РАСИЛЕЗ

438 10 นาทีที่อ่าน

วัสดุที่ใช้งาน: Aliskiren
เมื่อ ATH: C09XA02
CCF: Ингибитор секреции ренина. ยาลดความดันโลหิต
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): I10
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 01.04.03
ผู้ผลิต: NOVARTIS ฟาเอจี (ประเทศสวิสเซอร์แลนด์)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

ยา, ฟิล์มเคลือบ ชมพูอ่อน, รอบ, แม่และเด็ก, ตัดเอียง, โดยไม่มีความเสี่ยง, พิมพ์ทับ “IL” ในด้านหนึ่งและ “เอ็นวีอาร์” – อื่น.

	1 แถบ.
алискирена гемифумарат	165.75 มก.,
что соответствует содержанию алискирена	150 มก.

สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline, krospovydon, โพวิโดน, stearate แมกนีเซียม, ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171), สีแดงเหล็กออกไซด์ (E172), เหล็กออกไซด์สีดำ (E172), macrogol (ไกลคอลเอทิลีน 4000), แป้งโรยตัว, gipromelloza (ไฮดรอกซี).

7 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (8) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (12) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (14) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (40) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, ฟิล์มเคลือบ สีชมพูสีน้ำตาล, รูปไข่, แม่และเด็ก, โดยไม่มีความเสี่ยง, พิมพ์ทับ “IU” ในด้านหนึ่งและ “เอ็นวีอาร์” – อื่น.

	1 แถบ.
алискирена гемифумарат	331.5 มก.,
что соответствует содержанию алискирена	300 มก.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยาลดความดันโลหิต, Renin ยับยั้ง โครงสร้างงาน nepeptidnoj. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (พวกเขาไป) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, เพียงบางส่วน, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, อะไร, ในที่สุด, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. การเตรียมการ, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 และ 300 มก. 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 ไม่, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

ตลอด 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (ไปยัง 1 ปี) การใช้งาน.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. ตลอด 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (ผลของยาแรก) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% และ 1% กรณีตามลำดับ.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, angiotensin II คู่อริ , อัพช่องทางแคลเซียมช้า (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% และ 4.7% ตามลำดับ). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% และ 11.4% ตามลำดับ).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดแดงแข็ง, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, เพศ, расовой принадлежности и индекса массы тела.

เภสัช

การดูดซึม

После приема внутрь время достижения C_{สูงสุด} алискирена в плазме крови составляет 1-3 ไม่, การดูดซึมแน่นอน – 2.6%. Одновременный прием пищи снижает C_{สูงสุด}и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

เพิ่มซี_{สูงสุด}и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 ไปยัง 600 มก..

ค_{เอสเอส}алискирена в плазме крови достигается между 5 และ 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

การกระจาย

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний V_งสมดุลคือการ 135 ล., что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47- 51%), независимо от концентрации.

การเผาผลาญอาหารและการขับถ่าย

T เฉลี่ย_1/2алискирена составляет 40 ไม่ (มันแตกต่างกันระหว่าง 34 ไปยัง 41 ไม่).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). เกี่ยวกับ 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. หลังจากที่เกี่ยวกับการบริหารช่องปาก 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 ลิตร /.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и C_{สูงสุด}алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_{เอสเอส}увеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 ชี้ในเด็กพัคห์)

พยานหลักฐาน

- ความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดง.

ระบบการปกครองยา

Расилез можно применять независимо от приема пищи, เป็นยา, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 มก. 1 เวลา / วัน. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 มก. 1 เวลา / วัน. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 มก. 1 เวลา / วัน.

ใน ผู้ป่วย การทำงานของไตบกพร่อง (при скорости клубочковой фильтрации > 30 มล. / นาที) และตับ (5-9 ชี้ในเด็กพัคห์) от легкой до умеренной степени ปริมาณการแก้ไขไม่จำเป็นต้องใช้.

ใน ผู้ป่วยสูงอายุ 65 ปี ปริมาณการแก้ไขไม่จำเป็นต้องใช้.

ผลข้างเคียง

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 ผู้ป่วย. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

ในการใช้ยาเสพติดที่ปริมาณของ 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

การกำหนดความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์, вероятно связанных с применением препарата: บ่อยครั้ง (≥1 / 10); บ่อยครั้ง (≥1 / 100, <1/10); บางครั้ง (≥1 / 1000, <1/100), ไม่ค่อยมี (≥1 / 10 000, <1/1000), รวมทั้งรายงานที่แยก. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – โรคท้องร่วง.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บางครั้ง – ผื่นที่ผิวหนัง.

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: ไม่ค่อยมี – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (โดยเฉลี่ย 0.05 ммоль/л и 0.16% ตามลำดับ), не требовавшее отмены лечения (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, ส่งผลกระทบต่อ Raas, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% เปรียบเทียบกับ 0.6% ได้รับยาหลอก).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

เกิดอาการแพ้: ในบางกรณี – angioedema.

ห้าม

- ความผิดปกติของไตอย่างรุนแรง (creatinine sыvorotochnыy >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 มล. / นาที);

- โรคไต;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (มากกว่า 9 ชี้ในเด็กพัคห์);

- วัยเด็กและวัยรุ่นขึ้น 18 ปี;

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

จาก ความระมัดระวัง следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, โรคเบาหวาน, сниженным ОЦК, ภาวะ, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, เช่นเดียวกับวิธีการอื่น ๆ, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, ส่งผลกระทบต่อ Raas, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

ไม่ทราบ, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

ข้อควรระวัง

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตที่มีความบกพร่องอย่างรุนแรง (creatinine sыvorotochnыy >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 มล. / นาที), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (มากกว่า 9 ชี้ในเด็กพัคห์).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, ส่งผลกระทบต่อ Raas, ผู้ป่วย, โรคเบาหวาน, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (เช่น, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, แขนขา, โอษฐ์, ภาษา).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, creatinine, ยูเรียไนโตรเจนในเลือด, характерное для препаратов, ส่งผลกระทบต่อ Raas.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (รวม. กับพื้นหลังของปริมาณที่สูงของยาขับปัสสาวะ) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

ใช้ในกุมารเวชศาสตร์

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

ยาเกินขนาด

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

อาการ: наиболее вероятный и основной симптом – ลดการทำเครื่องหมายความดันโลหิต.

การรักษา: การรักษาด้วยการบำรุงรักษา.

ติดต่อยา

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, atenolol, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, allopurinolom, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_{สูงสุด}или AUC: valsartan (снижение на 28%), ยา metformin (снижение на 28%), amlodipine (เพิ่มขึ้น 29%), โดดเดี่ยว (เพิ่มขึ้น 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, ยา metformin, amlodipine, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, ไม่แน่.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, ดังกล่าว, เช่น atenolol, ดิจอกซิน, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (ปริมาณ 80 มิลลิกรัม / วัน) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_{สูงสุด}алискирена (ปริมาณ 300 มิลลิกรัม / วัน) บน 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 มก.) и алискирена(300 มก.) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC และ C_{สูงสุด}) บน 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 ครั้ง. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 ครั้ง. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 และ 600 มก.), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_{สูงสุด} и AUC алискирена (75 มก.) ใน 2.5 และ 5 เท่าตามลำดับ. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_{สูงสุด} furosemide ใน 28% และ 49% ตามลำดับ. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Учитывая опыт применения других препаратов, ส่งผลกระทบต่อ Raas, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, โพแทสเซียมเจียดยาขับปัสสาวะ, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กหรือสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 2 ปี.

Vladimir Andreevich Didenko

438 10 นาทีที่อ่าน