Nexavar

วัสดุที่ใช้งาน: sorafenib
เมื่อ ATH: L01XE05
CCF: ยาต้านมะเร็ง. ยับยั้งไคเนสซายน์โปรตีน
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): C22.0, C64
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 22.06
ผู้ผลิต: ไบเออร์เฮลเอจี (ประเทศเยอรมัน)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

ยา, ฟิล์มเคลือบ สีแดง, รอบ, แม่และเด็ก, ด้านหนึ่งของแท็บเล็ตนูนโลโก้, อีกด้วย – รูป “200”.

สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline, croscarmellose โซเดียม, gipromelloza (5 cP, 15 cP), stearate แมกนีเซียม, โซเดียม lauryl.

องค์ประกอบของเปลือก: gipromelloza, macrogol 3350, ไทเทเนียมไดออกไซด์, สีแดงเหล็กออกไซด์.

28 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยาต้านมะเร็ง. sorafenib เป็นยับยั้งหลายไคเนส. ช่วยลดการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งในหลอดทดลอง.

แสดง, sorafenib ที่ยับยั้งไคเนสส์หลายเซลล์ (с-craf, มีความสุขดีимутантную) และไคเนส, ตั้งอยู่ที่เซลล์ผิว (ชุด, เอฟแอลที-3, ขวา, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-B). เป็นที่เชื่อกัน, ว่าบางส่วนของไคเนสส์เหล่านี้มีส่วนร่วมในระบบการส่งสัญญาณของเซลล์มะเร็ง, ในเจเนซิสและการตายของเซลล์. sorafenib ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกในมะเร็งตับและมะเร็งเซลล์ไตในมนุษย์.

เภสัช

การดูดซึม

หลังจากที่การบริหารช่องปากหมายถึงการดูดซึมเป็นญาติ 38-49%. ค_{สูงสุด} sorafenib ในพลาสมาถึงหลังจากที่เกี่ยวกับ 3 ชั่วโมงหลังจากที่การบริหาร. เมื่อนำมากับอาหารที่มีไขมัน sorafenib ดูดซึมปานกลางใกล้เคียงกับการดูดซึมในการอดอาหาร. เมื่อถ่ายด้วยสูงอาหารในการดูดซึมไขมันลดลงประมาณ 29% เมื่อเทียบกับยาเสพติดการอดอาหาร.

ในการแต่งตั้งยารับประทานในปริมาณที่, มากกว่า 400 มก. 2 ครั้ง / วัน, กลาง C_{สูงสุด} เพิ่มขึ้น iAUC ไม่ได้สัดส่วน.

การกระจาย

มันจะได้รับซ้ำปริมาณ sorafenib สำหรับ 7 วันที่มีผลในการ 2.5 -7-พับในการจัดเก็บเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับครั้งเดียว.

ค_{เอสเอส} ระดับ sorafenib พลาสม่าจะถึงภายใน 7 d, ทัศนคติ C_{สูงสุด} ไปที่ C_นาที น้อยกว่า 2.

ผูกพันกับโปรตีนในพลาสมา – 99.5%.

การเผาผลาญอาหารและการขับถ่าย

การเผาผลาญอาหารของ sorafenib ทำ, ส่วนใหญ่, ในตับโดยการเกิดออกซิเดชัน, опосредованногоизоферментом CYP3A4, และ glyukuronirovaniya, ไกล่เกลี่ยโดย UGT1A9.

เมื่อมาถึงความสมดุลใน sorafenib สัดส่วนประมาณ 70-85%. ระบุ 8 สารของ sorafenib, 5 พวกเขาถูกพบในพลาสม่า. การไหลเวียนของสารหลักของ sorafenib ในพลาสม่า – ไพริดีน N-ออกไซด์มีกิจกรรมในหลอดทดลอง, คล้ายกับการทำงานของ sorafenib, และประมาณ 9-16%.

หลังจากที่การบริหารช่องปากของ sorafenib ที่ปริมาณ 100 มก. สำหรับ 14 วันแสดง 96% ของปริมาณยา, 77% ขับออกมาในอุจจาระ, 19% – ปัสสาวะในรูปแบบของ glucuronides. ไม่เปลี่ยนแปลง sorafenib, จำนวน 51% ของปริมาณยา, กำหนดในอุจจาระ.

ต_1/2 sorafenib จะอยู่ที่ประมาณ 25-48 ไม่.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

การวิเคราะห์ข้อมูลทางด้านประชากรศาสตร์ที่บ่งชี้ว่า, ว่าการแก้ไขของยาขึ้นอยู่กับอายุหรือเพศไม่จำเป็นต้องใช้.

ข้อมูลเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของยาเสพติดในเด็กที่ขาดหายไป.

ยา sorafenib ศึกษาหลังการบริหารของยาเสพติดในครั้งเดียว 400 มิลลิกรัมในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติและผู้ป่วยที่มีภาวะไตอ่อน (CC 50-80 มล. / นาที), เฉลี่ย (KK จาก 30 ไปยัง < 50 มล. / นาที) และรุนแรง (CC < 30 มล. / นาที) องศา, ไม่จำเป็นต้องฟอกไต. ผลกระทบของการด้อยค่าของไตในยา sorafenib ของเขาถูกพบ. สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตอ่อน, ปานกลางและรุนแรง, ไม่
ต้องฟอกเลือด, จำเป็นที่จะต้องลดปริมาณที่ขาดหายไป.

sorafenib ปรากฏ, ส่วนใหญ่, ตับ. ผู้ป่วยที่มีอ่อน (ระดับการจำแนกเด็กพัคห์) หรือในระดับปานกลาง (คลาส B จำแนกเด็กพัคห์) การทำงานของตับบกพร่อง, พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์เป็น sorafenib เดียวกัน, ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติ. ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับที่มีความบกพร่องอย่างรุนแรง (คลาส C จำแนกเด็กพัคห์) เภสัชจลนศาสตร์ของ sorafenib ยังไม่ได้รับการศึกษา.

พยานหลักฐาน

- แพร่กระจายเซลล์มะเร็งไต;

- มะเร็งตับ.

ระบบการปกครองยา

ยาประจำวันที่แนะนำของ sorafenib 800 มก. (4 แถบ. โดย 200 มก.). ยาทุกวันมีการบริหารงานใน 2 การรับเข้า (2 แถบ. 2 ครั้ง / วัน), หรือระหว่างมื้ออาหาร, หรือร่วมกับอาหาร, ที่มีปริมาณต่ำหรือปานกลางของไขมัน. แท็บเล็ตกลืนกิน, มีแก้วน้ำ.

การรักษาจะต้องดำเนินต่อไปจนกระทั่ง, ตราบใดที่ประสิทธิภาพทางคลินิกของยาเสพติดหรือจนกว่าผลที่เป็นพิษที่ไม่สามารถยอมรับได้.

การพัฒนาของอาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นไปได้อาจต้องหยุดชะงักชั่วคราวและ / หรือการลดปริมาณของ sorafenib. หากจำเป็นให้ยา sorafenib สามารถลดลงได้ 400 มก. 1 เวลา / วัน.

ข้อเสนอแนะในการลดปริมาณของ sorafenib ในการพัฒนาความเป็นพิษผิว

ปรับขนาดยาขึ้นอยู่กับ อายุของผู้ป่วย (ระดับอาวุโส 65 ปี), มวลเพศหรือร่างกายต้องการ.

ใน ผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องระดับและประเภท B เด็กพัคห์ ปริมาณการแก้ไขไม่จำเป็นต้องใช้. ใช้ sorafenib ในผู้ป่วยที่มี การทำงานของตับบกพร่องคลาส C โดยเด็กพัคห์ ไม่รู้.

ที่ แสง, ด้อยค่าของไตปานกลางหรือรุนแรง (การฟอกเลือด) ปรับขนาดยา sorafenib ไม่จำเป็นต้องใช้. ใช้ sorafenib ใน ผู้ป่วย, การฟอกเลือด, ไม่รู้.

ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสำหรับการทำงานของไตที่มีความบกพร่องควรจะตรวจสอบของเหลวและสมดุลของอิเล็ก.

ผลข้างเคียง

การกำหนดความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์: บ่อยครั้ง (≥1 / 10), บ่อยครั้ง (ของ≥1 / 100 <1/10), บางครั้ง (โดย≥1 / 1,000 <1/100).

จากระบบเม็ดเลือด: บ่อยครั้ง – lymphopenia; บ่อยครั้ง – เม็ดเลือดขาว, neutropenia, โรคโลหิตจาง, thrombocytopenia.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บ่อยครั้ง – ตกเลือด (รวม. เลือดออกจากทางเดินอาหาร, ทางเดินหายใจและเลือดออกในสมอง), ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น; บ่อยครั้ง – ที่กรอกด้วยน้ำ; บางครั้ง – วิกฤตความดันโลหิตสูง, กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและ / หรือกล้ามเนื้อหัวใจตาย, หัวใจล้มเหลว.

ระบบทางเดินหายใจ: บ่อยครั้ง – การมีเสียงแหบ; บางครั้ง – rhinorrhea.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – ผื่นที่ผิวหนัง, ผมร่วง, eritrodizesteziya-เอ็นฝ่าเท้า, эritema, ที่ทำให้คัน; บ่อยครั้ง – โรคผิวหนัง exfoliative, สิว, xerosis, ลอกของผิวหนัง; บางครั้ง – รูขุมขน, กลาก, erythema multiforme, keratoacanthomas / ploskokletočnaâโรคมะเร็งผิวหนัง.

ในส่วนของระบบย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – โรคท้องร่วง, ความเกลียดชัง, อาเจียน, ปวดท้อง; บ่อยครั้ง – เปื่อย, แห้งกร้านของเยื่อบุช่องปาก, glossodiniya, อาการอาหารไม่ย่อย, กลืนลำบาก, อาการเบื่ออาหาร, อาการท้องผูก; บางครั้ง – กรดไหลย้อนhastroэzofahealnыy, โรคกระเพาะ, ตับอ่อนอักเสบ, ขั้นระบบทางเดินอาหาร, เพิ่มขึ้นของระดับบิลิรูบิน (รวมทั้งโรคดีซ่าน), ถุงน้ำดีอักเสบ, kholangit.

จากระบบประสาท: บ่อยครั้ง – perifericheskaya sensornaya เส้นประสาทส่วนปลาย, ซินโดรม encephalopathy ย้อนกลับ, ที่ลุ่ม.

ในส่วนของอวัยวะของการได้ยิน: บ่อยครั้ง – หูอื้อ.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: บ่อยครั้ง – ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: บ่อยครั้ง – ไตวาย.

ฟังก์ชั่นที่มีการสืบพันธุ์: บ่อยครั้ง – หย่อนสมรรถภาพทางเพศ; บางครั้ง – gynecomastia.

ในส่วนของระบบต่อมไร้ท่อ: บางครั้ง – gipotireoz.

เกิดอาการแพ้: บางครั้ง – ปฏิกิริยาทางผิวหนัง, อาการโรคลมพิษ.

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: บ่อยครั้ง – gipofosfatemiя, เพิ่มขึ้นในระดับของไลเปสและอะไมเลส; บ่อยครั้ง – เพิ่มขึ้นชั่วคราวใน transaminases (กระทำ, GOLD); บางครั้ง – degidratatsiya, giponatriemiya, สูงชั่วคราวของอัลคาไลน์ฟอสฟา, ปรับปรุง MHO และ prothrombin.

อื่น ๆ: บ่อยครั้ง – ความเมื่อยล้า, ความเจ็บปวดของท้องถิ่นต่างๆ (รวม. อาการปวดในช่องปาก, อาการปวดท้อง, อาการปวดบวม, อาการปวดหัว, อาการปวดขา); บ่อยครั้ง – อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่, ไข้, ลดน้ำหนัก; บางครั้ง – การเพิ่มขึ้นของการติดเชื้อรอง.

ห้าม

- การตั้งครรภ์;

- นม (ให้นมบุตร);

- อายุของเด็ก (ประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น);

- แพ้ sorafenib หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยาเสพติด.

จาก ความระมัดระวัง ควรจะกำหนดไว้สำหรับโรคผิวหนัง, ความดันโลหิตสูง, เมื่อมีเลือดออกเพิ่มขึ้นหรือประวัติศาสตร์ของการมีเลือดออก, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, พร้อมกันกับ irinotecan และ docetaxel.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

งานวิจัยเกี่ยวกับการใช้งานของ sorafenib ในหญิงตั้งครรภ์ที่ไม่ได้ดำเนินการ.

คุณควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วย sorafenib. และในช่วงเวลาอย่างน้อย 2 สัปดาห์ที่ผ่านมาหลังการรักษาด้วย sorafenib ต้องใช้วิธีการที่เชื่อถือของการคุมกำเนิด.

หญิงวัยเจริญพันธุ์ พวกเขาจะต้องแจ้งให้ทราบถึงอันตรายที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ sorafenib, ซึ่งรวมถึงการ teratogenicity, ความท้าทายต่อการอยู่รอดของทารกในครรภ์และลูกการ.

ไม่ทราบ, ไม่ว่าจะมีการจัดสรร sorafenib ในนมแม่. เพราะยาเสพติดจำนวนมากจะถูกขับออกมาในนมแม่และผลของ sorafenib ในทารกที่ยังไม่ได้รับการศึกษา, ผู้หญิงควรละทิ้งการเลี้ยงลูกด้วยนมระหว่างการรักษาด้วย sorafenib.

ใน การศึกษาทดลอง การศึกษาสัตว์ได้แสดงให้เห็นความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ของ sorafenib, รวมทั้งความสามารถของสารที่จะทำให้เกิดความผิดปกติ. ในการทดลองในหนูแสดง, ที่ sorafenib และสารที่ข้ามรก. ที่คาดหวัง, sorafenib ที่ยับยั้งการสร้างเส้นเลือดในครรภ์. ทำสัตว์ได้เลือกของ sorafenib นมและ / หรือสารที่.

ข้อควรระวัง

การรักษาด้วย sorafenib ควรอยู่ภายใต้การกำกับดูแลของผู้เชี่ยวชาญ, ที่มีประสบการณ์ของยาต้านมะเร็ง.

ในระหว่างการรักษาด้วย sorafenib ควรตรวจสอบประสิทธิภาพการทำงานของเลือด (รวมถึงการนับเม็ดเลือดและเกล็ดเลือดที่แตกต่างกัน).

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบมากที่สุดในขณะที่การ sorafenib เป็นปฏิกิริยาทางผิวหนังในขา (eritrodizesteziya-เอ็นฝ่าเท้า) และมีผื่น. ในกรณีส่วนใหญ่พวกเขาได้รับ 1 และ 2 และความรุนแรงที่ประจักษ์, ส่วนใหญ่, ในช่วงแรก 6 สัปดาห์ของการรักษา. สำหรับการรักษาความเป็นพิษทางผิวหนังตัวแทนท้องถิ่นสามารถใช้กับผลกระทบที่มีอาการ. หากคุณต้องการที่จะหยุดชั่วคราวการรักษาและ / หรือเปลี่ยนยา sorafenib หรือ, ในกรณีที่รุนแรงหรือเกิดขึ้นจากปฏิกิริยาทางผิวหนัง, การรักษาด้วยยา sorafenib ยกเลิก.

ผู้ป่วย, รับการรักษาด้วย sorafenib, มันได้รับการจดทะเบียนเพิ่มขึ้นในการเกิดความดันโลหิตสูง. ความดันโลหิตสูงมักจะสวมเบาหรือปานกลาง, ผมสังเกตที่จุดเริ่มต้นของการรักษาและการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตมาตรฐาน. ระหว่างการรักษาด้วย sorafenib เป็นประจำควรตรวจสอบความดันโลหิตและการปรับเพิ่มขึ้นของการรักษาความดันโลหิตสูง. ในกรณีที่มีความดันโลหิตสูงรุนแรงหรือถาวรหรือลักษณะที่ปรากฏของวิกฤตความดันโลหิตสูง, แม้จะมีการรักษาความดันโลหิตสูงถือเพียงพอ, ควรพิจารณาหยุดการรักษาด้วย sorafenib.

sorafenib อาจเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออก. มีเลือดออกหนักเป็นของหายาก. หากคุณพบเลือดออกใด ๆ, ที่ต้องใช้การแทรกแซงทางการแพทย์, มันได้รับการสนับสนุนที่จะต้องพิจารณาการรักษาด้วยการหยุด sorafenib. ได้รับการแต่งตั้งร่วมกันของ warfarin และผู้ป่วย sorafenib มีบางตอนที่หายากของเลือดออกหรือเพิ่ม MHO. ได้รับการแต่งตั้งร่วมกันของ sorafenib warfarin และต้องมุ่งมั่นปกติของ prothrombin เวลา, สพม, อาการเลือดออก.

ในกรณีของการแทรกแซงการผ่าตัดที่แนะนำระงับของการรักษาด้วยความระมัดระวังตำแหน่ง sorafenib. ข้อสังเกตทางคลินิก, ที่เกี่ยวข้องกับการประกอบ sorafenib หลังการผ่าตัด, น้อยมาก. ดังนั้นการตัดสินใจที่จะเริ่มต้นการรักษาด้วย sorafenib หลังการผ่าตัดจะขึ้นอยู่กับการประเมินผลทางคลินิกของความเพียงพอของการรักษาบาดแผล.

ในกรณีที่มีการขาดเลือดและ / หรือกล้ามเนื้อหัวใจตายควรจะเป็นการชั่วคราวหรือถาวรยุติการรักษาด้วย sorafenib.

การเจาะของระบบทางเดินอาหารเป็นเรื่องธรรมดาและอธิบายในเวลาน้อยกว่า 1% ผู้ป่วย, sorafenib. ในบางกรณีเหตุการณ์เหล่านี้มีความสัมพันธ์กับเนื้องอกในช่องท้อง. ในกรณีที่มีการเจาะของระบบทางเดิน sorafenib รักษาระบบทางเดินอาหารควรจะยกเลิก.

มีข้อมูลที่ไม่เกี่ยวกับการรักษา sorafenib ในผู้ป่วยที่มีตับรุนแรง (คลาส C จำแนกเด็กพัคห์). ตั้งแต่ sorafenib มีสาเหตุหลักมาจากตับ, ในผู้ป่วยที่มีตับอย่างรุนแรงอาจเพิ่มผลกระทบของยาเสพติด.

ได้รับการแต่งตั้งระว​​ัง sorafenib กับยาเสพติด, จะเผาผลาญ / O ส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับ UGT1A1 (เช่น, Irinotecan).

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของวัตถุประสงค์ sorafenib ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นในเด็ก.

ยาเกินขนาด

ในกรณีของยาเกินขนาดอาจเพิ่มเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์, โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการท้องเสียและปฏิกิริยาทางผิวหนัง.

การรักษา: การรักษาอาการ. Antidote k sorafenibu ไม่เป็นที่รู้จัก.

ติดต่อยา

การเตรียมการ, индуцирующиеактивность CYP3A4 (เช่น, rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, dexamethasone และpreparatы, ที่มีส่วนผสมของสารสกัดจากสมุนไพรสาโทเซนต์จอห์น), อาจเพิ่มการเผาผลาญของ sorafenib และ, ดังนั้น, ลดความเข้มข้นในร่างกาย.

ไม่มีปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์นัยสำคัญทางคลินิกของ sorafenib ที่มีสารยับยั้งของ CYP3A4 ไม่น่า.

การรักษาพร้อมกันกับ sorafenib และ warfarin (สารตั้งต้น CYP2C9) มันไม่ได้เปลี่ยนค่าเฉลี่ยของ prothrombin เวลาและเมื่อเทียบกับยาหลอก MHO. อย่างไรก็ตามเราขอแนะนำการกำหนดปกติของ MHO ในผู้ป่วยทุกราย, ได้รับการรักษาด้วยกันกับ sorafenib และ warfarin.

sorafenib ไม่ได้ยับยั้งหรือทำให้เกิด P450 cytochrome isoenzymes.

sorafenib ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Gemcitabine และ oxaliplatin.

ร่วมบริหารงานของ sorafenib doxorubicin และนำไปสู่​​การเพิ่มขึ้นใน C_{สูงสุด} doxorubicin ในเลือด 21%.

เมื่อการบริหารงานด้วยกันของ sorafenib และ irinotecan, สารที่ใช้งาน SN-38 เป็น metabolised เพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับการ UGT1A1, มันตั้งข้อสังเกตเพิ่มขึ้นใน C_{สูงสุด} SN-38 และ irinotecan ในเลือด 67-120% และ 26-42% ตามลำดับ. อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของการสังเกตเหล่านี้ไม่เป็นที่รู้จัก.

ได้รับการแต่งตั้งร่วมกันของ docetaxel sorafenib และแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของ AUC ของ docetaxel 36-80% และการเพิ่มขึ้นใน C_{สูงสุด} docetaxel 16-32% (ชุดนี้ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง).

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กหรือสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 2.5 ปี.