REATAZ

วัสดุที่ใช้งาน: atazanavir
เมื่อ ATH: J05AE08
CCF: Viricide, ที่ใช้งานกับเอชไอวี
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): บี24
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 09.01.04.02
ผู้ผลิต: บริษัทบริสตอลไมเยอร์ SQUIBB (สหรัฐ)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

แคปซูล เจลาตินอย่างหนัก, ขนาด№1, มีฝาปิดสีฟ้าสีขาวขุ่นและร่างกายสีฟ้า; จะสวมใส่เสื้อเชิ้ตสีขาว “ขสมก”, “150มก.” และสีฟ้า – “3624”; เนื้อหาของแคปซูล – ส่วนผสมของผงและเม็ดสีขาวสีเหลืองอ่อน.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, krospovydon, stearate แมกนีเซียม.

6 พีซี. – แผล (10) – แพ็คกระดาษแข็ง.

แคปซูล เจลาตินอย่างหนัก, ขนาด№0, มีฝาปิดสีขาวขุ่นและสีฟ้าร่างกาย; จะสวมใส่เสื้อเชิ้ตสีขาว “ขสมก”, “200มก.” และ “3631”; เนื้อหาของแคปซูล – ส่วนผสมของผงและเม็ดสีขาวสีเหลืองอ่อน.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, krospovydon, stearate แมกนีเซียม.

6 พีซี. – แผล (10) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

Viricide, azapeptide ยับยั้งของเชื้อ HIV-1-น้ำย่อย. atazanavir คัดเลือกยับยั้งการประมวลผลไวรัสที่เฉพาะเจาะจงของไวรัสโปรตีน Gag-Pol in-1 เอชไอวีเซลล์ที่ติดเชื้อ, ป้องกันการก่อตัวของ virions ผู้ใหญ่และติดเชื้อเซลล์อื่น.

เภสัช

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

การดูดซึม

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 มก. 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_{สูงสุด} атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 ชั่วโมงหลังจากที่การบริหาร. ค_{เอสเอส} атазанавира достигается между 4 และ 8 сутками приема.

แอพลิเคชัน Reyataz กับอาหารช่วยเพิ่มการดูดซึมและลดความแปรปรวนของเภสัชจลนศาสตร์.

การกระจาย

atazanavir ผูกพันกับโปรตีนพลาสม่า 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-ไกลโคโปรตีนและน้ำตาล.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

การเผาผลาญอาหาร

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. ส่วนเล็ก ๆ น้อย ๆ ของ atazanavir ถูกเผาผลาญโดย N-dealkylation และการย่อยสลาย.

การหัก

หลังจากโปรแกรมเดียว ¹⁴C-atazanavir ในเคลิ้ม 400 mg ในอุจจาระและปัสสาวะถูกกำหนดตามลำดับ 79% และ 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% และ 7%.

T เฉลี่ย_1/2 atazanavir ในอาสาสมัครสุขภาพดีและผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 7 ชั่วโมงที่ atazanavir primenenii เป็นเคลิ้ม 400 มก. / วันพร้อมกับอาหารมื้อเบา ๆ.

พยานหลักฐาน

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (สำหรับผู้ป่วย, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

ระบบการปกครองยา

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 มก. 1 ครั้ง / วันพร้อมกับอาหาร.

В комбинации с ритонавиром (100 มก. 1 เวลา / วัน) Реатаз назначают в дозе 300 มก. 1 ครั้ง / วันพร้อมกับอาหาร.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

ผู้ป่วยที่มีภาวะไต ปรับขนาดยาไม่จำเป็นต้องใช้.

ผู้ป่วยที่มี легкой печеночной недостаточностью Reyataz ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง. ผู้ป่วยที่มี ไม่เพียงพอตับในระดับปานกลาง, ก็จะแนะนำให้ลดปริมาณของ Reyataz 300 มก. 1 เวลา / วัน.

การใช้ Reyataz ร่วมกับ ritonavir у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с ไม่เพียงพอตับในระดับปานกลาง.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 และผู้สูงอายุ. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

ผลข้างเคียง

มัก возникающие побочные эффекты и имеющие, น้อยที่สุด, возможную связь с режимами приема, ซึ่งรวมถึง Reyataz และหนึ่งหรือ nucleoside เพิ่มเติมสารยับยั้งเอนไซม์ (NRTIs): ความเกลียดชัง (24%), ดีซ่าน (12%), อาการปวดหัว (11%) และปวดท้อง (11%), ดีซ่าน (ตั้งข้อสังเกตว่าไม่กี่วันต่อมา, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% ผู้ป่วย); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

การกำหนดความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์: บ่อยครั้ง (≥1 / 10), บ่อยครั้ง (≥1 / 100, <1/10), บางครั้ง (≥1 / 1000, <1/100), ไม่ค่อยมี (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บ่อยครั้ง – อาการปวดหัว, โรคนอนไม่หลับ, อาการทางระบบประสาทที่ต่อพ่วง; บางครั้ง – беспокоящие сновидения, สูญเสียความจำ, ความสับสน, อาการง่วงนอน, ความกังวล, ที่ลุ่ม, ความผิดปกติของการนอนหลับ.

จากระบบการย่อยอาหาร: очень часто – желтуха; บ่อยครั้ง – อาการปวดท้อง, โรคท้องร่วง, อาการอาหารไม่ย่อย, ความเกลียดชัง, อาเจียน; บางครั้ง – dysgeusia, ความมีลม, โรคกระเพาะ, ตับอ่อนอักเสบ, นักร้องหญิงอาชีพ, ปากแห้ง, โรคตับอักเสบ; ไม่ค่อยมี – hepatosplenomegaly.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – ผื่น; บางครั้ง – ผมร่วง, คัน, อาการโรคลมพิษ; ไม่ค่อยมี – ขยายตัวของหลอดเลือด, ผื่น vesiculobullous.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: บางครั้ง – ปวดข้อ; กล้ามเนื้อลีบ, ปวดกล้ามเนื้อ; ไม่ค่อยมี – ผงาด.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: บางครั้ง – ปัสสาวะ, ปัสสาวะบ่อย, โปรตีน; ไม่ค่อยมี – อาการปวดไต, โรค urolithiasis.

การเผาผลาญอาหาร: บ่อยครั้ง – lipodystrophy; บางครั้ง – อาการเบื่ออาหาร, ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น, ลดน้ำหนัก, น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น.

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: ร่วมกัน – โปรตีนทั้งหมด, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) บิลิรูบิน), เพิ่มระดับของอะไมเลส, CPK, GOLD, เป็น, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

อื่น ๆ: บ่อยครั้ง – ikteričnost′ skler, ความอ่อนแอทั่วไป; บางครั้ง – เกิดอาการแพ้, อาการเจ็บหน้าอก, ความเมื่อยล้า, ไข้, วิงเวียนทั่วไป, gynecomastia.

ห้าม

— наследственные метаболические нарушения – แพ้กาแลคโต, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- จนถึง 18 ปี;

- การใช้งานด้วยกันของ rifampicin;

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (เซนต์จอห์นเตรียมสาโท), การเตรียมการ, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (รวม. astemizol, terfenadine, cisapride, pimozid, quinidine, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมความปลอดภัยของยาเสพติดในการตั้งครรภ์ไม่ได้รับการ. Применение при беременности возможно в случаях, เมื่อผลประโยชน์ที่คาดหวังของการรักษาด้วยการให้แม่เมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์.

หากจำเป็นต้องใช้ในระหว่างการให้นมบุตรควรหยุดให้นมลูก.

ข้อควรระวัง

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, ส่วนใหญ่, ตับ, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, รวม. เลือดออกที่ผิวหนังและเกิด hemarthrosis. ของผู้ป่วยเหล่านี้ต้องการนำปัจจัย VIII. มากกว่าครึ่งหนึ่งของรตีผู้ป่วยที่รับการรักษาอย่างต่อเนื่อง หรือดำเนินต่อหลังจากหยุด. ไม่มีการสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างบำบัดยับยั้งน้ำย่อยและเหตุการณ์เหล่านี้. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนเกี่ยวกับ, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

ผู้ป่วย, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) บิลิรูบิน, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, กว่า 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

ผื่นมักจะอ่อนถึงปานกลางแผล makulo-papular สังเกตในช่วงแรก 3 สัปดาห์ที่ผ่านมาของการเริ่มต้นการรักษาด้วย Reyataz. ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ผื่นจะหายไปภายใน 2 สัปดาห์ที่ผ่านมากับการรักษาอย่างต่อเนื่อง. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

ยาเกินขนาด

อาการ: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (นามสกุลช่วง PR).

การรักษา: ล้างกระเพาะอาหาร, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, การบริหารงานของถ่านกัมมัน, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

ติดต่อยา

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, ส่วนใหญ่, CYP3A4 (เช่น, แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, การยับยั้ง CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

nucleoside reverse transcriptase ยับยั้ง

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

เบื่อหน่ายกลับยับยั้ง transcriptase

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

สารยับยั้งเอนไซม์ที่ไม่ใช่ nucleoside

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. ที่คาดหวัง, nevirapine ที่, เป็น inducer ตามลำดับของ CYP3A4, สามารถลดผลกระทบของ atazanavir. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

น้ำย่อยโปรตีน

indinavir способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. ไม่มีข้อมูล, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

ยาเสพติดอื่น ๆ

Антациды и препараты, ยาลดกรดที่ประกอบด้วย, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 ชั่วโมงก่อนหรือหลัง 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, lidocaine (ใช้ระบบ), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, повышая его токсичность.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, nifedipine, никардипин и верапамил показано титрование их доз, การตรวจ ECG.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, รวมทั้ง rhabdomyolysis, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

บล็อค Gistaminovykh (H)₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (cyclosporine, tacrolimus, sirolimusa) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

ยาคุมกำเนิด (ethinylestradiol, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้หญิง, โรคเบาหวาน. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (กล่าวคือ. 150 mg ต่อวันหรือ 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. Rifampicin ลดกิจกรรมของรตีส่วนใหญ่สำหรับการประมาณ 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (sildenafil, tadalafil, Vardenafil) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กหรือสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 2 ปี.