ROGLIT

วัสดุที่ใช้งาน: Rosiglitazone
เมื่อ ATH: A10BG02
CCF: ตัวแทนฤทธิ์ลดน้ำตาลในช่องปาก
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): E11
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 15.02.03
ผู้ผลิต: เมริเดียนริกเตอร์ จำกัด. (ฮังการี)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

ยา, เคลือบ สีขาวหรือสีขาวเกือบ, รอบ, แม่และเด็ก, จารึก “А 03” ในด้านหนึ่ง.

สารเพิ่มปริมาณ: stearate แมกนีเซียม, โพวิโดน, โซเดียมคาร์บอกซี, เซลลูโลส microcrystalline, monohydrate แลคโตส.

องค์ประกอบของเปลือก: Opadry II 85F28751 белый, แป้งโรยตัว, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, โพลีไวนิลแอลกอฮอล์.

10 พีซี. – แผล (6) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, เคลือบ สีขาวหรือสีขาวเกือบ, รอบ, แม่และเด็ก, จารึก “А 04” ในด้านหนึ่ง.

สารเพิ่มปริมาณ: stearate แมกนีเซียม, โพวิโดน, โซเดียมคาร์บอกซี, เซลลูโลส microcrystalline, monohydrate แลคโตส.

องค์ประกอบของเปลือก: Opadry II 85F28751 белый, แป้งโรยตัว, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, โพลีไวนิลแอลกอฮอล์.

10 พีซี. – แผล (3) – แพ็คกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (6) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, เคลือบ สีขาวหรือสีขาวเกือบ, รอบ, แม่และเด็ก, จารึก “А 05” ในด้านหนึ่ง.

สารเพิ่มปริมาณ: stearate แมกนีเซียม, โพวิโดน, โซเดียมคาร์บอกซี, เซลลูโลส microcrystalline, monohydrate แลคโตส.

องค์ประกอบของเปลือก: Opadry II 85F28751 белый, แป้งโรยตัว, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, โพลีไวนิลแอลกอฮอล์.

10 พีซี. – แผล (3) – แพ็คกระดาษแข็ง.

* ต่างประเทศชื่อที่ไม่เป็นกรรมสิทธิ์, คำแนะนำขององค์การอนามัยโลก – rosiglitazone.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปากจากกลุ่ม thiazolidinediones. เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาคัดเลือกของตัวรับนิวเคลียร์PPARγ (peroxisomal proliferator เปิดใช้งานแกมมา). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, กล้ามเนื้อโครงร่างและเนื้อเยื่อตับ.

Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. ไม่กระตุ้นการหลั่งอินซูลินของตับอ่อนและไม่ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ.

สารสำคัญ (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 สัปดาห์ของการรักษา. Лечение сопровождается увеличением массы тела.

Rosiglitazone, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbA1c). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.

เภสัช

การดูดซึม

หลังจากรับประทานยาภายในปริมาณ 4 มก. หรือ 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. ค_{สูงสุด} rosiglitazone ในเลือดถึงภายใน 1 ไม่. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение C_{สูงสุด} (ประมาณ 20-28%) และเพิ่มเวลาในการเข้าถึง 1.75 ชั่วโมงเมื่อเทียบกับการรับประทานขณะท้องว่าง. การเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยเหล่านี้ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก. การดูดซึมของ rosiglitazone ไม่ได้รับผลกระทบจากการเพิ่มขึ้นของ pH ของการหลั่งในกระเพาะอาหาร.

การกระจาย

โปรตีนในเลือดสูงมีผลผูกพัน (เกี่ยวกับ 99.8%) และไม่ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นในพลาสมาของ rosiglitazone หรืออายุของผู้ป่วย. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).

วี_ง ประมาณ 14 ล..

การเผาผลาญอาหาร

Rosiglitazone ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยส่วนใหญ่ N-demethylation และ hydroxylation ตามด้วยการผันกับซัลเฟตและกรดกลูคูโรนิก. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.

ในหลอดทดลองแสดงการศึกษา, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, ด้วยการมีส่วนร่วมของ CYP2C9.

Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A หรือ 4A. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (เข้าใจแล้ว₅₀ 18 มิลลิโมล) и почти не влияет на CYP2C9 (เข้าใจแล้ว₅₀ 50 มิลลิโมล). Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

การหัก

T สุดท้าย_1/2 เกี่ยวกับ 3-4 ไม่. กวาดล้างพลาสม่ารวม – เกี่ยวกับ 3 ลิตร /. หลังจากรับประทานยา 1-2 ครั้ง / วัน rosiglitazone ไม่สะสม. คาดว่าจะมีการสะสมของสารเมตาโบไลต์ในซีรั่มในเลือดด้วยปริมาณยาซ้ำ ๆ, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.

แสดงในรูปแบบของสาร, главным образом с мочой – เกี่ยวกับ 2/3 ปริมาณ, กับอุจจาระ – เกี่ยวกับ 25%.

Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T_1/2 เกี่ยวกับ 130 ไม่.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.

ในผู้ป่วยที่มีตับในระดับปานกลาง (คลาส B สำหรับเด็กพัคห์) จาก_{สูงสุด} ยาในเลือดและ AUC เพิ่มขึ้น 2-3 ครั้ง. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในเภสัชจลนศาสตร์ของยาในผู้ป่วยโรคไตหรือไตวายระยะสุดท้าย, การฟอกเลือด, ไม่.

พยานหลักฐาน

เบาหวานประเภท 2:

— в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;

— в комбинации с метформином у пациентов с избыточной массой тела;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины исключительно у пациентов, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;

- ร่วมกับอินซูลิน.

ระบบการปกครองยา

ยาเสพติดที่นำมารับประทาน, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 ครั้ง / วัน.

ปริมาณเริ่มต้น 4 มก..

В комбинации с метформином: ปริมาณเริ่มต้น 4 มิลลิกรัม / วัน, в случае необходимости через 8 สัปดาห์ของการรักษาสามารถเพิ่มขนาดยาเป็น 8 มิลลิกรัม / วัน.

В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, มากกว่า 4 มิลลิกรัม / วัน, หายไป.

В комбинации с инсулином: ปริมาณเริ่มต้น 4 มิลลิกรัม / วัน, หากมีความจำเป็นก็สามารถเพิ่มขึ้น 8 มิลลิกรัม / วัน.

ไปยัง ผู้ป่วยสูงอายุ ปริมาณการแก้ไขไม่จำเป็นต้องใช้.

ที่ ไตวาย легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.

ผลข้างเคียง

Опреление частоты побочных реакций: บ่อยครั้ง (≥1%, <10%), ไม่ค่อยมี (≥0.1%, < 1%), ไม่ค่อยมี (≥0.01%, <0.1%), ในบางกรณี (<0.01%).

При применении в комбинации с метформином:

จากระบบเม็ดเลือด: บ่อยครั้ง – โรคโลหิตจาง.

การเผาผลาญอาหาร: บ่อยครั้ง – gipoglikemiâ, บางครั้ง – ไขมันในเลือดสูง, ухудшение течения сахарного диабета, ไขมันในเลือดสูง (2.1%), น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น (3.7%); ในบางกรณี – быстрое и значительное увеличение массы тела.

ระบบประสาทส่วนกลาง: บ่อยครั้ง – อาการปวดหัว.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ไม่ค่อยมี – сердечная недостаточность и отек легких, อาการบวมน้ำ.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – ความมีลม, ความเกลียดชัง, ปวดท้อง, อาการอาหารไม่ย่อย; บางครั้ง – อาเจียน, อาการเบื่ออาหาร, อาการท้องผูก; ไม่ค่อยมี – การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ในตับ (ในบางกรณี – ร้ายแรง, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

เกิดอาการแพ้: ในบางกรณี – อาการโรคลมพิษ, angioedema.

При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:

จากระบบเม็ดเลือด: บางครั้ง – โรคโลหิตจาง.

การเผาผลาญอาหาร: บ่อยครั้ง – gipoglikemiâ, น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น (6.3%); บางครั้ง – ไขมันในเลือดสูง, ไขมันในเลือดสูง (3.6%), hypertriglyceridemia; ในบางกรณี – быстрое и значительное увеличение массы тела.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บางครั้ง – hypersomnia, เวียนหัว, อาชา.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ไม่ค่อยมี – сердечная недостаточность и отек легких.

ระบบทางเดินหายใจ: นาน ๆ ครั้ง – ความไม่หายใจ.

จากระบบการย่อยอาหาร: นาน ๆ ครั้ง – ความมีลม, ความเกลียดชัง, ปวดท้อง, ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น; ไม่ค่อยมี – การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ในตับ (ในบางกรณี – ร้ายแรง, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บางครั้ง – ผมร่วง, ผื่นที่ผิวหนัง.

เกิดอาการแพ้: ในบางกรณี – อาการโรคลมพิษ, angioedema.

อื่น ๆ: บางครั้ง – ความเมื่อยล้าที่เพิ่มขึ้น, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง.

Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, มักจะ, не требует прекращения лечения.

ห้าม

— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (รวม. ประวัติศาสตร์);

- โรคตับ;

- ภาวะไตอย่างรุนแรง;

- การตั้งครรภ์;

- นม (ให้นมบุตร);

- ความรู้สึกไวต่อยา rosiglitazone และส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Данные о применении препарата Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, เพื่อให้การใช้งานมีข้อห้าม.

С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить.

ข้อควรระวัง

Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, หายาก. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом следует прекратить.

Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 ครั้ง ULN) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитомнельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 เดือน, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 ครั้ง ULN, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (รวม. тошноты неизвестной этиологии, อาเจียน, ปวดท้อง, ความเมื่อยล้า, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, แท็บเล็ต 2 มก., 4 มก. 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 มก., 108.806 มก. 217.612 แลคโตสมิลลิกรัม.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

Эффективность и безопасность применения препарата у เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี ไม่ได้ตั้งค่า, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

ยาเกินขนาด

ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาเกินขนาดมี จำกัด. ยาเดี่ยว 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

การรักษา: ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดจะดำเนินการบำบัดตามอาการ. Rosiglitazone มีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับโปรตีนในเลือดดังนั้นจึงไม่ถูกขับออกในระหว่างการฟอกเลือด.

ติดต่อยา

Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.

Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (ยา metformin, glibenclamide, acarbose) ไม่มีความสำคัญทางคลินิก.

Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, warfarin (สารตั้งต้น CYP2C9), nifedipine (субстрат CYP3 А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.

НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กที่อุณหภูมิ 15 °ถึง 30 ° C. อายุการเก็บรักษา – 2 ปี.