REMIKEJD

วัสดุที่ใช้งาน: Infliximab
เมื่อ ATH: L04AB02
CCF: immunosuppressant เลือก. โคลนอลแอนติบอดีที่จะง่ะ
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): K50, K51, L40, M05, M07, เอ็ม 45
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 05.02.01
ผู้ผลิต: CENTOCOR B.V. (เนเธอร์แลนด์)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

Valium สำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่ в виде плотной массы белого цвета без признаков расплавления, не содержащей посторонних включений.

สารเพิ่มปริมาณ: ซูโครส, polysorbate 80, โซเดียมไดไฮโดรเจน, โซเดียมไฮโดรเจนฟอสเฟต.

ขวดแก้ว (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

immunosuppressant เลือก. Инфликсимаб является химерным соединением на основе гибридных мышиных и человеческих IgG1 моноклональных антител. Ремикейд^® обладает высоким аффинитетом к фактору некроза опухоли альфа (FNOα), который представляет собой цитокин с широким биологическим действием, รวม. является посредником воспалительного ответа и участвует в реакциях иммунной системы. อย่างชัดเจน, что ФНОα играет роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Ремикейд^® быстро связывается и образует устойчивое соединение с обеими формами (растворимой и трансмембранной) FNOα, при этом происходит снижение функциональной активности ФНОα.

Специфичность Ремикейда^® по отношению к ФНОα подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксина альфа (ЛТα или ФНОβ) – цитокина, который может присоединяться к тем же рецепторам, что и ФНОα.

เภสัช

Данные о фармакокинетике препарата Ремикейд^® ไม่ได้จัดเตรียมไว้ให้.

พยานหลักฐาน

- โรคไขข้ออักเสบ. Лечение больных с ревматоидным артритом в активной форме, у которых проводившееся ранее лечение болезнь-модифицирующими антиревматическими лекарственными средствами, รวมทั้ง methotrexate, было неэффективным, а также лечение больных тяжелым прогрессирующим ревматоидным артритом в активной форме, которым ранее не проводилось лечение метотрексатом или иными болезнь-модифицирующими антиревматическими лекарственными средствами. Лечение проводят в комбинации с метотрексатом. Комбинированное лечение Ремикейдом^® и метотрексатом позволяет добиться уменьшения симптомов заболевания, улучшения функционального состояния и замедления прогрессирования повреждения суставов;

— болезнь Крона у взрослых. Лечение больных в возрасте 18 лет и старше с болезнью Крона в активной форме, ปานกลางหรือรุนแรง, รวม. ที่มีการก่อตัวของ fistulas, ไม่มีประโยชน์, непереносимости или при наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей ГКС и/или иммунодепрессанты (при свищевой форме – ยาปฏิชีวนะ, иммунодепрессанты и дренаж). Лечение Ремикейдом^® способствует уменьшению симптомов заболевания, достижению и поддержанию ремиссии, заживлению слизистых оболочек и закрытию свищей, уменьшению числа свищей, снижению дозы или отмене ГКС, улучшению качества жизни больных;

— болезнь Крона у детей и подростков. Лечение больных детей и подростков в возрасте от 6 ไปยัง 17 ปีรวม, с болезнью Крона в активной форме, средней или тяжелой степени при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей ГКС и/или иммунодепрессанты. Лечение Ремикейдом^® способствует уменьшению симптомов заболевания, достижению и поддержанию ремиссии, снижению дозы или отмене ГКС, улучшению качества жизни больных;

— язвенный колит. Лечение больных с язвенным колитом, у которых традиционная терапия была недостаточно эффективна. Лечение Ремикейдом^® способствует заживлению слизистой оболочки кишечника, уменьшению симптомов заболевания, снижению дозы или отмене ГКС, уменьшению потребности в стационарном лечении, установлению и поддержанию ремиссии, улучшению качества жизни больных;

— анкилозирующий спондилоартрит. Лечение больных с анкилозирующим спондилоартритом с выраженными аксиальными симптомами и лабораторными признаками воспалительной активности, не ответивших на стандартную терапию. Лечение Ремикейдом^® позволяет достигнуть уменьшения симптомов заболевания и улучшения функциональной активности суставов;

— псориатический артрит. Лечение больных с прогрессирующим псориатическим артритом в активной форме. Лечение Ремикейдом^® позволяет достигнуть уменьшения симптомов артрита и улучшения функциональной активности пациентов, а также уменьшения степени тяжести псориаза по индексу PASI (учитывает площадь поражения кожи и выраженность симптомов);

- โรคสะเก็ดเงิน. Лечение больных с псориазом тяжелой степени, подлежащих системной терапии, а также больных с псориазом средней степени тяжести при неэффективности или наличии противопоказаний к ПУФА-терапии. Лечение Ремикейдом^® приводит к уменьшению воспалительных явлений в эпидермисе и нормализации процесса дифференциации кератиноцитов.

ระบบการปกครองยา

Введение Ремикейда^® должно осуществляться под наблюдением врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита, псориатического артрита или воспалительных заболеваний кишечника.

Препарат вводят в/в капельно в течение не менее 2 ไม่, ไม่เกิน 2 มล. / นาที, с использованием инфузионной системы с встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью (размер пор не более 1.2 ม.).

การรักษาโรคไขข้ออักเสบ

Начальная разовая доза Ремикейда^® เป็น 3 มิลลิกรัม / กิโลกรัม. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 สัปดาห์และ 6 недель после первого введения, и далее каждые 8 สัปดาห์ที่ผ่านมา. При отсутствии эффекта после 12 недель лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии. Лечение Ремикейдом^® следует проводить одновременно с применением метотрексата.

Лечение тяжелой или средней степени тяжести активной болезни Крона у ผู้ใหญ่

Ремикейд^® вводят однократно в дозе 5 มิลลิกรัม / กิโลกรัม. ถ้าผลกระทบไม่ 2 недель после первого введения повторное назначение Ремикейда^® не представляется целесообразным. ผู้ป่วย, имевших положительный эффект после первого введения Ремикейда^®, лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов стратегии лечения:

— препарат вводят в той же дозе через 2 สัปดาห์และ 6 недель после первого введения, и затем каждые 8 สัปดาห์ที่ผ่านมา; в поддерживающую фазу лечения некоторым пациентам для достижения эффекта от лечения может потребоваться увеличение дозы до 10 มิลลิกรัม / กิโลกรัม;

— препарат вводят повторно в той же дозе только при рецидиве заболевания, หาก, что после первого введения прошло не более 16 สัปดาห์ที่ผ่านมา (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).

Лечение тяжелой или средней степени тяжести активной болезни Крона ใน เด็ก ๆ และ подростков в возрасте от 6 ไปยัง 17 ปีรวม

Первоначальная доза Ремикейда^® เป็น 5 มิลลิกรัม / กิโลกรัม. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 สัปดาห์และ 6 недель после первого введения и далее – ทุกๆ 8 สัปดาห์ที่ผ่านมา. У некоторых пациентов для достижения эффекта от лечения может потребоваться увеличение дозы до 10 มิลลิกรัม / กิโลกรัม. Лечение Ремикейдом^® следует проводить одновременно с применением иммуномодуляторов – 6-merkaptopurina, азатиоприна или метотрексата. При отсутствии эффекта от лечения в течение 10 недель дальнейшее применение Ремикейда^® ไม่แนะนำ.

Лечение болезни Крона с образованием свищей ใน ผู้ใหญ่

Ремикейд^® вводят в разовой дозе 5 มิลลิกรัม / กิโลกรัม, затем введение препарата в той же дозе производят через 2 สัปดาห์และ 6 недель после первого введения. При отсутствии эффекта после введения этих трех доз продолжение лечения Ремикейдом^® представляется нецелесообразным. При наличии эффекта лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов стратегии лечения:

— препарат вводят в той же дозе через 2 สัปดาห์และ 6 недель после первого введения, и затем каждые 8 สัปดาห์ที่ผ่านมา;

— препарат вводят повторно в той же дозе – при рецидиве заболевания, หาก, что после первого введения прошло не более 16 สัปดาห์ที่ผ่านมา (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).

Сравнительных исследований указанных двух вариантов лечения болезни Крона не проводилось. Имеющиеся данные о применении препарата по второму варианту стратегии лечения – повторном введении в случае рецидива – ถูก จำกัด.

การรักษาลำไส้ใหญ่

Первоначальная доза Ремикейда^® เป็น 5 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 สัปดาห์และ 6 недель после первого введения, และต่อไป – ทุกๆ 8 สัปดาห์ที่ผ่านมา. У некоторых пациентов может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг для достижения эффекта от лечения.

Лечение анкилозирующего спондилоартрита

Начальная доза Ремикейда^® เป็น 5 มิลลิกรัม / กิโลกรัม. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 สัปดาห์และ 6 недель после первого введения, และต่อไป – ทุกๆ 6-8 สัปดาห์ที่ผ่านมา. ถ้าผลกระทบไม่ 6 สัปดาห์ที่ผ่านมา (после введения двух доз) продолжать лечение не рекомендуется.

รักษาโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน

Начальная доза Ремикейда^® เป็น 5 มิลลิกรัม / กิโลกรัม. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 สัปดาห์และ 6 недель после первого введения, และต่อไป – ทุกๆ 6-8 สัปดาห์ที่ผ่านมา. Лечение проводят в комбинации с метотрексатом или без метотрексата (при непереносимости или при наличии противопоказаний).

Лечение псориаза

Начальная доза Ремикейда^® เป็น 5 มิลลิกรัม / กิโลกรัม. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 สัปดาห์และ 6 недель после первого введения, และต่อไป – ทุกๆ 8 สัปดาห์ที่ผ่านมา. ถ้าผลกระทบไม่ 14 สัปดาห์ที่ผ่านมา (после введения четырех доз) продолжать лечение не рекомендуется.

Повторное назначение Ремикейда^® при ревматоидном артрите и болезни Крона

В случае рецидива заболевания Ремикейд^® может быть снова назначен в течение 16 недель после введения последней дозы. Повторное применение препарата через 2-4 года после введения последней дозы у значительного процента пациентов сопровождается развитием аллергических реакций замедленного типа. Риск развития этих реакций в интервале 16 недель-2 года не известен. Поэтому проведение повторного лечения с интервалом более 16 недель не рекомендуется.

Повторное назначение Ремикейда^® при язвенном колите

Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 8 สัปดาห์ที่ผ่านมา) до настоящего времени не установлены.

Повторное назначение Ремикейда^® при анкилозирующем спондилоартрите

Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 6-8 สัปดาห์ที่ผ่านมา) до настоящего времени не установлены.

Повторное назначение Ремикейда^® при псориатическом артрите

Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 8 สัปดาห์ที่ผ่านมา) до настоящего времени не установлены.

Повторное назначение Ремикейда^® при псориазе

Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 8 สัปดาห์ที่ผ่านมา) до настоящего времени не установлены.

ข้อกำหนดในการเตรียมความพร้อมการแก้ปัญหายา

1. Рассчитайте дозу и необходимое количество флаконов Ремикейда^® (каждый флакон содержит 100 мг инфликсимаба) и требуемый объем готового раствора препарата.

2. Содержимое каждого флакона растворить в 10 มล. น้ำสำหรับฉีด, используя шприц с иглой 21 калибра (0.8 มิลลิเมตร) или меньшего. Перед введением растворителя с флакона снимают пластиковую крышку и протирают пробку 70% раствором этилового спирта. Иглу шприца вводят во флакон через центр резиновой пробки, струю воды направляют по стенке флакона.

Не используйте флакон при отсутствии в нем вакуума (определяется при прокалывании иглой пробки флакона).

Осторожно перемешайте раствор вращением флакона до полного растворения лиофилизированного порошка. Избегайте продолжительного и колебательного перемешивания.

อย่าเขย่า. При растворении возможно образование пены, в этом случае раствору следует дать постоять в течение 5 ม..

Полученный раствор должен быть бесцветным или слабо желтого цвета и опалесцирующим. В нем может присутствовать небольшое количество мелких полупрозрачных частиц, поскольку инфликсимаб является белком. สารละลาย, в котором присутствуют темные частицы, а также с измененным цветом применению не подлежит.

3. Довести общий объем приготовленной дозы раствора Ремикейда^® ไปยัง 250 มล. 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций. Для этого из стеклянного флакона или инфузионного мешка, ประกอบด้วย 250 มล. 0.9% สารละลายโซเดียมคลอไรด์, удаляют объем, равный объему приготовленного раствора Ремикейда^® на воде для инъекций. После этого медленно добавляют ранее приготовленный раствор Ремикейда^® в бутылку или инфузионный мешок с 0.9% раствором натрия хлорида и осторожно перемешивают. Нельзя вводить препарат неразведенным!

4. В связи с отсутствием в препарате консерванта введение инфузионного раствора должно быть начато как можно скорее и не позже 3 ч после его приготовления.

5. Не следует вводить Ремикейд^® совместно с какими-либо другими лекарственными средствами через одну инфузионную систему.

6. Инфузионный раствор перед началом введения должен быть проверен визуально. В случае наличия непрозрачных частиц, посторонних включений и измененного цвета он не подлежит применению.

7. Неиспользованная часть инфузионного раствора дальнейшему применению не подлежит.

ผลข้างเคียง

В клинических исследованиях побочные реакции отмечались приблизительно у 60% ผู้ป่วย, получавших Ремикейд^®, และ 40% ผู้ป่วย, ได้รับยาหลอก.

ในตาราง 1 приведены побочные реакции, выявленные при проведении клинических испытаний и встречающиеся относительно часто (>1:100, แต่ <1:10), บางครั้ง (>1:1000, แต่ <1:100) и редко (>1:10000, แต่ <1:1000) . Большая часть из них протекала в легкой и среднетяжелой форме.

Наиболее частыми побочными реакциями и наиболее частыми причинами для прекращения лечения были инфузионные реакции: ความไม่หายใจ, อาการโรคลมพิษ, อาการปวดหัว.

ตาราง 1. อาการไม่พึงประสงค์, выявленные при клинических испытаниях.

ในตาราง 2 приведены побочные реакции, выявленные в постмаркетинговой практике и встречающиеся относительно часто (>1:100, แต่ <1:10), บางครั้ง (>1:1000, แต่ <1:100), ไม่ค่อยมี (>1:10000, แต่ <1:1000) และหายากมาก (<1:10000, รวม. กรณีที่แยก).

ตาราง 2. อาการไม่พึงประสงค์, выявленные в постмаркетинговой практике.

ปฏิกิริยา Infusion

В качестве таковых при проведении клинических испытаний рассматривались любые побочные реакции, возникшие во время инфузии или в течение 1-2 ч после нее. В клинических испытаниях частота развития инфузионных реакций при применении Ремикейда^® составила около 20% และเกี่ยวกับ 10% – в группе сравнения (ได้รับยาหลอก). เกี่ยวกับ 3% пациентов были вынуждены прекратить лечение в связи с развитием инфузионных реакций, при этом у всех пациентов реакции были обратимыми (после медикаментозной терапии или без нее).

В постмаркетинговой практике при применении Ремикейда^® отмечались анафилактоидные реакции, включая отек глотки/гортани и выраженный бронхоспазм.

แพ้ล่าช้าชนิด

В клинических испытаниях, ที่เกี่ยวข้องกับ 41 ผู้ป่วย, которому лечение Ремикейдом^® проводилось повторно спустя 2-4 года после предыдущего введения препарата, ใน 10 ผู้ป่วยที่มีผลข้างเคียง, которые развивались спустя 3-12 дней после повторной инфузии. ใน 6 пациентов эти реакции были серьезными. В числе симптомов были миалгия и/или артралгия, сопровождающиеся лихорадкой и/или сыпью. У части пациентов отмечены также зуд, อาการบวมของใบหน้า, губ или рук, กลืนลำบาก, อาการโรคลมพิษ, боль в горле и/или головная боль. Во всех случаях медикаментозными средствами удавалось добиться улучшения или исчезновения симптомов. В клинических исследованиях и постмаркетинговом применении при повторном назначении Ремикейда^® с интервалом менее 1 года после предыдущего введения указанные явления отмечались нечасто. ในการศึกษาทางคลินิกใน 1% больных псориазом в начале курса лечения Ремикейдом^® отмечались артралгия, ปวดกล้ามเนื้อ, лихорадка и сыпь.

ภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อ

В клинических исследованиях присоединение инфекции, потребовавшей лечения, было отмечено у 35% ผู้ป่วย, получавших терапию Ремикейдом^®, และ 22% ผู้ป่วย, ได้รับยาหลอก. ในเวลาเดียวกัน, серьезные инфекционные осложнения, เช่น โรคปอดบวม, ถูกบันทึกไว้ใน 5% пациентов в обеих группах – получавших Ремикейд^® и получавших плацебо. ในการศึกษาทางคลินิกใน 1% больных псориазом после поддерживающего лечения Ремикейдом^® ในระหว่าง 24 สัปดาห์ที่ผ่านมา, развились серьезные инфекционные осложнения, при этом в контрольной группе (ได้รับยาหลอก) серьезных инфекционных осложнений отмечено не было. В постмаркетинговой практике инфекционные осложнения были наиболее частыми серьезными побочными эффектами, в отдельных случаях с фатальным исходом. เกี่ยวกับ 50% всех фатальных исходов было связано с инфекционными осложнениями. Сообщалось о случаях развития туберкулеза, включая милиарный туберкулез и туберкулез с внелегочной локализацией, в некоторых случаях с фатальным исходом.

Злокачественные новобразования и лимфопролиферативные заболевания

В клинических исследованиях отмечены случаи появления или рецидива злокачественного новообразования. Частота развития лимфомы у пациентов, которым проводилось лечение Ремикейдом^®, มันเป็นที่สูงขึ้น, чем ожидаемая частота развития этого заболевания у населения в целом. Частота иных форм злокачественных новообразований у пациентов, которым проводилось лечение Ремикейдом^®, ไม่เกิน, а в контрольной группе пациентов была ниже ожидаемой частоты у населения в целом. Потенциальная роль анти-ФНОα терапии в развитии злокачественных новообразований неизвестна.

Сердечно-сосудистая недостаточность

Во II фазе клинических испытаний Ремикейда^® у больных с сердечно-сосудистой недостаточностью средней или тяжелой степени, было отмечено увеличение смертности в связи с нарастанием сердечно-сосудистой недостаточности на фоне терапии Ремикейдом^®, особенно при применении повышенной дозы 10 มิลลิกรัม / กิโลกรัม (двукратное превышение максимальной рекомендованной терапевтической дозы).

В постмаркетинговой практике также сообщалось о случаях ухудшения сердечно-сосудистой недостаточности на фоне применения Ремикейда^® – при наличии или отсутствии дополнительных факторов. นอกเหนือจาก, имелись редкие сообщения о впервые выявленной сердечно-сосудистой недостаточности, รวม. ผู้ป่วย, не имевших ранее заболеваний сердечно-сосудистой системы. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 ปี.

Изменения со стороны печени и желчевыводящих путей

В постмаркетинговой практике имелись очень редкие сообщения о появлении желтухи и неинфекционного гепатита, в некоторых случаях имеющего признаки аутоиммунного гепатита, ผู้ป่วย, получавших Ремикейд^®. Отмечены единичные случаи развития печеночной недостаточности, приведшие к необходимости пересадки печени или фатальному исходу. Причинно-следственной связи между развитием этих явлений и лечением Ремикейдом^® установлено не было. เหมือนกัน, как и при использовании других иммунодепрессантов, при применении Ремикейда^® отмечались случаи обострения гепатита В у больных, являющихся хроническими вирусоносителями (имеющих положительную реакцию на HBsAg).

В клинических исследованиях у больных на фоне лечения Ремикейдом^® наблюдалось слабое или умеренное повышение активности АЛТ и ACT без развития выраженного повреждения печени. Повышение аминотрансфераз (АЛТ в большей степени, чем ACT) отмечалось чаще в группе больных, получавших Ремикейд^®, กว่าในกลุ่มควบคุม. Это отмечалось как в случае применения Ремикейда^® เป็นยา, так и при его применении в комбинации с другими иммунодепрессантами. В большинстве случаев повышение аминотрансфераз было преходящим, однако у небольшого числа пациентов это повышение было более продолжительным. โดยทั่วไป, повышение активности АЛТ и ACT протекало бессимптомно, при этом уменьшение или возврат к исходному уровню этих показателей происходил независимо от того, продолжалось или прекращалось лечение Ремикейдом^®, или менялась сопутствующая терапия. Повышение АЛТ до уровня, равного или превышающего 5-кратное значение верхнего предела нормы, отмечено у 1% ผู้ป่วย, получавших Ремикейд^®.

ผลข้างเคียงในเด็ก, страдающих болезнью Крона

โดยทั่วไป, побочные эффекты у детей были сходными по типу и частоте с побочными эффектами у взрослых пациентов при этом заболевании. Имевшиеся некоторые отличия описаны ниже. Следующие побочные эффекты отмечались чаще у детей (n=103), получавших Ремикейд^® ปริมาณ 5 มก. / กก. สำหรับ 54 สัปดาห์ที่ผ่านมา, กว่าในผู้ใหญ่ (n=385), которым проводилось аналогичное лечение: โรคโลหิตจาง (10.7%), เลือดในอุจจาระ (9.7%), เม็ดเลือดขาว (8.7%), กระแสน้ำ (8.7%), การติดเชื้อไวรัส (7.8%), neutropenia (6.8%), กระดูกหัก (6.8%), การติดเชื้อแบคทีเรีย (5.8%), аллергические реакции со стороны дыхательных путей (5.8%). Присоединение инфекции отмечено у 56.3% ผู้ป่วย, рандомизированных в исследовании REACH, และ 50.3% пациентов в исследовании ACCENT 1 (доза Ремикейда^® 5 มิลลิกรัม / กิโลกรัม). В исследовании REACH инфекции чаще встречались у пациентов, получавших Ремикейд^® в виде инфузий с интервалом 8 สัปดาห์ที่ผ่านมา, กว่าผู้ป่วย, получавших инфузии Ремикейда^® ช่วงเวลาที่ 12 สัปดาห์ที่ผ่านมา (73.6% และ 38% ตามลำดับ). При этом серьезные инфекции были отмечены у 3 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечения и у 4 пациентов из группы с 12-недельным интервалом лечения. Наиболее частыми инфекционными осложнениями были инфекции верхних дыхательных путей и фарингит, наиболее частыми серьезными инфекционным осложнением был абсцесс. Пневмония развивалась у 2 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечения и у 1 пациента из группы с 12-недельным интервалом лечения. Herpes zoster выявлен у 2 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечения.

В исследовании REACH в среднем у 17.5% пациентов отмечено появление 1 или более инфузионной реакции, при этом в группе с интервалом лечения 8 недель инфузионные реакции отмечались у 17%, а в группе с 12-недельным интервалом – ใน 18% ผู้ป่วย. Серьезных инфузионных реакций зарегистрировано не было, ใน 2 пациентов были отмечены анафилактические реакции, не имевшие серьезного характера.

Антитела к инфликсимабу обнаружены у 3 เด็ก ๆ (2.9%).

В постмаркетинговый период наиболее частыми побочными эффектами при лечении Ремикейдом^® у пациентов детского возраста были: การติดเชื้อ, รวม. оппортунистические инфекции и туберкулез, некоторые с фатальным исходом, инфузионные реакции и реакции повышенной чувствительности. Также отмечены спонтанные побочные эффекты серьезного характера, которые включали в себя случаи малигнизации, преходящие нарушения печеночных ферментов, волчаночноподобный синдром и появление антител. นอกเหนือจาก, были зарегистрированы редкие случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у подростков и взрослых людей молодого возраста, страдающих болезнью Крона, получавших лечение Ремикейдом^®.

เพราะ, что постмаркетинговые сообщения о побочных эффектах при лечении Ремикейдом^® пациентов детского возраста были спонтанными, а размер популяции при этом известен не был, оценить действительную частоту того или иного побочного эффекта и установить причинно-следственную связь между этими побочными эффектами и лечением Ремикейдом^® не всегда было возможно.

ห้าม

— тяжелый инфекционный процесс (เช่น, ภาวะติดเชื้อ, ฝี, туберкулез или иная оппортунистическая инфекция);

— сердечная недостаточность средней или тяжелой степени;

- การตั้งครรภ์;

- การให้นมบุตร;

- วัยเด็กและวัยรุ่นขึ้น 18 ปี;

- เด็กอายุ 6 ปี (при болезни Крона);

— повышенная чувствительность к инфликсимабу, другим мышиным белкам, а также к любому из компонентов препарата.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Ремикейд^® ไม่แนะนำให้ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์, поскольку он может влиять на развитие иммунной системы плода.

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ при проведении лечения Ремикейдом^® และ, อย่างน้อย, 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

ไม่ทราบ, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком. В связи с этим при назначении Ремикейда^® ควรหยุดให้นมลูก. เลี้ยงลูกด้วยนมไม่ได้ก่อนหน้านี้, กว่า 6 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา.

ข้อควรระวัง

Ремикейд^® при введении может вызывать развитие острых аллергических реакций (немедленного типа) и аллергических реакций замедленного типа. Время развития этих реакций различно.

Острые инфузионные реакции могут развиться немедленно или в течение нескольких часов после введения. Для раннего выявления возможной острой реакции на введение Ремикейда^® больного следует тщательно наблюдать во время и в течение как минимум 1-2 ч после инфузии препарата. При появлении острой инфузионной реакции введение препарата должно быть немедленно остановлено. Оборудование и медикаменты для экстренного лечения (ตื่นเต้น, ระคายเคือง, GCS, аппаратура для ИВЛ) должны быть подготовлены заранее для немедленного применения в случае необходимости.

Для предотвращения слабовыраженных и преходящих инфузионных реакций больному перед началом инфузии могут быть назначены антигистаминные препараты, гидрокортизон и/или парацетамол.

У некоторых больных могут образовываться антитела к инфликсимабу, что ассоциируется с более частым развитием инфузионных реакций. Небольшая часть инфузионных реакций представляла собой серьезные аллергические реакции. ในผู้ป่วยที่มีโรค Crohn, отмечена взаимосвязь между образованием антител и сокращением продолжительности эффекта от лечения. При сопутствующем применении иммунодепрессантов отмечена более низкая частота появления антител к инфликсимабу и уменьшение частоты инфузионных реакций. Эффект от применения иммунодепрессантов у больных, получавших лечение эпизодически, был более полным, กว่าในผู้ป่วย, находящихся на поддерживающем лечении. ป่วย, прекратившие прием иммунодепрессантов до или во время лечения Ремикейдом^®, более подвержены риску образования этих антител. Наличие антител в сыворотке не всегда может быть определено. При развитии тяжелых реакций следует провести симптоматическую терапию, а дальнейшее применение Ремикейда^® должно быть исключено.

В клинических исследованиях при применении одной или нескольких доз инфликсимаба, варьировавшихся от 1 มิลลิกรัม / กิโลกรัม 20 มิลลิกรัม / กิโลกรัม, антитела к инфликсимабу определялись у 14% ผู้ป่วย, получавших какой-либо иммунодепрессант, และ 24% ผู้ป่วย, не получавших иммунодепрессантов. Среди больных ревматоидным артритом, получавших рекомендованный режим лечения (повторные дозы инфликсимаба и метотрексат), ใน 8% выявлены антитела к инфликсимабу. Среди пациентов с болезнью Крона, находящихся на поддерживающей терапии, антитела к инфликсимабу выявлены у 6-13%. Частота образования антител к инфликсимабу была в 2-3 раза выше у пациентов, получавших лечение эпизодически. В связи с ограниченными возможностями методики определения отрицательный результат не позволял исключить наличия антител к инфликсимабу. У некоторых пациентов с высокими титрами антител к инфликсимабу отмечалось снижение эффективности лечения. В клинических исследованиях у больных псориазом после проведения индукционной терапии Ремикейдом^® и последующей поддерживающей терапии с 8-недельным интервалом антитела определялись приблизительно в 20% กรณี.

Реакции повышенной чувствительности замедленного типа наблюдались с высокой частотой (25%) при болезни Крона после назначения повторного лечения через 2-4 года после первичного. Они характеризовались развитием миалгии и/или артралгии с лихорадкой и/или сыпью. У некоторых больных также развивались зуд, อาการบวมของใบหน้า, โอษฐ์, แปรง, กลืนลำบาก, อาการโรคลมพิษ, воспаление глотки, อาการปวดหัว. ผู้ป่วยควรได้รับการเตือน, что при развитии указанных симптомов они должны немедленно обратиться к врачу. При повторном назначении Ремикейда^® после продолжительного перерыва в лечении необходимо соблюдать настороженность в отношении появления у больного реакции повышенной чувствительности замедленного типа.

Фактор некроза опухоли альфа (FNOα) является медиатором воспаления и модулятором клеточного иммунитета. ผู้ป่วย, лечившихся Ремикейдом^®, отмечались оппортунистические инфекции, развившиеся, สันนิษฐานว่า, вследствие нарушения механизмов защиты организма от инфекций. มันจะได้รับการชื่นชม, что супрессия ФНОα может, ด้วย, маскировать такие симптомы инфекции, เช่น, เช่น, ไข้.

При проведении клинических исследований с применением различных анти-ФНОα средств, отмечено более частое развитие лимфомы у пациентов, получающих анти-ФНОα средство, กว่าในกลุ่มควบคุม. В клинических исследованиях Ремикейда^® при ревматоидном артрите, Crohn ของโรค, โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน, анкилозирующем спондилоартрите и язвенном колите возникновение лимфомы отмечалось редко, хотя и чаще, чем могло ожидаться в целом у населения. Пациенты с ревматоидным артритом или болезнью Крона, особенно в активной форме или при длительном применении иммунодепрессантов, имеют повышенный (до нескольких раз), по сравнению с обычным населением, риск развития лимфомы, даже при отсутствии терапии блокаторами ФНОα.

В постмаркетиноговом периоде были получены сообщения о редких случаях развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при лечении Ремикейдом^® подростков и взрослых людей молодого возраста, страдающих болезнью Крона. Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы характеризуются очень агрессивным течением заболевания и обычно заканчивается фатально. Все зарегистрированные случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы отмечены у пациентов одновременно получавших азатиоприн или 6-меркаптопурин. Случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы отмечены и у пациентов, получавших азатиоприн, но не получавших Ремикейд^®. Случаев развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших только Ремикейд^®, не зарегистрировано. До настоящего времени роль Ремикейда^® в развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы остается невыясненной.

При проведении клинических исследований с применением различных ФНОα средств отмечено также более частое развитие иных форм злокачественных новобразований (не лимфомы) ผู้ป่วย, получающих анти-ФНОα средство, กว่าในกลุ่มควบคุม. Частота таких форм злокачественных новообразований у пациентов, которым проводилось лечение Ремикейдом^®, ไม่เกิน, а в контрольной группе пациентов была ниже ожидаемой частоты у населения в целом. В клинических исследованиях по изучению применения Ремикейда^® при возможном новом показании – ปอดอุดกั้นเรื้อรัง (тяжелой и средней степени тяжести) – у курящих пациентов (или бывших курильщиков) частота развития новообразований была выше в группе получавших Ремикейд^®, กว่าในกลุ่มควบคุม. Потенциальная роль анти-ФНОα терапии в развитии злокачественных новообразований неизвестна.

При назначении Ремикейда^® ผู้ป่วย, имеющим в анамнезе указания на злокачественные новообразования, или при решении вопроса о продолжении лечения Ремикейдом^® пациентам с впервые выявленными злокачественными новообразованиями следует соблюдать особую осторожность.

До начала лечения Ремикейдом^® больного следует внимательно обследовать на предмет выявления как активного, так и латентного туберкулезного процесса. Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, รวม. เราต้องไปหา, имелось ли заболевание туберкулезом у больного в прошлом, были ли контакты с больными туберкулезом. นอกเหนือจาก, необходимо оценить целесообразность проведения скрининг-тестов (рентгенологическое исследование грудной клетки, ตัวอย่าง tuberkulinovaya). มันควรจะเป็นพาหะ, что у тяжелых больных и больных с иммуносупрессией может быть получена ложно-отрицательная туберкулиновая проба. При подозрении на активный туберкулезный процесс, лечение следует прекратить до установления диагноза и, ในกรณีที่จำเป็น, проведения соответствующего лечения. При выявлении латентного туберкулеза следует принять меры, чтобы не допустить активизации процесса, а также следует оценить соотношение польза/риск перед принятием решения о назначении Ремикейда^® этому больному.

Во время лечения и после его окончания за больным следует вести тщательное наблюдение с целью выявления признаков возможной инфекции. Поскольку элиминация Ремикейда^® происходит в течение 6 เดือน, больной в течение этого периода должен постоянно находиться под наблюдением врача. Лечение Ремикейдом^® следует прекратить в случае развития у больного тяжелой инфекции, รวม. วัณโรค, сепсиса или пневмонии.

Пациента следует проинформировать о том, что ему будет необходимо обратиться к врачу в случае появления симптомов возможного туберкулезного процесса, таких как постоянный кашель, ลดน้ำหนัก, незначительно повышенная температура тела, во время лечения Ремикейдом^® или после его окончания.

Больным болезнью Крона с острыми гнойными свищами не следует начинать лечение Ремикейдом^® до выявления и устранения иного возможного очага инфекции, в особенности абсцесса.

Имеются лишь ограниченные сведения по безопасности хирургических вмешательств у больных, которым проводилось лечение Ремикейдом^®. ป่วย, получающие Ремикейд^®, которым требуется хирургическое вмешательство, должны тщательно обследоваться на предмет выявления инфекции, และ, ในกรณีที่จำเป็น, получать соответствующее лечение.

В клинических исследованиях при комбинированном лечении этанерцептом (другое анти-ФНОα средство) и анакинрой отмечено развитие тяжелых инфекционных осложнений, при этом не было выявлено терапевтических преимуществ, เมื่อเทียบกับยาที่มี etanercept. Учитывая природу побочных эффектов, отмеченных при комбинированной терапии анакинрой и этанерцептом, ก็สามารถที่จะคาดว่า, что такие же эффекты возникнут и при комбинированной терапии анакинрой и каким-либо другим анти-ФНОα средством. По этой причине комбинированное лечение инфликсимабом и анакинрой не рекомендуется.

В настоящее время не имеется сведений о том, как реагируют на вакцинацию живыми вакцинами или на вторичную передачу инфекции живыми вакцинами больные, получающие анти-ФНОα терапию. Рекомендуется не применять у таких больных живые вакцины.

В редких случаях относительный дефицит ФНОα, вызванный анти-ФНОα терапией, может инициировать развитие аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных больных. Если у больного появятся симптомы, напоминающие синдром волчанки (стойкая сыпь, ไข้, อาการปวดข้อ, fatiguability), и при этом будут определяться антитела к ДНК, лечение Ремикейдом^® ควรจะยกเลิก.

По данным клинических исследований приблизительно у половины от числа пациентов, получавших инфликсимаб, และประมาณ 1/5 от числа пациентов, ได้รับยาหลอก, не имевших антиядерных антител до лечения, на фоне лечения антиядерные антитела стали выявляться. Антитела к двухспиральной нативной ДНК стали выявляться приблизительно у 17% ผู้ป่วย, получавших инфликсимаб, и не выявлялись у больных, ได้รับยาหลอก. При заключительном обследовании у 57% ผู้ป่วย, получавших инфликсимаб, обнаруживались антитела к двухспиральной ДНК. กระนั้น, сообщения о развитии волчанки или волчаночного синдрома оставались нечастыми.

Применение инфликсимаба и других анти-ФНОα средств ассоциировалось с редкими случаями развития неврита зрительного нерва, เมื่อใช้ร่วมกับ clozapine อาจทำให้ระดับพลาสม่าในเลือดเพิ่มขึ้นและเกิดผลข้างเคียงได้, появлениями обострения клинических и радиографических симптомов демиелинизирующих заболеваний, включая рассеянный склероз. Следует тщательно взвешивать соотношение пользы и риска от применения Ремикейда^® при его назначении пациентам с ранее существовавшим или недавно появившимся демиелинизирующим заболеванием ЦНС.

Больных с умеренно выраженной недостаточностью кровообращения следует тщательно наблюдать. В случае нарастания симптомов недостаточности кровообращения Ремикейд^® ควรจะยกเลิก.

Пациенты с признаками нарушения функции печени должны быть обследованы с целью выявления поражения печени. В случае появления желтухи или повышения активности АЛТ до уровня, превышающего 5-кратное значение ВГН, следует отменить Ремикейд^® и провести тщательное исследование возникшего нарушения.

Хронические носители вируса гепатита В должны соответственным образом обследоваться перед применением Ремикейда^® и тщательно наблюдаться во время лечения на предмет возможного обострения гепатита В.

Специальные исследования по применению Ремикейда^® ในผู้ป่วยสูงอายุ, а также у лиц с заболеваниями печени и почек не проводились.

Имеется ограниченный опыт, свидетельствующий о безопасности лечения Ремикейдом^® ผู้ป่วย, подвергшихся артропластике.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

Лечение Ремикейдом^® เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 17 ปี включительно с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом, псориатическим артритом, псориазом и язвенным колитом, а также лечение เด็กวัยเรียน 6 ปี с болезнью Крона, ไม่รู้. До получения соответствующих данных о безопасности и эффективности Ремикейда^® применять препарат в указанных возрастных группах не следует.

ยาเกินขนาด

Однократное введение Ремикейда^® ปริมาณ 20 мг/кг не вызвало токсического эффекта. Клинических данных о передозировке не имеется.

ติดต่อยา

У больных ревматоидным артритом и болезнью Крона одновременное применение метотрексата или других иммуномодуляторов снижает образование антител к Ремикейду^® и повышает концентрацию последнего в плазме.

ГКС практически не влияют на фармакокинетику Ремикейда^®.

Не рекомендуется комбинировать лечение Ремикейдом^® и анакинрой.

Данные о взаимодействии между инфликсимабом и другими лекарственными средствами отсутствуют.

ปฏิสัมพันธ์เภสัชกรรม

При проведении инфузии смешивать раствор Ремикейда^® с другими лекарственными препаратами не следует.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กที่อุณหภูมิ 2 องศาถึง 8 องศาเซลเซียส; ไม่หยุด.

Препарат следует транспортировать при температуре от 2° до 8°С. Допускается транспортировка при температуре до 25°С в течение не более 48 ไม่. อายุการเก็บรักษา - 3 ปี.