ritonavir

เมื่อ ATH:
J05AE03

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ตัวแทนไวรัส. มีความสัมพันธ์ที่เลือก asparil proteaze เอชไอวี และดังนั้นจึง มีผลต่อ inhibitory อ่อนรติเอสที่เหมาะสม ชาย.

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.

ในหลอดทดลองแสดงการศึกษา, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

เภสัช

Абсорбция – 60 - 80 %, время достижения максимальной концентрации 2 - 4 โมง. Кажущийся объем распределения – 0,41 л/кг и соотвествует объемному распределению воды в организме. การดูดซึม - 94 %. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. ที่สูบบุหรี่, น้ำหนัก, อายุ, พื้น, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. ครึ่งชีวิต (T1 / 2) เด็ก ๆ 2 - 14 ปี 1,5 раза короче, กว่าในผู้ใหญ่, в тоже время значения максимальной концентрации (Сmax) จะเหมือนกัน. При многократном приеме одной и той же дозы Сmin, площадь под кривой концентрация – время и Т1/2 снижаются. แสดงผ่านลำไส้ (20 - 40 % ในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง).

พยานหลักฐาน

รักษาโรคติดเชื้อ, вызванных ВИЧ.

ระบบการปกครองยา

บริโภคของผู้ใหญ่ – โดย 600 มก. 2 ครั้ง / วัน. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 มก. 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 มก. / m² 2 ครั้ง / วัน. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 มก. / m², с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 дня на 50 มก. / m² на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 มก. / m² 2 ครั้ง / วัน. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

ผลข้างเคียง

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – อาการเบื่ออาหาร, ความเกลียดชัง, อาเจียน, โรคท้องร่วง, ปากแห้ง, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, พ่น, ความมีลม, การละเมิดของการทดสอบการทำงานของตับ; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บ่อยครั้ง – ความกลัว, โรคนอนไม่หลับ, парестезии вокруг рта и на периферии, เวียนหัว, อาการง่วงนอน.

ระบบทางเดินหายใจ: возможны ларингит, ไอ, อักเสบ.

จากระบบเม็ดเลือด: การลดลงของฮีโมโกล, การลดลงของฮี, การลดจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดแดง, снижение числа лейкоцитов, ลดจำนวนนิวโทรฟิ, повышение числа эозинофилов.

การเผาผลาญอาหาร: увеличение мочевой кислоты, ไขมันในเลือดสูง, ลดน้ำหนัก, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: ผื่นที่ผิวหนัง, คัน, เหงื่อที่เพิ่มขึ้น.

อื่น ๆ: การขยายตัวของหลอดเลือด, mialgii.

ห้าม

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, astemizolom, itraconazole, ketoconazole, bepridil, cizapridom, bupropion, klozapynom, digidroergotaminom, ergotamine, энкаинидом, флекаинидом, meperidine, нимозидом, piroksikamom, propafenone, пропоксифеном, xinidinom, rifabutinom, terfenadine, натрия клоразепатом, флуразепамом, diazepamom, эстазоламом, midazolamom, triazolamom, золпидемом, алпразоламом.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

ข้อควรระวัง

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

ติดต่อยา

Рифампин, rifabutin, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, desipramine, saquinavir.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, teofillina.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC сильденафила в 11 เวลา, кларитромицина и триметоприма на 77% และ 20% ตามลำดับ; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 และ 35 เท่าตามลำดับ.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), teofillina (45%), ethinyl estradiol (41%), sulfamethoxazole (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.