Aliskiren

เมื่อ ATH:
C09XA02

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

Антигипертензивное средство, Renin ยับยั้ง โครงสร้างงาน nepeptidnoj. หลั่ง Renin ไตและการทำงานของราสเกิดขึ้นเมื่อลดสำเนาลับถึง и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, เพียงบางส่วน, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, อะไร, ในที่สุด, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. การเตรียมการ, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы, что напрямую связано с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

После первого приема не наблюдается гипотензивной реакции (ผลของยาแรก) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

เภสัช

После приема внутрь время достижения Cmax алискирена в плазме крови составляет 1-3 ไม่, การดูดซึมแน่นอน – 2.6%. Одновременный прием пищи снижает Cmax и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Увеличение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 ไปยัง 600 มก..

Css алискирена в плазме крови достигается между 5 และ 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/ и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний Vd в равновесном состоянии составляет около 135 ล., что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47-51%), независимо от концентрации.

Средний T1/2 алискирена составляет 40 ไม่ (มันแตกต่างกันระหว่าง 34 ไปยัง 41 ไม่).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). เกี่ยวกับ 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. หลังจากที่เกี่ยวกับการบริหารช่องปาก 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 ลิตร /.

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и Cmax алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения Css увеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 ชี้ในเด็กพัคห์).

พยานหลักฐาน

ความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดง.

ระบบการปกครองยา

ปริมาณที่แนะนำเริ่มต้นคือ 150 มก. 1 раз/ При недостаточном контроле АД через 2 สัปดาห์ที่ผ่านมายาที่สามารถเพิ่มขึ้น 300 มก. 1 เวลา /

ผลข้างเคียง

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – โรคท้องร่วง.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บางครั้ง – ผื่นที่ผิวหนัง.

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: ไม่ค่อยมี – незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (โดยเฉลี่ย 0.05 ммоль/л и 0.16% ตามลำดับ), не требовавшее отмены лечения, незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% เปรียบเทียบกับ 0.6% ได้รับยาหลอก).

เกิดอาการแพ้: ในบางกรณี – angioedema.

ห้าม

เด็กและวัยรุ่นภายใต้ 18 ปี, การตั้งครรภ์, การให้น้ำนม (ให้นมบุตร), повышенная чувствительность к алискирену.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ข้อห้ามสำหรับการใช้งานในการตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ให้นมบุตร).

ข้อควรระวัง

С осторожностью следует применять алисикирен у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, โรคเบาหวาน, сниженным ОЦК, ภาวะ, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки.

Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตที่มีความบกพร่องอย่างรุนแรง (creatinine sыvorotochnыy >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 มล. / นาที), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (มากกว่า 9 ชี้ในเด็กพัคห์), у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении алискирена и других препаратов, ส่งผลกระทบต่อ Raas, ผู้ป่วย, โรคเบาหวาน, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (เช่น, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, แขนขา, โอษฐ์, ภาษา).

На фоне терапии алискиреном возможно повышение концентрации калия, creatinine, ยูเรียไนโตรเจนในเลือด, характерное для препаратов, ส่งผลกระทบต่อ Raas.

В начале лечения алискиреном у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (รวม. กับพื้นหลังของปริมาณที่สูงของยาขับปัสสาวะ) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

ติดต่อยา

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его Cmax или AUC: valsartan (снижение на 28%), ยา metformin (снижение на 28%), amlodipine (เพิ่มขึ้น 29%), โดดเดี่ยว (เพิ่มขึ้น 19%).

Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими P-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными ингибиторами P-гликопротеина, ดังกล่าว, เช่น atenolol, ดิจอกซิน, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (ปริมาณ 80 mg /) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (ปริมาณ 300 mg /) บน 50%.

При одновременном приеме активного ингибитора P-гликопротеина кетоконазола (200 มก.) и алискирена(300 มก.) наблюдается повышение Cmax последнего на 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 ครั้ง. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность алискирена в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 ครั้ง. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным ингибитором P-гликопротеина, как циклоспорин (200 และ 600 มก.), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 มก.) ใน 2.5 และ 5 เท่าตามลำดับ (не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином).

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% และ 49% ตามลำดับ. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

С осторожностью следует применять алискирен одновременно с солями калия, โพแทสเซียมเจียดยาขับปัสสาวะ, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.