NOKSAFIL

วัสดุที่ใช้งาน: Posaconazole
เมื่อ ATH: J02AC04
CCF: ตัวแทนเชื้อรา
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, บี45, B46, B53
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 08.01.01
ผู้ผลิต: เอสเอเมอร์ค. (ฝรั่งเศส)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

ระงับช่องปาก ขาว; มีโปร่งแสง หรือทึบแสงกึ่งยากขาวสีอนุภาค.

สารเพิ่มปริมาณ: polysorbate 80, Simethicone, โซเดียมเบนโซเอต, โซเดียมซิเตรท dihydrate, monohydrate กรดซิตริก, กลีเซอรอล, หมากฝรั่ง xanthan, ของเหลว Dextrose, ไทเทเนียมไดออกไซด์, รสเชอร์รี่ (#13174), น้ำบริสุทธิ์.

105 มล. – ขวดแก้วที่มืด (1) มีช้อนยา – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ตัวแทนเชื้อรา. Posaconazole ingibiruet เอนไซม์ lanosterol 14α-demetilazu (SYP51), ที่ catalyzes มีขั้นตอนที่สำคัญในชีวสังเคราะห์ของ ergosterol, องค์ประกอบหลักของเยื่อหุ้มนิวเคลียสของเชื้อรา. ดังนั้น ความหลากหลายของกิจกรรม posaconazole ต้านเชื้อราที่แตกต่างกัน. ใช้งานกับเชื้อยีสต์และเชื้อรา Mycosis, รวมทั้งสายพันธุ์, ทนทานต่อยาต้านเชื้อราอื่น ๆ.

Posaconazole อยู่กับเชื้อราสกุล Candida (รวม. สายพันธุ์ Candida albicans, ต้านทาน fluconazole, itrakonazolu และ vorikonazolu, ไข่แคนและ Candida kruseiy, ทน หรือง่าย fluconazole, แคน lusitaniae, ทน หรือง่าย amfotericinu ใน), Aspergillus spp. (รวม. แยกของ Aspergillus ออกซิเจน, ต้านทาน fluconazole, vorikonazolu, itraconazole และ amphotericin B). Posaconazole, ซึ่งแตกต่างจากอื่น ๆ azole antifungals, ใช้งานกับเชื้อ zigomikoza (เอสพีพี Absida, Mucor ออกซิเจน, บทออกซิเจน, เอสพีพี Rhizomucor).

ในการทดลองในหลอดทดลอง และ ในทางการแพทย์ posaconazole ได้แสดงให้เห็นกิจกรรมกับจุลินทรีย์: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus ไนเจอร์, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), เชื้อราแคนดิดา. (แคนดิดา อัลบิแคนส์, แคนดิดา กลาบราตา, แคนดิดา ครูเซ, parapsilosis Candida), Cryptococcus neoformans, coccidioides ไร้ความปราณี, ฟอนเซเซีย เปโดรซอย, ฮิสโตพลาสมาแคปซูลาทัม, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp, เอสพีพี Exophiala, Fusarium ออกซิเจน, เอสพีพี Ramichloridium, เอสพีพี Rhizomucor, Mucor ออกซิเจน, ไรโซปัส.

ЭкспериментахВในหลอดทดลองпозаконазолпродемонстрировалактивностьтакжепротивследующихмикроорганизмов: เชื้อราแคนดิดา. (dubliniensis Candida, แคน famata, แคน guiltiermondii, แคน lusitaniae, แคน kefyr, งูเหนือแคน, Candida ทรอปิคอล, แคน zeylanoides, inconspicua Candida, แคน lipolytica, แคน norvegensis, pseudotropicalis Candida), Cryptococcus อเรนซ์, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowiali polytica, เอสพีพี Pichia, เอสพีพี Trichosporon, เชื้อรา Aspergillus sydowii, เสียงแตก Bjerkandera, โรคผิวหนังบลาสโตมัยซิส, Epidermophyton floccosum, พีหลอกลวง, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, โรคผิวหนัง Wangiella, เอสพีพี Absida, ออกซิเจน Apophysomyces, เอสพีพี Bipolaris, Curvularia spp, เอสพีพี Microsporum, เอสพีพี Paecilomyces, เชื้อรา Penicillium spp, เอสพีพี Trichophyton. อย่างไรก็ตามในการศึกษาทางคลินิกประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ posaconazole ในการรักษาของการติดเชื้อ, ที่เกิดจากเชื้อจุลินทรีย์เหล่านี้, ไม่ได้ตรวจสอบ.

ภายใต้สภาพห้องปฏิบัติการที่ไม่สามารถรับสายพันธุ์ Candida albicans, ทนต่อ posaconazole. สายพันธุ์ที่กลายพันธุ์ตามธรรมชาติของห้องปฏิบัติการ Aspergillus fumigatus, แสดงให้เห็นว่าการลดลงของความไวในการ posaconazole, พบ มีความถี่ 1 x 10-8-1×10-9. สายพันธุ์ทางคลินิกของเชื้อ Candida albicans เชื้อรา Aspergillus fumigatus และมีความไวต่อการลดลง posaconazole ที่หายาก. ในกรณีที่หายากเหล่านี้มันไม่ได้สร้างความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างความไวต่อการลดลง posaconazole และความล้มเหลวทางคลินิก. มีกรณีของการรับรู้ความสามารถทางคลินิกของ posaconazole ใน Mycosis มี, เนื่องจากสารทนเพื่อป้องกันเชื้อรา azol′nym หรือ amfotericinu ในเชื้อโรค, กับที่ posaconazole กำลังทำงานอยู่ในหลอดทดลอง. เกณฑ์การอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของในหลอดทดลองความอ่อนแอของเชื้อราใด ๆ ที่จะ posaconazole ไม่ได้ติดตั้ง.

ในการศึกษาของการรวมกัน posaconazole กับ amphotericin B หรือ caspofungin ในหลอดทดลองและในร่างกายมีน้อยหรือไม่มีเลยการเป็นปรปักษ์กันพบ antifungals, ในบางกรณีมีผลกระทบสารเติมแต่ง. อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของการค้นพบเหล่านี้ไม่ได้ถูกกำหนด.

เภสัช

การดูดซึม

ระยะเวลาของการดูดซึมคือ pozakonazola, เฉลี่ย, จาก 3 ไปยัง 5 ไม่. Posaconazole เภสัชเชิงเส้นที่แตกต่างกันในปริมาณที่เดียวหรือหลายก่อนที่จะเข้ารับการรักษา 800 มก.. เมื่อใช้ pozakonazola ในปริมาณที่มากขึ้น 800 มก. / เพิ่มพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ไม่มี. การเปลี่ยนแปลงค่า pH ของเนื้อหาในกระเพาะอาหารจะไม่มีผลต่อการดูดซึมของ posaconazole. แยกเข้าทุกวันยา pozakonazola (โดย 400 มก. 2) มันนำไปสู่​​การเพิ่มขึ้นของค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์สำหรับ 184% เมื่อเทียบกับการบริหารงานเดียว 800 มก..

เมื่อเทียบกับการอดอาหาร, AUC Posaconazole เมื่อนำมากับอาหารที่มีไขมันต่ำหรืออาหารเสริม (14 กรัมไขมัน) เกี่ยวกับการเพิ่มขึ้นของ 2.6 ครั้ง, และเมื่อถ่ายด้วยอาหารที่มีไขมัน (เกี่ยวกับ 50 กรัมไขมัน) – ใน 4 ครั้ง.

การกระจาย

Posaconazole เป็น Vd มาก (1114 ล.), ถึงกระจายยาในเนื้อเยื่อเจาะ. มากกว่า 98% ยาผูกกับโปรตีน, ส่วนใหญ่ที่ มี albuminom เลือด.

รัฐสมดุลจะประสบความสำเร็จหลังจากที่ 7-10 ใช้ยาซ้ำวัน.

การเผาผลาญอาหาร

Posaconazole ไม่ก่อให้เกิดการไหลเวียนของสารที่ใช้งาน, ไม่แน่, ว่า ความเข้มข้นการเปลี่ยนแปลงภายใต้อิทธิพลของสารยับยั้ง P450 isoenzymes. หมายเลขของสารที่คิดของ glûkuronidnye conjugates และ pozakonazola ในสัดส่วนเล็ก ๆ ของออกซิไดซ์ (ผ่าน P450) สาร.

การหัก

การขับถ่ายของสารผ่านไตและลำไส้มีประมาณ 17% ของปริมาณยา.

Posaconazole ช้าจะถูกกำจัดออกจากร่างกาย, เฉลี่ย T1 / 2 35 ไม่ (จาก 20 ไปยัง 66 ไม่), และกวาดล้างรวม – 32 ลิตร /. ยาถูกขับออกมาผ่านลำไส้เป็นหลัก (77%), ส่วนหลักของการ (66%) ตกอยู่ในฤทธิ์. ทั้งไตเป็นส่วนเล็ก ๆ ของการขจัด – เกี่ยวกับ 14% (มีฤทธิ์น้อยกว่า 0.2%).

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

หลังจากใช้ยาทุกวันของ posaconazole 800 มก., แบ่งออกเป็นหลายครั้ง, ความเข้มข้นของยาในพลาสมาในผู้ป่วยที่มีอายุ 8-17 ปีก็เทียบได้กับระดับในผู้ป่วยสูงอายุ 18-64 ปี (เฉลี่ย, 776 ng / ml 817 ng / ml, ตามลำดับ). ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์สำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 8 ปีที่ไม่สามารถใช้ได้.

ในผู้สูงอายุ (ระดับอาวุโส 65 ปี) การเพิ่ม c สูงสุด 26% ина AUC 29% เมื่อเทียบกับคนอายุ 18-45 ปี. อย่างไรก็ตามในการศึกษาทางคลินิกประสิทธิภาพความปลอดภัยของ posaconazole ในเด็กและผู้สูงอายุมีความคล้ายคลึงกัน. การปรับยาขึ้นอยู่กับอายุดังนั้นจึงไม่จำเป็น.

Pozakonazola เภสัชจลนศาสตร์ในชายและหญิงไม่แตกต่าง. ไม่จำเป็นต้องปรับเปลี่ยนปริมาณขึ้นอยู่กับเพศ.

มีเล็กน้อยคือ (บน 16%) ลด pozakonazola AUC และ c สูงสุดที่ดำ. การปรับยาขึ้นอยู่กับการแข่งขันไม่จำเป็น.

ใช้ครั้งเดียวของ pozakonazola ไตล้มเหลวรุนแรง (n = 18, CC >20 มล./นาทีต่อ 1.73 m2) ไม่มีอิทธิพลต่อยา farmakokinetiku, ดังนั้น ปรับยาเป็นผู้ป่วยประเภทนี้มีไม่จำเป็น. ผู้ป่วยที่มีภาวะไตอย่างรุนแรง (n = 6, CC<20 มล./นาทีต่อ 1.73 m2) Pozakonazola AUC ที่แตกต่างกันอย่างยิ่ง (สัมประสิทธิ์การแปรผัน 96%) ในการเปรียบเทียบกับผู้ป่วยอื่น ๆ ที่มีภาวะไต (สัมประสิทธิ์การแปรผัน <40%). แต่, ตั้งแต่การกวาดล้างไตเป็นเล็กน้อย posaconazole, ไม่แน่, ภาวะไตวายอย่างรุนแรงส่งผลกระทบต่อยา farmakokinetiku, ดังนั้น ปรับปรุงยาไม่จำเป็นในกรณีนี้.

ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับการเพิ่มขึ้นของ T1 / 2 (26.6 ไม่, 35.3 และเอช 46.1 ไม่ – สำหรับง่าย, ปานกลาง และรุนแรงตับไม่เพียงพอในเด็กพัคห์ ตามลำดับ), เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติ (22.1 ไม่). ในมุมมองข้อมูล pharmacokinetic จำกัด ข้อแนะนำการปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีตับไม่เพียงพอได้ไม่รับการพัฒนา.

ข้อบ่งชี้สำหรับการใช้งานของการเตรียม NOKSAFIL

ป้องกันการติดเชื้อราแพร่กระจายในขณะที่ลดการสร้างภูมิคุ้มกันและเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อดังกล่าว, เช่น, ในผู้ป่วย hematological ที่มี neutropenia เป็นเวลานานเนื่องจากยาเคมีบำบัด, เช่นเดียวกับผู้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด, รับปริมาณสูงของ immunosupressorov.

รักษาโรคติดเชื้อเชื้อราแพร่กระจาย:

candidiasis รุกรานหรือ candidiasis ของหลอดอาหาร, refrakternae กับ amfotericinu ใน, itraconazole หรือ fluconazole, หรือการแพ้ยาเหล่านี้;

- Invasive aspergillosis, ทนไฟ amfotericinu ในหรือ itrakonazolu, หรือการแพ้ยาเหล่านี้;

— zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, refrakternae การใช้ยาต้านเชื้อราอื่น ๆ, หรือแพ้;

-โรคเหี่ยว fusarium, ทนไฟการ amfotericinu ใน, หรือแพ้;

— hromomikoz และ eumycetoma, refrakternae ถึง itrakonazolu, หรือแพ้;

— kokcidioidoz, ทนไฟการ amfotericinu ใน, itraconazole หรือ fluconazole, หรือการแพ้ยาเหล่านี้.

Refractivity ถือ​​ว่าเป็นความก้าวหน้าของการติดเชื้อหรือการขาดการปรับปรุงของผู้ป่วยหลังการรักษา 7 วัน (เมื่อแคนดิดา – ในระหว่าง 3 วัน, candidiasis ของหลอดอาหาร – ในระหว่าง 14 วัน, รูปแบบอื่น ๆ ของ candidiasis รุกราน – 7 วัน).

Orofaringealynogo รักษา candidiasis – การรักษาด้วยบรรทัดแรกในผู้ป่วยที่มีโรครุนแรงหรือมีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง, ซึ่งไม่คาดว่าจะมีผลกระทบต่อการประยุกต์ใช้อย่างมีนัยสำคัญของการเตรียมการเฉพาะ.

ระบบการปกครองยา

ยาเสพติดควรดำเนินการภายในเวลาการจัดส่ง. ผู้ป่วย, ซึ่งไม่สามารถใช้ร่วมกับยาเสพติดที่มีการรับประทานอาหารปกติ, ปรับปรุง pozakonazola บริโภคควรรับประทานยาพร้อมกับการซื้อผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเหลว. ก่อนการใช้ การระงับต้องจะสะอาดเขย่า.

ป้องกันการติดเชื้อราแพร่กระจาย ยาแต่งตั้ง 200 มก. (5 มล.) 3 ระยะเวลาของการรักษาเชิงป้องกันขึ้นอยู่กับระยะเวลาของการ neutropenia ในผู้ป่วยที่มีโลหิตวิทยาหรือความรุนแรงของภูมิคุ้มกันในผู้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด. ผู้ป่วยที่ มี mieloidnym เฉียบพลันโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือ mielodisplastičeskim Noksafilom ป้องกันรักษาควรเริ่มต้นภายในไม่กี่วันก่อนที่คาดว่าจะเริ่ม neutropenia และดำเนินต่อ 7 วันหลังจากการเพิ่มขึ้นของจำนวน neutrophils ระดับเกิน 500/ml.

สำหรับการรักษาโรคติดเชื้อราที่ทำลายธรรมชาติ, ทนไฟกับยาต้านเชื้อราอื่น ๆ, หรือแต่งตั้งในการปฏิเสธ ยาต้านเชื้อราอื่น ๆ 400 มก. (10 มล.) 2 ผู้ป่วย, ที่ไม่สามารถใช้ยากับอาหารหรือวัตถุเจือปนอาหาร, แนะนำทำ Noksafil 200 มก. (5 มล.) 4 ระยะเวลาของการรักษาขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคของผู้ป่วย, โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องและประสิทธิผลของการรักษา.

สำหรับการรักษา oropharyngeal candidiasis แต่งตั้ง 200 มก. (5 มล.) 1 เวลา / – วันแรกของการรักษา (ปริมาณ vvodnaya), แล้วก็ 100 มก. (2.5 มล.) 1 ครั้ง / ในช่วงต่อไป 13 วัน.

สำหรับการรักษา oropharyngeal candidiasis, จัดการ refrakternogo เพื่อ itrakonazolu หรือ fluconazole 400 มก. (10 มล.) 2 ระยะเวลาของการรักษาขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคของผู้ป่วยและประสิทธิภาพของการรักษาที่.

เพิ่มปริมาณของ Noksafila เพิ่มเติม 800 mg / ไม่ได้เพิ่มประสิทธิภาพของการรักษา.

เมื่อไตชี้ farmakokineticeskih ไม่เปลี่ยนแปลง, ดังนั้น ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในการละเมิดของไต.

ถ้าตับเกี่ยวข้อง pharmacokinetic ข้อมูลจำกัด, ดังนั้น คำแนะนำปรับปรุงยาในกลุ่มนี้ผู้ป่วยไม่ได้รับการพัฒนา. ขนาดเล็กจำนวนผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องการเพิ่มขึ้นของ T1 / 2 ของ posaconazole.

ผลข้างเคียง

ด้านล่างทั้งหมดใช้เชื่อมต่อกับการรักษาของเหตุการณ์, ลงทะเบียนในงานวิจัย, ที่เกี่ยวข้องกับ 2400 ผู้ป่วย; ของพวกเขา 172 ผู้ป่วยได้รับ posaconazole ไม่น้อยกว่า 6 เดือน, และ 58 ผู้ป่วยที่ได้รับ posaconazole ไม่น้อยกว่า 12 เดือน.

ปรากฏการณ์ไม่พึงปรารถนาบ่อย ๆ มีอาการคลื่นไส้ (6%) และปวดศีรษะ (6%).

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง, การลงทะเบียน (ความถี่ 1% แต่ละ) ในผู้ป่วย Mycosis รุกราน, รวมการเปลี่ยนแปลงในความเข้มข้นของยาเสพติด, เอนไซม์ในตับเพิ่มขึ้น, ความเกลียดชัง, ผื่นและอาเจียน.

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง, การลงทะเบียน (ความถี่ 1% แต่ละ) ผู้ป่วย, รับ posaconazole ป้องกันรุกราน Mycosis, รวม giperbilirubinemiû, เอนไซม์ในตับเพิ่มขึ้น, เซลล์ตับทำให้เกิดความเสียหาย, อาการคลื่นไส้อาเจียน.

ลงทะเบียนกรณีเดียวของหัวใจล่างเต้นเร็วชนิดพัฒนา “เต้นรำหมุนตัว” ผู้ป่วย, เงื่อนไขและปัจจัยความเสี่ยงหลาย, ด้วยกันซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนนี้, เช่นเต้นผิดปกติ, การเก็บรักษาเคมีบำบัด kardiotoksičeskoj ล่า, ประวัติศาสตร์ gipokaliemia และ gipomagniemia.

กรณีของ haemolytic uraemic อิทธิพลซินโดรมและ trombotičeskoj trombocitopeničeskoj จ้ำถูกทำเครื่องหมาย, ส่วนใหญ่, ผู้ป่วย, ซึ่งนอกเหนือจากรักษาโรครับ cyclosporin หรือปลูก Tacrolimus เพื่อป้องกันการปฏิเสธ.

ผลข้างเคียงของ pozakonazola จะจำแนกตามความถี่: บ่อยครั้ง (>1/100, แต่ <1/10), นาน ๆ ครั้ง (>1/1000, แต่ <1/100), ไม่ค่อยมี (>1/10 000, แต่ <1/1000) และ ในลำดับของความรุนแรงภายในแต่ละความถี่.

จากระบบเม็ดเลือด: บ่อยครั้ง – neutropenia; นาน ๆ ครั้ง – thrombocytopenia, เม็ดเลือดขาว, โรคโลหิตจาง, eozinofilija, ต่อมน้ำเหลือง; ไม่ค่อยมี – โรคเลือด hemolytic, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya จ้ำ, pancytopenia, การแข็งตัวของความล้มเหลว, ตกเลือด (ยังไม่ระบุ).

ในส่วนของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย: นาน ๆ ครั้ง – เกิดอาการแพ้; ไม่ค่อยมี – กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน, ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน.

ในส่วนของระบบต่อมไร้ท่อ: ไม่ค่อยมี – ไม่เพียงพอต่อมหมวกไต, การลดลงของ gonadotropins.

ระบบประสาทส่วนกลาง: บ่อยครั้ง – paraesthesia, เวียนหัว, อาการง่วงนอน, อาการปวดหัว; นาน ๆ ครั้ง – ชัก, โรคระบบประสาท, gipesteziya, การสั่นสะเทือน; ไม่ค่อยมี – โรคจิต, ที่ลุ่ม, เป็นลม, encephalopathy, โรคระบบประสาท perifericheskaya.

ในส่วนของอวัยวะของวิสัยทัศน์: นาน ๆ ครั้ง – วิสัยทัศน์เบลอ; ไม่ค่อยมี – ซ้อน, scotoma.

ในส่วนของอวัยวะของการได้ยิน: ไม่ค่อยมี – ความผิดปกติของการได้ยิน.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: นาน ๆ ครั้ง – ความยาวช่วง QTC / QT, ความผิดปกติในการ ECG, การเต้นของหัวใจ, เพิ่มหรือลดความดันโลหิต; ไม่ค่อยมี – กระเป๋าหน้าท้องอิศวร (รวม. ชนิด “เต้นรำหมุนตัว”), เสียชีวิตอย่างกะทันหัน, หัวใจหยุดเต้นและระบบทางเดินหายใจ, หัวใจล้มเหลว, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, อุบัติเหตุหลอดเลือดสมอง, ปอดเส้นเลือด, เส้นเลือดตีบลึก (neutochnennыy).

ระบบทางเดินหายใจ: ไม่ค่อยมี – ความดันโลหิตสูงในปอด, ปอดบวม, ปอดอักเสบ.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – อาการเบื่ออาหาร, อาเจียน, ความเกลียดชัง, อาการปวดท้อง, โรคท้องร่วง, อาการอาหารไม่ย่อย, ความมีลม, ปากแห้ง, อาการท้องอืด, ปรับปรุงประสิทธิภาพการทำงานของตับ (รวม ALT, กระทำ, บิลิรูบิน, ฟอสฟาอัลคาไลน์, GGT); นาน ๆ ครั้ง – แผลของเยื่อบุช่องปาก, ตับอ่อนอักเสบ, เซลล์ตับทำให้เกิดความเสียหาย; ไม่ค่อยมี – มีเลือดออกในทางเดินอาหาร, การอุดตันของลำไส้, ความล้มเหลวของตับ, cholestatic โรคไวรัสตับอักเสบ, cholestasis, hepatosplenomegaly, อ่อนโยนตับ, asteriksis (สั่นตับ), พ่ายแพ้หนักตับที่ร้ายแรง.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – ผื่น; นาน ๆ ครั้ง – ผมร่วง; ไม่ค่อยมี – vezikulyarnaya sыpy.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: นาน ๆ ครั้ง – ความปวดหลัง.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: นาน ๆ ครั้ง – ไตวาย (รวม. รุนแรง), creatinine เพิ่มขึ้นในเลือด; ไม่ค่อยมี – โรคไตอักเสบสิ่งของ, ดิสก์ท่อไต.

ในส่วนของระบบสืบพันธุ์: นาน ๆ ครั้ง – ความผิดปกติของประจำเดือน; ไม่ค่อยมี – ความเจ็บปวดในเต้านม.

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: นาน ๆ ครั้ง – การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของซีรั่มของยาเสพติด.

อื่น ๆ: บ่อยครั้ง – ไข้, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ความเมื่อยล้า, ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไล; นาน ๆ ครั้ง – giperglikemiâ, มาน, ความอ่อนแอ, ความเจ็บปวด, หนาว, วิงเวียน; ไม่ค่อยมี – อาการบวมของลิ้น, อาการบวมของใบหน้า.

ข้อห้ามสำหรับยา NOKSAFIL

-ใช้รวมของ ergot อัลคาลอย (เนื่องจากความเสี่ยงของการเพิ่มความเข้มข้นของ ergot ลคาลอยด์ในเลือดและการพัฒนา ergotism ที่);

-พร้อมใช้ izofermenta CYP3A4 พื้นผิวเทอร์เฟนาดีน, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom หรือ hinidinom (เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการเพิ่มความเข้มข้นของยาเหล่านี้ในเลือด, ต่อมาเพิ่มความยาวของช่วงและผู้, ไม่ค่อยมี, พัฒนาของหัวใจล่างเต้นเร็วชนิด “เต้นรำหมุนตัว”;

-พร้อมใช้น้ำยาป้องกัน g-คัว-reduktaza simvastatinom, lovastatinom และ atorvastatinom (เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการเพิ่มความเข้มข้นของยาเหล่านี้ในเลือดและ rabdomioliza);

-แพ้ส่วนประกอบใด ๆ ของยาเสพติด.

ข้อควรระวังควรแต่งตั้งยาเสพติดในกรณีที่แพ้สารประกอบอื่น ๆ azol′nym ในประวัติศาสตร์, มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง, แต่กำเนิดหรือได้มายืด QTC, เมื่อ cardiomyopathy, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการร่วมกับภาวะหัวใจล้มเหลว, sinusovoj ʙradikardii, วินิจฉัยอาการเต้นผิดปกติ, เมื่อ มียาเสพติด, удлиняющимиинтервал QTC (ระบุไว้ในส่วน “ห้าม”), เนื่องจากการเพิ่มความเสี่ยงของความผิดปกติของจังหวะหัวใจ.

ประยุกต์ใช้ NOKSAFIL ในการตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ข้อมูลเกี่ยวกับแอพลิเคชันของ pozakonazola ในหญิงตั้งครรภ์ไม่เพียงพอ. ศึกษาในสัตว์พบว่า มีผลพิษของยาเสพติดบนผลไม้. อันตรายต่อมนุษย์ไม่รู้จัก.

สตรีวัยเจริญพันธุ์จะแนะนำให้ใช้คุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในการรักษา pozakonazolom.

มี contraindicated Pozakonazola ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์, ยกเว้น, ผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นกับแม่เมื่อเทียบกับความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์.

Posaconazole เป็นนมจากนมหนู. ขับถ่าย Pozakonazola ในเต้านมในคนที่ไม่ได้รับการศึกษา. ในการแต่งตั้ง pozakonazola เลี้ยงลูกด้วยนมควรถูกยกเลิก.

แอพลิเคชันสำหรับการละเมิดการทำงานของตับ

ข้อควรระวังควรแต่งตั้งในการเตรียมการละเมิดที่ร้ายแรงของตับ.

ข้อควรระวัง

การรักษาควรเริ่มต้นแพทย์, มีประสบการณ์ในการรักษาโรคติดเชื้อราที่ระบบ.

ก่อนเริ่มการรักษาจะได้รับสิ่งผู้ป่วยสำหรับห้องปฏิบัติการทางจุลชีววิทยา และอื่น ๆ การศึกษาเพื่อระบุตัวแทนสาเหตุการของการเกิดโรค. การรักษาสามารถเริ่มต้น, โดยไม่ต้องรอรับผลของการศึกษา, อย่างไรก็ตาม หลังจากได้รับหากจำเป็นต้องทำการแก้ไขการรักษาเชื้อรา, ในกรณีที่จำเป็น.

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับข้ามไวระหว่าง pozakonazolom และสารอื่น ๆ azole ต้านเชื้อรา. ต้องใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยนัดหมาย Noksafila มีความไวสูงเพื่อ azolam อื่น ๆ.

ในการรักษา pozakonazolom ได้ข้อความที่บันทึกไว้ของตับ (เช่น, แสงเพิ่มขึ้นในระดับของ ALT, กระทำ, ภูเขาและบิลิรูบินในซีรั่มรวม) ระหว่างการรักษาด้วย posaconazole. ปฏิกิริยาเหล่านี้จะสังเกตเห็น, ส่วนใหญ่, ในผู้ป่วยที่มีโรคประจำตัวอย่างรุนแรง (เช่น, onkohematolohycheskymy), และพวกเขาก็ไม่ได้เป็นพื้นที่สำหรับการสิ้นสุดของการรักษา. การปรับปรุงตัวชี้วัดของการทดสอบการทำงานของตับได้ย้อนกลับและหลังจากจบการหยุดชะงักของการรักษา, และในบางกรณีมีการฟื้นฟูการทำงานของพารามิเตอร์ที่จะหยุดการรักษา. ในบางกรณี พัฒนาปฏิกิริยารุนแรงจากตับที่ร้ายแรง. ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อแต่งตั้ง posaconazole ผู้ป่วยที่มีตับอย่างรุนแรง. ในผู้ป่วยเหล่านี้ เพิ่มความยาวของของครึ่งชีวิตของยาอาจทำให้เข้มแข็งของการดำเนินการ.

ผู้ป่วย, กับการบำบัด Noksafilom สังเกตตับตามห้องปฏิบัติการศึกษา, เราควรจะอยู่ภายใต้การกำกับดูแลของการพัฒนาทางคลินิกสำหรับการป้องกันการเกิดความเสียหายที่รุนแรงมากขึ้นไปที่ตับที่. การตรวจสอบการตรวจสอบควรจะรวมถึงห้องปฏิบัติการการทำงานของตับ (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, ความมุ่งมั่นของ ALT, กระทำ, ภูเขาและบิลิรูบินในซีรั่มรวม).

บางสาร azol′nye ทำให้เกิดช่วง QT ยืด. ควรมี Noksafil ร่วมกับยาเสพติด, พื้นที่ผิว izofermenta CYP3A4 และช่วงขยาย QT. ต้องใช้ความระมัดระวังในการนัดหมาย Noksafila ผู้ป่วยมีความเสี่ยงสูง arrhythmias หัวใจ, เช่น:

เป็นมาแต่กำเนิด หรือได้มานามสกุลช่วง QT;

— ถ้าคุณมี cardiomyopathy, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการร่วมกับภาวะหัวใจล้มเหลว;

— กับไซนัส bradycardia;

— เมื่อวินิจฉัยอาการ arrhythmias;

-เมื่อใช้ยา, удлиняющихинтервал QT (ยกเว้นในส่วน “ห้าม”).

สมดุลของอิเล็กควรจะตรวจสอบ, โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื้อหาโพแทสเซียม, แมกนีเซียมและแคลเซียม, และเลือก, ผลิตการแก้ไขก่อน และ ระหว่างการรักษา ด้วย pozakonazolom.

Posaconazole เป็น izofermenta ยับยั้ง CYP3A4 และ, ถ้าผู้ป่วยที่มีอยู่แล้วยาเสพติด, metaboliziruemye izofermentom CYP3A4, posaconazole ควรใช้ในกรณีพิเศษเท่านั้น.

สามารถลดความเข้มข้นของ pozakonazola เมื่อใช้ร่วมกับวิธีการต้านเชื้อแบคทีเรีย rifamicinovymi (rifampicin, rifabutin), ยากันชัก (phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, prymydon) และโดดเดี่ยว. ดังนั้น คุณควรหลีกเลี่ยงการใช้งานร่วมกับ pozakonazolom, ประโยชน์ของการใช้ร่วมกันเกินความเสี่ยงให้ผู้ป่วย.

แนะนำปริมาณวันละประมาณ Noksafila 7 กรัมกลูโคส. ยาเสพติดควรจะกำหนดให้ผู้ป่วยมีอาการ malabsorption ไม่ (บกพร่องในการดูดซึมของกลูโคส/กาแล็กโทส).

ข้อมูลเกี่ยวกับยาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติท​​างเดินอาหารอย่างรุนแรง, ที่อาจนำไปสู่การลดลงของความเข้มข้นของยาในเลือด (เช่น, ในอาการท้องเสียอย่างรุนแรงหรืออาเจียน), ถูก จำกัด. ผู้ป่วยดังกล่าวควรจะตรวจสอบอย่างรอบคอบในการตรวจสอบเวลาการเปิดใช้งานเป็นไปได้ของการติดเชื้อรา.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Noksafila ในเด็กอายุต่ำกว่า 13 ปีที่ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

ไม่มีข้อมูลผลกระทบของ Noksafila ความสามารถในการไดรฟ์และกลไกอื่น ๆ.

ยาเกินขนาด

ผู้ป่วย, ได้รับปริมาณ posaconazole ถึง 1600 mg /, ระบุเหตุการณ์เพิ่มเติมเทียบกับ, ผู้ที่ได้รับในปริมาณที่ลดลง. ยาเกินขนาดอุบัติเหตุถูกบันทึกไว้ในผู้ป่วยรายหนึ่ง, ที่เอายาที่ใช้สำหรับ 1200 มก. 2 ในระหว่าง 3 วัน. เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์, ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเกินขนาด, ผู้ป่วยรายนี้ก็ไม่ได้สังเกต.

Posaconazole จะแสดงออกโดยใช้ไตเทียม.

ติดต่อยา

Posaconazole metaboliziruetsя putem glюkuronirovaniя UDF (ขั้นตอนการเกิดปฏิกิริยาของเอนไซม์ที่สอง) และสารตั้งต้นในการลบ P-ไกลโคโปรตีนในหลอดทดลอง. ดังนั้น, ยับยั้ง (เช่น, verapamil, cyclosporine, quinidine, clarithromycin, erythromycin) หรือเหนี่ยวนำ (เช่น, rifampicin, rifabutin, anticonvulsants บาง) ทางเดินนี้อาจจะเพิ่มขึ้นหรือลดลง, ตามลำดับ, posaconazole ความเข้มข้นในพลาสมา.

efavirenz (400 มก. 1 เวลา /) ลดพลาสม่า c สูงสุดและ AUC สำหรับ pozakonazola บน 45% และ 50% ตามลำดับ. คุณควรหลีกเลี่ยงการใช้ pozakonazola และ èfavirenza, ประโยชน์ของการใช้เกินความเสี่ยงของเขาสำหรับผู้ป่วยที่กำหนด.

Rifabutin (300 มก. 1 เวลา /) ลด c สูงสุดและ AUC สำหรับ pozakonazola บน 57% และ 51%, ตามลำดับ. หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันของ posaconazole และ rifabutin และปฏิกิริยาที่คล้ายกัน (เช่น, rifampicin), ถ้าผลประโยชน์ของโปรแกรมร่วมกันไม่เกินความเสี่ยงสำหรับผู้ป่วย.

phenytoin (200 มก. 1 เวลา /) ลด c สูงสุดและ AUC สำหรับ pozakonazola บน 41% และ 50%, ตามลำดับ. หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันของ posaconazole และ phenytoin และปฏิกิริยาที่คล้ายกัน (เช่น, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), ถ้าผลประโยชน์ของโปรแกรมร่วมกันไม่เกินความเสี่ยงสำหรับผู้ป่วย.

Pozakonazola ความเข้มข้นในพลาสมา (C สูงสุดและ AUC) อาจปฏิเสธที่จะ 39%, ถ้า posaconazole ถูกนำมาใช้ร่วมกับไซเมทิดีน (400 มก. 2). ผลคือเกี่ยวข้องกับการลดลงของการเอาออก, อาจ, รองเพื่อลดกรดในกระเพาะอาหาร. คุณควรหลีกเลี่ยงการใช้รวมของ pozakonazola และไซเมทิดีน, ถ้าผลประโยชน์ของโปรแกรมร่วมกันไม่เกินความเสี่ยงสำหรับผู้ป่วย. อิทธิพลของบล็อก gistaminovykh H2-รีเซพเตอร์อริหรือสารยับยั้ง protonovoj ปั๊มอื่น ๆ, ความสามารถในการลดความเป็นกรดของน้ำย่อยไม่กี่ชั่วโมง, ที่ pozakonazola ระดับในพลาสมาไม่ทราบ, แต่เนื่องจากการดูดซึมลดลง posaconazole เป็นไปได้ควรจะเป็น, อาจ, หลีกเลี่ยงการรวมกับยาเสพติดเหล่านี้.

Posaconazole ถูกยับยั้ง CYP3A4. การแนะนำใน posaconazole ยา 200 มก. 1 เพิ่มขึ้นของเวลา (อคส) midazolama – ซับสเตรต CYP3A4 – บน 83% หลัง / ใน. ต้องใช้ความระมัดระวังในการนัดหมายร่วมและพื้นผิว pozakonazola izofermenta CYP3A4, อินพุต / ใน, นี้อาจต้องใช้พื้นผิวของ CYP3A4 izofermenta ของปริมาณที่ต่ำกว่า. อิทธิพลของ pozakonazola ในความเข้มข้นของพลาสมาพื้นผิว izofermenta CYP3A4 ในช่องปากของพวกเขาไม่รู้จัก, แต่ก็คาดว่าจะสามารถ, ว่ามันจะมากเด่นชัดมากขึ้น, กว่าด้วยการเปิด / ในสารตั้งต้น. ถ้าใช้ร่วมกับพื้นผิวของ CYP3A4 ปาก izofermenta posaconazole, ว่าที่ความเข้มข้นที่สูงขึ้นในพลาสม่าอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรง, คุณควรตรวจสอบระดับของพื้นผิว izofermenta CYP3A4 ในเลือดและตรวจสอบได้ผลเหตุการณ์ และ, ในกรณีที่จำเป็น, ลดปริมาณของพวกเขา.

การใช้งานร่วมกันของ terfenadine, astemizola, cisapride, pimozida, Halofantrine quinidine หรือมีข้อห้ามที่มี posaconazole, TK. มันอาจนำไปสู่​​ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของยาเสพติดเหล่านี้ในพลาสม่า, การยืด QT ปฏิบัติตามและ, ไม่ค่อยมี, พัฒนาของหัวใจล่างเต้นเร็วชนิด “เต้นรำหมุนตัว”.

Posaconazole อาจเพิ่มความเข้มข้นของเลือดของ ergot (ergotamine และ dihydroergotamine), ซึ่งสามารถนำไปสู่​​การเป็นพิษ – ergotism. โปรแกรมประยุกต์ร่วมของอัลคาลอยแบบ lpv และ pozakonazola นับ.

Posaconazole อย่างมากอาจเพิ่มความเข้มข้นของเลือดของ HMG-CoA reductase (เช่น, simvastatin, lovastatin และ atorvastatin), มีการเผาผลาญโดย isoenzyme CYP3A4. ระหว่างการรักษาด้วย posaconazole ได้รับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ควรจะยกเลิก, เพราะการเพิ่มความเข้มข้นของสารเหล่านี้ในเลือดมีความเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ rhabdomyolysis.

Posaconazole อาจเพิ่มความเข้มข้นของเลือดของ alkaloids vinca (เช่น, vincristine และ vinblastine), ซึ่งสามารถทำให้เกิดปฏิกิริยาอัมพาต. ดังนั้น คุณควรหลีกเลี่ยงการใช้ pozakonazola และ vinca อัลคาลอย, ประโยชน์ของการบำบัดรวมกันเกินความเสี่ยงของผู้ป่วย. หากจำเป็นให้ใช้งานร่วมกันของยาเสพติดเหล่านี้จะแนะนำให้ปรับขนาดยาของอัลคาลอย vinca.

Posaconazole เพิ่ม c สูงสุดและ AUC rifabutin ที่ 31% และ 72%, ตามลำดับ. คุณควรหลีกเลี่ยงการใช้ pozakonazola และ rifabutin, ประโยชน์ของการบำบัดรวมกันเกินความเสี่ยงของผู้ป่วย. ในการประยุกต์ใช้ร่วมกันของยาเสพติดเหล่านี้จะแนะนำให้ระมัดระวังตรวจสอบการนับเลือดและการปรากฏตัวของผลข้างเคียง, ที่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นสูงของ rifabutin (เช่น, uveitis).

ผู้ป่วย, การปลูกถ่ายหัวใจและได้รับยาที่มีเสถียรภาพของ cyclosporine, ยา posaconazole 200 มก. 1 เวลา/เพิ่มความเข้มข้นของ Cyclosporine ในเลือด, ซึ่งจะต้องมีการลดลงของปริมาณ. ในการศึกษาประสิทธิภาพทางคลินิกได้รับรายงานกรณีที่มีผลข้างเคียงร้ายแรง, ที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของเลือดของ cyclosporin ที่, รวมทั้งปฏิกิริยาไตและเป็นหนึ่งในกรณีของ leukoencephalopathy ร้ายแรง. ก็จะแนะนำให้ตรวจสอบระดับของ cyclosporine ในเลือดก่อนการรักษาเริ่มต้นด้วย posaconazole, ในระหว่างการรักษาและหลังจากเสร็จ, การปรับตัว, ในกรณีที่จำเป็น, cyclosporine dozu.

Posaconazole povыshaet Cmax และ AUC Tacrolimus (ครั้งเดียว – 50 ไมโครกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว) บน 121% และ 358%, ตามลำดับ. ในการศึกษาประสิทธิภาพทางคลินิกได้มีการรายงานกรณีของยานัยสำคัญทางคลินิก, ต้องรักษาในโรงพยาบาลและ / หรือหยุดการ posaconazole. ในการแต่งตั้ง posaconazole ให้แก่ผู้ป่วย, ได้รับ Tacrolimus, ควรลดปริมาณครั้งสุดท้าย (เช่น, ไปยัง 1/3 ยาในปัจจุบัน). หลังจากที่เริ่มต้นของการใช้งานร่วมกันของยาเสพติดและในตอนท้ายของการใช้ posaconazole ที่ควรตรวจสอบระดับของ Tacrolimus ในเลือดและ, ในกรณีที่จำเป็น, ปรับขนาดยา.

ในอาสาสมัครสุขภาพดีการใช้งานของ posaconazole (400 มก. 2 ในระหว่าง 16 วัน) เพิ่ม Cmax และ AUC ของ sirolimus (2 มก. 1 เวลา /) โดยเฉลี่ย 6.7 ครั้ง 8.9 เท่าตามลำดับ. เมื่อกำหนดการรักษาผู้ป่วย pozakonazolom, โฮสต์ Sirolimus, ยาที่ผ่านมาควรจะลดลง (เช่น, ไปยัง 1/10 ได้รับปริมาณของ). ดังนั้นมันจึงมักจะเป็นสิ่งที่จำเป็นเพื่อตรวจสอบความเข้มข้นของ sirolimus ในเลือด. ก็จะแนะนำให้ควบคุมระดับของ sirolimus ในเลือดก่อนการรักษาเริ่มต้นด้วย posaconazole, ในระหว่างการรักษาและหลังจากเสร็จ, ปรับ, ในกรณีที่จำเป็น, dozu sirolimus.

การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นการทำงานร่วมกันไม่มีนัยสำคัญทางคลินิกระหว่าง zidovudine, lamivudine, ritonavir และ indinavir กับ pozakonazolom, เกี่ยวข้องกับการแก้ไขปริมาณของพวกเขาไม่จำเป็น.

ยาต้านไวรัส (สารยับยั้งปเทส-nucleoside) มี izofermenta CYP3A4, ก็สามารถที่จะคาดว่า, ที่เพิ่มขึ้นเหล่านี้ posaconazole ยาต้านไวรัสในเลือด. ผู้ป่วย, ยาเสพติดเหล่านี้ร่วมกันกับ posaconazole, ควรอยู่ภายใต้การสังเกตทางคลินิกใกล้กับระบุปฏิกิริยาที่เป็นพิษที่เป็นไปได้.

เอชไอวีตั้งแต่น้ำย่อยโปรตีนที่มีพื้นผิวของ CYP3A4, ก็สามารถที่จะคาดว่า, ที่เพิ่มขึ้นเหล่านี้ posaconazole ยาต้านไวรัสในเลือด. ในอาสาสมัครสุขภาพดีการใช้งานของ posaconazole (400 มก. 2 ในระหว่าง 7 วัน) เพิ่ม Cmax และ AUC ของ atazanavir (300 มก. 1 เวลา / ภายใน 7 วัน) โดยเฉลี่ย 2.6 ครั้งและ 3.7 พับตามลำดับ. การใช้ posaconazole ในอาสาสมัครสุขภาพดี (400 มก. 2 ในระหว่าง 7 วัน) เพิ่ม Cmax และ AUC ของ atazanavir ในระดับน้อยเมื่อ coadministered กับ ritonavir (300 atazanavir มิลลิกรัม + 100 มก. ritonavir 1 เวลา / ภายใน 7 วัน) – โดยเฉลี่ย 1.5 ครั้งและ 2.5 พับตามลำดับ. ผู้ป่วย, ยาเสพติดเหล่านี้ร่วมกันกับ posaconazole, ควรอยู่ภายใต้การสังเกตทางคลินิกใกล้กับระบุปฏิกิริยาที่เป็นพิษที่เป็นไปได้.

โปรแกรมของ pozakonazola ในยา 200 มก. 2 ในระหว่าง 7 วันเพิ่ม c สูงสุดและ AUC Midazolam (400 ไมโครกรัม/ใน 1 เวลา /) โดยเฉลี่ย 1.3 ครั้งและ 4.6 พับตามลำดับ. โปรแกรมของ pozakonazola ในยา 400 มก. 2 ในระหว่าง 7 วันเพิ่ม c สูงสุดและ AUC Midazolam (เมื่ออยู่บน/ในการแนะนำ) ใน 1.6 ครั้งและ 6.2 พับตามลำดับ. ทั้งสอง pozakonazola ยาเพิ่ม c สูงสุดและ AUC Midazolam, ใช้ในปริมาณ 2 มก. 1 เวลา /, ใน 2.2 ครั้งและ 4.5 พับตามลำดับ. นอกเหนือจาก, โปรแกรมของ pozakonazola ในปริมาณที่ 200 มก. 400 มก.เพิ่ม T1/2 Midazolam รอบ ๆ ด้วย 3-4 h เพื่อ 8-10 h เมื่อ. ต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อกำหนดเบนโซ, มีการเผาผลาญโดย isoenzyme CYP3A4, ผู้ป่วย, ได้รับ posaconazole.

ในการประยุกต์ใช้ร่วมกับ posaconazole มันมักจะแนะนำในการควบคุมการปรากฏตัวของอาการไม่พึงประสงค์และที่เป็นพิษ, ที่เกี่ยวข้องกับการกระทำของแชนแนลบล็อกเกอร์แคลเซียม, metaboliziruemye izofermentom CYP3A4 (เช่น, diltiazem, verapamil, nifedipine, nizoldipin) และ, ในกรณีที่จำเป็น, ปรับขนาดยาของยาเสพติดเหล่านี้.

ได้รับพร้อมกับแนะนำ azoles อื่น ๆ โดยเพิ่มเนื้อหาของ Digoxin. ดังนั้น posaconazole นอกจากนี้ยังอาจเพิ่มความเข้มข้นของดิจอกซินในเลือด, ในการเชื่อมต่อนี้, ควรควบคุมระดับของการร่วมบริหารกับ posaconazole และหลังการรักษาด้วยการรวมกัน.

บางคนอาสาสมัครสุขภาพดีในการใช้งานร่วมกันของ posaconazole และ glipizide ลดลงกลูโคส. ก็จะแนะนำให้ตรวจสอบระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวาน, ได้รับ sulfonylureas และ posaconazole.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กหรือสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส; ไม่หยุด. อายุการเก็บรักษา – 2 ปี.

หลังจากเปิดขวดยาเสพติดควรใช้ภายใน 4 สัปดาห์ที่ผ่านมา. อย่าใช้เก​​ินวันหมดอายุ.