จะ

วัสดุที่ใช้งาน: Tadalafil
เมื่อ ATH: G04BE08
CCF: ยาสำหรับการรักษาโรคหย่อนสมรรถภาพทางเพศ. PDE-5 ยับยั้ง
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): F52.2, N48.4
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 28.08.01.01.01
ผู้ผลิต: อีไลลิลลี่ VOSTOK S.A. (ประเทศสวิสเซอร์แลนด์)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

ยา, ฟิล์มเคลือบ สีเหลือง, миндалевидные, จารึก “С 20” ในด้านหนึ่ง.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), โซเดียม Croscarmellose, ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส, stearate แมกนีเซียม, โซเดียม lauryl.

องค์ประกอบของสารเคลือบผิว: Opadry II желтый – monohydrate แลคโตส, gipromelloza, ไทเทเนียมไดออกไซด์, triacetine, เหล็กออกไซด์สีย้อมสีเหลือง.

1 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
2 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
2 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
2 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

Препарат для лечения нарушений эрекции. Является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5) cGMP. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. ผลที่ได้คือการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดแดงและไหลเวียนของเลือดไปยังเนื้อเยื่อของอวัยวะเพศชาย, ที่ทำให้เกิดการแข็งตัว. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.

การศึกษาในหลอดทดลองได้แสดงให้เห็น, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. PDE5 – เอนไซม์, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, เกล็ดเลือด, ไต, แสง, мозжечке.

Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, FDE2, PDE4, ФДЭ7, которые локализуются в сердце, สมอง, кровеносных сосудах, ตับ, เม็ดเลือดขาว, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 – เอนไซม์, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. นอกเหนือจาก, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу.

Тадалафил также проявляет действие в 9000 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ8, ใน 9 และ 10 และใน 14 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭ11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ8-ФДЭ11 до настоящего времени не выяснены.

Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта.

Препарат действует в течение 36 ไม่. Эффект проявляется уже через 16 мин после приема препарата при наличии сексуального возбуждения.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД, เมื่อเทียบกับยาหลอก, ในท่านอนหงาย (среднее максимальное снижение АД составляет 1.6/0.8 มิลลิเมตรปรอท. ตามลำดับ) и стоя (среднее максимальное снижение АД составляет 0.2/4.6 มิลลิเมตรปรอท. ตามลำดับ). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.

Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (голубой/зеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ6. นอกเหนือจาก, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, ใช้วิธี, внутриглазное давление и размер зрачка.

С целью оценки влияния тадалфила при ежедневном приеме на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. นอกเหนือจาก, тадалафил не вызывал нежелательных изменений содержания тестостерона, ЛГ и ФСГ в плазме крови, เมื่อเทียบกับยาหลอก.

เภสัช

การดูดซึม

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. ค_{สูงสุด} достигается в среднем через 2 ไม่. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Время приема препарата (утро или вечер) не имеет клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. ในช่วงของปริมาณจาก 2.5 ไปยัง 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. ค_{เอสเอส} ในพลาสมาได้รับภายใน 5 дней при приеме препарата 1 เวลา / วัน.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.

การกระจาย

V เฉลี่ย_ง เกี่ยวกับ 63 ล., ซึ่งบ่งชี้ว่า, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

การเผาผลาญอาหาร

Метаболизируется главным образом с участием изофермента CYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Он в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. ด้วยเหตุนี้, этот метаболит вряд ли является клинически значимым.

การหัก

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2.5 ลิตร /, а средний T_1/2 – 17.5 ไม่. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, ส่วนใหญ่กับอุจจาระ (เกี่ยวกับ 61%) и в меньшей степени с мочой (เกี่ยวกับ 36%).

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

У здоровых людей пожилого возраста (65 ปีหรือมากกว่า) определяется более низкий клиренс тадалафила, что выражается в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 ไปยัง 45 ปี. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไต, รวมทั้งผู้ป่วย, การฟอกเลือด, AUC больше, กว่าในบุคคลที่มีสุขภาพ. Связывание с белками не изменяется при нарушении функции почек.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Class C โดยเด็กพัคห์) данных не имеется.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, กว่าในบุคคลที่มีสุขภาพ. Это различие не является не требует изменения дозы.

พยานหลักฐาน

- หย่อนสมรรถภาพทางเพศ.

ระบบการปกครองยา

ยาเสพติดที่นำมารับประทาน, โดยไม่คำนึงถึงของอาหาร.

Рекомендуемая максимальная доза препарата Сиалис^® เป็น 20 มก.. Максимальная рекомендованная частота приема – 1 เวลา / วัน.

Cialis^® принимают как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности.

Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата.

ผลข้างเคียง

มัก: อาการปวดหัว (11%), อาการอาหารไม่ย่อย (7%).

Побочные эффекты обычно незначительные или средние по степени выраженности, транзиторные и уменьшаются при продолжении приема препарата.

อาจจะ: ความปวดหลัง, ปวดกล้ามเนื้อ, เวียนหัว, คัดจมูก, ที่กรอกด้วยน้ำ.

ไม่ค่อยมี: อาการบวมของเปลือกตา, ตาเจ็บ, hyperemia conjunctival.

ไม่ค่อยมี: ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (включавшие высыпания, крапивницу и отек лица, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит); ความดันโลหิตต่ำ (ผู้ป่วย, которые уже принимали антигипертензивные средства), гипертензия и синкопе; боль в животе и гастроэзофагеальный рефлюкс; เหงื่อ (เหงื่อออกที่เพิ่มขึ้น); приапизм и задержка эрекции; วิสัยทัศน์เบลอ, неартериальная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, การละเมิดของเขตข้อมูลภาพ, อาการไมเกรน, เลือดออกจมูก.

У пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска: กล้ามเนื้อหัวใจตาย, внезапная кардиогенная смерть, การตี, อาการเจ็บหน้าอก, ใจสั่น, หัวใจเต้นเร็ว. Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением, или с комбинацией этих или других факторов.

ห้าม

- การใช้งานด้วยกันของยาเสพติด, содержащих любые органические нитраты;

— применение у лиц в возрасте до 18 ปี;

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Препарат не предназначен для применения у женщин.

ข้อควรระวัง

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Class C โดยเด็กพัคห์), поскольку данные контролируемых клинических исследований по безопасности и эффективности применения препарата Сиалис^® у данной категории пациентов отсутствуют.

Необходима осторожность при назначении препарата Сиалис^® ผู้ป่วย, принимающим α₁-adrenoblokatorы, เช่น, doksazozin, поскольку одновременное применение в некоторых случаях может привести к симптоматической артериальной гипотензии. При изучении клинической фармакологии у 18 อาสาสมัครสุขภาพดี, принимавших тадалафил в однократной дозе, не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном введении α₁-адреноблокатора тамсулозина.

Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, รวม. с применением препарата Сиалис^®, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, ที่ไม่แนะนำกิจกรรมทางเพศ.

Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 วัน; нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта; หัวใจล้มเหลว (II функциональный класс и выше по классификации NYHA), развившаяся в течение последних 6 เดือน; неконтролируемые нарушения сердечного ритма; ความดันโลหิตต่ำ (BP น้อย 90/50 มิลลิเมตรปรอท) или неконтролируемая артериальная гипертензия; การตี, โอนผ่านที่ผ่านมา 6 เดือน.

С осторожностью следует применять Сиалис^® ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตอย่างรุนแรง (CC น้อยกว่า 30 มล. / นาที), ด้วยภาวะไตวายปานกลาง (KK จาก 31 ไปยัง 50 มล. / นาที), у пациентов с предрасположенностью к приапизму (เช่น, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (เช่น, เมื่อมุม, พังผืดโพรงหรือโรคเพโรนีย์).

Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ5, включая тадалфил. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 ชั่วโมงหรือมากกว่า. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговременная потеря потенции.

Безопасность и эффективность комбинации препарата Сиалис^® с другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Как и другие ФДЭ5 ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению АД. Перед назначением препарата Сиалис^® врачи должны тщательно рассмотреть вопрос – не будут ли пациенты с имеющимся у них сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счет таких сосудорасширяющих эффектов.

Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалфила и обратиться за медицинской помощью. ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนเกี่ยวกับ, ที่ผู้คน, перенесших НАПИОН, เพิ่มความเสี่ยงของการเกิดซ้ำของสภาพ.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

แม้จะมี, ที่อุบัติการณ์ของอาการวิงเวียนศีรษะในยาหลอกและ tadalfila เดียวกัน, ในระหว่างการรักษาผู้ป่วยควรจะระมัดระวังในการขับรถและการประกอบอาชีพของกิจกรรมที่อาจเป็นอันตรายอื่น ๆ, จำเป็นต้องมีความเข้มข้นสูงและความเร็วในการเกิดปฏิกิริยาจิต.

ยาเกินขนาด

ด้วยการแต่งตั้งเดียวอาสาสมัครสุขภาพดีในปริมาณ 500 มก. / วันและผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของอวัยวะเพศ – ซ้ำแล้วซ้ำอีก 100 มิลลิกรัม / วัน, ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ได้เหมือนกัน, เช่นเดียวกับยาเสพติดในปริมาณที่ลดลง.

การรักษา: проведение стандартной симптоматической терапии. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

ติดต่อยา

Влияние других препаратов на тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол в дозе 400 мг/сут увеличивает AUC тадалафила в однократной дозе на 312%, เอ ซี_{สูงสุด} – บน 22%, а кетоконазол в дозе 200 мг/сут увеличивает воздействие тадалафила, принятого в однократной дозе 107% และซี_{สูงสุด} – บน 25%, относительно AUC и величин C_{สูงสุด} только для одного тадалафила.

ritonavir (200 มก. 2 ครั้ง / วัน), สารยับยั้ง CYP3A4, 2C9, 2A19 และ 2D6, увеличивает AUC тадалфила в однократной дозе на 524% โดยไม่ต้องเปลี่ยน C_{สูงสุด}. แม้จะมี, что специфические взаимодействия не изучались, เราสามารถสมมติ, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, เช่น, saquinavir, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.

Селективный индуктор CYP3A4 рифампин (rifampicin, 600/มิลลิกรัม / วัน), уменьшает AUC тадалафила в однократной дозе на 88% และซี_{สูงสุด} บน 46%, относительно AUC и величин C_{สูงสุด} только для одного тадалафила. ที่คาดหวัง, что одновременное введение других индукторов CYP3A4 также должно снижать концентрации тадалафила в плазме.

При одновременном приеме антацида (แมกนีเซียมไฮดรอกไซ / อลูมิเนียมไฮดรอกไซ) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.

Увеличение рН желудочного сока в результате приема блокатора гистаминовых H₂-рецепторов низатидина не оказывает влияния на фармакокинетику тадалафила.

Влияние тадалафила на другие препараты

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому назначение Сиалиса^® на фоне применения нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. การศึกษาได้รับการยืนยัน, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19.

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-и R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения на фоне действия ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие антигипертензивных препаратов, направленное на снижение АД. นอกจากนี้, ผู้ป่วย, принимавших несколько антигипертензивных средств, у которых гипертензия плохо контролировалась, наблюдались несколько большие снижение АД. У подавляющего большинства пациентов эти снижения не были связаны с гипотензивными симптомами. ผู้ป่วย, получающим лечение антнгипертензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Не наблюдалось значимого снижения АД при применении тадалафила одновременно с селективным альфа_1ก-адреноблокатором тамсулозином.

При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа₁-адреноблокатор доксазозин (8 มิลลิกรัม / วัน), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали головокружение. Случаев синкопе не наблюдалось. Более низкие дозы доксазозина не изучали.

Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0.7 กรัม / กิโลกรัม) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдалась постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При введении тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0.6 กรัม / กิโลกรัม) артериальная гипотензия не наблюдалась, а головокружение возникало с той же частотой, что приеме одного только алкоголя.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику и фармакодинамику теофиллина.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็ก, в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°С. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.