MIMPARA

วัสดุที่ใช้งาน: Cinakalcet
เมื่อ ATH: H05BX01
CCF: ยาเสพติด Antiparatireoidnyj
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): (ค) 75.0, E21
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 15.05.03
ผู้ผลิต: AMGEN ยุโรป B. V. (เนเธอร์แลนด์)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

ยา, ฟิล์มเคลือบ เขียวอ่อน, รูปไข่, มีจารึกด้วยหมึกสีดำ”AMGEN” ในด้านหนึ่งและ “30” ในด้านอื่น ๆ.

สารเพิ่มปริมาณ: แป้งข้าวโพด pregelatinized, เซลลูโลส microcrystalline, โพวิโดน, krospovydon, ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, stearate แมกนีเซียม.

องค์ประกอบของเปลือก: opadraj II สีเขียว (monohydrate แลคโตส, 15cP hypromellose, ไทเทเนียมไดออกไซด์, triacetine, ครามแดงอลูมิเนียมเคลือบ, เหล็กออกไซด์สีเหลือง), opadraj โปร่งใส (гипромеллоза 6cP, macrogol 400), carnauba ขี้ผึ้ง; หมึก – opakod สีดำ (ครั่ง (20% èterificirovano), เหล็กออกไซด์สีดำ).

14 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (6) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, ฟิล์มเคลือบ เขียวอ่อน, รูปไข่, มีจารึกด้วยหมึกสีดำ”AMGEN” ในด้านหนึ่งและ “60” ในด้านอื่น ๆ.

สารเพิ่มปริมาณ: แป้งข้าวโพด pregelatinized, เซลลูโลส microcrystalline, โพวิโดน, krospovydon, ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, stearate แมกนีเซียม.

องค์ประกอบของเปลือก: opadraj II สีเขียว (monohydrate แลคโตส, 15cP hypromellose, ไทเทเนียมไดออกไซด์, triacetine, ครามแดงอลูมิเนียมเคลือบ, เหล็กออกไซด์สีเหลือง), opadraj โปร่งใส (гипромеллоза 6cP, macrogol 400), carnauba ขี้ผึ้ง; หมึก – opakod สีดำ (ครั่ง (20% èterificirovano), เหล็กออกไซด์สีดำ).

14 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (6) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, ฟิล์มเคลือบ เขียวอ่อน, รูปไข่, มีจารึกด้วยหมึกสีดำ”AMGEN” ในด้านหนึ่งและ “90” ในด้านอื่น ๆ.

สารเพิ่มปริมาณ: แป้งข้าวโพด pregelatinized, เซลลูโลส microcrystalline, โพวิโดน, krospovydon, ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, stearate แมกนีเซียม.

องค์ประกอบของเปลือก: opadraj II สีเขียว (monohydrate แลคโตส, 15cP hypromellose, ไทเทเนียมไดออกไซด์, triacetine, ครามแดงอลูมิเนียมเคลือบ, เหล็กออกไซด์สีเหลือง), opadraj โปร่งใส (гипромеллоза 6cP, macrogol 400), carnauba ขี้ผึ้ง; หมึก – opakod สีดำ (ครั่ง (20% èterificirovano), เหล็กออกไซด์สีดำ).

14 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (6) – แพ็คกระดาษแข็ง.

* ต่างประเทศชื่อที่ไม่เป็นกรรมสิทธิ์, คำแนะนำขององค์การอนามัยโลก – cinakal′cet.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

เครื่องมือ Antiparatireoidnoe.

Kal′cijčuvstvitel′nye รับ, ตั้งอยู่บนพื้นผิวของเซลล์หลักของต่อมพาราไทรอยด์, สำคัญหน่วยงานกำกับดูแลของการหลั่งพาราไทรอยด์ฮอร์โมน (PTG). Cinakalcet มีกิจกรรม kal′cimimetičeskim, โดยตรงช่วยลดระดับของ ITG, เพิ่มความไวของรับแคลเซียม vnekletočnomu. ลด ITG ที่มาพร้อมกับเนื้อหาที่แคลเซียมในซีรั่มของเลือดลดลง.

ลดระดับของ ITG ความสัมพันธ์กับความเข้มข้นของ cinakalceta. หลังจากถ่ายระดับ cinakalceta ITG เริ่มลดลง: เมื่อลดสูงสุดนี้เกิดขึ้นหลังจากที่เกี่ยวกับ 2-6 ชม.หลังจากยา, ที่สอดคล้องกับ (C)_{สูงสุด} cinakalceta. หลังจากนั้นความเข้มข้นเริ่มต้นลดลง cinakalceta, และเพิ่มระดับของ ITG ผ่าน 12 ชม.หลังจากยา, แล้ว ปราบปราม ITG ยังคงอยู่ประมาณที่ระดับเดียวกันของโหมดการวัดช่วงเวลาทุกวัน 1 เวลา / วัน. มีวัดระดับ ITG ในการวิจัยทางคลินิกยาเสพติด Mimpara ที่สิ้นสุดของช่วงการดูดจ่ายสารเคมี.

หลังจากถึงเสถียรภาพระยะเข้มข้นของแคลเซียมในเซลล์อยู่ในระดับคงที่สำหรับเตรียมอาหารช่วงทั้งหมด.

รอง hyperparathyroidism

3 การศึกษาทางคลินิกในระยะ 6 เดือน (ตาบ, ควบคุมด้วยยาหลอก) ดำเนินการในผู้ป่วยที่วินิจฉัยว่า nedostatočnocti ไตระยะสุดท้ายไม่มีการควบคุมแบบฟอร์มของ hyperparathyroidism รอง, การฟอกไต (1136 ผู้ป่วย).

ความเข้มข้นที่เริ่มต้นเฉลี่ยยังพาราไทรอยด์ฮอร์โมน (IPTG) ใน 3 การศึกษาทางคลินิกได้ 733 และ 683 pg / ml (77.8 และ 72.4 pmol / ลิตร) ในกลุ่ม cinakalceta และยาหลอก ตามลำดับ, 66% ผู้ป่วยเอาวิตามินดีก่อนที่จะรวมในการศึกษา, และอื่น ๆ 90% รับประทานยา, เชื่อมต่อกับฟอสเฟต.

ผู้ป่วย, cinakalcet โฮสต์, มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญระดับ IPTG, CA x P (ผลิตภัณฑ์แคลเซียมฟอสฟอรัส) ในซีรั่ม, เนื้อหาของแคลเซียมและฟอสฟอรัสเมื่อเทียบกับผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก, ผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยการมาตรฐาน. ลดระดับ IPTG และ Ca x P รักษาตลอด 12 เดือนของการรักษา. Cinakalcet ลดระดับ IPTG, CA x P, แคลเซียมและฟอสฟอรัสระดับอิสระของ IPTG เริ่มต้นหรือ Ca x P, โหมดล้างไต (ล้างไตเมื่อ haemodialysis), ช่วงเวลาของไต, และวิตามินดี.

ระดับล่างของ ITG ถูกเชื่อมโยงกับการลดลงของระดับของเครื่องหมายของการเผาผลาญของกระดูก (เฉพาะกระดูก ALP, N telopeptidov, ปรับปรุงเป็นพังผืดกระดูกและไขกระดูก). เมื่อทำการวิเคราะห์ย้อนหลังของข้อมูล, ตามผลการเก็บรวบรวม 6 และการศึกษาทางคลินิก 12 เดือนใช้ Kaplan-มุนเช่น, ตัวชี้วัดของกระดูกหักและ paratireoidèktomij คนที่ต่ำในกลุ่ม cinakalceta เปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม.

การศึกษาเบื้องต้นในผู้ป่วย, ทุกข์ทรมานจากโรคไตเรื้อรัง (ชะอำ) และ giperparatireozom รอง, ไม่ได้อยู่ในการฟอกเลือด, บ่งชี้, ที่ cinakalcet การลดระดับของ ITG ในทำนองเดียวกัน, เป็นผู้ป่วยที่วินิจฉัยว่าสิ้นสุดระยะไตวาย (TSPN) และ giperparatireozom รอง, การฟอกไต.

อย่างไรก็ตาม สำหรับผู้ป่วยที่มีไต nedostatočnoct′û predializnoj ขั้นตอนประสิทธิภาพไม่สร้างขึ้น, รักษาความปลอดภัย, ปริมาณที่เหมาะสมและเป้าหมายของการรักษา. การศึกษาเหล่านี้ได้แสดงให้เห็น, ผู้ป่วยที่ มี HBP, ไม่อยู่ที่ไตและรับ cinakalcet, มีความเสี่ยงมากขึ้นจากการพัฒนา gipocalziemii เมื่อเทียบกับผู้ป่วย, มีเทอร์มินัลระยะไตวาย, รับ cinakalcet และผู้ที่ฟอกไต, ที่อาจจะเกิดจากระดับของแคลเซียมหรือฟังก์ชันไตเหลือเริ่มต้นต่ำกว่า.

มะเร็ง parathyroid

ในการศึกษาหลัก 29 ผู้ป่วย: 21 ผู้ป่วยที่วินิจฉัยว่าเป็นพาราไทรอยด์มะเร็ง, 8 — กับ giperparatireozom หลักที่มี (หลังจากการผ่าตัดหรือเมื่อไม่ได้ผลข้อห้ามในการผ่าตัด) cinakalcet ได้รับสำหรับ 2 ปี (มีระยะเวลาเฉลี่ยของการรักษา 188 วัน).

ใช้ในปริมาณจาก Cinakalcet 30 มก. 2 ครั้ง / วัน 90 มก. 4 ครั้งต่อวันทุกวัน. วัตถุประสงค์หลักของการศึกษาคือการ ลดระดับของแคลเซียมในเลือดซีรั่มที่≥ 1 mg/dl (≥ 0.25 mmol/l). ในผู้ป่วยมะเร็ง parathyroid วินิจฉัยระดับเฉลี่ยของแคลเซียมลดลงด้วย 14.5 mg/dl การ 12.4 mg / dL (3.6 มิลลิโมล / ลิตร – 3.1 มิลลิโมล / ลิตร). ใน 15 จาก 21 ผู้ป่วยมะเร็ง parathyroid สังเกตลดแคลเซียมในซีรั่ม โดย≥ 1 mg/dl (≥ 0.25 มิลลิโมล / ลิตร).

เภสัช

การดูดซึม

หลังจากที่การบริหารช่องปาก, C_{สูงสุด} cinakalceta ในเลือดมีประมาณ 2-6 ไม่. ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมบูรณ์การ prandial cinakalceta, ก่อตั้งขึ้นบนพื้นฐานของการเปรียบเทียบผลการศึกษาต่าง ๆ, มีประมาณ 20-25%. ใช้ยากับอาหาร Mimpara เพิ่มการดูดซึมของ cinakalceta ประมาณ 50-80%. เช่นเพิ่มความเข้มข้นของ cinakalceta ในพลาสมาที่ถูกตรวจสอบโดยไม่คำนึงถึงปริมาณไขมันในอาหาร.

C และ AUC เพิ่มขึ้น_{สูงสุด} cinakalceta เป็นเกือบเชิงเส้นในช่วงปริมาณ 30-180 มก. 1 เวลา / วัน. ในปริมาณดังกล่าวข้างต้น 200 สังเกตความเข้ม mg ดูดซึม, อาจเนื่องจากละลายยากจน. Cinakalceta pharmacokinetic พารามิเตอร์ไม่เปลี่ยนแปลงกับเวลา.

การกระจาย

ค_{เอสเอส} cinakalceta ได้ภายใน 7 วันสะสมน้อยที่สุด. สังเกต V ขนาดใหญ่_ง เกี่ยวกับ 1000 ล., ที่บ่งชี้ว่า การแจกจ่ายสิ่ง. ประมาณ Cinakalcet 97% เกี่ยวข้องกับพลาสมาโปรตีน และมีกระจายที่ระดับต่ำสุดในเม็ดเลือดแดง.

การเผาผลาญอาหาร

เผาผลาญส่วนใหญ่ มีส่วนร่วมของ isoenzymes CYP3A4 และ CYP1A2 Cinakalcet (บทบาทของ CYP1A2 ยังไม่ได้ยืนยัน โดยใช้วิธีการทางคลินิก). สารหลัก, ตรวจพบในเลือด, เฉื่อยชา. ตามการศึกษาในหลอดทดลอง, cinakalcet ถูกยับยั้งที่มีประสิทธิภาพของ CYP2D6. อย่างไรก็ตาม ที่ความเข้มข้น, ประวัติทางคลินิก, cinakalcet ยับยั้งกิจกรรมอื่น ๆ isoenzymes (ในเ. ไม่. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) และไม่มี inducer CYP1A2, CYP2C19 และ CYP3A4. หลังจากการแนะนำจากอาสาสมัครสุขภาพ 75 mg ดูดซึมถูกป้ายยาวิธี, cinakalcet ผ่านไปอย่างรวดเร็ว และเผาผลาญออกซิเดชันที่ครอบคลุมตาม kongugaciei.

การหัก

ต_1/2 ในระยะแรกเป็นประมาณ 6 ไม่, ในขั้นตอนสุดท้าย – จาก 30 ไปยัง 40 ไม่.

สารขับออกมาส่วนใหญ่ไต: เกี่ยวกับ 80% ปริมาณที่พบในปัสสาวะ และ 15% กาเลส์.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

เรียนเภสัชจลนศาสตร์ของ cinakalceta ในผู้ป่วยสูงอายุไม่มีความแตกต่างที่เกี่ยวข้องทางการแพทย์, ที่เกี่ยวข้องกับอายุ.

Cinakalceta โปรไฟล์ Farmakokineticeski ในผู้ป่วยไตวายแสง, ผู้ป่วย บวม, ฟอกเลือดหรือล้างไต, เทียบได้กับพารามิเตอร์, ในอาสาสมัครสุขภาพ.

ความล้มเหลวตับอ่อนไม่มากมีผลต่อ farmakokinetiku cinakalceta. เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ มีตับปกติ cinakalceta AUC เฉลี่ยได้ประมาณ 2 ครั้งสูง ด้วยตับอ่อน, และเกี่ยวกับ 4 ครั้งสูงความล้มเหลวตับที่รุนแรง. T เฉลี่ย_1/2 cinakalceta ในผู้ป่วย บวมตับไม่เพียงพอเพิ่มขึ้นตามลำดับบน 33% และ 70%. ตับวายมีผลต่อระดับของโปรตีนรวม cinakalceta. ตั้งแต่การเลือกปริมาณสำหรับแต่ละผู้ป่วยตามพารามิเตอร์ที่ประสิทธิภาพและความปลอดภัย, สำหรับผู้ป่วยที่มีตับวายไม่จำเป็นต้องกดปรับยาเพิ่มเติม.

Cinakalceta เคลียร์อาจจะต่ำกว่าในผู้หญิง, มากกว่าผู้ชาย. ตั้งแต่การเลือกปริมาณที่จะทำละ, คุณไม่จำเป็นต้องเพิ่มเติมแก้ไขปริมาณขึ้นอยู่กับเพศของผู้ป่วย.

ไม่เป็นศึกษายาในผู้ป่วย cinakalceta อายุ 18 ปี.

Cinakalceta พิธีการระดับสูงขึ้นในผู้สูบบุหรี่, กว่าไม่สูบบุหรี่. เห็นได้ชัด, เกิดจากการเหนี่ยวนำการเผาผลาญ, ส่งต่อ CYP1A2. ถ้าผู้ป่วยหยุด หรือเริ่มการสูบบุหรี่ระหว่างการรักษา, ระดับ cinakalceta ในพลาสมาอาจเปลี่ยนแปลง และต้องปรับยา.

พยานหลักฐาน

— hyperparathyroidism รองในผู้ป่วยสิ้นระยะไตวาย, การฟอกไต;

— hypercalcemia ในผู้ป่วยที่มีพาราไทรอยด์มะเร็ง;

ในการรักษาร่วมกับยาเสพติด, เชื่อมต่อฟอสเฟตหรือวิตามินดี.

ระบบการปกครองยา

แนะนำยากิน ขณะรับประทานอาหาร หรือ หลังอาหาร, ตั้งแต่การดูดซึมของ cinakalceta เพิ่มขึ้นเมื่อใช้ยากับอาหาร. แท็บเล็ตจะต้องดำเนินการโดยรวม.

รอง hyperparathyroidism

ผู้ป่วยผู้ใหญ่และผู้สูงอายุ (> 65 ปี)

ปริมาณเริ่มต้นแนะนำคือ Mimpara 30 มก. 1 เวลา / วัน.

ยาแก้ไขควรดำเนินการทุก 2-4 สัปดาห์ที่ผ่านมาสูงสุด 180 มก. 1 เวลา / วัน, ที่ผู้ป่วย, ตั้งอยู่ ฟอกไต ได้ระดับที่ต้องการของช่วง PTG 150-300 pg / ml (15.9-31.8 มิลลิโมล / ลิตร), กำหนด โดยเนื้อหา IPTG. ควรดำเนินการกำหนดระดับของ PTH ไม่ก่อนหน้า, กว่า 12 ชั่วโมงหลังจากการใช้ยา. เมื่อประเมินระดับของ ITG ต้องปฏิบัติตามคำแนะนำขั้นสูง.

อบรมวัดควรดำเนินการผ่าน 1-4 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาหรือยาปรับ. เมื่อได้รับการตรวจสอบยาบำรุงของ ITG และต้องดำเนินการประมาณทุก 1-3 ของเดือน. การวัดระดับของ ITG สามารถใช้เนื้อหาหรือ IPTG biointaktnogo ITG (biPTG). รักษาด้วยยาไม่เปลี่ยนแปลงความสัมพันธ์ระหว่าง Mimpara IPTG และ biPTG.

ในระหว่างการไทเทรตของยา ที่คุณต้องการตรวจระดับแคลเซียมในซีรั่มของเลือดบ่อย, ในเ. ไม่. ตลอด 1 สัปดาห์หลังเริ่มการรักษาหรือยาปรับ. เมื่อมาถึงการรักษา ระดับปริมาณของแคลเซียมในเลือดซีรั่มควรกำหนดประมาณ 1 เดือนละครั้ง. ถ้าระดับแคลเซียมในซีรั่มต่ำกว่าช่วงปกติ, ต้องดำเนินมาตรการที่เหมาะสม.

มั่นใจรักษา ด้วยใช้ยาผูกฟอสเฟตหรือวิตามินดี, ต้องปรับตามความจำเป็น.

มะเร็ง parathyroid

ผู้ป่วยผู้ใหญ่และผู้สูงอายุ (> 65 ปี)

ปริมาณเริ่มต้นแนะนำคือ Mimpara 30 มก. 2 ครั้ง / วัน.

ยาแก้ไขควรดำเนินการทุก 2-4 ในลำดับต่อไปนี้การเปลี่ยนแปลงปริมาณ: 30 มก. 2 ครั้ง / วัน, 60 มก. 2 ครั้ง / วัน, 90 มก. 2 ครั้ง / วันและ 90 มก. 3-4 ครั้งต่อวันตามความจำเป็นเพื่อลดความเข้มข้นของแคลเซียมในซีรั่มของเลือด VGN หรือต่ำ กว่าระดับนี้. ปริมาณสูงสุด, ใช้ในระหว่างการทดลอง, เป็น 90 มก. 4 ครั้ง / วัน.

การกำหนดระดับแคลเซียมซีรั่มควรดำเนินการผ่าน 1 สัปดาห์หลังเริ่มการรักษาหรือยาปรับ. เมื่อถึงระดับแคลเซียมในซีรั่มของเลือดยาบำรุงรักษาระบุทุก 2-3 เดือน. หลังจากการแก้ไข ปริมาณเพื่อให้ได้ปริมาณสูงสุดเป็นระยะ ๆ ควรตรวจระดับแคลเซียมในซีรั่มของเลือด. ถ้าคุณไม่สามารถสนับสนุนการลดความหมายทางการแพทย์ของแคลเซียมในซีรั่ม, คุณควรตัดสินใจเกี่ยวกับการยุติการรักษา.

เมื่อการรักษา ผู้ป่วย ไม่เพียงพอตับ ไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนแปลงปริมาณเริ่มต้น. ระวังแต่งตั้งยาเสพติด ผู้ป่วยที่ มีตับไม่เพียงพอและรอง รุนแรง. ควรตรวจสอบการรักษาระหว่างการไทเทรตของยาและการรักษาในระยะยาว.

ผลข้างเคียง

รอง hyperparathyroidism

ในระหว่างการควบคุมทางการแพทย์ รับข้อมูลจาก 656 ผู้ป่วย, ใช้ผลิตภัณฑ์ Mimpara, และ 470 ผู้ป่วย, ยาหลอกสำหรับการ 6 เดือน. คลื่นไส้มีประสบการณ์มากที่สุด (31% กลุ่ม cinakalceta; 19% ได้รับยาหลอก) และอาเจียน (27% กลุ่ม cinakalceta; 15% ได้รับยาหลอก). คลื่นไส้และอาเจียนได้เล็กน้อยปานกลางรุนแรง และในกรณีส่วนใหญ่สวมแบบชั่วคราว. การรักษาผลกระทบที่ถูกกำหนด, ส่วนใหญ่, toshnotoy (1% ได้รับยาหลอก; 5% กลุ่ม cinakalceta) และอาเจียน (<1% ได้รับยาหลอก; 4% cinakalceta).

อาการไม่พึงประสงค์, hypothetically เกี่ยวข้องกับ cinakalceta, กำหนดส่วนของผลกระทบในกลุ่มบำบัดเปรียบเทียบกับกลุ่มยาหลอก, สังเกตในระหว่างการศึกษาทางคลินิกตาบ, ดังนี้ตามหลักเกณฑ์ต่อไปนี้: บ่อยครั้ง (>1/10); บ่อยครั้ง (>1/100, <1/10); บางครั้ง (>1/1000, <1/100); ไม่ค่อยมี (>1/10 000, <1/1000); ไม่ค่อยมี (<1/10 000).

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – ความเกลียดชัง, อาเจียน, อาการเบื่ออาหาร; บางครั้ง – อาการอาหารไม่ย่อย, โรคท้องร่วง.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บ่อยครั้ง – เวียนหัว, อาชา; บางครั้ง – ชัก.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: บ่อยครั้ง – ปวดกล้ามเนื้อ.

ในส่วนของระบบต่อมไร้ท่อ: บ่อยครั้ง – ลดระดับฮอร์โมนเพศชาย.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – ผื่น.

เกิดอาการแพ้: บางครั้ง – ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน.

อื่น ๆ: บ่อยครั้ง – อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, hypocalcemia.

มะเร็ง parathyroid

โพรไฟล์ความปลอดภัยของ Mimpara ในผู้ป่วยกลุ่มนี้มีความสอดคล้องโดยทั่วไป ด้วยรูปภาพ, ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง. ผลข้างเคียงพบบ่อยที่สุดมีอาการคลื่นไส้และอาเจียน.

การเฝ้าระวังการโพสต์การตลาด

ในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวและโฮสต์ cinakalcet, ในงานวิจัย postmarketingovyh, ลงทะเบียนกรณีบุคคล idiosyncrasy, มี hypotension หรือกำเริบหัวใจล้มเหลว.

ห้าม

- วัยเด็กและวัยรุ่นขึ้น 18 ปี;

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ไม่มีข้อมูลทางคลินิกในการใช้ cinakalceta ในระหว่างตั้งครรภ์. การใช้ยาเสพติดในระหว่างตั้งครรภ์เป็นไปได้เฉพาะในกรณีที่, เมื่อผลประโยชน์ที่ตั้งใจไว้กับแม่เมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์.

เพื่อห่างไกล ไม่เกิด cinakalceta การปันส่วนของเต้านมในมนุษย์.

หากจำเป็นต้องใช้ในระหว่างการให้นมบุตรควรตัดสินใจเรื่องของการสิ้นสุดของการเลี้ยงลูกด้วยนม.

ใน การศึกษาทดลอง การศึกษายาในคลินิกก่อนกระต่ายเมื่อแสดง, cinakalcet ที่ส่องลอดผ่านอุปสรรครก. สัตว์พบไม่กระทบโดยตรงในหลักสูตรของการตั้งครรภ์, เกิดหรือพัฒนา postnatal. ยังไม่ปรากฏ หรือ embriotoksicski, ไม่มี teratogenicity ในการทดลองกับหนูหญิงตั้งครรภ์และกระต่าย, ยกเว้นลด embryos ในหนูด้วยปริมาณมวลร่างกาย, เกิดความเป็นพิษในหญิงตั้งครรภ์.

Cinakalcet จากนมจากนมหนู, มีอัตราส่วนความเข้มข้นในพลาสม่านมสูง.

ข้อควรระวัง

ในระหว่าง 3 ศึกษาที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่ มี HBP, การฟอกไต, มันถูกเปิดเผย: ใน 5% ผู้ป่วยในแต่ละกลุ่ม, การรับยาเสพติดหรือยาหลอก Mimpara, ที่จุดเริ่มต้นของการรักษาได้รับการบันทึกข้อมูลพบปวด. ในการศึกษาเหล่านี้ ชักข้อสังเกตใน 1.4% ผู้ป่วย, รับ Mimpara, และ 0.4% ผู้ป่วยกลุ่มยาหลอก. แม้ว่าความแตกต่างในชักรายงานเหตุผลไม่ชัดเจน, ขีดจำกัดของการเกิดโรคหลอดเลือดสมองชักลดลดลงอย่างมากในซีรั่มแคลเซียม.

ในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลว, cinakalcet โฮสต์, ในระหว่างการวิจัย postmarketingovyh ลงทะเบียนกรณีบุคคล idiosyncrasy, ต้ว hypotension หรือกำเริบหัวใจล้มเหลว, ซึ่งความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับ cinakalcetom ไม่สมบูรณ์ยกเว้น, แต่อาจจะเนื่องจากมีการลดระดับแคลเซียมในซีรั่มของเลือด. การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็น, ที่เกิด hypotension 7% ผู้ป่วย, การ cinakalcet, และ 12% ผู้ป่วย, ได้รับยาหลอก, ดีเนื่องจากหัวใจล้มเหลว 2% ผู้ป่วย, รับ cinakalcet หรือยาหลอก.

ไม่ควรดำเนินการรักษา Mimpara ในผู้ป่วยที่มีซีรั่มแคลเซียมระดับ (การปรับปรุงสำหรับ albumin) ต่ำกว่าขีดจำกัดต่ำสุดของช่วงปกติ. ตั้งแต่ cinakalcet ลดระดับแคลเซียมในซีรั่มของเลือด, จำเป็นต้องดำเนินการตรวจสอบระมัดระวังของผู้ป่วยสัมพันธ์กับการพัฒนาของ hypocalcemia. ในผู้ป่วยที่วินิจฉัยว่า HBP, การฟอกไต, ในการเตรียมเข้า Mimpara ระดับแคลเซียมในซีรั่มของเลือด 4% กรณีถูกด้านล่าง 7.5 mg / dL (1.875 มิลลิโมล / ลิตร).

ในกรณีของ hypocalcemia, เพื่อเพิ่มระดับแคลเซียมในซีรั่มของเลือด, คุณสามารถใช้ยา fosfatsvâzyvaûŝie kal′cijsoderžaŝie, วิตามินดีหรือระงับความเข้มข้นของแคลเซียมในการแก้ไขปัญหาการแก้ไขที่ไต. เมื่อ gipocalziemii ถาวรควรลดปริมาณ หรือหยุดใช้ Mimpara. เกิดสัญญาณ gipocalziemii อาจจะอัดดาก, mialgii, ชัก, อาการชักเกร็งและชัก.

Cinakalcet ไม่แสดงผู้ป่วยที่วินิจฉัยว่า HBP, ไม่ได้อยู่ในไต, ในมุมมอง gipocalziemii ความเสี่ยงเพิ่มขึ้น (ระดับของซีรั่มแคลเซียม <8.4 mg / dL หรือ <2.1 มิลลิโมล / ลิตร) เมื่อเทียบกับผู้ป่วย, อยู่ที่ไต, ที่อาจจะเกิดจากระดับของแคลเซียมเริ่มต้นต่ำกว่าหรือสถานะของฟังก์ชันไตเหลือ.

ในปราบปรามเรื้อรังของความเข้มข้นของ PTH ต่ำกว่าระดับ, ประมาณ 1.5% จากขีดจำกัดของ IPTG วิเคราะห์มาตรฐาน, adinamical สามารถพัฒนาโรคของกระดูก. ถ้า ITG ระดับลดลงต่ำกว่าช่วงแนะนำ, ผู้ป่วยรักษาด้วยยายาควร Mimpara หรือวิตามินดีลดลง หรือหยุดการรักษา.

ระดับของฮอร์โมนเพศชายมักจะต่ำกว่าปกติในผู้ป่วย TSPN. ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่ มี TSPN, การฟอกไต, แสดงให้เห็นว่า, ว่า ระดับของฮอร์โมนเพศชายฟรีปฏิเสธ, เฉลี่ย, บน 31.3% ผู้ป่วย, โฮสต์ Mimpara, และ 16.3% ผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกมากกว่า 6 เดือนหลังจากเริ่มรักษา. ไม่มีการติดตั้งการผลิตฮอร์โมนเพศชายซีรั่มลดลงระดับ.

ตั้งแต่ผู้ป่วยที่มีตับไม่เพียงพอ บวม (การจัดประเภทเด็กพัคห์), ระดับ cinakalceta ในเลือดสามารถ 2-4 ครั้งที่สูงขึ้น, ผู้ป่วยดังกล่าวควรจะระมัดระวัง การใช้ยา และ การปฏิบัติการตรวจสอบฟังก์ชัน Mimpara ตับในระหว่างการรักษา.

โปรแกรมของ Mimpara สารยับยั้งที่มีประสิทธิภาพหรือ inducers CYP3A4 และ CYP1A2 พร้อมกัน หรืออาจต้องปรับยา.

ความเข้มข้น cinakalceta สูบในพลาสมาอาจต่ำกว่าเป็นผลจากการเหนี่ยวนำการเผาผลาญ, ด้วยการมีส่วนร่วมของ izofermenta CYP1A2. อาจต้องปรับยา, ถ้าผู้ป่วยเริ่ม หรือหยุดการสูบบุหรี่ในระหว่างการบำบัด cinakalcetom.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

ไม่ได้ดำเนินการศึกษาอิทธิพลของยาเสพติดเพื่อขับเคลื่อนกลไกการจัดการและรถ.

ผลจากการศึกษาทดลอง

ในระหว่างศึกษาก่อนคลินิกเปิดเผย genotoxic ไม่, ไม่มีศักยภาพในการเกิดโรคมะเร็งของ cinakalceta. ช่วงที่ปลอดภัย, ตามการศึกษาพิษ, พอจำกัด, ตั้งแต่การทดลองในสัตว์ ยาจำกัดปัจจัยคือ hypocalcemia. การพัฒนาของต้อกระจกและ clouding เลนส์ข้อสังเกตเมื่อทำการศึกษาหนูด้วยซ้ำปริมาณพิษ และการเกิดโรคมะเร็ง. อย่างไรก็ตาม ปรากฏการณ์ดังกล่าวได้รับการปฏิบัติในการทดลอง ในสุนัขหรือลิง หรือใน ระหว่างการศึกษาทางคลินิก, ที่ตรวจสอบจะดำเนินการเกี่ยวกับการศึกษาของต้อกระจก. ที่รู้จักกัน, หนูมีต้อกระจกอาจเกิดขึ้นเป็นผล hypocalcemia.

ยาเกินขนาด

อาการ: hypocalcemia (vozmozhnыอาชา, mialgii, ชัก, อาการชักเกร็งและชัก).

การรักษา: ควรรักษาอาการ และสนับสนุน, ตรวจสอบอาการของ hypocalcemia. ตั้งแต่ระดับของโปรตีนรวม cinakalceta สูง, ไตเทียมไม่ใช่วิธีรักษาที่มีประสิทธิภาพในการใช้ยาเกินขนาด.

ติดต่อยา

ผลของยาเสพติด cinakalcet

เผาผลาญบางส่วน โดย CYP3A4 izofermentom Cinakalcet. เข้าชม ketokonazola (แข็งแรงยับยั้ง CYP3A4) ปริมาณ 200 มก. 2 ครั้ง / วันส่งผลให้เพิ่มความเข้มข้นของโดยประมาณ cinakalceta 2 ครั้ง. อาจต้องปรับยา, หากผู้ป่วยในระหว่างการเริ่มต้นการรักษาหรือหยุดการยับยั้งที่มีประสิทธิภาพ (ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole, ritonavir) หรือกิจกรรมการเหนี่ยวนำเอนไซม์นี้ (rifampicin).

ในการศึกษาทดลองในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่า, cinakalcet ที่เผาผลาญบางส่วน มีส่วนร่วมของ izofermenta CYP1A2. ทั้งช่วยกระตุ้นการทำงานของ CYP1A2. พิธีการที่ cinakalceta 36-38% สูงขึ้นในผู้สูบบุหรี่, กว่าไม่สูบบุหรี่. อิทธิพลของสารยับยั้ง CYP1A2 (fluvoksamina, ciprofloxacin) cinakalceta ความเข้มข้นในพลาสมาไม่ได้ประเมิน. อาจต้องปรับยา, ถ้าในระหว่างการรักษาด้วยยา ผู้ป่วยเริ่มต้นและหยุดการสูบบุหรี่ หรือเริ่มต้น/หยุดการบริโภคพร้อมกันของสารยับยั้งที่มีประสิทธิภาพของ CYP1A2.

เภสัชจลนศาสตร์ cinakalceta ไม่ได้เปลี่ยนแปลงร่วมกับแคลเซียมคาร์บอเนต (ครั้งเดียว 1500 มก.), sevelamerom (2400 มก. 3 ครั้ง / วัน), โดย pantoprazole จัดการ (80 มก. 1 เวลา / วัน).

อิทธิพลของ cinakalceta ในยาเสพติด

Cinakalcet ถูกยับยั้งที่มีประสิทธิภาพของ CYP2D6. ถ้ายา, metaboliziruûŝiesâ CYP2D6, มีดัชนีการรักษาโรคแคบ และต้องการเลือกแต่ละของปริมาณ (flekainid, propafenone, metoprolol, desipramine, nortryptylyn, clomipramine), อาจต้องปรับยาพร้อมกับเข้าของยาเสพติด Mimpara.

ยา cinakalceta เข้ากัน 90 มก. 1 ครั้งต่อวันด้วย dezipraminom (ต้านอาการซึมเศร้า tricyclic, metaboliziruûŝijsâ CYP2D6) ปริมาณ 50 มิลลิกรัมที่เพิ่มระดับแสงใน dezipramina 3.6 ครั้ง (90% CI 3.0, 4.4) ในผู้ป่วยที่มีการเผาผลาญของ CYP2D6 ที่ใช้งานอยู่.

Cinakalceta ปากซ้ำผล farmakokinetiku หรือคุณสมบัติเภสัชของวาร์ฟาริน (ถูกวัด โดยเวลา prothrombin และปัจจัย VII).

ไม่มีอิทธิพลของ cinakalceta farmakokinetiku R- และ S-วาร์ฟารินและขาดการเหนี่ยวนำเอนไซม์ในผู้ป่วยหลังจากที่เข้าซ้ำบ่งชี้อัตโนมัติ, cinakalcet ว่าเป็น CYP3A4 inducer, CYP1A2 หรือ CYP2C9 ในมนุษย์.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กหรือสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 4 ปี.