sorafenib

เมื่อ ATH: L01XE05

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

Farmakodinamika
sorafenib เป็นยับยั้งหลายไคเนส. ช่วยลดการแพร่กระจายของเซลล์ในหลอดทดลอง opuholvyh. แสดง, sorafenib ที่ยับยั้งหลาย ไคเนสเซลล์ (ค craf, มีความสุขดีимутантную) และไคเนส, ตั้งอยู่ที่เซลล์ผิว (ชุด, ร.ฟ.ท- 3, ขวา, VEGFR-1, VEGFR- 2, VEGFR-3 และ PDGFR- บาท). เป็นที่เชื่อกัน, ว่าบางส่วนของไคเนสส์เหล่านี้มีส่วนร่วมในระบบการส่งสัญญาณของเซลล์มะเร็ง, ในเจเนซิสและการตายของเซลล์. sorafenib ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกในมะเร็งตับและมะเร็งเซลล์ไตในมนุษย์.

เภสัช
หลังจากที่ได้รับแท็บเล็ต sorafenib, การดูดซึมญาติเฉลี่ยของ 38-49%. ครึ่งชีวิตของ sorafenib จะอยู่ที่ประมาณ 25-48 ชั่วโมง. มันจะได้รับซ้ำปริมาณ sorafenib สำหรับ 7 วันที่มีผลในการเพิ่มขึ้น 2.5-7 เท่าในการจัดเก็บเมื่อเทียบกับครั้งเดียว.

ความเข้มข้นของความสมดุลของ sorafenib ในพลาสมาจะถึงภายใน 7 วัน, อัตราส่วนของความเข้มข้นสูงสุด / ต่ำสุดที่น้อยกว่า 2.

การดูดซึมและการจัดจำหน่าย

ความเข้มข้นสูงสุด (จาก_{สูงสุด}) sorafenib ในพลาสมาจะมาถึงหลังจากที่เกี่ยวกับ 3 ชั่วโมงหลังจากการบริโภค. เมื่อนำมากับอาหารที่มีไขมัน sorafenib ดูดซึมปานกลางใกล้เคียงกับการดูดซึมในการอดอาหาร. เมื่อถ่ายด้วยสูงอาหารในการดูดซึมไขมันลดลงประมาณ 29 % เมื่อเทียบกับยาเสพติดการอดอาหาร. ในการแต่งตั้งปริมาณช่องปาก, มากกว่า 400 มก. 2 วันละครั้ง, โดยเฉลี่ย_{สูงสุด} และพื้นที่ใต้เส้นโค้ง "เข้มข้น - เวลา" (อคส) เพิ่มขึ้นเป็นไม่ได้สัดส่วน.

โปรตีนติดต่อ – 99.5 %.

การเผาผลาญอาหารและการขับถ่าย

การเผาผลาญอาหารของ sorafenib ทำ, ส่วนใหญ่, ในตับโดยการเกิดออกซิเดชัน, опосредованногоизоферментом CYP3A4, และ glyukuronirovaniya, ไกล่เกลี่ยโดย UGT1A9. คอนจูเกต sorafenib สามารถเกาะติดในทางเดินอาหารเนื่องจากกิจกรรม glucuronidase แบคทีเรีย, ช่วยให้ยาดูดซึมกลับ unconjugated. ใช้งานพร้อมกันของ neomycin ส่งผลกระทบต่อกระบวนการนี​​้, ลดการดูดซึมเฉลี่ยของ sorafenib ไป 54 %.

เมื่อมาถึงความสมดุลใน sorafenib สัดส่วนประมาณ 70-85 %. ระบุ 8 สารของ sorafenib, 5 พวกเขาถูกพบในพลาสม่า. การไหลเวียนของสารหลักของ sorafenib ในพลาสม่า – ไพริดีน เอ็น-ออกไซด์, แต่ก็มีกิจกรรมในหลอดทดลอง, คล้ายกับการทำงานของ sorafenib, และประมาณ 9-16%.

หลังจากที่ปริมาณในช่องปาก 100 มก. sorafenib ในรูปแบบของโซลูชั่นสำหรับ 14 วันแสดง 96% ของปริมาณยา, 77% ขับออกมาในอุจจาระ, 19% – ปัสสาวะในรูปแบบของ glucuronides. ไม่เปลี่ยนแปลง sorafenib, จำนวน 51% ของปริมาณยา, กำหนดในอุจจาระ.

เภสัชจลนศาสตร์ในประชากรพิเศษ

การวิเคราะห์ข้อมูลทางด้านประชากรศาสตร์ที่บ่งชี้ว่า, ว่าการแก้ไขของยาขึ้นอยู่กับอายุหรือเพศไม่จำเป็นต้องใช้.

เด็ก ๆ
ข้อมูลเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของยาเสพติดในเด็กที่ขาดหายไป.

ความล้มเหลวในการทำงานของไต
sorafenib ศึกษาเภสัชจลนศาสตร์หลังจากครั้งเดียว 400 มิลลิกรัมในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติและผู้ป่วยที่มีอ่อน (creatinine กวาดล้าง (CC) 50-80 มล. / นาที), ปานกลาง (KK จาก 30 ไปยัง < 50 มล. / นาที) และหนัก (CC < 30 มล. / นาที) การลดลงของการทำงานของไต, ไม่จำเป็นต้องฟอกไต. ผลของการลดลงของการทำงานของไตในยา sorafenib ของเขาถูกพบ. สำหรับผู้ป่วยที่มีน้อย, การสูญเสียในระดับปานกลางหรือรุนแรงของการทำงานของไต, ไม่จำเป็นต้องฟอกไต, จำเป็นต้องลดปริมาณออฟไลน์.

ความล้มเหลวของตับ
sorafenib ปรากฏ, ส่วนใหญ่, ตับ. ผู้ป่วยที่มีอ่อน (ระดับการจำแนกเด็กพัคห์) หรือในระดับปานกลาง (คลาส B จำแนกเด็กพัคห์) การทำงานของตับบกพร่อง, พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์เป็น sorafenib เดียวกัน, ทั้งในผู้ป่วยที่มีฟังก์ชั่นปกติของตับ. ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับที่มีความบกพร่องอย่างรุนแรง (คลาส C จำแนกเด็กพัคห์) เภสัชจลนศาสตร์ของ sorafenib ยังไม่ได้รับการศึกษา.

พยานหลักฐาน

• แพร่กระจายเซลล์มะเร็งไต.
• มะเร็งตับ.

ห้าม

• แพ้ sorafenib หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยาเสพติด.
• การตั้งครรภ์และให้นมบุตร.
• วัยเด็ก (ประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น).

รอบคอบ:

• สำหรับโรคผิวหนัง,
• ความดันโลหิตสูง,
• เมื่อมีเลือดออกเพิ่มขึ้นหรือประวัติศาสตร์ของการมีเลือดออก,
• โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร,
• กล้ามเนื้อหัวใจตาย,
• ในการรักษาร่วมกับ docetaxel และ irinotecan.

การใช้ยาและการบริหาร

ยาประจำวันที่แนะนำของ sorafenib 800 มก. (4 สำหรับแท็บเล็ต 200 มก.). ยาทุกวันเป็นยาในปริมาณที่สอง (2 แท็บเล็ต 2 วันละครั้ง), หรือระหว่างมื้ออาหาร, หรือร่วมกับอาหาร, ที่มีปริมาณต่ำหรือปานกลางของไขมัน. แท็บเล็ตกลืนกิน, มีแก้วน้ำ. การรักษาจะต้องดำเนินต่อไปจนกระทั่ง, ตราบใดที่ประสิทธิภาพทางคลินิกของยาเสพติดหรือจนกว่าผลที่เป็นพิษที่ไม่สามารถยอมรับได้. การพัฒนาของอาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นไปได้อาจต้องหยุดชะงักชั่วคราวและ / หรือการลดปริมาณของ sorafenib. หากจำเป็นให้ยา sorafenib สามารถลดลงได้ 400 มก. 1 วันละครั้ง.

ข้อเสนอแนะในการลดปริมาณของ sorafenib ในการพัฒนาความเป็นพิษผิว:

บางกลุ่มของผู้ป่วย

เด็ก ๆ

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของวัตถุประสงค์ sorafenib ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นในเด็ก.
ปรับขนาดยา, ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับอายุของผู้ป่วย (ระดับอาวุโส 65 ปี), เพศหรือน้ำหนักตัว, ไม่ต้องการ.

การทำงานของตับลดลง

ในผู้ป่วยที่มีระดับการทำงานของตับลดลงและการจำแนก B ปรับปริมาณที่เด็กจะต้องพัคห์. การรักษากับผู้ป่วย sorafenib กับการทำงานของตับลดลงของคลาส C โดยเด็กพัคยังไม่ได้รับการศึกษา.

การทำงานของไตลดลง

ผู้ป่วยที่มีอ่อน, ด้อยค่าของไตปานกลางและรุนแรง (การฟอกเลือด) มันไม่จำเป็นต้องลดปริมาณของ sorafenib. ใช้ sorafenib ในการรักษาของผู้ป่วย, การฟอกเลือด, ไม่รู้. ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสำหรับการทำงานของไตที่มีความบกพร่องควรจะตรวจสอบของเหลวและสมดุลของอิเล็ก.

ผลข้างเคียง

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้, การทำเครื่องหมายโดยการประยุกต์ใช้ Nexavar, อุบัติการณ์การกระจายไปตามการเปลี่ยนแปลงแบบค่อยเป็นค่อยไปดังต่อไปนี้: บ่อยครั้ง (?1/10), บ่อยครั้ง (จาก >= 1/100 ไป <1/10) นาน ๆ ครั้ง (จาก >= 1/1000 ไปยัง <1/100).

จากระบบเม็ดเลือด: บ่อยมาก - l​​ymphopenia; มักจะ - เม็ดเลือดขาว, neutropenia, โรคโลหิตจาง, thrombocytopenia.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บ่อยมาก - มีเลือดออก (รวมทั้งมีเลือดออกจากทางเดินอาหาร kishechnogotrakta, ทางเดินหายใจและเลือดออกในสมอง), ความดันโลหิตสูง; มักจะ - หัวใจล้มเหลว, "กระแส" ของเลือดไปยังใบหน้า, ไม่ค่อย - วิกฤตความดันโลหิตสูง, กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและ / หรือกล้ามเนื้อหัวใจตาย.

ระบบทางเดินหายใจ: มักจะ - เสียงแหบ; บ่อย - rhinorrhea, ปรากฏการณ์, คล้ายกับสิ่งของโรคปอด (ปอดอักเสบ, ปอดอักเสบจากการฉายรังสี, ความทุกข์โรคทางเดินหายใจเฉียบพลัน, ปอดบวม, ปอดอักเสบ, โรคปอดบวม).

ผิวหนังและผิวหนังของแขนขา: บ่อย - ผื่นที่ผิวหนัง, ผมร่วง, eritrodizesteziya-เอ็นฝ่าเท้า, эritema, ที่ทำให้คัน; มักจะ - โรคผิวหนัง exfoliative, สิว, xerosis, ลอกของผิวหนัง; นาน - รูขุมขน, กลาก, erythema multiforme, keratoacanthomas / ploskokletočnaâโรคมะเร็งผิวหนัง, กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน.

ในส่วนของระบบย่อยอาหาร: บ่อยมาก - โรคอุจจาระร่วง, ความเกลียดชัง, อาเจียน, ปวดท้อง; มักจะ - เปื่อย, แห้งกร้านของเยื่อบุช่องปาก, glossodiniya, อาการอาหารไม่ย่อย, กลืนลำบาก, อาการเบื่ออาหาร, อาการท้องผูก; หายาก - กรดไหลย้อนhastroэzofahealnыy, โรคกระเพาะ, ตับอ่อนอักเสบ, ขั้นระบบทางเดินอาหาร, เพิ่มขึ้นของระดับบิลิรูบิน (รวมทั้งโรคดีซ่าน), ถุงน้ำดีอักเสบ, kholangit.

จากระบบประสาท: มักจะ - อุปกรณ์ต่อพ่วงประสาทอักเสบ; ซินโดรม encephalopathy ย้อนกลับ.

ผิดปกติท​​างจิต: มักจะ - ภาวะซึมเศร้า.

ในส่วนของการได้ยิน: มักจะ - เสียงในหู

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ส่วน - ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ.

จากระบบปัสสาวะ: มักจะ - ไตวาย.

ฟังก์ชั่นที่มีการสืบพันธุ์: มักจะ - หย่อนสมรรถภาพทางเพศ; ไม่ค่อย - gynecomastia.

ในส่วนของระบบต่อมไร้ท่อ: ไม่บ่อยนัก - พร่อง, hyperthyroidism.

ในส่วนของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย: ไม่ค่อย - ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (รวมทั้งปฏิกิริยาทางผิวหนังและลมพิษ).

การละเมิดของพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการ: บ่อยมาก - hypophosphatemia, เพิ่มขึ้นในระดับของไลเปสและอะไมเลส;
มักจะ - การเพิ่มขึ้นชั่วคราวใน transaminases (เป็น, GOLD);
บ่อย - การคายน้ำ, giponatriemiya, เพิ่มขึ้นชั่วคราวในซีรั่มอัลคาไลน์ฟอสฟา, การเบี่ยงเบนจากระดับปกติถึงความสำคัญของอัตราส่วนปกติระหว่างประเทศ (INR) และ prothrombin.

อื่น ๆ: บ่อยมาก - ความเมื่อยล้า, ความเจ็บปวดของท้องถิ่นต่างๆ (รวมทั้งอาการปวดในช่องปาก, อาการปวดท้อง, อาการปวดบวม, อาการปวดหัว, อาการปวดขา); ส่วน - อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่, ไข้, ลดน้ำหนัก; นาน ๆ ครั้ง – การเพิ่มขึ้นของการติดเชื้อรอง.

นอกจากนี้, ในการศึกษาทางคลินิก Nexavar ได้รับรายงานไม่ค่อยสำคัญต่อไปนี้จากจุดทางการแพทย์ของมุมมองของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์: โจมตี tranzitornaya ishemicheskaya, จังหวะ, อุดตัน. สำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เหล่านี้ไม่ได้รับการยืนยันความสัมพันธ์เชิงสาเหตุที่มีการใช้ Nexavar.

สุ่มทดลอง, มุ่งเป้าไปที่การเปรียบเทียบความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยา paclitaxel และ carboplatin ร่วมกับ sorafenib หรือไม่มีผู้ป่วยที่มี NSCLC (NSCLC เนื้องอก) ระยะ IIIB-IV, ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้กับยาเคมีบำบัด, มันก็หยุดตามคำแนะนำของคณะกรรมการตรวจสอบข้อมูลที่เป็นอิสระ, ว่าการศึกษาไม่เป็นไปตามเป้าหมายสูงสุดของหลัก – การเพิ่มขึ้นของการรอดชีวิตโดยรวม. เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์, ตั้งข้อสังเกตในการศึกษา, ปฏิบัติโดยทั่วไปกับความปลอดภัยที่รู้จักกันของ sorafenib, carboplatin และยา paclitaxel. แต่, ในผู้ป่วยที่มีเซลล์ squamous โรคมะเร็งปอด, รับการรักษาด้วยยา paclitaxel และ carboplatin ร่วมกับ sorafenib, ได้อัตราการตายสูงขึ้นเมื่อเทียบกับผู้ป่วย, ได้รับเพียง carboplatin และยา paclitaxel (อัตราส่วนอันตราย 1.81, 95 %; ช่วงความเชื่อมั่น 1.19-2.74). หาสาเหตุของปรากฏการณ์นี้ได้รับการระบุ.

ยาเกินขนาด

ในกรณีของยาเกินขนาดอาจเพิ่มเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ดังกล่าวข้างต้น, โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการท้องเสียและปฏิกิริยาทางผิวหนัง. การรักษาอาการ. Antidote k sorafenibu ไม่เป็นที่รู้จัก.

ติดต่อยา

ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4: การเตรียมการ, индуцирующиеактивность CYP3A4 (เช่น, rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, dexamethasone และpreparatы, ที่มีส่วนผสมของสารสกัดจากสมุนไพรสาโทเซนต์จอห์น) อาจเพิ่มการเผาผลาญของ sorafenib และ, ดังนั้น, ลดความเข้มข้นในร่างกาย.

สารยับยั้ง CYP3A4: ปฏิสัมพันธ์ทางคลินิกของยา sorafenib ที่มีสารยับยั้ง CYP3A4 เป็น cytochrome ไม่น่า.

สารตั้งต้น CYP2C9: การรักษาพร้อมกันกับ sorafenib warfarin และไม่ได้นำไปสู่​​การเปลี่ยนแปลงในค่าเฉลี่ยของ prothrombin เวลาและอัตราปกติระหว่างประเทศ (INR) เมื่อเทียบกับยาหลอก. อย่างไรก็ตามเราขอแนะนำความมุ่งมั่น INR ปกติของผู้ป่วยทั้งหมด, ได้รับการรักษาด้วยกันกับ sorafenib และ warfarin.

พื้นผิวของ isoenzymes ที่เฉพาะเจาะจงของกลุ่ม cytochrome P450: sorafenib ยับยั้งใด ๆ, หรือทำให้เกิดไอโซไซม์ของกลุ่ม cytochrome P450.

ร่วมกับยาต้านมะเร็งอื่น ๆ: sorafenib ไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Gemcitabine และ oxaliplatin. ร่วมบริหารงานของ sorafenib doxorubicin และนำไปสู่​​การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุด (IGC) ของ doxorubicin 21%. เมื่อการบริหารงานด้วยกันของ sorafenib และ irinotecan, สารที่ใช้งาน SN-38 เป็น metabolised เพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับการ UGT1A1, ชัดเจนมากขึ้นใน BMD สำหรับ SN-38 67-120% และการเพิ่มขึ้นของความหนาแน่นของกระดูกใน irinotecan 26-42 %. อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของการสังเกตเหล่านี้ไม่เป็นที่รู้จัก. ใช้งานพร้อมกันของ docetaxel (โดย 75 หรือ 100 มก. / m² ครั้งเดียวผ่านแต่ละ 21 วัน) และ sorafenib (200 หรือ 400 มก. 2 ครั้งต่อวันด้วย 2 โดย 19 วันรอบ 21 วัน) กับช่วงเวลา 3 วันก่อนและหลังการแต่งตั้ง docetaxel ตามการเพิ่มขึ้นของ AUC และ C_{สูงสุด} docetaxel ตามลำดับ 36-80 % และ 16-32 %. เมื่อการบริหารงานด้วยกันของ sorafenib และ docetaxel ควรจะระมัดระวัง.

neomycin

ใช้งานพร้อมกันของ neomycin, ยาปฏิชีวนะที่ไม่เป็นระบบ, ใช้สำหรับการกำจัดของพืชอาหาร, มันมีผลต่อการไหลเวียนของ enterohepatic sorafenib, นำไปสู่​​การลดลงในการเปิดรับ sorafenib. ในอาสาสมัครสุขภาพดี, ได้รับการรักษา 5 neomycin Dney, การดูดซึมเฉลี่ยของ sorafenib ลดลง 54%. อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของข้อมูลเหล่านี้ไม่เป็นที่รู้จัก. อิทธิพลของยาปฏิชีวนะอื่น ๆ ที่ยังไม่ได้รับการศึกษา, แต่จะ, ส่วนใหญ่มีแนวโน้ม, ขึ้นอยู่กับความสามารถในการลดกิจกรรม glucuronidase.

ข้อควรระวัง

การรักษาด้วย sorafenib ควรอยู่ภายใต้การกำกับดูแลของผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์ในการใช้ยาต้านมะเร็ง.

ในระหว่างการรักษาด้วย sorafenib ควรตรวจสอบประสิทธิภาพการทำงานของเลือด (รวมถึงการนับเม็ดเลือดและเกล็ดเลือดที่แตกต่างกัน).

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบมากที่สุดในขณะที่การ sorafenib เป็นปฏิกิริยาทางผิวหนังในขา (eritrodizesteziya-เอ็นฝ่าเท้า) และมีผื่น. ในกรณีส่วนใหญ่พวกเขาได้รับ 1 และ 2 และความรุนแรงที่ประจักษ์, ส่วนใหญ่, ในช่วงหกสัปดาห์แรกของการรักษาด้วย sorafenib. สำหรับการรักษาความเป็นพิษทางผิวหนังตัวแทนท้องถิ่นสามารถใช้กับผลกระทบที่มีอาการ. หากคุณต้องการที่จะหยุดชั่วคราวการรักษาและ / หรือเปลี่ยนยา sorafenib หรือ, ในกรณีที่รุนแรงหรือเกิดขึ้นจากปฏิกิริยาทางผิวหนัง, การรักษาด้วยยา sorafenib ยกเลิก.

ผู้ป่วย, รับการรักษาด้วย sorafenib, มันได้รับการจดทะเบียนเพิ่มขึ้นในการเกิดความดันโลหิตสูง. ความดันโลหิตสูงมักจะสวมเบาหรือปานกลาง, ผมสังเกตที่จุดเริ่มต้นของการรักษาและการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตมาตรฐาน. ระหว่างการรักษาด้วย sorafenib เป็นประจำควรตรวจสอบความดันโลหิตและการปรับเพิ่มขึ้นของการรักษาความดันโลหิตสูง. ในกรณีที่มีความดันโลหิตสูงรุนแรงหรือถาวรหรือลักษณะที่ปรากฏของวิกฤตความดันโลหิตสูง, แม้จะมีการรักษาความดันโลหิตสูงถือเพียงพอ, ควรพิจารณาหยุดการรักษาด้วย sorafenib.

sorafenib อาจเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออก. มีเลือดออกหนักเป็นของหายาก. หากคุณพบเลือดออกใด ๆ, ที่ต้องใช้การแทรกแซงทางการแพทย์, มันได้รับการสนับสนุนที่จะต้องพิจารณาการรักษาด้วยการหยุด sorafenib.

ได้รับการแต่งตั้งร่วมกันของ warfarin และผู้ป่วย sorafenib มีบางตอนที่หายากของการมีเลือดออกหรือเพิ่มขึ้นอัตราส่วนปกติระหว่างประเทศ (INR). ได้รับการแต่งตั้งร่วมกันของ sorafenib warfarin และต้องมุ่งมั่นปกติของ prothrombin เวลา, INR, อาการเลือดออก.

ในกรณีของการแทรกแซงการผ่าตัดที่แนะนำระงับของการรักษาด้วยความระมัดระวังตำแหน่ง sorafenib. ข้อสังเกตทางคลินิก, ที่เกี่ยวข้องกับการประกอบ sorafenib หลังการผ่าตัด, น้อยมาก. ดังนั้นการตัดสินใจที่จะเริ่มต้นการรักษาด้วย sorafenib หลังการผ่าตัดจะขึ้นอยู่กับการประเมินผลทางคลินิกของความเพียงพอของการรักษาบาดแผล.

ในกรณีที่มีการขาดเลือดและ / หรือกล้ามเนื้อหัวใจตายควรจะเป็นการชั่วคราวหรือถาวรยุติการรักษาด้วย sorafenib. การเจาะของระบบทางเดินอาหารที่เกิดขึ้นไม่บ่อยและมีการอธิบายในเวลาน้อยกว่า 1% ผู้ป่วย, sorafenib. ในบางกรณีเหตุการณ์เหล่านี้มีความสัมพันธ์กับเนื้องอกในช่องท้อง. ในกรณีที่มีการเจาะของระบบทางเดินอาหาร
การรักษาระบบทางเดิน sorafenib ควรจะยกเลิก.

มีข้อมูลที่ไม่เกี่ยวกับการรักษา sorafenib ในผู้ป่วยที่มีตับรุนแรง (คลาส C จำแนกเด็กพัคห์). ตั้งแต่ sorafenib จะปรากฏ, ส่วนใหญ่, ตับ, ในผู้ป่วยที่มีตับอย่างรุนแรง, อาจเพิ่มผลกระทบของยาเสพติด.

ได้รับการแต่งตั้งระว​​ัง sorafenib กับยาเสพติด, จะเผาผลาญ / O ส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับ UGT1A1 (เช่น, Irinotecan).

ใช้งานพร้อมกันของ docetaxel (75 หรือ 100 mg / m2) และ sorafenib (200 หรือ 400 มก. 2 วันละครั้ง) ช่วงเวลา 3 วันก่อนและหลังการแต่งตั้ง docetaxel มาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของ AUC ของ docetaxel 36-80%. เมื่อการบริหารงานด้วยกันของ sorafenib และ docetaxel ควรจะระมัดระวัง.

ใช้งานพร้อมกันของ neomycin อาจลดการดูดซึมของ sorafenib.

การตั้งครรภ์, การให้น้ำนม, ผลกระทบต่อความอุดมสมบูรณ์.

ผู้หญิงควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วย sorafenib. ผู้หญิงที่มีความสามารถในการเข้าถึงการเจริญพันธุ์ควรจะแจ้งให้ทราบถึงอันตรายที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ sorafenib, ซึ่งรวมถึงการ teratogenicity, ความท้าทายต่อการอยู่รอดของทารกในครรภ์และลูกการ. และในช่วงเวลาอย่างน้อย 2 สัปดาห์ที่ผ่านมาหลังการรักษาด้วย sorafenib ต้องใช้วิธีการที่เชื่อถือของการคุมกำเนิด.

ไม่ทราบ, ไม่ว่าจะเป็น sorafenib จะจัดสรรให้นมของมนุษย์. เพราะยาเสพติดจำนวนมากจะถูกขับออกมาในนมแม่และผลของ sorafenib ในทารกที่ยังไม่ได้รับการศึกษา, ผู้หญิงควรละทิ้งการเลี้ยงลูกด้วยนมระหว่างการรักษาด้วย sorafenib.

การศึกษา sorafenib ในหญิงตั้งครรภ์ที่ไม่ได้ดำเนินการ. การศึกษาสัตว์ได้แสดงให้เห็นความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ของ sorafenib, รวมทั้งความสามารถของสารที่จะทำให้เกิดความผิดปกติ. ในการทดลองในหนูแสดง, ที่ sorafenib และสารที่ข้ามรก. ที่คาดหวัง, sorafenib ที่ยับยั้งการสร้างเส้นเลือดในครรภ์. ทำสัตว์ได้เลือกของ sorafenib นมและ / หรือสารที่.