Tadalafil

เมื่อ ATH:
G04BE08

ตัวยับยั้งการคัดเลือกของชนิดฟอสโฟไดเอสเตอเรสจำเพาะ cGMP 5 (PDE5).

Кристаллическое твердое вещество. จวนไม่ละลายในน้ำ, очень мало растворим в этаноле. น้ำหนักโมเลกุล 389,41.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา.
ช่วยเพิ่มสมรรถภาพ.

ใบสมัคร.

ความรู้สึกไวเกินไป; одновременный прием органических нитратов в любых формах (ซม.. "เภสัชวิทยา", Влияние на АД при одновременном приеме с нитратами); сопутствующее лечение альфа-адреноблокаторами (นอกจากนี้ 0,4 мг тамсулозина 1 วันละครั้ง) (ซม.. "ปฏิสัมพันธ์").

Тадалафил не показан для применения у женщин, เด็ก ๆ (тадалафил не оценивали у пациентов младше 18 ปี), ทารกแรกเกิด.

– нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта;

– หัวใจล้มเหลว (класс II и выше по классификации NYHA), развившаяся в течение последних 6 เดือน;

– неконтролируемые нарушения сердечного ритма, ความดันโลหิตต่ำ (จาก<90/50 มิลลิเมตรปรอท. ศิลปะ) или неконтролируемая артериальная гипертензия;

Диагностированные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, รวมทั้ง retinitis pigmentosa.

Предрасположенность к приапизму (drepanocytemia, myeloma mnozhestvennaya, โรคมะเร็งในโลหิต), анатомическая деформация полового члена (มุม, พังผืด kavyernoznyi, โรคเพโรนีย์).

За период проведения клинических испытаний во всем мире тадалафил принимали свыше 5700 мужчин в возрасте 19–87 лет (อายุเฉลี่ย 59 ปี), เหนือ 1000 ผู้ป่วย - สำหรับ 1 ปีและอื่น ๆ, เหนือ 1300 пациентов — 6 เดือนหรือมากกว่า. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях Фазы 3 สัดส่วนของผู้ป่วย, การได้รับ 10 หรือ 20 мг тадалафила и прервавших лечение из-за возникновения побочных эффектов, ทำ 3,1% เปรียบเทียบกับ 1,4% สำหรับยาหลอก.

ตารางด้านล่างแสดงให้เห็นถึงผลกระทบ, พบในผู้ป่วย, получавших тадалафил в рекомендуемых дозах (10 หรือ 20 มก.), เมื่อทำการ 8 основных плацебо-контролируемых клинических испытаний Фазы 3, включая исследование у больных сахарным диабетом (ระบุผลกระทบ, ไม่ได้ทำเครื่องหมายน้อยกว่า 2% пациентов и превышающие по частоте встречаемости таковые в группе плацебо).

ผลข้างเคียง, ข้อสังเกตใน placebo-controlled การทดลองทางคลินิก

Боль в спине или миалгия отмечались с частотой, представленной в таблице. В клинических испытаниях тадалафила боль в спине или миалгия, มักจะ, проявлялись через 12–24 ч после приема и обычно проходили в течение 48 ไม่. Боль в спине/миалгия, связанные с приемом тадалафила, характеризовались как диффузные двухсторонние боли внизу поясницы, ягодичные, бедренные или как тораколюмбарный мышечный дискомфорт и обострение в лежачем положении. Обычно боль была незначительной или средней степени выраженности и проходила без медикаментозного лечения, выраженная боль в спине отмечалась редко (<5% всех сообщений). При необходимости лечения обычно эффективными оказывались парацетамол или НПВС, однако в небольшом числе случаев был использован кодеин. โดยทั่วไป, เกี่ยวกับ 0,5% ผู้ป่วยทั้งหมด, принимавших тадалафил, прекратили лечение из-за боли в спине/миалгии. Диагностическое исследование, включая оценку воспаления, мышечной травмы или поражения почек, не выявило значимых медицинских данных, лежащих в основе патологии.

На протяжении всех исследований с любыми дозами тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были нечастыми (<0,1% ผู้ป่วย).

Дополнительно были отмечены эффекты, регистрировавшиеся менее часто (<2%), чем в контролируемых клинических испытаниях. Связь этих эффектов с приемом тадалафила не установлена.

ร่างกายเป็นทั้ง: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, อาการบวมของใบหน้า, fatiguability, ความเจ็บปวด.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, อาการเจ็บหน้าอก, gipotenziya, ความดันเลือดสูง, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ, การเต้นของหัวใจ, การย่อเสียงตรงกลาง, หัวใจเต้นเร็ว.

จากระบบทางเดินอาหาร: การเปลี่ยนแปลงในการทดสอบการทำงานของตับ, โรคท้องร่วง, ปากแห้ง, กลืนลำบาก, esophagitis, กรดไหลย้อนhastroэzofahealnыy, โรคกระเพาะ, เพิ่มระดับของแกมมา glutamyl, อุจจาระหลวม, ความเกลียดชัง, боль вверху живота, อาเจียน.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ปวดข้อ, อาการปวดคอ.

จากระบบประสาท: เวียนหัว, gipesteziya, โรคนอนไม่หลับ, paraesthesia, อาการง่วงนอน, วิงเวียน.

จากระบบทางเดินหายใจ: หายใจลำบาก, เลือดออกจมูก, อักเสบ.

Со стороны органов зрения: มองเห็นภาพซ้อน, การเปลี่ยนแปลงในการมองเห็นสี, โรคตาแดง (включая гиперемию конъюнктивы), ตาเจ็บ, เพิ่มขึ้นน้ำตาไหล, อาการบวมของเปลือกตา.

ด้วยระบบสืบพันธุ์: повышенная эрекция, спонтанная эрекция.

Тадалафил метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4. PM, которыеингибируют CYP3A4, могут повышать действие тадалафила (ซม.. "การให้ยาและการบริหารจัดการ").

ketoconazole (400 มิลลิกรัมต่อวัน) — селективный и мощный ингибитор CYP3A4 — увеличивал AUC тадалафила (20 ปริมาณมิลลิกรัม) บน 312% และซี_{สูงสุด} บน 22% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. ketoconazole (200 มิลลิกรัมต่อวัน) увеличивал AUC тадалафила (10 ปริมาณมิลลิกรัม) บน 107% และซี_{สูงสุด} บน 15% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе.

Ингибитор ВИЧ-протеазы — ritonavir (200 มก. วันละสองครั้ง), ซึ่งเป็นยับยั้ง CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 และ CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 ปริมาณมิลลิกรัม) บน 124% без влияния на C_{สูงสุด}. Хотя специфические взаимодействия не изучались, เราสามารถสมมติ, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы могут повышать активность тадалафила (ซม.. "การให้ยาและการบริหารจัดการ").

Основываясь на этих результатах, ผู้ป่วย, принимающих одновременно с тадалафилом сильные ингибиторы CYP3A4, не следует превышать дозу тадалафила 10 мг и принимать тадалафил чаще, กว่า 1 ครั้งในช่วง 72 ไม่.

Другие ингибиторы цитохрома P450. Хотя специфические взаимодействия не изучались, มันสันนิษฐานว่า, что ингибиторы CYP3A4, เช่นร่าง, itraconazole, грейпфрутовый сок могут повышать экспозицию тадалафила.

rifampicin (600 มิลลิกรัมต่อวัน), являющийся индуктором CYP3A4, снижал AUC тадалафила (10 ปริมาณมิลลิกรัม) บน 88% และซี_{สูงสุด} บน 46% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Хотя специфические взаимодействия не изучались, มันสันนิษฐานว่า, что другие индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин, phenytoin, фенобарбитал могут снижать экспозицию тадалафила. Корректировки дозы не требуется.

ไม่มีข้อความ₂-ระคายเคือง. Увеличение pH в желудке при приеме низатидина не оказывало значимого влияния на фармакокинетику тадалафила.

ยาลดกรด. Одновременное применение антацида (แมกนีเซียมไฮดรอกไซ / อลูมิเนียมไฮดรอกไซ) и тадалафила снижает скорость всасывания без изменения AUC тадалафила.

ไม่ได้คาดหวัง, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса ЛС, метаболизирующихся с участием различных изоформ цитохрома P450. การศึกษาได้แสดงให้เห็น, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы цитохрома Р450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP2E1.

Субстрат CYP1A2. Тадалафил не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику теофиллина. При приеме тадалафила пациентами, получавшими теофиллин, наблюдался небольшой прирост (3 ยู. / นาที) увеличения ЧСС, обусловленного теофиллином.

Субстраты CYP3A4. Тадалафил не оказывал клинически значимого влияния на AUC мидазолама и ловастатина.

Субстраты CYP2С9. Тадалафил клинически значимо не влиял на AUC S-варфарина/R-варфарина, не влиял на действие варфарина в отношении ПВ.

Алкоголь и ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами, при их комбинировании гипотензивный эффект каждого отдельного соединения может увеличиваться. Значительное потребление алкоголя в комбинации с тадалафилом может увеличить вероятность ортостатических признаков и симптомов, включая повышение ЧСС, การลดลงของความดันโลหิต, головокружение и головную боль.

ยับยั้ง PDE5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами.

Doksazozin. При приеме здоровыми добровольцами 20 мг тадалафила вместе с альфа₁-адреноблокатором доксазозином (8 มิลลิกรัมต่อวัน) выявлено значимое увеличение гипотензивного эффекта доксазозина.

Tamsulozin. В клинико-фармакологическом исследованииу здоровых добровольцев при однократном приеме 20 мг тадалафила и ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина — селективного альфа_1ก-адреноблокатора — не обнаружено значимого снижения АД. Основываясь на данных о значимом повышении гипотензивного эффекта доксазозина (แอลฟา₁-adrenoblokator) и отсутствии значимого эффекта при ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина (แอลฟา_1ก-adrenoblokator), применение тадалафила у пациентов, получающих какой-либо альфа-адреноблокатор (มีข้อยกเว้นของ 0,4 мг тамсулозина 1 วันละครั้ง), ห้าม (ซม.. "Contra").

amlodipine. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия амлодипина (5 มิลลิกรัมต่อวัน) และ 10 мг тадалафила. Тадалафил не оказывал влияния на уровень амлодипина в крови, влияния амлодипина на плазменный уровень тадалафила также не отмечалось. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими амлодипин, ทำ 3/2 มิลลิเมตรปรอท. บทความ. เทียบกับยาหลอก. В сходном исследовании с использованием тадалафила в дозе 20 мг клинически значимого эффекта также не наблюдалось.

metoprolol. Исследование с целью оценки взаимодействия метопролола замедленного высвобождения (จาก 25 ไปยัง 200 มิลลิกรัมต่อวัน) และ 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими метопролол, ทำ 5/3 มิลลิเมตรปรอท. บทความ. เทียบกับยาหลอก.

Бендрофлуазид. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия бендрофлуазида (2,5 มิลลิกรัมต่อวัน) และ 10 мг тадалафила. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими бендрофлуазид, ทำ 6/4 มิลลิเมตรปรอท. บทความ. เทียบกับยาหลอก.

enalapril. Исследование взаимодействия эналаприла (จาก 10 ไปยัง 20 มิลลิกรัมต่อวัน) และ 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими эналаприл, ทำ 4/1 มิลลิเมตรปรอท. บทความ. เทียบกับยาหลอก.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (и другие антигипертензивные ЛС). Было проведено исследование для оценки взаимодействия блокаторов рецепторов ангиотензина II и 20 мг тадалафила. В этом исследовании пациенты принимали какой-либо препарат из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II в виде монокомпонентного или комбинированного ЛС, либо в режиме комплексной антигипертензивной терапии. Амбулаторное измерение АД выявило разницу в сАД/дАД, составлявшую 8/4 มิลลิเมตรปรอท. ศิลปะ, между тадалафилом и плацебо.

กรด Acetylsalicylic. Тадалафил не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемое ацетилсалициловой кислотой.

ยาเกินขนาด.

อาการ: при назначении здоровым добровольцам однократных доз до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией многократных доз до 1000 мг нежелательные эффекты были такими же, как и приеме более низких доз.

การรักษา: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ вносит незначительный вклад в элиминацию тадалафила.

ภายใน, โดยไม่คำนึงถึงของอาหาร, ปริมาณเริ่มต้น - 20 มก.. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в течение 36 ч после приема для установления оптимального времени ответа на прием препарата. ความถี่การรับสัญญาณสูงสุดที่แนะนำคือ 1 วันละครั้ง.

У мужчин пожилого возраста (65 และผู้สูงอายุ) корректировки дозы не требуется.

ความล้มเหลวในการทำงานของไต. У пациентов с незначительным нарушением функции почек изменения режима дозирования не требуется.

При умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина 31–50 мл/мин) начальная рекомендуемая доза — не более 5 mg ต่อวัน, максимальная доза — не более 10 มิลลิกรัมทุก 48 ไม่. При тяжелой почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе максимальная рекомендуемая доза — не более 5 mg ต่อวัน (ซม.. "เภสัชวิทยา", ทำงานของไตลดลง).

การทำงานของตับผิดปกติ. При печеночной недостаточности слабой и средней степени выраженности максимальная доза — 10 มก. 1 วันละครั้ง. При тяжелой печеночной недостаточности использование препарата не рекомендуется, поскольку отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по безопасности применения (ซม.. "เภสัชวิทยา", การทำงานของตับลดลง).

การรักษาด้วย Soputstvuyushtaya: ผู้ป่วย, принимающих сильные ингибиторы CYP3A4 (เช่น คีโตโคนาโซล, ритонавир и др.) максимальная рекомендуемая доза — 10 мг не чаще, กว่า 1 ทุกๆ 72 ไม่ (ซม.. "เภสัชวิทยา", เภสัช).

Сопутствующее лечение нитратами или какими-либо альфа-адреноблокаторами (นอกจากนี้ 0,4 мг тамсулозина 1 วันละครั้ง) ห้าม (ซม.. "Contra", "ปฏิสัมพันธ์").

ก่อนการวินิจฉัยสมรรถภาพทางแผนกต้อนรับ, определения возможных ее причин и выбора адекватных методов лечения необходимо собрать анамнез и провести оценку состояния больного.

มันจะได้รับการชื่นชม, что сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, รวม. с использованием тадалафила, не следует проводить у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, ที่ไม่แนะนำกิจกรรมทางเพศ.

มันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะเข้าบัญชี, что при обструкции левого желудочка (เช่น aortic stenosis และ idiopathic hypertrophic subaortic stenosis) пациенты могут реагировать на действие вазодилататоров, รวมทั้งสารยับยั้ง PDE5.

Некоторые группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические испытания эффективности и безопасности тадалафила и поэтому его использование у этих пациентов не рекомендуется до получения дальнейшей информации (ซม.. "ข้อ จำกัด ในการใช้งาน").

มีรายงานการแข็งตัวที่หายาก, อย่างต่อเนื่องมากขึ้น 4 ไม่, และ priapism (การสร้างความเจ็บปวด, ยาวนานกว่า 6 ไม่) เมื่อใช้สารประกอบของคลาสนี้. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена. เมื่อ, если эрекция длится более 4 ไม่, ผู้ป่วยควรรีบปรึกษาแพทย์.

Перед назначением тадалафила необходимо обратить внимание на следующее:

ความล้มเหลวในการทำงานของไต (ซม.. "การให้ยาและการบริหารจัดการ"). На фоне тадалафила у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl creatinine 51-80 มล. / นาที) или со здоровыми добровольцами.

В клинико-фармакологических исследованиях (N=28) при дозе тадалафила 10 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl creatinine 51-80 มล. / นาที) или со здоровыми добровольцами. ขนาด 5 мг частота и выраженность боли в спине не отличались значимо от таковых в общей популяции. У пациентов на гемодиализе, การได้รับ 10 หรือ 20 мг тадалафила, о случаях боли в спине не сообщалось.

การทำงานของตับผิดปกติ และ сопутствующая терапия сильными ингибиторами CYP3A4 цитохрома Р450 (ซม.. "การให้ยาและการบริหารจัดการ").

Как и другие ингибиторы ФДЭ5, тадалафил обладает свойствами слабого системного вазодилататора, что может приводить к кратковременному снижению АД (ซม.. "เภสัชวิทยา", อิทธิพลของ AD).

Безопасность и эффективность тадалафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, ผมยังไม่ได้รับการศึกษา, พร้อมกันไม่แนะนำ.

Тадалафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептическая язвой. Хотя тадалафил не увеличивает время кровотечения у здоровых добровольцев, при его использовании у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой необходимо оценить соотношение риск/польза.

ใช้ในผู้ป่วยสูงอายุ. В клинических исследованиях тадалафила примерно 25% мужчин были в возрасте старше 65 ปี. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности между пожилыми и молодыми пациентами. Однако у некоторых пожилых мужчин отмечалась большая чувствительность к ЛС (ซม.. "เภสัชวิทยา", อายุขั้นสูง).