NORVIR

วัสดุที่ใช้งาน: ritonavir
เมื่อ ATH: J05AE03
CCF: Viricide, ที่ใช้งานกับเอชไอวี
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): บี24
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 09.01.04.02
ผู้ผลิต: Abbott Laboratories จำกัด. (บริเตนใหญ่)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

ซอฟท์แคปซูล วุ้น, ขาว, ด้วยหมึกสีดำที่พิมพ์เครื่องหมายค้าของบริษัทแอ๊บบอต, “100” และ “DS”; เนื้อหาของแคปซูล – ของเหลวใส.

สารเพิ่มปริมาณ: เอทานอล, butylhydroksytoluol, oleic กรด, polyoxyl 35 น้ำมันละหุ่ง, น้ำ.

องค์ประกอบของเปลือกแคปซูล: วุ้น, ซอร์บิทอ (ประกอบด้วยซอร์บิทอลไดและ mannitol), กลีเซอรอล, น้ำบริสุทธิ์, ไทเทเนียมไดออกไซด์, ไตรกลีเซอไรด์ srednetsepochnye, เลซิติน, หมึกดำ.

84 พีซี. – ขวดพลาสติก (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
84 พีซี. – ขวดพลาสติก (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยาต้านไวรัสสำหรับการติดเชื้อเอชไอวี.

ritonavir – ยับยั้งน้ำย่อย aspartil-เอชไอวี-1 และเอชไอวี-2 การรับเข้า, peptidomimetic ใช้งาน. ยับยั้งโปรติเอสเอชไอวีป้องกันไม่ให้แตกปิดปาก-Pol เชื่อมต่อ polyprotein, ซึ่งนำไปสู่​​การก่อตัวของที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะและไม่สามารถที่จะติดเชื้อไวรัส. ritonavir มีความสัมพันธ์เลือกสำหรับโปรติเอสเอชไอวีและการจัดแสดงนิทรรศการกิจกรรมเล็ก ๆ น้อย ๆ กับน้ำย่อยมนุษย์ aspartyl.

กิจกรรมต้านไวรัสของ ritonavir ถูกประเมินว่าในหลอดทดลองใน lymphoid เซลล์และเซลล์เม็ดเลือดขาวเพื่อระงับการจำลองแบบของไวรัสใน 50% (สหภาพยุโรป₅₀) ไปจนถึงการ 0.0038 ไปยัง 0.153 micromole ขึ้นอยู่กับแยกเชื้อเอชไอวี 1. ค่าเฉลี่ยของสหภาพยุโรป₅₀ มันเป็น 0.022 มิลลิโมล. ใน MT4 เซลล์แสดง additivoe ผลของ ritonavir ร่วมกับ zidovudine (ZDV) หรือ DDI (DDI) ในกรณีของเอชไอวี-1.

การศึกษาพิษของ ritonavir ในเซลล์หลายบรรทัดพบ, ที่ความเข้มข้นมากกว่า 20 micromole ritonavir ยับยั้งการเติบโตของเซลล์ปกติในการ 50%, จุด O. ในหลอดทดลองสำหรับ ritonavir ดัชนีรักษาไม่น้อยกว่า 1000.

แยกของเอชไอวี-1, ทนกับ ritonavir, ในหลอดทดลองมีระบุ. Genotipicheskij วิเคราะห์แยกแสดงให้เห็นสถานะของการกลายพันธุ์ในยีนโปรติเอสของเชื้อเอชไอวี, ที่นาย spceificheskim กรดอะมิโนใน kodonah 84 (isoleucine ที่วาลีน), 82 (วาลีนการ phenylalanine), 71 (อะลานีนวาลีนเพื่อ) และ 46 (เมไทโอนีนกับ isoleucine). Genotipicheskij และแยกวิเคราะห์ฟีโนไทป์, ในการวิจัยทางคลินิก (เฟส / II), แสดงให้เห็นว่า, ที่กลายพันธุ์ในการโปรติเอสของเชื้อเอชไอวีเกิดขึ้นเรื่อย ๆ และ ในใบสั่งเฉพาะ. เริ่มกลายพันธุ์, เกิดจากบทบัญญัติของการ 82 (วาลีนในอะลา นีน/phenylalanine), 54 (isoleucine ที่วาลีน), 71 (อะลานีนไปเทียบนีนวาลีน) และ 36 (isoleucine ที่ Leucine), ต่อมา มาพร้อมกับชุดของการกลายพันธุ์ใน 5 กรดอะมิโนตำแหน่ง. จะได้รับพบ, ที่การปรากฏตัวของพันธุ์ 82 จำเป็น, แต่ไม่เพียงพอที่จะสร้างความต้านทานฟีโนไทป์. มีฟีโนไทป์ต้านทานถูกกำหนดเป็นการลดลงความไวของเชื้อไวรัสใน≥ 5 เท่าเมื่อเทียบกับระดับพื้นฐานในหลอดทดลอง. ความสำคัญทางคลินิกของการเปลี่ยนแปลงฟีโนไทป์ และพันธุกรรม, ไม่มีการติดตั้งการรักษา ritonavir.

เป็นไปได้ของความต้านทานข้ามระหว่างรตีไม่ครบตรวจสอบ. ไม่ทราบ, ritonavir รักษาจะมีผลต่อกิจกรรมการแต่งตั้งพร้อมกัน หรือในเวลาต่อมา โดยรตี. แยกอนุกรมของเอชไอวี, ได้รับจาก 6 ผู้ป่วยในระหว่างการรักษากับ ritonavir, ในหลอดทดลองพบว่าความไวลดลง ritonavir ในกรณีที่ไม่ลดความไว sakvinaviru เปรียบเทียบกับแยกแหล่งที่สอดคล้องกัน. อย่างไรก็ตาม แยกจาก 2 จากเหล่านี้ 6 8 เท่าแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยลดความไวในหลอดทดลอง indinaviru. แยกจาก 2 จาก 5 ผู้ป่วย, ศึกษาเกี่ยวกับการดำรงอยู่ของความต้านทานข้าม amprenaviru และ nelfinaviru, แสดงให้เห็นถึงการลดความไวต่อการ nelfinaviru (12-14-45-fold), และไม่พบการลดความไว amprenaviru. ความต้านทานข้ามระหว่าง ritonavir และยับยั้งปเทไม่น่า, เพราะเป้าหมาย แตกต่างกันเอนไซม์. โปรตีนหนึ่งในหลอดทดลอง, ทนต่อ zidovudine, ยังคงอ่อนไหวเต็มกับ ritonavir.

เภสัช

เภสัชจลนศาสตร์ของ ritonavir dozozavisima: เมื่อเพิ่มปริมาณของ ritonavir เพิ่มค่า AUC และ C_{สูงสุด} พลาสมา.

การดูดซึม

การดูดซึมของยาเสพติดเพื่อเพิ่ม prandial โดย 12%. แคปซูลยา ritonavir prandial ครั้งเดียว 100, 200, 400, 600, 800 และ 1000 มก., ตั้งแต่ AUC 3.92 ไปยัง 123 h ×ไมโครกรัม/มล. ตามลำดับ, ค_{สูงสุด} อยู่ในช่วงของ 0.416 ไปยัง 12.7 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร. ต_{สูงสุด} ประมาณ 2 ชม.เมื่อใช้ยาในขณะท้องว่าง และ 4 ชั่วโมง หลังอาหาร และ ด้วยการเพิ่มปริมาณของยาคงที่. โปรโมชั่นการทำงานของไตคือ <0.1 l/h และค่อนข้างคงเมื่อใช้ปริมาณที่แตกต่างกัน. ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมบูรณ์ของ ritonavir ไม่ติดตั้ง, เนื่องจากไม่มีฟอร์มไม่มียาสำหรับฉีด. เข้าชมครั้งเดียวหลังจากรับประทานแคปซูลยา ritonavir 600 มก. AUC ถูก 121.7 ± 33.4 µg × h/ml.

หลังจากรับสมัครซ้ำ prandial สะสมของ ritonavir เป็นค่อนข้างน้อย, กว่าที่คำนวณได้ตามครั้งเดียว, และขึ้นอยู่กับเวลาของการรักษาและปริมาณขึ้นอยู่ใต้ท้องรถเพิ่มขึ้น (C1/F). จะได้รับพบ, ที่ความเข้มข้นของ ritonavir ลดลงเล็กน้อยตลอดเวลา, บางที, เนื่องจากการเหนี่ยวนำเอนไซม์, แต่, ในตอนท้ายของสัปดาห์สองที่มีความเสถียร.

ค_{เอสเอส} ในเลือดในการจ้างงานยาเสพติด 600 มก. 2 ครั้ง / วันถึงตอนท้ายของ 2 ของสัปดาห์, C นั้น_{สูงสุด} และเหลือความเข้มข้นในพลาสม่า (ค_{รางน้ำ}) เป็นลำดับ 11.2 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร 3.7 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร. ในสมดุลผู้ป่วยนี้, การ 600 มก. 2 ครั้ง / วัน, เฉลี่ย, เป็น 8.8 ± 3.2 ลิตร /.

นัยสำคัญทางคลินิกแตกต่าง AUC และ C_{สูงสุด} ผู้ชายและผู้หญิงไม่ได้. เชื่อถือได้ทางสถิติความสัมพันธ์ระหว่างพารามิเตอร์เภสัชจลนศาสตร์ของ ritonavir และชั่งน้ำหนักตรวจไม่พบ.

การกระจาย

ในКажущийся_ง ritonavir เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 0.41 ± 0.25 l กิโลกรัมหลังครั้งเดียว 600 มก.. Ritonavir รวมกับโปรตีนในพลาสมาในมนุษย์เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 98-99%. Ritonavir เกี่ยวข้องทั้งกับอัลฟา₁-glikoproteidom เปรี้ยวคน, และมนุษย์ serum albumin กับความสัมพันธ์เดียวกันค่อนข้าง. เชื่อมโยงพลาสมาโปรตีนอยู่ในช่วงของความเข้มข้นอย่างต่อเนื่อง 1-100 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร.

การเผาผลาญอาหาร

เร่งรัด Ritonavir metabolised เกี่ยวข้องกับตับ cytochrome P450 ระบบ Isoenzymes, โดยทั่วไป มีส่วนร่วมของ izofermenta CYP3A CYP2D6 ในระดับน้อย. บุคคลที่พบ 5 สารของ ritonavir. หลักการคือ ออกซิเดชัน metabolite ของ izopropiltiazola (M-2), กิจกรรมต้านไวรัสซึ่งเป็นเดียวกับ ritonavir. แต่ AUC metabolite m-2 เท่านั้น 3% จากยาเสพติด AUC.

การหัก

การขับถ่ายของ ritonavir มา, ส่วนใหญ่, กับอุจจาระ – เกี่ยวกับ 86%. ต_1/2 ritonavir 3-5 ไม่.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

ใน เด็กวัยเรียน 14 ปี สมดุลทั้ง ritonavir บริโภคยาจาก 250 มก. / m² ไปยัง 400 มก. / m² 2 ครั้งต่อวันคือประมาณ 1.5-1.7 ครั้งที่สูงขึ้น, กว่าในผู้ใหญ่. ความเข้มข้นของ ritonavir ในเลือดหลังการบริหารของปริมาณจาก 350 มก. / m² ไปยัง 400 มก. / m² 2 ครั้ง / วันในเด็กเมื่อเปรียบเทียบกับความเข้มข้นของ ritonavir ในผู้ใหญ่, การ 600 มก. (เกี่ยวกับ 330 มก. / m²) 2 ครั้ง / วัน.

ใน ผู้ป่วยสูงอายุ เภสัชจลนศาสตร์ ritonavir ในแอพลิเคชันของปริมาณของ 100 มก.ร่วมกับ lopinavir หรือ ในปริมาณที่สูงขึ้น, แต่ไม่ มีน้ำย่อย ยับยั้งไม่ได้แตกต่างกันในผู้ป่วยที่มีอายุ 50-70 ปีและผู้ป่วยอายุน้อย.

ปัจจุบัน มีไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ ritonavir ในแอพลิเคชันใน ผู้ป่วยที่มีภาวะไต. แต่, เพราะ ritonavir กำลังผูกกับโปรตีน, ไม่แน่, จะมากขึ้นเมื่อฟอกเลือดหรือล้างไตทางช่องท้อง.

ใน ผู้ป่วยที่ มีตับอ่อนไม่เพียงพอ ปริมาณการแก้ไขไม่จำเป็นต้องใช้, เนื่องจากยา ritonavir 400 เมื่อมก. ใบเสร็จรับเงิน 2 ครั้ง / วันความผูกพันในการกิจกรรมดังกล่าวในผู้ป่วยกลุ่มควบคุมในปริมาณ 500 มก. 2 ครั้ง / วัน. ข้อมูลเพียงพอในการใช้ ritonavir ในผู้ป่วยที่มีตับไม่เพียงพอปานกลางไม่. ความล้มเหลวของตับอ่อน หรือปานกลางไม่มีผลผูกพันของ ritonavir กับโปรตีนในพลาสมาของเลือด.

พยานหลักฐาน

-ในการบำบัดรวมกันสำหรับการติดเชื้อเอชไอวีในผู้ใหญ่และเด็กอายุมากกว่า 3 ปี.

ระบบการปกครองยา

ยาเสพติด นำมารับประทานระหว่างมื้ออาหาร.

ใน ผู้ใหญ่ ปริมาณที่แนะนำคือ 600 มก. (6 หมวก) 2 ครั้ง / วัน. การเพิ่ม gradual ในยา Norvir ในระยะเวลาเริ่มต้นของการรักษาสามารถปรับปรุงยอมรับยาเสพติด.

ปริมาณเริ่มต้นเป็นอย่างน้อย 300 มก. 2 ครั้งต่อวันในช่วง 3 วันแรก, ยาต่อไป 100 มก. 2 ครั้ง / วัน 600 มก. 2 ครั้งต่อวันในช่วงเวลา, ไม่เกิน 2 สัปดาห์. นอกจากนี้คุณไม่ควรต่อยา ritonavir รักษา 300 มก. 2 ครั้ง / วันเพิ่มเติม 3 วัน.

ผู้ป่วยควรทราบเกี่ยวกับอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารปานกลาง และรุนแรง, อาชา), ที่อาจลดลงในระหว่างการรักษา.

รวมสูตรกับรตีสองเอชไอวี

ประสบการณ์ทางคลินิกของการรักษาคู่, สำหรับการใช้การรักษาปริมาณของ ritonavir ร่วมกับยับยั้งน้ำย่อยอื่น, ถูก จำกัด. เมื่อวางแผนการบำบัดคู่กับใช้ ritonavir ควรคำนึงถึงการโต้ตอบทางเภสัชจลนศาสตร์ของบัญชี และข้อมูลด้านความปลอดภัยใช้ยา. ควรมีการรวมกันของสองรตีกับเล็กที่สุดข้ามทน.

ร่วมกับ ritonavir กับ sakvinavirom การใช้ควรระมัดระวังในการไตเตรทยาดำเนิน, เมื่อปริมาณเริ่มต้นของ ritonavir เป็น 300 มก. 2 ครั้ง / วัน.

ถ้าคุณกำลังใช้กับ indinavir ritonavir ยังควรดำเนินการไตเตรทระวังยา, เริ่มต้นการรักษา ด้วยปริมาณของ ritonavir 200 มก. 2 ครั้ง / วัน, ค่อย ๆ เพิ่ม 2 สัปดาห์ใน 100 มก. 2 ครั้ง / วัน 400 มก. 2 ครั้ง / วัน.

ใน เด็กที่มีอายุมากกว่า 3 ปี ritonavir ควรใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ.

ปริมาณที่แนะนำคือ 350-400 มก. / m² 2 ครั้ง / วัน และไม่ควรเกิน 600 มก. / m² 2 ครั้ง / วัน. ปริมาณเริ่มต้น 250 มก. / m², ยาต่อไป 50 มก. / m² 2 ครั้ง / วันในช่วงเวลาที่ 2-3 วัน.

ถ้าผู้ป่วยทนยาทุกวันสูงสุดเนื่องจากผลข้างเคียง, ร่วมกับยาอื่น ๆ ritonavir พกพายาสูงสุดแต่งตั้ง.

พื้นที่ผิวของร่างกาย (บีเอสเอ) คำนวณ โดยสูตร: บีเอสเอ (ม.²)=รากที่สองของ (สูงซม.×น้ำหนักตัว (กก.))/3600.

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ritonavir ที่ เด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี ไม่ได้ติดตั้ง.

ใน ผู้ป่วยสูงอายุ ปริมาณการแก้ไขไม่จำเป็นต้องใช้.

ผลข้างเคียง

ส่วนใหญ่มักจะ ผู้ใหญ่ ผู้ป่วยที่มีประสบการณ์ความเมื่อยล้า, ระบบทางเดินอาหาร (ความเกลียดชัง, โรคท้องร่วง, อาเจียน, อาการเบื่ออาหาร, อาการปวดท้อง, รบกวนรสชาติ) และระบบประสาท, รวมทั้ง okolorotovye และอุปกรณ์ต่อพ่วง paresthesias.

ผลข้างเคียง, สังเกตเพิ่มเติม, กว่า 2% ผู้ป่วยในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ II, ที่มีความสัมพันธ์กับการซื้อ ritonavir เป็นไปได้ หรือไม่ได้ติดตั้ง:

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: ความกังวล, โรคนอนไม่หลับ, เวียนหัว, อาการปวดหัว, hyperesthesia, อาชา, อาการง่วงนอน.

ระบบทางเดินหายใจ: ไอที่เพิ่มขึ้น, อักเสบ.

จากระบบการย่อยอาหาร: ปากแห้ง, อาการอาหารไม่ย่อย, พ่น, ความมีลม, เปื่อยของช่องปาก.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ปวดกล้ามเนื้อ.

การเผาผลาญอาหาร: ไขมันในเลือดสูง, ลดน้ำหนัก.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: ผื่น maculo-papular, คัน, ผื่นที่ผิวหนัง, การขับเหงื่อ.

อื่น ๆ: ไข้, ความเจ็บปวด, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง.

ผลข้างเคียง, สังเกตน้อย, กว่า 2% ผู้ป่วยในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ II, ที่มีความสัมพันธ์กับการซื้อ ritonavir เป็นไปได้ หรือไม่ได้ติดตั้ง:

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: รบกวนการนอนหลับ, ความจำเสื่อม, afazija, ataxia, ชัก, dystaxia, โรคประสาท, อุปกรณ์ต่อพ่วง และรับความรู้สึกทางระบบประสาท, อัมพาต, ageusia, การสั่นสะเทือน, การละเมิดของเขตข้อมูลภาพ, การละเมิดในการดมกลิ่น, ความกังวล, ความสับสน, ที่ลุ่ม, ความไม่มั่นคงทางอารมณ์, ความรู้สึกสบาย, ภาพหลอน, ความกังวลใจ, บุคลิก, ความผิดปกติของความคิด.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ใจสั่น, ล่มสลาย, gemorragii, ความดันโลหิตต่ำ, อาการไมเกรน, ความผิดปกติของหลอดเลือดอุปกรณ์ต่อพ่วง, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ, หัวใจเต้นเร็ว, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, อาการเจ็บหน้าอก.

ระบบทางเดินหายใจ: หลอดลม, หายใจลำบาก, เลือดกำเดาไหล, Ikotech, gipoventilyatsiya, ปอดบวม, โรคของปอด, โรคจมูกอักเสบ.

จากระบบการย่อยอาหาร: การละเมิดของเก้าอี้, ท้องเสียด้วยเลือด, Cheilitis, อาการลำไส้ใหญ่บวม, อาการท้องผูก, กลืนลำบาก, esophagitis, โรคกระเพาะ, กระเพาะอาหารและลำไส้, ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร, มีเลือดออกในทางเดินอาหาร, โรคเหงือกอักเสบ, ileitis, candidiasis ของเยื่อบุช่องปาก, ตับอ่อนอักเสบ, ฝีโรคเหงือก, เบ่ง, ความกระหายน้ำ, kholangit, โรคตับอักเสบ, gepatomegaliya, ตับ, ความล้มเหลวของตับ.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: dizurija, ปัสสาวะ, หินในไต, ความเจ็บปวดในไต, Nocturia, polyuria, pyelonephritis, uretrit, ปัสสาวะเพิ่มขึ้น, การเก็บปัสสาวะ, ไตวาย.

จากความรู้สึก: ความบกพร่องทางสายตา, วิสัยทัศน์ชัดเจนตามัว, .Aloe, ซ้อน, ตาเจ็บ, ม่านตาอักเสบ, แสง, uveitis, การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาใน jelektrookulogramme, jelektroretinogramme; อาการปวดหู, ความผิดปกติของการได้ยิน, ก่อตัวเพิ่มขึ้นของขี้หู, เสียงในหู, เวียนหัว.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ปวดข้อ, arthrosis, ความปวดหลัง, ละเมิดร่วมกัน, กล้ามเนื้อกระตุก (ชัก), กล้ามเนื้ออ่อนแอ, myositis, อาการปวดคอ, คอเคล็ด, apnoea apnoea (ไม้สัก), รบกวนการเดิน.

ในส่วนของระบบต่อมไร้ท่อ: โรคเบาหวาน.

ระบบสืบพันธุ์: ความอ่อนแอ, ความใคร่ลดลง.

จากระบบเม็ดเลือด: โรคโลหิตจาง, ecchymosis, เม็ดเลือดขาว, ต่อมน้ำเหลือง, lymphocytosis, thrombocytopenia.

การเผาผลาญอาหาร: avitaminoz, kaxeksija, degidratatsiya, บวม, glycosuria, เกาต์, ไขมันในเลือดสูง, อาการบวมน้ำ, กระจาย/สะสมของไขมันในเนื้อเยื่อ.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: สิว, ติดต่อโรคผิวหนัง, xerosis, กลาก, อาการบวมของใบหน้า, รูขุมขน, หูดข้าวสุก, ความไวแสง, โรคสะเก็ดเงิน, seborrhea, อาการโรคลมพิษ, ผื่น vesiculobullous.

อื่น ๆ: เกิดอาการแพ้, อาการเจ็บหน้าอก, หนาว, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่, วิงเวียน, gipotermiя.

ผลข้างเคียง, ลงทะเบียนกับ ritonavir ประสบการณ์ทางการตลาด:

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: ชัก, ไม่มีการติดตั้งที่มีความสัมพันธ์กับการซื้อ ritonavir.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: กล้ามเนื้อหัวใจตาย.

ระบบสืบพันธุ์: menorragija.

การเผาผลาญอาหาร: degidratatsiya, มักจะเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร (บางครั้งพร้อมกับหลอดเลือด gipotenziei, เป็นลม หรือไตล้มเหลว).

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: เพิ่มหรือลดของกลูโคส (<1%), โซเดียม, โพแทสเซียม, คลอไรด์, แคลเซียมรวม, แมกนีเซียม; การเพิ่มขึ้นของครี (<1%), ฟอสฟอรัสนินทรีย์ (<1%), กรดยูริค (2%), บิลิรูบินทั้งหมด (1%), ฟอสฟาอัลคาไลน์ (1%), กระทำ (4%), GOLD (6%), LDH (<1%), ไตรกลีเซอไรด์ (7%), GGT (12%), amilazы (2%), CPK (8%); จำนวนเม็ดเลือดขาว (1-16%), จำนวนนิวโทรฟิล (1-3%), จำนวน eosinophils (2%), Prothrombin ครั้ง (1%), APTT (<1%), ฮีโมโกลบินลดลง (3%), gematokrita (8%), ธาตุโปรตีนชนิดหนึ่ง (<1%), นับเกล็ดเลือด (<1%).

ลักษณะของผลข้างเคียงสังเกตได้จาก เด็ก ๆ มีความคล้ายคลึงกับของผู้ป่วยผู้ใหญ่. อาเจียน, โรคท้องร่วงและผิวหนังผื่น/แพ้ได้คนเดียวที่เกี่ยวข้องกับเข้าของยาผลข้างเคียงของปานกลางถึงรุนแรง, สังเกตเพิ่มเติม, กว่า 2% เด็ก ๆ, การ ritonavir.

การเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการต่อไปนี้ 3-4 ระดับการปฏิบัติมากขึ้น, กว่า 3% เด็ก ๆ, การรักษารับ ritonavir เป็นยา หรือผสมกับสารยับยั้งปเทส: neutropenia (9%), povыshenieamilazы (7%), thrombocytopenia (5%), โรคโลหิตจาง (4%) และการปรับปรุงพระราชบัญญัติ(3%).

ห้าม

-ระดับรุนแรงของภาวะไตวาย;

-โปรแกรมพร้อม al'fuzozina, amiodarona, astemizola, bepridil, cisapride, digidroэrgotamina, Ergometrine, metilargometrina, เวลามากกว่า, jenkainida, flekainida, clozapine, pimozida, propafenone, xinidina, terfenadine, midazolama, triazolama, vorikonazola, simvastatin, Lovastatin, rifaʙutina, เพทิดีน, ไพรอกซิแคม, dekstropropoksifena, กรด fuzidovoj, ไดโพแทสเซียม klorazepata, estazolama, diazepama, flurazepama, bupropion, การเตรียมการของ Hypericum perforatum;

- เด็กอายุ 3 ปี;

-แพ้ ritonavir และเตรียมส่วนประกอบ.

จาก ความระมัดระวัง ควรใช้ยาในผู้ป่วย ด้วยตับไม่เพียงพอปานกลาง, ไวรัสตับอักเสบ, อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคตับ, เมื่อคุณเพิ่มเอนไซม์ในตับ.

ใช้งานพร้อมกันของ ritonavir ด้วยบางอย่างระคายเคือง, ช็อต, hypnotics, ยา antiarrhythmic สามารถนำไปสู่ผลข้างเคียงที่อาจรุนแรง หรืออันตราย ต่อชีวิตเนื่องจากผลกระทบของ ritonavir เป็นไปได้ในการเผาผลาญของยาในตับ.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ขณะนี้ มีข้อมูลไม่เพียงพอในการใช้ ritonavir ในหญิงตั้งครรภ์.

การใช้ยาเสพติดในระหว่างตั้งครรภ์เป็นไปได้เฉพาะในกรณีที่, เมื่อผลประโยชน์ที่ตั้งใจไว้กับแม่เมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์.

ผู้หญิงที่ติดเชื้อเอชไอวีควรให้นมลูกไม่ลูก, เพื่อหลีกเลี่ยงการส่งผ่านเชื้อเอชไอวี.

ข้อควรระวัง

รับ ritonavir มาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงในไตรกลีเซอไรด์, คอเลสเตอรอล, GOLD, กระทำ, GGT, CKF และกรดยูริก. การทดสอบห้องปฏิบัติการที่เหมาะสมควรถูกดำเนินการก่อนรักษา ritonavir และซ้ำกับช่วงเวลาเป็นครั้งคราวในระหว่างนั้น หรือถ้าอาการทางคลินิกหรืออาการ, เกิดขึ้นในระหว่างการรักษา.

รักษา Ritonavir เป็นยา หรือร่วมกับ sakvinavirom ที่นำไปสู่การเพิ่มความเข้มข้นของไตรกลีเซอไรด์และคอเลสเตอรรวม. ไตรกลีเซอไรด์และคอเลสเตอรควรจะดำเนินการก่อนที่จะเริ่มรักษา กับ ritonavir และช่วงระยะเวลาระหว่างนั้น, ต้องได้รับการรักษาที่เหมาะสมกรณีที่ฝ่าฝืนของตัวชี้วัดเหล่านี้.

ในผู้ป่วย hemophilia เป็นชนิด b หรือ, รตีรับรักษา, ปัญหาด้านการเสริมสร้างเลือด, รวมทั้งเมื่อผิวหนังเกิดขึ้นเองและการศึกษา gemartroza. ผู้ป่วยบางรายถูกดำรง VIII เป็นปัจจัยเพิ่มเติม. มากกว่า, กว่าครึ่งของกรณี รักษาอธิบายของรตีต่อ หรือดำเนินต่อ. แม้ว่าการเชื่อมโยงเชิงสาเหตุได้ก่อตั้งขึ้น, กลไกของการโต้ตอบไม่เป็นที่รู้จัก.

ผู้ป่วย, ได้รับยาต้านไวรัสเอดส์, มีการกระจาย/สะสมของไขมันในร่างกายจากการสะสมของเขาในด้านหลังและคอ (“หลังเต่าควาย”), ลดเงินฝากไขมันบนใบหน้าและกระสับกระส่าย, การเพิ่มขึ้นของต่อมน้ำนม และ “kushingoidnoj” ลักษณะที่ปรากฏ.

การกู้คืนระบบภูมิคุ้มกันโรคถูกอธิบายไว้ว่าในผู้ป่วยติดเชื้อเอชไอวี, ชุดได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัส, รวม ritonavir. ในช่วงแรกของศิลปะ ผู้ป่วยอาจเลวลงก่อนหน้านี้ไม่มีอาการ หรือมีตกค้างการติดเชื้อฉวยโอกาส (รวม. เกิดจาก Micobacterium Avium, cytomegalovirus, โรคปอดบวม, เกิดจากการอ่อนแอ carinii, วัณโรค), ที่อาจต้องใช้การสังเกตและการรักษา.

เกิดอาการแพ้ได้รับการอธิบาย, ได้แก่ลมพิษ, ผื่นผิวหนังอ่อนแอ, หลอดลมและ angioedema. มีรายงานจากกรณีความรุนแรง เวนส์จอห์นสัน.

ผู้ป่วย, การ ritonavir เป็นยา หรือร่วมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ, พบ 5 x เพิ่ม transaminaz ตับ, อาการทางคลินิกของโรคตับอักเสบและเหลือง. ความเสี่ยงเพิ่ม transaminaz ในผู้ป่วย, ไวรัสตับอักเสบบีหรือซี. ดังนั้น ในผู้ป่วยโรคตับ, การเปลี่ยนแปลงเอนไซม์ในตับหรือตับอักเสบ, ritonavir ควรแต่ง ด้วยความระมัดระวัง.

มีการรายงานการละเมิดของตับ, และ ในหลายกรณีมีผลร้ายแรง. ล่าสุด, มักจะ, เราพบว่าในผู้ป่วย, รับจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดหรือเป็นโรคเอดส์ขั้นตอนปลายมี. ของความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับ ritonavir ไม่ถูกติดตั้ง.

ผู้ป่วยบางราย, ได้รับการรักษาของ ritonavir, ตับอ่อนอักเสบมีประสบการณ์กับ hypertriglyceridemia. กรณีร้ายแรง. ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงโรคเอดส์ขั้นสูง เพิ่มไตรกลีเซอไรด์และตับอ่อนอักเสบเพิ่มขึ้น. ตับอ่อนอักเสบอาจจะเกิดถ้ามีอาการทางคลินิกทั่วไป (ความเกลียดชัง, อาเจียน, อาการปวดท้อง) หรือการเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการ (รวม. มีระดับของเอนไซม์ไลเปสอะไมเลสเซรั่ม). ผู้ป่วย, ที่มีอาการหรืออาการเหล่านี้, ควรจะตรวจสอบ, และ, ถ้าวินิจฉัยโรคตับอ่อนอักเสบ, ritonavir รักษาควรถูกยกเลิก.

รายงานเกิดโรคเบาหวานเป็นครั้งแรก, น้ำหนักเบาหวานและน้ำตาลในเลือดสูงในผู้ป่วยติดเชื้อเอชไอวีที่มีอยู่, ได้รับการรักษาในรตี. ผู้ป่วยบางรายสำหรับการรักษาเงื่อนไขเหล่านี้ต้องการนัดหมายหรือการปรับขนาดยาอินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในเลือดที่ปาก. ในบางกรณีพัฒนาโรคเบาหวาน Ketoacidosis. บางครั้งน้ำตาลในเลือดสูงอย่างต่อเนื่องหลังจากการยกของรตีที่. ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างปรากฏการณ์เหล่านี้ และรักษา รตีไม่มีการติดตั้ง.

ผลกระทบต่อระบบในร่างกายเตียรอยด์, รวมทั้งฟังก์ชันกลุ่มอาการ kushinga และกดขี่ napochechnikov, ได้รับการอธิบายร่วมกับ ritonavir ดมหรือ intranazal'nym flutikazonom propionate กรรมการ. การพัฒนาของอาการที่คล้ายกันเมื่อใช้ร่วมกับ ritonavir กันสูดดม CORTICOSTEROIDS, จะเผาผลาญคล้ายกับ fluticasone (ʙudezonid) มันไม่สามารถได้รับการยกเว้น. ข้อควรระวังในกรณีใช้ ritonavir และใด ๆ กล่าวแล้วสูดดมหรือ intranazalnah GKS.

สารยับยั้งการเผาผลาญของสารยับยั้งไซด์ HMG-CoA (simvastatin, Lovastatin) มากขึ้นในการเผาผลาญ izofermenta CYP3A, ดังนั้น การใช้ ritonavir lovastatinom หรือ simvastatinom ไม่แนะนำเนื่องจากเพิ่มความเสี่ยงของผงาด, รวมทั้ง rhabdomyolysis. มีความต้องการด้วยความระมัดระวัง และลดปริมาณในขณะแต่งตั้ง atorvastatin, ที่ถูกเผาผลาญ โดย CYP3A4 ขอบเขตที่น้อย izofermentom. เมื่อ, หากผู้ป่วยแสดงรักษายับยั้งของสารยับยั้งไซด์ HMG-CoA, ขอแนะนำให้ คุณใช้ Pravastatin หรือ fluvastatin.

ขึ้นอยู่กับผลของการศึกษายา ketoconazole, ยับยั้ง CYP3A4 มีศักยภาพอื่น ๆ, และ al'fuzozinom, ในการปรากฏตัวของ ritonavir (600 มก. 2 ครั้ง / วัน), คุณควรเพิ่มใน al'fuzozina ผลกระทบ. ดังนั้น al'fuzozin ไม่ควรจะดำเนินร่วมกับ ritonavir.

รายงาน, ที่การใช้ทิปรานาเวียร์เมื่อรวมกับยา ritonavir 200 มก.มีกับการพัฒนาของโรคอาการทางคลินิกและ decompensation ตับ มีผลร้ายแรงในหลายกรณี. ควรจะใช้ความระมัดระวังเฉพาะในผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังด้วยกันหรือ c, ตั้งแต่ความเสี่ยงของการดำเนินการที่ตับของยาเหล่านี้ จะได้อัพเกรด.

ร่วมกับการใช้ ritonavir เพิ่ม klorazepata ไดโพแทสเซียมความเข้มข้นของพลาสมา, diazepama, estazolama, flurazepama, midazolama และ triazolama, ดังนั้น ความเสี่ยงของภาวะซึมเศร้ายากล่อมประสาท และทางเดินหายใจมากเกินไป.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

ใน เด็กที่มีอายุมากกว่า 3 ปี ritonavir ควรใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

Ritonavir ไม่เฉพาะมีทดสอบเรื่องผลกระทบต่อความสามารถในการควบคุมรถ และการทำงานกับกลไกเป็นไปได้. เนื่องจากอาการมึนงงและเวียนศีรษะจะทราบผลกระทบของ ritonavir, นี้ควรนำมาพิจารณาเมื่อขับรถ และทำงาน ด้วยกลไก.

ยาเกินขนาด

สังเกตของยาเกินขนาดแบบเฉียบพลันในมนุษย์มีจำนวนจำกัด.

อาการ: ผู้ป่วย, โฮสต์ 1500 ritonavir มิลลิกรัมต่อวันในวันที่สอง, มีประสบการณ์อาชา, prekrativshiesja กับการลดลงของปริมาณ. ในกรณีอื่น รายงานเกี่ยวกับการพัฒนาของไตวาย, โดย Eosinophilia.

การรักษา: คือการ ดำเนินกิจกรรมสนับสนุน, รวมทั้งการตรวจสอบประสิทธิภาพการทำงานที่สำคัญและสภาพของผู้ป่วย. แนะนำที่ล้างผ่านอาหารและการแนะนำของคาร์บอน. ไม่มียารักษาโดยเฉพาะคือ. เพราะ ritonavir คอร์ metabolised โดยตับ และส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับโปรตีนในพลาสมาของเลือด, การเอาปริมาณมากยาจะฟอกเลือดมีประสิทธิภาพ.

ติดต่อยา

การเตรียมการ, มี inducers CYP3A: phenobarbital, carbamazepine, dexamethasone, phenytoin, rifampin และ rifabutin, นำไปสู่การกวาดล้างที่เพิ่มขึ้นของ ritonavir, เป็นผลจากความเข้มข้นในเลือดลดลง.

Rifampicin ทำให้เกิดการลดลงของ AUC และ C_{สูงสุด} ritonavir, ในขณะที่ clarithromycin และ fluconazole เพิ่มค่าสำหรับพารามิเตอร์ข้างต้น, และ AZT และ DDI มีผลต่อพวกเขา. ๑ เพิ่ม AUC ritonavir, แต่ C_{สูงสุด} ไม่มีผล.

เมื่อสูบบุหรี่ AUC ritonavir จะลดลง 18%.

Ritonavir มีความสัมพันธ์หลาย r450 zitohroma izofermentam สูง, คุณสามารถเรียงลำดับตามระดับของการหดตัวในแถว: CYP3A4>SYP2D6>SYP2C9>SYP2C19>>SYP2A6, SYP1A2, SYP2E1.

ได้รับการพิสูจน์, ritonavir นั้นอาจเพิ่มกิจกรรมของ gljukuronoziltransferazy, ที่อาจต้องการปริมาณเพิ่มขึ้น, biotransformirujushhihsja ภายใต้การกระทำของเอนไซม์นี้, เนื่องจากประสิทธิภาพของพวกเขาในขณะที่ใช้.

มีการรายงานเกี่ยวกับการพัฒนาของอาการไม่พึงประสงค์ในส่วนของระบบหัวใจและหลอดเลือด และประสาทในขณะแต่งตั้ง ritonavir กับ dizopiramidom, meksiletinom, nefazodone, fluoxetine.

ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (C)_{สูงสุด} alprazolam (16%) และผลยากล่อมประสาทร่วมกับการใช้ ritonavir. คุณอาจพบการละเมิดจิตเล็กน้อย.

ร่วมกับการใช้ความเข้มข้น amprenavir ritonavir.

Buspirone ถูกเผาผลาญ โดย CYP3A4, ดังนั้น ความเข้มข้นมากอาจเพิ่ม, ดังนั้น แนะนำให้ลดปริมาณ buspirona ร่วมกับ ritonavir.

เผาผลาญยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญ, C ซึ่งเป็นผล_{สูงสุด} clarithromycin จะเพิ่มขึ้นตาม 31%, ค_นาที – บน 182% ина AUC 77%. เกือบสมบูรณ์ยับยั้งการก่อตัวของ 14-gidroksiklaritromicina (metabolite สำคัญของ clarithromycin). เนื่องจากในช่วงการรักษากว้าง==ไม่จำเป็นต้องลดขนาดยาในผู้ป่วยที่มีไตปกติ. สำหรับผู้ป่วยที่มีไต ขนาดยาควรปรับปรุง: ที่ซีซี 30-60 มล./นาทียา clarithromycin ควรจะลดลงโดย 50%, ที่ซีซี<30 มล./นาทียา clarithromycin ควรจะลดลงโดย 75%. ยา== >1 ไม่ควรแต่ง g/d ร่วมกับ ritonavir.

ดีลาเวียร์ดีน – ยาเสพติด metaboliziruemah ยับยั้ง CYP3A4. เพิ่มสมดุล (C)_{สูงสุด} และ AUC ของ ritonavir บน 50% และ 75% ตามลำดับ, ต้องมีปริมาณที่ลดลงของ ritonavir. ในทางกลับกัน ritonavir ผล farmakokinetiku delavirdine.

Ritonavir เพิ่มโดย 145% AUC dezipramina, ดังนั้น ควรจะทำสำรองสำหรับการลด dezipramina ยาสำหรับผู้ป่วย, ใช้ร่วมกับ ritonavir.

Ritonavir ลดสมดุล (C)_{สูงสุด} และ AUC ของไดดาโนซีนสำหรับ 16% และ 13% ตามลำดับ. เพื่อหลีกเลี่ยงความไม่เข้ากันของยาเสพติดแนะนำช่วงเวลาไม่น้อยกว่า, กว่า 2.5 ไม่.

การใช้งานพร้อมกันของ ritonavir (300 มิลลิกรัมทุก 12 ไม่) และเพิ่มระดับของดิจอกซินดิจอกซิน. ข้อควรระวังจะต้องใช้สิทธิ, ออกกำลังกายเพียงพอการตรวจสอบของดิจอกซินในพลาสมา.

แคปซูลกับ ritonavir อยู่ 12% เอทานอล, ดังนั้น คุณควรหลีกเลี่ยงชุดของ disulfiram หรือยา ritonavir, มีการกระทำดังกล่าว disul'firamu, เช่น, metronidazole.

ร่วมกับการใช้ ritonavir เพิ่มสมดุล AUC jefavirenza 21%. ในบริบทนี้ 17% เพิ่ม AUC ของ ritonavir.

โปรแกรมพร้อม flutikazon propionata ritonavir และนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ fluticasone propionate.

ที่คาดหวัง, ว่า การใช้ ritonavir ร่วมกับกรด fuzidovoj เพิ่มความเข้มข้นความเป็นกรด fuzidovoj, และ ritonavir ในพลาสมา.

นอกจากนี้คุณไม่ควรใช้การ Hypericum perforatum (ไฮเปอร์คัม เพอร์ฟอร์ราทัม) ร่วมกับ ritonavir, ตั้งแต่ความเข้มข้นของ ritonavir ในพลาสมาลดลงเนื่องจากการเหนี่ยวนำของ CYP3A4. ส่งผลให้ลดประสิทธิภาพการรักษา และพัฒนาความต้านทานการ ritonavir.

Ritonavir ยับยั้งการเผาผลาญของ indinavir, ด้วยการมีส่วนร่วมของ CYP3A, นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ indinavir พลา. สามารถเพิ่มความเสี่ยงของ nefrolitiaza เมื่อใช้ร่วมกับ ritonavir indinavir ในปริมาณที่, เท่ากับ หรือเกิน 800 มก. 2 ครั้ง / วัน. จำเป็นเพื่อรักษาความชุ่มชื้นเพียงพอต่อผู้ป่วยและดำเนินการตรวจสอบของตน.

การใช้ ritonavir กับ ketoconazole พร้อมกัน (200 มิลลิกรัม / วัน) ส่งผลให้ระดับ ketoconazole พลาสมาขึ้นทำเครื่องหมาย: AUC เฉลี่ย_0-24 เพิ่มขึ้นเป็น 244% และซี_{สูงสุด} – บน 55%. T เฉลี่ย_1/2 ketoconazole เพิ่มขึ้นด้วย 2.7 ไปยัง 13.2 ไม่. ค่าเฉลี่ยของ AUC_0-24 และซี_{สูงสุด} ritonavir เพิ่มการ 18% และ 10% ตามลำดับ. ยา Ritonavir ไม่จำเป็นต้องปรับปรุงในขณะที่ชม ketoconazole, ในขณะที่ยา ketoconazole ≥ 200 มิลลิกรัมต่อวันไม่ควรใช้ร่วมกับ ritonavir. ปริมาณต่ำของ ketoconazole.

การใช้ ritonavir ด้วยเมทาโดนที่เกิดพร้อมกันลดความเข้มข้นของเมทาโดน. คุณอาจต้องเพิ่มปริมาณของเมทาโดน.

ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง ritonavir และ nelfinavirom, อาจ, เกิดขึ้นกับทั้งการยับยั้ง, และการเหนี่ยวนำของ cytochrome P450 ระบบ Isoenzymes. ในเวลาเดียวกันกับการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในความเข้มข้นของ M8 (หลัก active metabolite ของเนลฟินาเวียร์), ความเข้มข้นของเนลฟินาเวียร์จะเพิ่มขึ้นในระดับน้อย.

ใช้งานพร้อมกันของ ritonavir กับฟอร์มรวมของ ethinyl estradiol (สำหรับการรับภายใน หรือ ในรูปของโปรแกรมปรับปรุง) ในลดเฉลี่ย AUC ของ ethinyl estradiol ใน 32%, เอ ซี_{สูงสุด} – บน 40%. คุณควรเพิ่มการคุมกำเนิดของยา, ที่ประกอบด้วย ethinyl estradiol, หรือใช้วิธีคุมกำเนิดอื่น.

พร้อมกับ ritonavir rifabutin อย่างในหลาย (จาก 4 ไปยัง 35 เวลา) เพิ่มขึ้น AUC rifabutin และของ metabolite ใช้งานอยู่ rifabutin 25-o-dezacetil ตามลำดับ, ความสำคัญทางคลินิกคืออะไร. แนะนำให้ลดปริมาณของ rifabutin, อย่างน้อย, บน 3/4 จากปกติยาทุกวัน 300 มก. (กล่าวคือ. 150 mg ต่อวันหรือ 3 ครั้งต่อสัปดาห์). แนะนำว่า ถ้าจำเป็น การลดปริมาณ.

ระบุว่า การวิจัยยาในผู้ป่วย, สาเหตุที่มีอำนาจการใช้งานพร้อมกันของซาควินาเวียร์ ritonavir ซาควินาเวียร์เข้มข้นในเลือด (อคส, 17-เพิ่มขึ้น 45-fold). รักษานานผสมในปริมาณที่ >400 มก. 2 ครั้งต่อวัน ยาเสพติดแต่ละได้กับการเพิ่มขึ้นของความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์. ไม่ควรแต่งตั้งซาควินาเวียร์และ ritonavir ร่วมกับ rifampicin เนื่องจากความเสี่ยงของการดำเนินการที่ตับอย่างรุนแรง, ที่ประจักษ์ transaminaz ตับเพิ่มขึ้น.

เราขอแนะนำให้ คุณใช้ข้อควรระวังผู้ป่วย sil′denafil, รับ ritonavir. Sil′denafila ต้อนรับร่วมกับ ritonavir เป็นสาเหตุสำคัญ (11-45-fold) AUC ของ sil′denafila ในพลาสมาเพิ่มขึ้น, และดังนั้นจึง เพิ่มความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์, เกี่ยวข้องกับ sil′denafilom (รวม. ความดันโลหิตต่ำ, เป็นลม, ความบกพร่องทางสายตา, การก่อสร้างเป็นเวลานาน).

Tadalafil ร่วมกับ ritonavir ควรใช้ ด้วยความระมัดระวัง, ในปริมาณขนาดเล็ก – ไม่ >10 มิลลิกรัมทุก 72 ชม.กับการตรวจสอบการพัฒนาของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เสริม.

Vardenafil ร่วมกับ ritonavir ควรใช้ ด้วยความระมัดระวัง, ในปริมาณขนาดเล็ก – ไม่ >2.5 มิลลิกรัมทุก 72 ชม.กับการตรวจสอบการพัฒนาของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เสริม.

เกิดจากการใช้ ritonavir ด้วยชุดของไตรเมโทพริม/ซัลฟาเมโทซาโซล 20% ลดลง AUC ของซัลฟาเมโทซาโซล และ 20% เพิ่ม AUC ของไตรเมโทพริม. การปรับปรุงปริมาณของไตรเมโทพริม/ซัลฟาเมโทซาโซลระหว่างการรักษาของ ritonavir ไม่จำเป็นโดยปกติ.

คุณอาจต้องเพิ่มปริมาณของ theophylline, ตั้งแต่แอพลิเคชันร่วมกับ ritonavir เกิดลดลง AUC ของ theophylline ใน 43%.

ใช้พร้อมกัน ritonavir และ trazodona อาจเพิ่มความเข้มข้นของ trazodona. ปรากฏการณ์ไม่พึงปรารถนาดังกล่าว, ความเกลียดชัง, เวียนหัว, ความดันเลือดต่ำหลอดเลือดและไร syncope. ต้องใช้ความระมัดระวังในการนัดหมาย โดย trazodone ร่วมกับ ritonavir: คุณอาจต้องลดยา trazodone.

การใช้ ritonavir บนพร้อมกัน 400 มิลลิกรัมทุก 12 h vorikonazola AUC ในสมดุลลดโดยเฉลี่ย 82%. ไม่มีการแนะนำยาเหล่านี้ร่วมกันแต่งตั้ง.

ความเข้มข้นของ warfarin อาจแตกต่างกันในขณะที่ใช้ร่วมกับ ritonavir. แนะนำให้ คุณตรวจสอบตัวบ่งชี้ของการแข็งตัวของเลือด.

เมื่อ odnovremenom ใช้ ritonavir ลด C_{สูงสุด} และ AUC ของ zidovudine โดยประมาณ 27% และ 25% ตามลำดับ. อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงในปริมาณของ zidovudine ในใช้กับ ritonavir ไม่จำเป็น.

Ritonavir ผลในเพิ่ม AUC (≥3ครั้ง) ยาต่อไปนี้: alfetanil, amiodarone, atorvastatin, bromocriptine, buspirone, verapamil, dexamethasone, diltiazem, indinavir, izradipin, itraconazole, carbamazepine, ketoconazole, lidokain, lovastatin, loratadine, mikonazol, nefazodon, nikardipin, nimodipine, nisoldipin, nitrendipine, nifedipine, rifabutin, saquinavir, Sertraline, simvastatin, sirolimus, tacrolimus, Tamoxifen, รุ่น ad.felodipin, Fentanyl, fluticasone propionate, กรด fuzidovaâ, Quinones, cyclosporine, erythromycin.

ผล Ritonavir ใน AUC เพิ่มขึ้น (ใน 1.5-3 ครั้ง) การเตรียมการ: amitriptyline, bupropion, venlafaxine, vynblastyn, vynkrystyn, haloperidol, gidrokodon, desipramine, deksfenfluramin, ยากล่อมประสาท, disopyramide, dronabinol, zolpidem, imipramine, clarithromycin, clomipramine, clonaze​​pam, dikaliя klorazepat, เป็น maprotiline, mexiletine, ยาบ้า, metoprolol, nortryptylyn, oxycodone, ondansetron, ยา paclitaxel, Paroxetine, penbutolol, perphenazine, pindolol, prednisolone, เดกซ์โตรโพรพอไซฟีน, risperidone, tioridazin, trazodon, Tramadol, trimipramine, fluoxetine, flurazepam, chlorpromazine, Эstazolam, etoposide, Эtosuksimid.

Ritonavir ในเพิ่มขึ้น หรือลดยา AUC: gliburid, glimeprid, glipizide, diclofenac, Ibuprofen, indomethacin, ifosfamide, lansoprazole, Losartan, omeprazole, piroxicam, proguanil, propranolol, tolbutamid, flurbyprofen, cyclophosphamide.

ร่วมกับการใช้ ritonavir อาจลด AUC ของยาเสพติด: atovahon, ไฮโดรมอร์โฟน, divalpreks, diphenoxylate, ketoprofen, ketorolac, klozapyn, clofibrate, โคดีน, lamotrigine, loperamide, Lorazepam, เพทิดีน, เมทาโดน, metoclopramide, ธาตุมอร์ฟีน, naproxen, oxazepam, propofol, temazepam, theophylline, phenytoin, ethinylestradiol.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กที่อุณหภูมิ 2 องศาถึง 8 องศาเซลเซียส; ไม่หยุด. อายุการเก็บรักษา – 2 ปี.

เปิดขวดสามารถเก็บไว้ โดยไม่มีตู้เย็นที่อุณหภูมิไม่สูงกว่า 25° c 30 วัน.