Cinakalcet

เมื่อ ATH: H05BX01

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

เครื่องมือ Antiparatireoidnoe.

Kal′cijčuvstvitel′nye รับ, ตั้งอยู่บนพื้นผิวของเซลล์หลักของต่อมพาราไทรอยด์, ЯВЛЯЮТСЯОСНОВНЫМИРЕГУЛЯТОРАМИ การหลั่งของฮอร์โมน (PTG). Cinakalcet มีกิจกรรม kal′cimimetičeskim, โดยตรงช่วยลดระดับของ ITG, เพิ่มความไวของรับแคลเซียม vnekletočnomu. ลด ITG ที่มาพร้อมกับเนื้อหาที่แคลเซียมในซีรั่มของเลือดลดลง.

ลดระดับของ ITG ความสัมพันธ์กับความเข้มข้นของ cinakalceta. หลังจากถ่ายระดับ cinakalceta ITG เริ่มลดลง: เมื่อลดสูงสุดนี้เกิดขึ้นหลังจากที่เกี่ยวกับ 2-6 ชม.หลังจากยา, ที่สอดคล้องกับ (C)_{สูงสุด} cinakalceta. หลังจากนั้นความเข้มข้นเริ่มต้นลดลง cinakalceta, และเพิ่มระดับของ ITG ผ่าน 12 ชม.หลังจากยา, แล้ว ปราบปราม ITG ยังคงอยู่ประมาณที่ระดับเดียวกันของโหมดการวัดช่วงเวลาทุกวัน 1 เวลา / วัน. ระดับ PTH ในการทดลองทางคลินิก Tsinakaltseta วัดในตอนท้ายของช่วงเวลาการใช้ยาที่.

หลังจากถึงเสถียรภาพระยะเข้มข้นของแคลเซียมในเซลล์อยู่ในระดับคงที่สำหรับเตรียมอาหารช่วงทั้งหมด.

เภสัช

การดูดซึม

หลังจากที่การบริหารช่องปาก, C_{สูงสุด} cinakalceta ในเลือดมีประมาณ 2-6 ไม่. ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมบูรณ์การ prandial cinakalceta, ก่อตั้งขึ้นบนพื้นฐานของการเปรียบเทียบผลการศึกษาต่าง ๆ, มีประมาณ 20-25%. รับ Tsinakaltseta กับอาหาร tsinakaltseta ดูดซึมเพิ่มขึ้นประมาณ 50-80%. เช่นเพิ่มความเข้มข้นของ cinakalceta ในพลาสมาที่ถูกตรวจสอบโดยไม่คำนึงถึงปริมาณไขมันในอาหาร.

C และ AUC เพิ่มขึ้น_{สูงสุด} cinakalceta เป็นเกือบเชิงเส้นในช่วงปริมาณ 30-180 มก. 1 เวลา / วัน. ในปริมาณดังกล่าวข้างต้น 200 สังเกตความเข้ม mg ดูดซึม, อาจเนื่องจากละลายยากจน. Cinakalceta pharmacokinetic พารามิเตอร์ไม่เปลี่ยนแปลงกับเวลา.

การกระจาย

ค_{เอสเอส} cinakalceta ได้ภายใน 7 วันสะสมน้อยที่สุด. สังเกต V ขนาดใหญ่_ง เกี่ยวกับ 1000 ล., ที่บ่งชี้ว่า การแจกจ่ายสิ่ง. ประมาณ Cinakalcet 97% เกี่ยวข้องกับพลาสมาโปรตีน และมีกระจายที่ระดับต่ำสุดในเม็ดเลือดแดง.

การเผาผลาญอาหาร

เผาผลาญส่วนใหญ่ มีส่วนร่วมของ isoenzymes CYP3A4 และ CYP1A2 Cinakalcet (บทบาทของ CYP1A2 ยังไม่ได้ยืนยัน โดยใช้วิธีการทางคลินิก). สารหลัก, ตรวจพบในเลือด, เฉื่อยชา. ตามการศึกษาในหลอดทดลอง, cinakalcet ถูกยับยั้งที่มีประสิทธิภาพของ CYP2D6. อย่างไรก็ตาม ที่ความเข้มข้น, ประวัติทางคลินิก, cinakalcet ยับยั้งกิจกรรมอื่น ๆ isoenzymes (ในเ. ไม่. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) และไม่มี inducer CYP1A2, CYP2C19 และ CYP3A4. หลังจากการแนะนำจากอาสาสมัครสุขภาพ 75 mg ดูดซึมถูกป้ายยาวิธี, cinakalcet ผ่านไปอย่างรวดเร็ว และเผาผลาญออกซิเดชันที่ครอบคลุมตาม kongugaciei.

การหัก

ต_1/2 ในระยะแรกเป็นประมาณ 6 ไม่, ในขั้นตอนสุดท้าย – จาก 30 ไปยัง 40 ไม่.

สารขับออกมาส่วนใหญ่ไต: เกี่ยวกับ 80% ปริมาณที่พบในปัสสาวะ และ 15% กาเลส์.

พยานหลักฐาน

hyperparathyroidism มัธยมศึกษาในผู้ป่วยที่มีระยะสุดท้ายไตวาย, การฟอกไต.

ภาวะในผู้ป่วยมะเร็งพาราไธรอยด์.

ในการรักษาร่วมกับยา, เชื่อมต่อฟอสเฟตหรือวิตามินดี.

ระบบการปกครองยา

แนะนำยากิน ขณะรับประทานอาหาร หรือ หลังอาหาร, ตั้งแต่การดูดซึมของ cinakalceta เพิ่มขึ้นเมื่อใช้ยากับอาหาร. แท็บเล็ตจะต้องดำเนินการโดยรวม.

รอง hyperparathyroidism

ผู้ป่วยผู้ใหญ่และผู้สูงอายุ (> 65 ปี)

ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ Tsinakaltseta 30 มก. 1 เวลา / วัน.

ยาแก้ไขควรดำเนินการทุก 2-4 สัปดาห์ที่ผ่านมาสูงสุด 180 มก. 1 เวลา / วัน, ที่ผู้ป่วย, การฟอกเลือดถึงระดับที่ต้องการในช่วงของ PTG 150-300 pg / ml (15.9-31.8 มิลลิโมล / ลิตร), กำหนด โดยเนื้อหา IPTG. ควรดำเนินการกำหนดระดับของ PTH ไม่ก่อนหน้า, กว่า 12 ชั่วโมงหลังจากการใช้ยา. เมื่อประเมินระดับของ ITG ต้องปฏิบัติตามคำแนะนำขั้นสูง.

อบรมวัดควรดำเนินการผ่าน 1-4 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาหรือยาปรับ. เมื่อได้รับการตรวจสอบยาบำรุงของ ITG และต้องดำเนินการประมาณทุก 1-3 ของเดือน. การวัดระดับของ ITG สามารถใช้เนื้อหาหรือ IPTG biointaktnogo ITG (biPTG). การรักษาด้วยยา Tsinakaltset ไม่เปลี่ยนแปลงความสัมพันธ์ระหว่าง iPTH และ biPTG.

ในระหว่างการไทเทรตของยา ที่คุณต้องการตรวจระดับแคลเซียมในซีรั่มของเลือดบ่อย, ในเ. ไม่. ตลอด 1 สัปดาห์หลังเริ่มการรักษาหรือยาปรับ. เมื่อมาถึงการรักษา ระดับปริมาณของแคลเซียมในเลือดซีรั่มควรกำหนดประมาณ 1 เดือนละครั้ง. ถ้าระดับแคลเซียมในซีรั่มต่ำกว่าช่วงปกติ, ต้องดำเนินมาตรการที่เหมาะสม.

มั่นใจรักษา ด้วยใช้ยาผูกฟอสเฟตหรือวิตามินดี, ต้องปรับตามความจำเป็น.

มะเร็ง parathyroid

ผู้ป่วยผู้ใหญ่และผู้สูงอายุ (> 65 ปี)

ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ Tsinakaltseta 30 มก. 2 ครั้ง / วัน.

ยาแก้ไขควรดำเนินการทุก 2-4 ในลำดับต่อไปนี้การเปลี่ยนแปลงปริมาณ: 30 มก. 2 ครั้ง / วัน, 60 มก. 2 ครั้ง / วัน, 90 มก. 2 ครั้ง / วันและ 90 มก. 3-4 ครั้งต่อวันตามความจำเป็นเพื่อลดความเข้มข้นของแคลเซียมในซีรั่มของเลือด VGN หรือต่ำ กว่าระดับนี้. ปริมาณสูงสุด, ใช้ในระหว่างการทดลอง, เป็น 90 มก. 4 ครั้ง / วัน.

การกำหนดระดับแคลเซียมซีรั่มควรดำเนินการผ่าน 1 สัปดาห์หลังเริ่มการรักษาหรือยาปรับ. เมื่อถึงระดับแคลเซียมในซีรั่มของเลือดยาบำรุงรักษาระบุทุก 2-3 เดือน. หลังจากการแก้ไข ปริมาณเพื่อให้ได้ปริมาณสูงสุดเป็นระยะ ๆ ควรตรวจระดับแคลเซียมในซีรั่มของเลือด. ถ้าคุณไม่สามารถสนับสนุนการลดความหมายทางการแพทย์ของแคลเซียมในซีรั่ม, คุณควรตัดสินใจเกี่ยวกับการยุติการรักษา.

ในการรักษาผู้ป่วยที่มีความล้มเหลวของตับไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนยาเริ่มต้น. ด้วยการดูแลที่กำหนดยาเสพติดให้กับผู้ป่วยที่มีภาวะตับปานกลางและรุนแรง. ควรตรวจสอบการรักษาระหว่างการไทเทรตของยาและการรักษาในระยะยาว.

ผลข้างเคียง

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – ความเกลียดชัง, อาเจียน, อาการเบื่ออาหาร; บางครั้ง – อาการอาหารไม่ย่อย, โรคท้องร่วง.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บ่อยครั้ง – เวียนหัว, อาชา; บางครั้ง – ชัก.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: บ่อยครั้ง – ปวดกล้ามเนื้อ.

ในส่วนของระบบต่อมไร้ท่อ: บ่อยครั้ง – ลดระดับฮอร์โมนเพศชาย.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – ผื่น.

เกิดอาการแพ้: บางครั้ง – ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน.

อื่น ๆ: บ่อยครั้ง – อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, hypocalcemia.

ห้าม

เด็กและวัยรุ่นภายใต้ 18 ปี;

ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ไม่มีข้อมูลทางคลินิกในการใช้ cinakalceta ในระหว่างตั้งครรภ์. การใช้ยาเสพติดในระหว่างตั้งครรภ์เป็นไปได้เฉพาะในกรณีที่, เมื่อผลประโยชน์ที่ตั้งใจไว้กับแม่เมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์.

ติดต่อยา

Cinakalcet ถูกยับยั้งที่มีประสิทธิภาพของ CYP2D6. ถ้ายา, metaboliziruûŝiesâ CYP2D6, มีดัชนีการรักษาโรคแคบ และต้องการเลือกแต่ละของปริมาณ (flekainid, propafenone, metoprolol, desipramine, nortryptylyn, clomipramine), มันอาจต้องปรับขนาดยาในขณะที่การ Tsinakaltset ยาเสพติด.

ยา cinakalceta เข้ากัน 90 มก. 1 ครั้งต่อวันด้วย dezipraminom (ต้านอาการซึมเศร้า tricyclic, metaboliziruûŝijsâ CYP2D6) ปริมาณ 50 มิลลิกรัมที่เพิ่มระดับแสงใน dezipramina 3.6 ครั้ง (90% CI 3.0, 4.4) ในผู้ป่วยที่มีการเผาผลาญของ CYP2D6 ที่ใช้งานอยู่.

Cinakalceta ปากซ้ำผล farmakokinetiku หรือคุณสมบัติเภสัชของวาร์ฟาริน (ถูกวัด โดยเวลา prothrombin และปัจจัย VII).

ไม่มีอิทธิพลของ cinakalceta farmakokinetiku R- และ S-วาร์ฟารินและขาดการเหนี่ยวนำเอนไซม์ในผู้ป่วยหลังจากที่เข้าซ้ำบ่งชี้อัตโนมัติ, cinakalcet ว่าเป็น CYP3A4 inducer, CYP1A2 หรือ CYP2C9 ในมนุษย์.