PLAVIKS

วัสดุที่ใช้งาน: Clopidogrel
เมื่อ ATH: B01AC04
CCF: ยาต้านเกล็ดเลือด
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): I20.0, I21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 01.12.11.06.01
ผู้ผลิต: ซาโนฟี่ PHARMA Bristol-Myers Squibb SNC (ฝรั่งเศส)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

ยา, ฟิล์มเคลือบ สีชมพู, รอบ, biconcave เล็กน้อย, แกะสลัก “75” ในด้านหนึ่งและ “ครั้งที่สอง 7i” – อื่น.

สารเพิ่มปริมาณ: แมนนิทอล, macrogol 6000, เซลลูโลส microcrystalline (ที่มีปริมาณน้ำต่ำ, 90 ม.), giproloza ต่ำแทน, น้ำมันละหุ่งเติมไฮโดรเจน, Opadry สีชมพู (monohydrate แลคโตส, gipromelloza, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171), triacetine, เหล็กออกไซด์สีย้อมสีแดง (E172)), carnauba ขี้ผึ้ง.

10 พีซี. – แผล (1) – กล่องกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (2) – กล่องกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (3) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (1) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (3) – กล่องกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด. Clopidogrel (ค่อนข้าง metabolite ใช้งาน) มันผูกถาวรที่จะรับเกล็ดเลือด ADP (รับ adenosine) และยับยั้งการคัดเลือกผูกพันของ ADP เกล็ดเลือดที่จะรับ ADP และยืนยันการใช้งานตามมาของไกลโคโปรตีน IIb / IIIa โดยการกระทำของ ADP, จึงช่วยยับยั้งเกล็ดเลือด ADP ที่เกิดขึ้น. Clopidogrel ยังยับยั้งเกล็ดเลือด, ที่เกิดจาก agonists อื่น ๆ, ตามความเป็นจริง, ที่บล็อกการเปิดใช้งานของเกล็ดเลือด ADP releasable. Clopidogrel ถาวรsvyazыvaetsyaกับเกล็ดเลือด ADP-retseptorami. ด้วยเหตุนี้, เกล็ดเลือด, ที่จะเข้าร่วมกับเขาในการทำงานร่วมกัน, ไม่ตอบสนองต่อการกระตุ้นโดย ADP สำหรับระยะเวลาของชีวิตของพวกเขา, และการทำงานของเกล็ดเลือดปกติจะลดลงในอัตรา, อัตราการรีเฟรชที่เหมาะสมของเกล็ดเลือด.

Clopidogrel มีความสามารถในการป้องกันการพัฒนาของโรคไขมันในตำแหน่งของรอยโรคหลอดเลือด atherosclerotic ใด ๆ, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในรอยโรคในสมอง, หลอดเลือดหัวใจหรืออุปกรณ์ต่อพ่วง.

เมื่อนำมาทุกวันที่ปริมาณของยา clopidogrel 75 มก. ในวันแรกของการรับสมัครแสดงให้เห็นความสำคัญของการยับยั้งเกล็ดเลือด ADP ที่เกิดขึ้น, ซึ่งค่อยๆเพิ่มขึ้นในช่วง 3-7 วันแล้วไปที่ระดับคงที่ (เมื่อรัฐสมดุล). ที่สมดุลเกล็ดเลือดถูกระงับโดยเฉลี่ย 40-60%. หลังจากหยุดยา clopidogrel เกล็ดเลือดและเลือดออกเวลาที่จะกลับสู่ระดับเดิมภายในเฉลี่ยของ 5 วัน.

เภสัช

การดูดซึมและการจัดจำหน่าย

การบริโภคปกติของ Plavix^® ปริมาณ 75 clopidogrel มิลลิกรัม / วันจะถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็ว. บนพื้นฐานของข้อมูลเกี่ยวกับการขับถ่าย clopidogrel metabolite ในปัสสาวะ, การดูดซึมยา clopidogrel ไม่น้อยกว่า 50%. แต่ความเข้มข้นในพลาสมาในเลือดและในเล็กน้อย 2 ชั่วโมงหลังจากการบริหารวัดถึงขีด จำกัด (0.25 ไมโครกรัม / ลิตร).

ในหลอดทดลอง clopidogrel และผูก metabolite หลักพลิกกลับไปที่โปรตีนในพลาสมา (98% และ 94% ตามลำดับ), การสื่อสารนี้เป็นที่ไม่รู้จักพอในช่วงกว้างของความเข้มข้น.

การเผาผลาญอาหาร

ในฐานะที่เป็น clopidogrel prodrug มีการเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับ. สารที่ใช้งานของมัน, อนุพันธ์ thiol, ที่เกิดขึ้นจากการเกิดออกซิเดชันของ clopidogrel ใน 2 โอเอ็กซ์โอ-clopidogrel และการย่อยสลายที่ตามมา. การเกิดออกซิเดชันของ clopidogrel เป็นส่วนใหญ่มีส่วนร่วมและไอโซไซม์ CYP3A4 CYP2B6, และในระดับน้อย – CYP1А1, 1A2 และ 1S19. metabolite thiol ที่ใช้งานได้อย่างรวดเร็วและผูกถาวรกับตัวรับของเกล็ดเลือด, จึงช่วยยับยั้งเกล็ดเลือด. สารนี้ในพลาสม่าไม่ได้ตรวจพบ.

metabolite ที่สำคัญของยา clopidogrel, (อนุพันธ์ carboxyl), เกี่ยวกับ 85% การไหลเวียนของสารพลาสม่าของ clopidogrel และมีกิจกรรมทางเภสัชวิทยา, แต่มันเป็นความสามารถในการยับยั้งในหลอดทดลองกิจกรรมของครอบครัว isoenzyme ของ cytochrome P450 2C9. ค_{สูงสุด} สารนี้ในเลือดหลังจากลูกเต้าซ้ำ Plavix^® ปริมาณ 75 มก. เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 3 mg / l เป็นที่สังเกตในเวลาประมาณ 1 ชั่วโมงหลังจากที่การบริหาร. เภสัชจลนศาสตร์ของสารหลักเป็นเส้นตรง (ความเข้มข้นในพลาสมาเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนกับปริมาณ) clopidogrel ในช่วงของปริมาณของ 50 ไปยัง 150 มก..

การหัก

ในระหว่าง 120 ชั่วโมงหลังจากการบริโภคของมนุษย์ ¹⁴clopidogrel C-ติดป้ายรอบ 50% radiolabel ขับออกมาในปัสสาวะและเกี่ยวกับ 46% – กับอุจจาระ. ต_1/2 การไหลเวียนของสารหลักของ 8 ชั่วโมงหลังจากที่การบริหารงานเดียวและซ้ำแล้วซ้ำอีก.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

ความเข้มข้นของสารหลักในการไหลเวียนของพลาสม่าเมื่อนำมาประจำที่ปริมาณ 75 มก. / วันการพิสูจน์แล้วว่าจะลดลงในผู้ป่วยที่มีภาวะไตอย่างรุนแรง (CC 5-15 มล. / นาที) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีภาวะไตปานกลาง (CC 30-60 มล. / นาที) และอาสาสมัครสุขภาพดี. แม้ว่าผลยับยั้งเกล็ดเลือด ADP ที่เกิดขึ้นปรากฏลดลง (25%) เมื่อเทียบกับผลกระทบเหมือนกันในอาสาสมัครสุขภาพดี, เวลามีเลือดออกที่ได้รับความยาวในระดับเดียวกับ, ในขณะที่อาสาสมัครสุขภาพดี, รับการรักษาด้วย Plavix^® ปริมาณ 75 มิลลิกรัม / วัน. ความทนทางคลินิกของยา clopidogrel ในผู้ป่วยที่มีโรคไตไม่ได้แตกต่างจากในบุคคลที่มีสุขภาพ.

ในผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็ง (ระดับ A หรือ B ในเด็กพัคห์) เป็นประจำทุกวัน 10 วันหลังจากได้รับยา clopidogrel 75 มก. / วันมีความปลอดภัยและการยอมรับเป็นอย่างดีและ, เช่นเดียวกับในบุคคลที่มีสุขภาพ. ในผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็ง (ระดับ A หรือ B ในเด็กพัคห์) ค_{สูงสุด} clopidogrel หลังจากครั้งเดียวและ C_{เอสเอส}^{สูงสุด} หลังจากการ clopidogrel ในปริมาณปกติของยาเสพติดบนพื้นหลังของหลักสูตรของการรักษาที่ถูกหลายครั้งที่สูงขึ้น, กว่าในผู้ที่ไม่มีโรคตับแข็ง. แต่ความเข้มข้นในพลาสมาของการไหลเวียนของสารหลักของ clopidogrel และระดับของการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด ADP ที่เกิดขึ้น, และเวลาที่มีเลือดออกในผู้ป่วยที่มีและไม่มีโรคตับแข็งถูกเปรียบเทียบ.

พยานหลักฐาน

การป้องกันอาการเส้นเลือดในผู้ป่วยกล้ามเนื้อหัวใจตาย, โรคหลอดเลือดสมองตีบหรือการวินิจฉัยโรคหลอดเลือดอุดตันต่อพ่วง.

การป้องกันอาการเส้นเลือด (ร่วมกับกรด) ในผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน:

- ส่วนสูง ST(โรคหลอดเลือดหัวใจตีบเสถียรหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายโดยไม่มีคลื่น Q), รวมทั้งผู้ป่วย, ซึ่งได้รับการจัดให้มีการแทรกแซง stenting หัวใจลวด;

- ระดับความสูง C ST (กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน) กับการรักษาด้วยยาเสพติดและเป็นไปได้ของ thrombolysis.

ระบบการปกครองยา

Plaviks^® ได้รับการแต่งตั้ง ผู้ใหญ่และผู้สูงอายุ.

ยาเสพติดที่นำมารับประทาน, โดยไม่คำนึงถึงของอาหาร.

กล้ามเนื้อหัวใจตาย, โรคหลอดเลือดสมองตีบและวินิจฉัยโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลายอุดตัน

ยาเสพติดที่มีการกำหนดในปริมาณ 75 มก. 1 เวลา / วัน. การรักษาสามารถเริ่มต้นจากวันแรกจนถึง 35 วันรุ่งขึ้นหลังจาก กล้ามเนื้อหัวใจตาย; ในแง่ของ 7 วันก่อน 6 เดือน – ที่ โรคหลอดเลือดสมองตีบ.

โรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันโดยไม่ต้องยกระดับส่วน ST (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร, กล้ามเนื้อหัวใจตายโดยไม่มีคลื่น Q)

การรักษา Plavix^® ควรเริ่มต้นที่มีขนาดเดียวของปริมาณโหลด 300 มก., แล้วดำเนินการต่อที่ปริมาณ 75 มก. 1 เวลา / วัน (ร่วมกับกรดในปริมาณ 75-325 มิลลิกรัม / วัน). ตั้งแต่การใช้กรดในปริมาณที่สูงขึ้นเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเลือด, ปริมาณที่แนะนำในกรดข้อบ่งชี้นี้ไม่เกิน 100 มก.. ผลประโยชน์สูงสุดในการสังเกต 3 เดือนของการรักษา. หลักสูตรของการรักษา – ไปยัง 1 ปี.

โรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันที่มีความสูงส่วน ST (กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันที่มีความสูง ST-ส่วน )

Plaviks^® กำหนดครั้งเดียว 75 มก. 1 ครั้ง / วันที่มีปริมาณการโหลดเริ่มต้นวันละครั้งร่วมกับกรด, thrombolytics (หรือไม่มี thrombolytics). การรักษาด้วยการรวมกันจะเริ่มต้นเร็วที่สุดเท่าที่เป็นไปได้หลังจากมีอาการและอย่างต่อเนื่อง, อย่างน้อย, 4 สัปดาห์ที่ผ่านมา. ใน ผู้ป่วยสูงอายุ 75 ปี การรักษา Plavix^® ควรเริ่มต้นโดยไม่ได้รับปริมาณโหลด.

ผลข้างเคียง

ความปลอดภัยของยา clopidogrel ได้รับการศึกษาใน การทดลองทางคลินิก มากกว่า 42 000 ผู้ป่วย, รวมถึงกว่า 9000 ผู้ป่วย, การใช้ยาสำหรับปีหรือมากกว่า. ด้านล่างนี้มีผลข้างเคียงนัยสำคัญทางคลินิก, ข้อสังเกตในการศึกษาทางคลินิก CAPRIE, รักษา, CLARITY и COMMIT. ความทนต่อยา clopidogrel ในปริมาณ 75 มก. / วันในความทนต่อ CAPRIE ที่สอดคล้องกันของกรดขนาดของ 325 มิลลิกรัม / วัน. ความทนต่อโดยรวมเป็นที่คล้ายกันของความทนต่อกรด, โดยไม่คำนึงถึงอายุ, เพศและการแข่งขันของผู้ป่วย.

จากระบบการแข็งตัวของเลือด: ใน CAPRIE – อุบัติการณ์โดยรวมของการมีเลือดออกในผู้ป่วย, ที่ได้รับ clopidogrel และกรด, มันเป็น 9.3%; ความถี่ของกรณีที่รุนแรงเมื่อ clopidogrel เป็น 1.4%, และการประยุกต์ใช้กรด – 1.6%. ผู้ป่วย, รับการรักษาด้วยยา clopidogrel, มีเลือดออกในทางเดินอาหารที่เกิดขึ้นใน 2.0% กรณี, และใน 0.7% กรณีที่ต้องรักษาในโรงพยาบาล. ผู้ป่วย, รับการรักษาด้วยยา clopidogrel, และผู้ป่วย, รับการรักษาด้วยกรด, มีเลือดออกในทางเดินอาหารที่เกิดขึ้นตามลำดับ 2% และ 2.7% กรณี, และโรงพยาบาลที่ถูกต้องใน 0.7% และ 1.1% กรณี. ความถี่ของการมีเลือดออกอื่น ๆ ที่สูงขึ้นในผู้ป่วย, รับการรักษาด้วยยา clopidogrel, กว่าผู้ป่วย, รับการรักษาด้วยกรด (7.3% ต่อต้าน 6.5% ตามลำดับ). แต่อุบัติการณ์ของเลือดออกที่สำคัญในทั้งสองกลุ่มได้เหมือนกัน (0,6% ต่อต้าน 0,4%). ข้อสังเกตที่พบบ่อยทั้งในกลุ่มจ้ำช้ำ / และเลือดกำเดาไหล. เลือดที่พบน้อยกว่าปกติ, haematuria และมีเลือดออกตา (ส่วนใหญ่, ซึ่งร่วมกัน). ความถี่ของการตกเลือดในสมองคือ 0.4% ผู้ป่วย, รับการรักษาด้วยยา clopidogrel, และ 0.5% – ผู้ป่วย, รับการรักษาด้วยกรด.

ในการทดลองรักษา – การรวมกันของ clopidogrel + กรดในการเปรียบเทียบกับการรวมกันของยาหลอก + กรดไม่ได้ผลในการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในการมีเลือดออกที่คุกคามชีวิต (ความถี่ 2.2% เมื่อเทียบกับ 1.8%) มีเลือดออกที่อันตรายถึงชีวิต (ความถี่ 0.2% เมื่อเทียบกับ 0.2% ตามลำดับ). อย่างไรก็ตามความเสี่ยงของการที่สำคัญ, เลือดออกขนาดเล็กและอื่น ๆ อย่างมีนัยสำคัญที่สูงขึ้นด้วยการรวมกันของการรับ clopidogrel + กรด: เลือดออกที่สำคัญ, ไม่เป็นอันตรายต่อชีวิต (1.6% – Clopidogrel + กรด, 1.0% – ได้รับยาหลอก + กรด), โดยเฉพาะอย่างยิ่งการมีเลือดออกในทางเดินอาหารและมีเลือดออกบริเวณที่ฉีด, และมีเลือดออกเล็ก ๆ (5.1% – Clopidogrel + กรด, 2.4% – ได้รับยาหลอก + กรด). ความถี่ของการตกเลือดในสมองอยู่ในทั้งสองกลุ่ม 0.1%. ความถี่ของการมีเลือดออกที่สำคัญที่มีการรวมกันของรับ clopidogrel + กรดขึ้นอยู่กับปริมาณของหลัง (<100 มก. – 2.6%; 100-200 มก. – 3.5%; >200 มก. – 4.9%), เหมือนกัน, เป็นโปรแกรมของการรวมกันของกรดกับยาหลอกที่ (<100 มก. – 2%; 100-200 มก. – 2.3%; >200 มก. – 4%). ในการศึกษาความเสี่ยงของการมีเลือดออก (อันตรายถึงชีวิต, ใหญ่, เล็ก, อื่น ๆ) ลดลง: 0-1 เดือนของการรักษา [Clopidogrel: 599/6259 (9.6%); ได้รับยาหลอก: 413/6303 (6.6%)], 1-3 เดือนของการรักษา [Clopidogrel: 276/6123 (4.5%); ได้รับยาหลอก: 144/6168 (2.3%)], 3-6 เดือนของการรักษา [Clopidogrel: 228/6037 (3.8%); ได้รับยาหลอก: 99/6048 (1.6%)], 6-9 เดือนของการรักษา[Clopidogrel: 162/5005 (3.2%); ได้รับยาหลอก: 74/4972 (1.5%)], 9-12 เดือนของการรักษา [Clopidogrel: 73/3841 (1.9%); ได้รับยาหลอก: 40/3844 (1.0%)].

ผู้ป่วย, หยุดการใช้ยาเสพติดมานานกว่า 5 วันก่อนที่จะมีการปลูกถ่ายอวัยวะหลอดเลือดหัวใจบายพาส, ไม่ปฏิบัติตามอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของเลือดออกที่สำคัญในช่วง 7 วันหลังจากการผ่าตัดสำหรับการผ่าตัดบายพาสหลอดเลือดหัวใจ (4.4% ในกรณีของการรับ clopidogrel + กรด, 5.3% ในกรณีของการได้รับยาหลอก + กรด). ผู้ป่วย, ยังคงใช้ยาเสพติดเป็นเวลาห้าวันก่อนที่จะมีทางเบี่ยงหลอดเลือดหัวใจการปลูกถ่ายอวัยวะ, ความถี่เป็น 9.6% ในกรณีของการรับ clopidogrel + กรด, 6.3% – ในกรณีที่ได้รับกรดเสียง.

ใน CLARITY สังเกตเพิ่มขึ้นในเลือดออกในกลุ่มรับ clopidogrel + กรด (17.4%) เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก + กรด (12.9%). ความถี่ของการมีเลือดออกที่สำคัญเป็นที่คล้ายกันใน gpyppax ทั้ง (1.3% และ 1.1% ใน clopidogrel gpyppax + กรดและยาหลอก + กรดตามลำดับ) และเป็นอิสระเกือบลักษณะพื้นฐานของผู้ป่วยและประเภทของการละลายลิ่มเลือดหรือการรักษาด้วยยา heparin. ความถี่ของการเสียชีวิต ตกเลือด (0.8% และ 0.6% ในกลุ่มรับ clopidogrel + กรดและยาหลอก + กรดตามลำดับ) สมองและมีเลือดออก (0.5% และ 0.7% ในกลุ่มรับ clopidogrel + กรดและยาหลอก + กรดตามลำดับ) มันอยู่ในระดับต่ำและไม่แตกต่างกันทั้งใน gpyppax.

ใน COMMIT อุบัติการณ์โดยรวมของการมีเลือดออกที่ไม่ใช่สมองหรือเลือดออกในสมองที่สำคัญอยู่ในระดับต่ำและที่คล้ายกันในทั้งสองกลุ่ม (0.6% และ 0.5% ในกลุ่มรับ clopidogrel + กรดและยาหลอก + กรดตามลำดับ).

จากระบบเม็ดเลือด: ใน CAPRIE – neutropenia รุนแรง (<0.45x10⁹/ล.) ผมสังเกตใน 4 ผู้ป่วย (0.04%), รับการรักษาด้วยยา clopidogrel, และ 2 ผู้ป่วย (0.02%), รับการรักษาด้วยกรด. ใน 2 ผู้ป่วย 9599, รับการรักษาด้วยยา clopidogrel, neutrophil นับเป็นศูนย์, และไม่มีการ 9586, รับการรักษาด้วยกรด, ค่าดังกล่าวจะไม่ได้สังเกต. ระหว่างการรักษาด้วยยา clopidogrel เป็นข้อสังเกตกรณีหนึ่งของโรคโลหิตจาง a​​plastic. ความถี่ของการ trombopitopenii รุนแรง (<80 000/ล.) เป็น 0.2% ในกลุ่มยา clopidogrel และ 0.1% แอสไพริน.

ในการทดลองรักษาความคมชัดและจำนวนของผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรือ neutropenia เป็นที่คล้ายกันในทั้งสองกลุ่ม.

ผลข้างเคียงอื่น ๆ นัยสำคัญทางคลินิก, ทำเครื่องหมาย CAPRIE, รักษา, ความชัดเจนและ COMMIT ที่ความถี่≥ 0.1%, และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงจะนำเสนอดังต่อไปนี้, ตามการจัดหมวดหมู่ขององค์การอนามัยโลก. ความถี่ของพวกเขาถูกกำหนดไว้ดังต่อไปนี้:: บ่อยครั้ง (> 1/100, <1/10); บางครั้ง (> 1/1000, < 1/100); ไม่ค่อยมี (>1/10 000, < 1/1000).

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บางครั้ง – อาการปวดหัว, เวียนหัว, อาชา; ไม่ค่อยมี – วิงเวียน.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – อาการอาหารไม่ย่อย, โรคท้องร่วง, อาการปวดท้อง; บางครั้ง – ความเกลียดชัง, โรคกระเพาะ, ความมีลม, อาการท้องผูก, อาเจียน, แผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น.

จากระบบการแข็งตัวของเลือด: บางครั้ง – มีเลือดออกเป็นเวลานาน.

จากระบบเม็ดเลือด: บางครั้ง – เม็ดเลือดขาว, ลดจำนวนของนิวโทรฟิและ eosinophils, การลดจำนวนของเกล็ดเลือด.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บางครั้ง – ผื่นและคัน.

ข้อมูลที่โพสต์การตลาด

จากระบบการแข็งตัวของเลือด: ร่วมกัน – ตกเลือด (ในกรณีส่วนใหญ่ – ในช่วงเดือนแรกของการรักษา). เสียชีวิตหลายคน (Intracranial, ระบบทางเดินอาหารและตกเลือด retroperitoneal); มีรายงานจากกรณีที่ร้ายแรงของการเลือดออกที่ผิวหนัง (จ้ำ), เลือดออกในกล้ามเนื้อและกระดูก (gemartroz, ห้อ), เลือดคั่งในตา (conjunctival, เกี่ยวกับตา, จอประสาทตา), เลือดกำเดาไหล, ไอเป็นเลือด, เลือดออกในปอด, ปัสสาวะและมีเลือดออกจากแผลผ่าตัด; ผู้ป่วย, clopidogrel ร่วมกับกรดซาลิไซลิ acetyl หรือกรดและเฮ, ขณะที่มีกรณีของการเลือดออกรุนแรง.

นอกจากนี้ในการทดลองทางคลินิกเหล่านี้ได้รับการประกาศให้เป็นธรรมชาติมีผลข้างเคียงต่อไปนี้. ในชั้นเรียนของร่างกายแต่ละคน (การจัดหมวดหมู่ MedDRA) พวกเขาจะได้รับมีข้อบ่งชี้ของความถี่ของการที่. วาระ “ไม่ค่อยมี” สอดคล้องกับความถี่ <1/10 000. ภายในแต่ละกลุ่มความถี่ของผลข้างเคียงที่จะนำเสนอในคำสั่งของความรุนแรงลดลง.

จากระบบเม็ดเลือด: ไม่ค่อยมี – trombotsitopenicheskaya trombogemoliticheskaya จ้ำ (1 บน 200 000 ผู้ป่วย), thrombocytopenia tyazhelaya (เกล็ดเลือดนับ≤ 30 000/ล.), granulocytopenia, agranulocytosis, โรคโลหิตจางและโรคโลหิตจาง a​​plasticheskaya / pancytopenia.

ระบบประสาทส่วนกลาง: ไม่ค่อยมี – ความสับสน, ภาพหลอน.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ไม่ค่อยมี – vasculitis, ความดันโลหิตต่ำ.

ระบบทางเดินหายใจ: ไม่ค่อยมี – หลอดลม, ปอดอักเสบสิ่งของ.

จากระบบการย่อยอาหาร: ไม่ค่อยมี – อาการลำไส้ใหญ่บวม (รวม. yazvennыyหรือlimfotsitarnыyลำไส้ใหญ่), ตับอ่อนอักเสบ, การเปลี่ยนแปลงในรสชาติ, เปื่อย, โรคตับอักเสบ, ตับวายเฉียบพลัน, การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ในตับ.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ไม่ค่อยมี – ปวดข้อ, โรคไขข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: ไม่ค่อยมี – glomerulonephritis, เพิ่มขึ้นในซีรั่มรี.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: ไม่ค่อยมี – ผื่น bullous (erythema multiforme, กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน, พิษที่ผิวหนัง necrolysis), ผื่นนินจา (ที่เกี่ยวข้องกับ clopidogrel หรือยาแอสไพริน), กลาก, ไลเคน.

เกิดอาการแพ้: ไม่ค่อยมี – angioedema, อาการโรคลมพิษ, ปฏิกิริยา anaphylactoid, เจ็บป่วยซีรั่ม.

อื่น ๆ: ไม่ค่อยมี – อุณหภูมิที่เพิ่มขึ้น.

ห้าม

- ตับอย่างรุนแรง;

- เฉียบพลันเลือดออกผิดปกติ, เช่น, มีเลือดออกจากแผลในกระเพาะอาหารหรือเลือดออกในสมอง;

- เป็นกาแลคโตแพ้ทางพันธุกรรมที่หายาก, ขาด lactase และ malabsorption ของกลูโคสกาแลคโต;

- การตั้งครรภ์;

- นม (ให้นมบุตร);

- เด็กอายุ 18 ปี (ความปลอดภัยและประสิทธิภาพยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น);

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

จาก ความระมัดระวัง ยาที่มีภาวะตับในระดับปานกลาง, ที่จูงใจไปได้ที่จะมีเลือดออก (จำกัด ประสบการณ์ทางคลินิก); ไตวาย (จำกัด ประสบการณ์ทางคลินิก); การบาดเจ็บ, ศัลยกรรม; สำหรับโรค, ซึ่งมีใจโอนเอียงที่จะพัฒนาอาการตกเลือด (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในทางเดินอาหารหรือลูกตา); ในขณะที่การ NSAIDs, รวม. เลือก COX-2 ยับยั้ง; ในขณะที่การแต่งตั้ง warfarin, geparina, ingibitorov ไกลโคโปรตีน IIb / IIIa.

จาก ความระมัดระวัง ควรจะกำหนดยาเสพติดสำหรับตับและโรคไต (รวม. กับตับในระดับปานกลางและ / หรือไตวาย), ได้รับบาดเจ็บ, เงื่อนไขก่อนการผ่าตัด.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ไม่ควรใช้ยานี้ Plavix^® การตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ให้นมบุตร).

ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ทางคลินิกของยาเสพติดในการตั้งครรภ์.

ไม่ทราบ, ไม่ว่าจะมีการจัดสรร clopidogrel ในนมแม่ในมนุษย์.

ใน การศึกษาทดลอง ไม่ได้เปิดเผยโดยตรง, หรือผลกระทบทางอ้อมต่อการตั้งครรภ์, embryogenesis, การคลอดบุตรและการพัฒนาหลังคลอด. มันแสดงให้เห็น, ที่ clopidogrel และ / หรือสารที่ถูกขับออกในเต้านมของหนูให้นมบุตรได้.

ข้อควรระวัง

เมื่อใช้ Plavix^®, โดยเฉพาะในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษาและ / หรือหลังผ่านขั้นตอนการบุกรุก cardiological / การผ่าตัด, จำเป็นที่จะต้องดำเนินการอย่างละเอียดของการตรวจสอบผู้ป่วยอาการของข้อยกเว้นเลือดออก, รวมทั้งที่ซ่อนเร้น.

เนื่องจากความเสี่ยงของการมีเลือดออกและผลข้างเคียงของเลือดในกรณีของการเกิดอาการทางคลินิกในระหว่างการรักษา, น่าสงสัยว่าจะมีเลือดออก, เร่งด่วนที่ควรทำ CBC, ตรวจสอบ APTT, นับเกล็ดเลือด, กิจกรรมการทำงานของเกล็ดเลือดและการดำเนินการตรวจสอบที่จำเป็นอื่น ๆ.

Plaviks^®, เช่นเดียวกับยาต้านเกร็ดเลือดอื่น ๆ, ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วย, กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการมีเลือดออก, การบาดเจ็บที่เกี่ยวข้อง, การผ่าตัดหรือพยาธิสภาพอื่น ๆ, เช่นเดียวกับในการรักษาร่วมกับกรด, NSAIDs (รวม. COX-2 ยับยั้ง), เฮหรือยับยั้งของไกลโคโปรตีน IIb / IIIa.

การใช้งานร่วมกันของ clopidogrel กับ warfarin อาจเพิ่มความเข้มของเลือด, ดังนั้น, ยกเว้นในสถานการณ์ทางคลินิกเฉพาะที่หายาก (เช่นการปรากฏตัวของก้อนลอยอยู่ในช่องทางซ้าย, stenting ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจเต้น) การใช้งานร่วมกันของ Plavix^® และ warfarin ไม่แนะนำ

เมื่อการผ่าตัดรักษาวางแผน Plavix^® ควรจะยกเลิก 7 วันก่อนที่จะผ่าตัด.

Plaviks^® ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงของการมีเลือดออก (โดยเฉพาะอย่างยิ่งทางเดินอาหารและลูกตา).

ผู้ป่วยควรได้รับการเตือน, ว่าเมื่อการ Plavix^® (เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับกรด) เพื่อหยุดเลือดออกอาจใช้เวลานาน, เช่นเดียวกับการเกี่ยวกับ, ในกรณีที่ว่าพวกเขามีความผิดปกติ (บรรจุหรือระยะเวลา) มีเลือดออกที่พวกเขาควรรายงานให้แพทย์ของคุณ. ก่อนการผ่าตัดใด ๆ ที่จะเกิดขึ้นและก่อนรับประทานยาใหม่ ๆ ผู้ป่วยควรแจ้งให้แพทย์ของคุณ (รวมทั้งทันตแพทย์) ของ clopidogrel.

มากไม่ค่อยได้ มีกรณีของ thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) หลังจาก clopidogrel (บางครั้งก็สั้น). เป็นลักษณะ thrombocytopenia และโรคโลหิตจาง hemolytic microangiopathic ร่วมกับอาการทางระบบประสาทใด ๆ, ไตทำงานผิดปกติหรือมีไข้. การพัฒนาของ TTP อาจเป็นอันตรายต่อชีวิตและต้องดำเนินการในทันที, รวมทั้ง plasmapheresis.

Clopidogrel ไม่แนะนำสำหรับโรคหลอดเลือดสมองเฉียบพลันมีใบสั่งยาน้อย 7 วัน, TK. ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับยาเสพติดอยู่ในสภาพนี้.

ยาเสพติดควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง.

ในช่วงเวลาของการรักษาเป็นสิ่งที่จำเป็นในการควบคุมกิจกรรมการทำงานของตับ. ปัญหาในตับอย่างรุนแรงควรคำนึงถึงความเสี่ยงของการ diathesis เลือดออก.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

Plaviks^® ไม่มีผลต่อความสามารถในการขับรถหรือทำงานเครื่องจักร.

ยาเกินขนาด

อาการ: มีเลือดออกเป็นเวลานานและภาวะแทรกซ้อนที่ตามมาในรูปแบบของการมีเลือดออก.

การรักษา: ในกรณีที่มีเลือดออกควรจะจัดขึ้นรักษาที่เหมาะสม. ถ้าคุณต้องการการแก้ไขอย่างรวดเร็วเพื่อยืดเวลามีเลือดออก, มันแนะนำการถ่ายเกล็ดเลือด. ไม่มียารักษาโดยเฉพาะ.

ติดต่อยา

การใช้งานร่วมกันของ clopidogrel กับ warfarin ไม่แนะนำ, เพราะการรวมกันดังกล่าวอาจเพิ่มความเข้มของเลือด.

สารยับยั้งการแต่งตั้งของไกลโคโปรตีน IIb / IIIa ร่วมกับ Plavix^® ต้องใช้ความระมัดระวัง, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของการเลือดออก (การบาดเจ็บและการผ่าตัดหรือพยาธิสภาพอื่น ๆ).

กรด Acetylsalicylic ไม่เปลี่ยนแปลงผลการยับยั้งของ Plavix^® ในเกล็ดเลือด ADP ที่เกิดขึ้น, แต่ Plavix^® potentiates ผลกระทบของยาแอสไพรินในเกล็ดเลือดคอลลาเจนที่เกิดขึ้น. กระนั้น, พร้อมกันกับ clopidogrel กรดสำหรับ 500 มก. 2 ครั้ง / วัน 1 วันที่ไม่ได้ก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นอย่างมากในช่วงเวลาที่มีเลือดออก, เรียกว่า clopidogrel. ระหว่าง clopidogrel และกรดเป็นไปได้ที่การมีปฏิสัมพันธ์เภสัช, ซึ่งนำไปสู่​​ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการมีเลือดออก. ดังนั้นการใช้ด้วยกันของความระมัดระวังควรจะใช้, ถึงแม้ว่าในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการรวมกันกับ clopidogrel และกรด 1 ปี.

ขณะที่การใช้เฮ, ตามการศึกษาทางคลินิก, ดำเนินการในอาสาสมัครสุขภาพดี, เมื่อถ่าย Plavix^® มันไม่ได้จำเป็นต้องเปลี่ยนปริมาณของเฮและไม่เปลี่ยนแปลงผลของสารกันเลือดแข็ง. การใช้งานพร้อมกันของเฮไม่เปลี่ยนแปลงผลยับยั้งของ clopidogrel ในเกล็ดเลือด. ระหว่าง Plavix^® และเป็นไปได้เฮปฏิสัมพันธ์เภสัช, ซึ่งสามารถเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออก, ดังนั้นหากรวมกันนี้ต้องระมัดระวัง.

ความปลอดภัยในการใช้ร่วมกันของ clopidogrel, ไฟบริน spetsificheskih หรือไฟบริน-nespetsificheskih tromboliticheskih preparatov และ geparina bыla issledovana ในbolynыhกับostrыmกล้าม infarktom. อุบัติการณ์ของเลือดออกนัยสำคัญทางคลินิกเป็นคล้ายกับ, ตั้งข้อสังเกตว่าในกรณีที่มีการใช้งานร่วมกันของตัวแทน thrombolytic และเฮกรด.

แต่งตั้ง NSAIDs (รวม. COX-2 ยับยั้ง) ร่วมกับ Plavix^® ต้องใช้ความระมัดระวัง. ในการศึกษาทางคลินิก, ดำเนินการในอาสาสมัครสุขภาพดี, การใช้งานด้วยกันของ clopidogrel และ naproxen เพิ่มขึ้นการสูญเสียเลือดที่ซ่อนผ่านระบบทางเดินอาหาร. อย่างไรก็ตามเนื่องจากการขาดการวิจัยเกี่ยวกับการทำงานร่วมกันของ clopidogrel กับ NSAIDs อื่น ๆ ที่ไม่เป็นที่รู้จักในปัจจุบัน, ไม่ว่าจะมีการเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออกในทางเดินอาหารเมื่อถ่าย clopidogrel กับ NSAIDs อื่น ๆ.

จำนวนของการทดลองทางคลินิกที่มี clopidogrel และยาเสพติดอื่น ๆ ตามที่กำหนดในเวลาเดียวกันการสำรวจการมีปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชที่เป็นไปได้, ซึ่งแสดงให้เห็นดังต่อไปนี้.

เมื่อ clopidogrel ร่วมกับ atenolol, nifedipine หรือยาเสพติดทั้งสองพร้อมกันปฏ​​ิสัมพันธ์เภสัชนัยสำคัญทางคลินิกพบว่า.

การใช้งานพร้อมกันของฟี, โดดเดี่ยวและสโตรเจนไม่ได้มีผลกระทบในเภสัชของรับ clopidogrel.

พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของดิจอกซินและ theophylline ไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อมีการใช้งานร่วมกับ clopidogrel.

ยาลดกรดไม่ได้ลดการดูดซึมของยา clopidogrel.

phenytoin และ tolbutamide สามารถใช้ได้อย่างปลอดภัยร่วมกับ clopidogrel (исследование CAPRIE), แม้จะมี, ข้อมูล, ที่ได้รับในการศึกษากับไมโครตับของมนุษย์, บ่งชี้ว่า, metabolite ของคาร์บอกซิ clopidogrel ที่อาจยับยั้งไอโซไซม์ CYP2C9, ที่สามารถนำไปสู่​​ความเข้มข้นในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นของยาบางชนิด (phenytoin, tolbutamide และ NSAIDs หลาย), มีการเผาผลาญโดยไอโซไซม์ CYP2C9.

ในการศึกษาทางคลินิกมีหลักฐานของการมีปฏิสัมพันธ์ที่ไม่พึงประสงค์นัยสำคัญทางคลินิกของยา clopidogrel ด้วยยา ACE inhibitors ไม่มี, ยาขับปัสสาวะ, B-адреноблокаторами, แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์, ยาลดไขมัน, koronarnыmi vazodilatatorami, ตัวแทนเบาหวาน (รวม. insulinom), ยากันชัก, เตรียมการสำหรับการรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทน, сантагонистамигликопротеина IIb / IIIa.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

รายการ B. ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กหรือสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.