RELPAKS

วัสดุที่ใช้งาน: Életrïptan
เมื่อ ATH: N02CC06
CCF: Serotoninovыhตัวเอก 5-HT₁-ผู้รับ. ยาเสพติดที่มีฤทธิ์ Protivomigrenoznoy
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): G43
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 02.16.05.01
ผู้ผลิต: ไฟเซอร์ (ประเทศเยอรมัน)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

ยา, เคลือบ สีส้ม, รอบ, แม่และเด็ก, แกะสลัก “REP 40” ในด้านหนึ่งและ “ไฟเซอร์” – อื่น.

สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline, monohydrate แลคโตส, croscarmellose โซเดียม, stearate แมกนีเซียม, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

Противомигренозный препарат. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1ข– и нейрональных 5-НТ_1ง-ผู้รับ. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1ฉ-ตัวรับ, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1ก-, 5-NT_2ข-, 5-NT_{1เป็น}– и 5-НТ₇-ผู้รับ.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

เภสัช

การดูดซึม

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. T_{สูงสุด} после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 ไม่. В диапазоне терапевтических доз (20-80 มก.) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

ค_{สูงสุด} элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, T_{สูงสุด} в плазме крови увеличивалось до 2.8 ไม่.

При регулярном применении (โดย 20 มก. 3 ครั้ง / วัน) ในระหว่าง 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 มก. 3 ครั้ง / วันและ 80 มก. 2 ครั้ง / วัน) ในระหว่าง 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (เกี่ยวกับ 40%).

การกระจาย

วี_ง элетриптана при в/в введении составляет 138 ล., что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (เกี่ยวกับ 85%).

การเผาผลาญอาหาร

ในการศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного ¹⁴จาก. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, เชื่อ, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

การหัก

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 ลิตร /, ที่_1/2 – เกี่ยวกับ 4 ไม่. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 ลิตร /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% ของการกวาดล้างทั้งหมด; นี้บ่งชี้ว่า, что элетриптан выводится, ส่วนใหญ่, в виде метаболитов с мочой и калом.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

พอล

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

ผู้ป่วยสูงอายุ (ระดับอาวุโส 65 ปี)

У людей пожилого возраста (65-93 ปี) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (บน 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (ประมาณ 4.4 ไปยัง 5.7 ไม่) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 ปี

Фармакокинетика элетриптана (40 มก. 80 มก.) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

เด็ก ๆ 7-11 ปี

ในเด็ก 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_ง. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

การทำงานของตับผิดปกติ

ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง (ชั้นเรียน A และ B ในเด็กพัคห์) выявлено статистически значимое увеличение AUC (บน 34%) และที_1/2, а также небольшое увеличение C_{สูงสุด} (บน 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

การทำงานของไตบกพร่อง

У пациентов с легким (CC 61-89 มล. / นาที), умеренным (CC 31-60 มล. / นาที) и выраженным (CC<30 มล. / นาที) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

พยานหลักฐาน

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

ระบบการปกครองยา

ยาเสพติดที่มีการกำหนดภายใน. แท็บเล็ตควรจะกลืนกินทั้ง, น้ำดื่ม.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс^® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

ไปยัง ผู้ป่วยผู้ใหญ่ (มีอายุ 18-65 ปี) ปริมาณที่แนะนำเริ่มต้นคือ 40 มก..

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 ไม่, то Релпакс^® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, กว่า 2 ชั่วโมงหลังจากเข็มแรก.

Если первая доза Релпакса^® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 ไม่, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, TK. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 มก..

ยาทุกวันไม่ควรเกิน 160 มก..

ผลข้างเคียง

ผู้ป่วย, принимающих Релпакс^® ในปริมาณการรักษา, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

ออกจากร่างกายโดยรวม: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ความปวดหลัง, боль и стеснение в груди, หนาว.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ощущение тепла или приливы жара к лицу, ใจสั่น, หัวใจเต้นเร็ว, стенокардитическая боль, ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: อาการง่วงนอน, เวียนหัว, อาชา, อาการปวดหัว, gipesteziya, การขับเหงื่อ, ความรู้สึก “อาการโคม่า” ในลำคอ, การย่อเสียงตรงกลาง (ไม่ค่อยมี).

จากระบบการย่อยอาหาร: ปวดท้อง, ปากแห้ง, ความเกลียดชัง, อาการอาหารไม่ย่อย, ishemicheskiy ลำไส้ใหญ่ (ไม่ค่อยมี).

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: myasthenia, ปวดกล้ามเนื้อ.

ระบบทางเดินหายใจ: อักเสบ.

ในส่วนของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย: เกิดอาการแพ้ (некоторые из которых могут быть серьезными), รวม. ผื่น, คัน, อาการโรคลมพิษ.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-ผู้รับ.

В целом Релпакс^® ยอมรับอย่างดี. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, การใช้ยา 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

ห้าม

- ตับอย่างรุนแรง;

- ความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุม;

- โรคหลอดเลือดหัวใจ (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, Prinzmetal โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

- โรคหลอดเลือด Occlusive;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

- ในระหว่าง 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (รวม. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-ผู้รับ;

- วัยเด็กและวัยรุ่นขึ้น 18 ปี (TK. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Клинический опыт применения Релпакса^® ในระหว่างตั้งครรภ์ไม่ได้. Применение препарата возможно только в случаях, เมื่อผลประโยชน์ที่คาดว่าจะของการรักษากับแม่เมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 มก.. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% ปริมาณ. กระนั้น, во время грудного вскармливания Релпакс^® ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

ข้อควรระวัง

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-ผู้รับ, Релпакс^® มันควรจะนำมาใช้เฉพาะในกรณีที่, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-ผู้รับ, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (การตี, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® ไม่ได้ตรวจสอบ, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, มากกว่า 40 มก.. При применении Релпакса^® ปริมาณ 60 มก. และอื่น ๆ (ในช่วงของการรักษาปริมาณ) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

ผลกระทบต่อความสามารถในการขับรถและการใช้งานเครื่องจักร

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-ผู้รับ, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, ต้องให้ความสนใจมากขึ้น, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

ยาเกินขนาด

อาการ: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

การรักษา: การรักษาด้วยการบำรุงรักษา. ต_1/2 элетриптана составляет около 4 ไม่, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, อย่างน้อย, ในระหว่าง 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

ติดต่อยา

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 ก.) и кетоконазола (400 มก.), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_{สูงสุด} (ใน 2 และ 2.7 พับตามลำดับ) และ AUC (ใน 3.6 และ 5.9 พับตามลำดับ) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 ไปยัง 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 ไปยัง 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, джозамицином и ингибиторами протеазы (ritonavirom, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® มีเบต้าบล็อกเกอร์, tricyclic ซึมเศร้า, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: กั้นเบต้า, tricyclic ซึมเศร้า, serotonin reuptake ยับยั้งการเลือก, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 มก.), verapamil (480 มก.) или флуконазола (100 มก.) ค_{สูงสุด} элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 และ 1.4 ครั้ง, а его AUC – ใน 1.3, 2.7 และ 2 ครั้ง. Эти изменения считаются клинически незначимыми, TK. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 และ 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, มี ergotamine, или производные эрготамина (รวม. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

และในทางกลับกัน, Релпакс^® มันสามารถจะบริหารไม่เร็วกว่า 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, ดูเหมือนว่าไม่น่า.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กหรือสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.