PEDEA

วัสดุที่ใช้งาน: Ibuprofen
เมื่อ ATH: C01EB16
CCF: НПВС для лечения патологии сердца недоношенных новорожденных
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): Q25.0
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 05.01.01.06
ผู้ผลิต: NYCOMED ออสเตรีย GmbH (ออสเตรีย)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

วิธีการแก้ปัญหาสำหรับเปิด / ใน ชัดเจน, ไม่มีสีหรือสีเหลืองเล็กน้อย.

สารเพิ่มปริมาณ: trometamol, เกลือแกง, โซเดียมไฮดรอกไซ, กรดไฮโดรคลอริก 25%, น้ำ d / และ.

2 มล. – ขวดแก้วสี (4) – контейнеры полимерные (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

NSAIDs. Ибупрофен обладает противовоспалительной, анальгезирующей и жаропонижающей активностью. Ибупрофен представляет собой рацемическую смесь S(+)- และร(-)-enantiomers. Исследования in vivo и in vitro บ่งชี้ว่า, что клиническая активность ибупрофена связана с S(+)-энантиомером. Ибупрофен является неселективным ингибитором циклооксигеназ, вызывающим снижение синтеза простагландинов.

Поскольку простагландины задерживают закрытие артериального протока после рождения, เชื่อ, что подавление ЦОГ является основным механизмом действия ибупрофена при применении по данному показанию.

У недоношенных новорожденных ибупрофен значимо снижает концентрации простагландинов и их метаболитов в плазме, особенно PGE2 и 6-кето- PGF-1-альфа. ทารกแรกเกิด, ได้รับ 3 инъекции ибупрофена, низкие концентрации простагландинов сохранялись в период до 72 ไม่, тогда как через 72 ч после назначения лишь 1 инъекции ибупрофена наблюдалось повторное повышение концентрации простагландинов.

เภสัช

การกระจาย

ค_{สูงสุด} в плазме после назначения первой и последней поддерживающей дозы составляют около 35-40 มิลลิกรัม / ลิตร, независимо от гестационного и постнатального возраста детей. ตลอด 24 ч после назначения последней дозы 5 мг/кг остаточные концентрации составляют около 10-15 มิลลิกรัม / ลิตร.

Концентрации S-энантиомера в плазме значительно выше концентраций R-энантиомера, что отражает быструю хиральную инверсию R-формы в S-форму в соотношении, сходном с наблюдающимся у взрослых (เกี่ยวกับ 60%).

ในКажущийся_ง ค่าเฉลี่ย 200 มล. / กก. (62-350 мл/кг по данным разных исследований). Центральный V_ง может зависеть от статуса протока и снижаться по мере закрытия протока.

Большая часть ибупрофена, เช่นเดียวกับยากลุ่ม NSAIDs อื่น ๆ, связана с альбумином плазмы, хотя в плазме новорожденных это связывание выражено значимо меньше (95%), чем в плазме взрослых (99%). В сыворотке новорожденных ибупрофен конкурирует с билирубином за связывание с альбумином, вследствие чего при высоких концентрациях ибупрофена свободная фракция билирубина может увеличиваться.

การหัก

Скорость элиминации ибупрофена у новорожденных значительно ниже, чем у взрослых и детей более старшего возраста; ต_1/2 เกี่ยวกับ 30 ไม่ (16-43 ไม่). По мере увеличения гестационного возраста, อย่างน้อย, มีอายุ 24-28 สัปดาห์ที่ผ่านมา, клиренс обоих энантиомеров увеличивается.

พยานหลักฐาน

— лечение гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом менее 34 สัปดาห์ที่ผ่านมา.

ระบบการปกครองยา

Препарат вводят только в/в. Лечение препаратом Педеа^® следует проводить только в отделении интенсивной терапии новорожденных под наблюдением опытного неонатолога.

Курс лечения включает в себя 3 в/в инъекции препарата, проводимые с интервалом в 24 ไม่.

Дозу ибупрофена подбирают в зависимости от массы тела следующим образом: первая инъекция – 10 มิลลิกรัม / กิโลกรัม, вторая и третья инъекции – 5 มิลลิกรัม / กิโลกรัม.

Препарат Педеа^® назначают в форме короткого 15-минутного вливания, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, ไม่เจือปน. При необходимости вводимый объем может быть скорректирован 0.9 % раствором хлорида натрия для инъекций или 5% раствором глюкозы для инъекций. Оставшийся неиспользованный раствор следует выбросить.

При определении общего объема введенного раствора следует учитывать общий суточный объем назначенной жидкости.

Если после первой или второй дозы у ребенка развивается анурия или явная олигурия, следующую дозу назначают только после восстановления нормального диуреза.

Если артериальный проток остается открытым через 24 ч после последней инъекции или открывается повторно, может быть назначен второй курс, ซึ่งประกอบด้วย 3 ปริมาณ, ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น.

Если после второго курса лечения состояние не изменяется, может потребоваться хирургическое лечение открытого артериального протока.

ผลข้างเคียง

จากระบบการแข็งตัวของเลือด: ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด, приводящие к кровотечениям, เช่น, кишечным и внутричерепным кровотечениям.

ระบบทางเดินหายใจ: нарушения дыхания и легочные кровотечения.

จากระบบการย่อยอาหาร: непроходимость и прободение кишечника.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: уменьшение объема образующейся мочи, присутствие крови в моче.

В настоящее время имеются данные приблизительно в отношении 1000 недоношенных новорожденных, найденные в литературе об ибупрофене и полученные в клинических исследованиях препарата Педеа^®. Причины неблагоприятных событий, наблюдающиеся у недоношенных новорожденных, оценить сложно, TK. они могут быть связаны как с гемодинамическими последствиями открытого артериального протока, так и с прямыми эффектами ибупрофена.

Ниже перечислены описанные неблагоприятные события, классифицированные по системам органов и по частоте. Частоту событий определяли следующим образом: наблюдавшиеся очень часто (>1/10), บ่อยครั้ง (>1/100, <1/10), ไม่ค่อยมี (>1/1000, <1/100).

จากระบบเม็ดเลือด: บ่อยครั้ง – thrombocytopenia, neutropenia.

จากระบบประสาท: บ่อยครั้ง – внутрижелудочковое кровоизлияние, перивентрикулярная лейкомаляция.

ระบบทางเดินหายใจ: บ่อยครั้ง – бронхолегочная дисплазия; บ่อยครั้ง – pneumorrhagia; ไม่ค่อยมี – anoxemia (возникала в течение 1 ч после первой инфузии с нормализацией состояния в течение 30 мин после ингаляции оксидом азота).

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – некротизирующий энтероколит, อาการลำไส้ CPMSR; ไม่ค่อยมี – มีเลือดออกในทางเดินอาหาร.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: บ่อยครั้ง – oligurija, การเก็บน้ำ, ปัสสาวะ; ไม่ค่อยมี – ไตวายเฉียบพลัน.

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: บ่อยครั้ง – повышение концентрации креатинина в крови, снижение концентрации натрия в крови.

ห้าม

— угрожающая жизни инфекция;

— клинически выраженное кровотечение, особенно внутричерепное или желудочно-кишечное кровоизлияние;

— тромбоцитопения или нарушение свертывания крови;

- ด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง;

— врожденный порок сердца, при котором открытый артериальный проток является необходимым условием удовлетворительного легочного или системного кровотока (เช่น, atresia ปอด, тяжелая тетрада Фалло, Coarctation ที่รุนแรงของหลอดเลือดแดงใหญ่);

— диагностированный или предполагаемый некротизирующий энтероколит;

— повышенная чувствительность к ибупрофену или любому вспомогательному веществу препарата.

Препарат следует использовать с ความระมัดระวัง при подозрении на инфекционные заболевания.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Предназначен для использования только у новорожденных.

ข้อควรระวัง

Препарат Педеа^® следует вводить с большой осторожностью, чтобы не допустить экстравазации с последующим возможным раздражением тканей.

Поскольку ибупрофен может подавлять агрегацию тромбоцитов, недоношенные новорожденные нуждаются в пристальном наблюдении, направленном на выявление признаков кровотечения.

Поскольку ибупрофен может снижать клиренс аминогликозидов, при совместном назначении аминогликозидов и ибупрофена рекомендуется постоянно контролировать концентрации этих соединений в сыворотке.

Поскольку показано, что in vitro ибупрофен конкурентно вытесняет билирубин из места связывания с альбумином, у недоношенных новорожденных может повышаться риск билирубиновой энцефалопатии. В связи с этим ибупрофен не следует назначать новорожденным с выраженной неконъюгированной гипербилирубинемией.

Рекомендуется пристально наблюдать за функцией почек и ЖКТ.

Перед назначением препарата Педеа^® необходимо провести соответствующее эхокардиографическое обследование, สำหรับ, чтобы подтвердить гемодинамически значимый открытый артериальный проток и исключить легочную гипертензию и иные врожденные пороки сердца с сопутствующим незаращением артериального протока.

Поскольку профилактическое использование Педеа^® в первые три дня жизни (начинавшееся в первые 6 ч жизни) недоношенных новорожденных с гестационным возрастом менее 28 недель сопровождалось увеличением частоты неблагоприятных событий со стороны легких и почек, препарат Педеа^® не следует использовать в профилактических целях.

Являясь НПВП, ибупрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

แสดง, что при лечении по рекомендованной схеме недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом менее 27 недель частота закрытия артериального протока невысока.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

Не применимо. Предназначен для использования только у новорожденных.

ยาเกินขนาด

Не известно ни одного случая передозировки, связанной с в/в введением ибупрофена недоношенным новорожденным детям.

Однако описана передозировка у детей, получавших ибупрофен для приема внутрь.

Наблюдавшиеся อาการ включали угнетение ЦНС, ชัก, ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร, ʙradikardiju, ความดันโลหิตต่ำ, หายใจถี่, нарушение функции почек и гематурию.

Описаны случаи массивной передозировки (после приема доз более 1000 มิลลิกรัม / กิโลกรัม), сопровождавшиеся комой, метаболическим ацидозом и проходящей почечной недостаточностью. После проведения стандартного лечения все пациенты выздоровели. Зарегистрирован один случай передозировки с летальным исходом: หลังจากที่การบริหารที่ปริมาณ 469 мг/кг у 16-месячного ребенка в связи с остановкой дыхания, развитием судорожного синдрома и последующей аспирационной пневмонии.

การรักษา: การรักษาอาการ.

ติดต่อยา

Ибупрофен может ослаблять эффекты диуретиков; у пациентов с обезвоживанием диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП.

Ибупрофен может усиливать эффект антикоагулянтов и повышать риск развития кровотечений.

При одновременном применении с ГКС ибупрофен может повышать риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Поскольку ибупрофен и оксид азота подавляют функцию тромбоцитов, их комбинация теоретически повышает риск возникновения кровотечений.

Следует избегать сопутствующего использования двух и более НПВП в связи с повышением риска побочных реакций.

Поскольку ибупрофен может снижать клиренс аминогликозидов, при одновременном назначении этих препаратов может повышаться риск нефротоксичности и ототоксичности.

ปฏิสัมพันธ์เภสัชกรรม

Препарат Педеа^® не следует смешивать с другими лекарственными средствами, นอกจากนี้ 0.9% โซเดียมคลอไรด์หรือ 5% วิธีการแก้ปัญหาน้ำตาลกลูโคส.

Раствор Педеа^® не должен контактировать с кислыми растворами, เช่น, растворами некоторых антибиотиков или диуретиков. Чтобы не допустить существенных изменений рН, вызванных присутствием кислых лекарственных препаратов, которые могли оставаться в инфузионной системе, перед и после назначения Педеа^® необходимо промыть инфузионную систему 1.5-2 มล. 0.9% โซเดียมคลอไรด์หรือ 5% วิธีการแก้ปัญหาน้ำตาลกลูโคส.

Запрещается использовать хлоргексидин для дезинфекции шейки ампулы, поскольку раствор Педеа^® не совместим с этим соединением. Для дезинфекции ампулы перед использованием рекомендуется использовать 60% เอทานอล. После дезинфекции шейки ампулы антисептиком ампулу следует полностью высушить и лишь после этого вскрывать, чтобы исключить взаимодействие антисептика с раствором Педеа^®.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

Препарат разрешен к применению только в стационарах.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กหรือสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 4 ปี.