никотиновую кислоту в липидоснижающих дозах (≥1 / วัน) одновременно с Симвастолом®, максимальная рекомендуемая доза Симвастола® ไม่ควรเกิน 10 มิลลิกรัม / วัน.
ผู้ป่วย, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Симвастолом®, суточная доза Симвастола® ไม่ควรเกิน 20 มก..
ผลข้างเคียง
จากระบบการย่อยอาหาร: возможны боли в животе, อาการท้องผูก, ความมีลม, ความเกลียดชัง, โรคท้องร่วง, ตับอ่อนอักเสบ, อาเจียน, โรคตับอักเสบ, เพิ่มขึ้นในตับ transaminases, ฟอสฟาอัลคาไลน์, CPK.
จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: ซินโดรม asthenic, อาการปวดหัว, เวียนหัว, โรคนอนไม่หลับ, ปวดกล้ามเนื้อ, อาชา, โรคระบบประสาท perifericheskaya, ความไม่ชัดเจนของมุมมอง, dysgeusia.
ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ผงาด, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, ความอ่อนแอ; ไม่ค่อยมี – raʙdomioliz.
จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: thrombocytopenia, เพิ่มอัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง, eozinofilija.
เกิดอาการแพ้: ไข้, ความไม่หายใจ, angioedema, polymyalgia rheumatica, vasculitis, โรคไขข้อ, อาการโรคลมพิษ, โรคลูปัสเหมือน.
ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: ความไวแสง, dermahemia; ไม่ค่อยมี – ผื่นที่ผิวหนัง, คัน, ผมร่วง, dermatomyositis.
อื่น ๆ: กระแสน้ำ, โรคโลหิตจาง, การเต้นของหัวใจ, ไตวายเฉียบพลัน (вследствие рабдомиолиза), ความแรงลดลง.
ห้าม
- โรคตับในขั้นตอนการใช้งาน, стойкое повышение активности печеночных ферментов неясной этиологии;
- ผงาด;
- จนถึง 18 ปี (ประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น);
— повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата (รวม. наследственная непереносимость лактозы);
— повышенная чувствительность к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) ประวัติศาสตร์.
จาก ความระมัดระวัง назначают препарат пациентам с хроническим алкоголизмом; после трансплантации органов при проведении терапии иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); ภายใต้เงื่อนไข, которые могут привести к развитию выраженного нарушения функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, ละเมิดความสมดุลของน้ำอิเล็กโทร, ศัลยกรรม (รวม. стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; โรคลมบ้าหมู, ประวัติโรคตับ.
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
Симвастол® ข้อห้ามในการตั้งครรภ์. Имеются сообщения о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин при беременности.
ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Применение Симвастола® не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства.
เพราะ, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, รวมทั้งการสังเคราะห์ของเตียรอยด์และเยื่อหุ้มเซลล์, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным. Если в процессе лечения наступила беременность, ยาเสพติดควรจะถอนตัว, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.
Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
ไม่ทราบ, выделяется ли симвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения Симвастола® в период лактации следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.
ข้อควรระวัง
Симвастол®, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, ความดันโลหิตต่ำ, планируемой большой хирургической операции, ได้รับบาดเจ็บ, тяжелых метаболических нарушений).
В начале терапии Симвастолом® возможно преходящее повышение уровня печеночных ферментов.
Перед началом терапии и далее регулярно следует проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 เดือน, แล้วทุก 8 недель в течение оставшегося первого года, แล้วก็ 1 раз в полгода), также при повышении дозы препарата следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 ของเดือน. При стойком повышении активности трансаминаз (ใน 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвастола® หยุด.
У пациентов с гипотиреозом или при наличии некоторых заболеваний почек (โรคไต) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию основного заболевания.
Симвастол® с осторожностью назначают пациентам с хроническим алкоголизмом и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.
До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом Симвастол®, поэтому следует избегать их одновременного приема.
Симвастол® не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, พิมพ์ IV และ V.
Лечение Симвастолом® может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно с Симвастол® одно или несколько из следующих лекарственных средств: fibrates (гемфиброзил, Fenofibrate), cyclosporine, nefazodon, makrolidы (erythromycin, clarithromycin), ตัวแทนต้านเชื้อราจากกลุ่ม azoles (ketoconazole, itraconazole) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ritonavir). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью. Все пациенты, начинающие терапию Симвастол®, และผู้ป่วย, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болях, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.
С целью своевременной диагностики миопатии в период лечения рекомендуется регулярно определять активность КФК.
При лечении Симвастолом® возможно повышение содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно ВГН. У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.
Симвастол® эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать.
Лечение пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени проводят под контролем функции почек.
ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ
О неблагоприятном влиянии Симвастола® на способность к управлению автотранспорта и работе с механизмами не сообщалось.
ยาเกินขนาด
Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимальная принятая доза 450 มก.) специфических симптомов не выявлено.
การรักษา: ทำให้อาเจียน, กำหนดถ่าน; ถ้าจำเป็นการรักษาอาการ. ควรตรวจสอบตับและไต, уровень КФК в сыворотке крови.
При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (หายาก, แต่ผลข้างเคียงที่รุนแรง) ทันทีควรหยุดใช้ยาเสพติด, назначить диуретик и натрия бикарбонат (ในใน cefuroxim). При необходимости показан гемодиализ.
Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией декстрозы (กลูโคส) с инсулином, использованием калиевых ионообменных препаратов или, ในกรณีที่รุนแรง, с помощью гемодиализа.
ติดต่อยา
Риск развития миопатии повышается при одновременном применении Симвастола® с одним или нескольким из следующих лекарственных средств: cytostatics, fibrates, ยากดภูมิคุ้มกัน, nefazodon, erythromycin, clarithromycin, ตัวแทนต้านเชื้อราจากกลุ่ม azoles (รวม. ketoconazole, itraconazole), เอชไอวีน้ำย่อยโปรตีน, ปริมาณสูงกรด nicotinic, telithromycin.
При одновременном применении симвастатина в высоких дозах с циклоспорином или даназолом риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается.
Риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, но способные вызывать миопатию в условиях монотерапии. Такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), а также никотиновая кислота в дозе ≥1 г/сут.
Риск развития миопатии повышается при совместном приеме амиодарона или верапамила с симвастатином в высоких дозах.
Риск развития миопатии незначительно повышается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 มก..
Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (รวม. fenprocoumon, varfarina) และเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออก. В связи с этим требуется контроль показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или MHO, дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, ที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัว. При изменении дозы или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или MHO по вышеизложенной схеме.
Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
Симвастатин повышает уровень дигоксина в плазме крови.
Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся при участии CYP3A4. Повышение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после приема 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (มากกว่า 1 ลิตรต่อวัน) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших количествах.
เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา
ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.
เงื่อนไขและข้อกำหนด
รายการ B. ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กหรือสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา - 3 ปี.
