MABTERA

วัสดุที่ใช้งาน: rituximab
เมื่อ ATH: L01XC02
CCF: ยาต้านมะเร็ง. โคลนอลแอนติบอดี
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): C82, C83.3, C85.1, M05
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 05.02.01
ผู้ผลิต: เอฟ.ฮอฟมันน์-ลา โรช จำกัด. (ประเทศสวิสเซอร์แลนด์)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

สมาธิสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่ ชัดเจนหรือสีเหลือบเล็กน้อย, ไม่มีสีหรือสีเหลืองอ่อน.

สารเพิ่มปริมาณ: โซเดียมซิเตรท dihydrate, polysorbate 80, เกลือแกง, กรดไฮโดรคลอหรือโซด​​าไฟ, น้ำ d / และ.

10 มล. – ขวดแก้วของชั้นย่อยสลาย 1 EF (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.

สมาธิสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่ ชัดเจนหรือสีเหลือบเล็กน้อย, ไม่มีสีหรือสีเหลืองอ่อน.

สารเพิ่มปริมาณ: โซเดียมซิเตรท dihydrate, polysorbate 80, เกลือแกง, กรดไฮโดรคลอหรือโซด​​าไฟ, น้ำ d / และ.

50 มล. – ขวดแก้วของชั้นย่อยสลาย 1 EF (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ผลิตภัณฑ์ภูมิคุ้มกันทางชีวภาพการแพทย์, มันเป็นแอนติบอดีลูกผสม, เมาส์ / มนุษย์, โดยเฉพาะที่จับกับแอนติเจน CD20 รน. แอนติเจนตั้งอยู่บนเซลล์เม็ดเลือดขาวก่อน-B และ B lymphocytes ผู้ใหญ่, แต่ไม่ได้อยู่ในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด, เซลล์โปร-B, พลาสมาเซลล์ปกติ, เซลล์ของเนื้อเยื่ออื่น ๆ และแสดงมากขึ้น, กว่า 95% ในกรณีที่ B-cell ไม่ Hodgkin ของ lymphomas. CD20 จะแสดงบนมือถือหลังจากที่มีผลผูกพันกับแอนติบอดีที่ไม่ได้ internalized และการไหลไม่ได้มาจากเยื่อหุ้มเซลล์ในพื้นที่นอก. CD20 ไม่หมุนเวียนในพลาสม่าเป็นแอนติเจนฟรีและดังนั้นจึงไม่ได้แข่งขันกันเพื่อเชื่อมโยงไปยังแอนติบอดี้.

rituximab จับกับแอนติเจน CD20 ในเซลล์เม็ดเลือดขาว B และเริ่มต้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน, สื่อกลางในการสลาย B-เซลล์. กลไกที่เป็นไปได้ของการสลายเซลล์รวมถึงส่วนประกอบที่เป็นพิษขึ้นอยู่กับ, แอนติบอดีขึ้นอยู่กับความเป็นพิษของเซลล์และการเหนี่ยวนำของการตาย. rituximab กระตุ้นเส้น B-cell lymphoma ผลกระทบพิษของยาเคมีบำบัดบางอย่างในหลอดทดลอง.

จำนวนของเซลล์ B ในเลือดหลังการบริหารครั้งแรกของยาเสพติดจะลดลงต่ำกว่าปกติ, และเริ่มที่จะฟื้นตัวในผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งโลหิตวิทยาหลังจาก 6 เดือน, ถึงค่าปกติผ่าน 9-12 เดือนหลังจากเสร็จสิ้นการรักษาด้วย. ในผู้ป่วยที่มีโรคไขข้ออักเสบลดระยะเวลาของจำนวนเซลล์ B แตกต่างกันไป, ผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นไปตามที่กำหนดในการรักษาจนหายเป็นปกติของจำนวนเงินที่.

แอนติบอดี Antihimernye ถูกตรวจพบใน 1.1% (4 จาก 356) ตรวจสอบผู้ป่วยที่มีประเดี๋ยวประด๋าวและ 10% – โรคไขข้ออักเสบ.

เภสัช

Nehodzhkinskaya โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

C ผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบ B-cell lymphoma ในระดับความเข้มข้น rituximab ซีรั่มและ T_1/2 เพิ่มขึ้นด้วยปริมาณที่เพิ่มขึ้น. หลังวันที่ 1 นาที / ยาในขนาด 375 มก. / m² ต_1/2 rituximab เป็น 76.3 ไม่, 4 นาทีหลังจากแช่ – 205.8 ไม่. ค_{สูงสุด} หลังจากแช่ 1 205.6 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร, 4 นาทีหลังจากแช่ - 464.7 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร, กวาดล้างพลาสม่า – 0.0382 ลิตร / ชั่วโมง 0.0092 ลิตร / ชั่วโมงตามลำดับ. ความแตกต่างของแต่ละบุคคลในซีรั่มเข้มข้นของยาเสพติดก็พอแสดง. ด้วยการรักษาที่มีประสิทธิภาพ, ความเข้มข้นของซีรั่ม rituximab ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ. ความเข้มข้นของยาเสพติดมีความสัมพันธ์เชิงลบกับค่าโหลดเนื้องอก. ร่องรอยของ rituximab สามารถตรวจพบในร่างกาย 3-6 เดือนหลังจากที่ผ่านการแช่.

ในผู้ป่วยที่มีความเข้มข้นของการกระจายของเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลือง rituximab เซรั่มขนาดใหญ่เทียบได้กับผู้ที่อยู่ในผู้ป่วยที่มีประเดี๋ยวประด๋าวของเกรดต่ำหรือ follicular, ที่ได้รับยาเดียวกัน.

โรคไขข้ออักเสบ

หลังจากที่ทั้งสองใน / แช่สำหรับ 1000 มก 2 สัปดาห์แบ่ง C_{สูงสุด} rituksimaʙa – 369 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร, T เฉลี่ย_1/2 - 19.2-20.8 d, กวาดล้างระบบเฉลี่ย - 0.23 L / D และ V_ง อยู่ในภาวะสมดุล - 4.6 ล..

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

วี_ง และกวาดล้าง rituximab ปรับพื้นที่ผิวของร่างกายในผู้ชายมากขึ้นเล็กน้อย, มากกว่าในผู้หญิง; ปรับขนาดยา rituximab ไม่จำเป็นต้องใช้.

ข้อมูลยาในผู้ป่วยที่มีโรคไตและตับมีไม่มี.

พยานหลักฐาน

Nehodzhkinskaya โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง:

- กำเริบหรือทนต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัด B-cell, CD20 บวกประเดี๋ยวประด๋าวของเกรดต่ำ, หรือ follicular;

- ขั้นตอน Follicular มะเร็งต่อมน้ำเหลือง III-IV ร่วมกับโครงการรักษาด้วยเคมีบำบัดผู้ป่วยได้รับการรักษา CVP ก่อนหน้านี้;

- มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Follikulyarnaya, เป็นยาบำรุงรักษาหลังจากการตอบสนองต่อการรักษาด้วยการเหนี่ยวนำ;

- CD20 บวกกระจายประเดี๋ยวประด๋าวขนาดใหญ่, ร่วมกับยาเคมีบำบัด CHOP.

โรคไขข้ออักเสบ (รูปแบบการใช้งาน) ในผู้ใหญ่ร่วมกับการแพ้ยา methotrexate หรือการตอบสนองที่ไม่เพียงพอที่จะโหมดปัจจุบันของการรักษา, ประกอบไปด้วยหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งปัจจัยยับยั้งเนื้องอกเนื้อร้าย (ФНО-).

ระบบการปกครองยา

ระบบการปกครองยามาตรฐาน

ใส่ใน / แช่ (ช้า), ผ่านสายสวนแยกต่างหาก, ปริมาณ 375 มก. / m², 1 สัปดาห์ละครั้ง. คุณไม่สามารถเข้า / ยาลูกกลอนหรือในรูปแบบของ I / ฉีด.

แนะนำความเร็วเริ่มต้น แช่แรก เป็น 50 มก. / ชั่วโมง, ในอนาคตจะสามารถเพิ่มขึ้น 50 มก. / ชมทุก 30 ม., ที่นำไปสู่​​ความเร็วสูงสุด – 400 มก. / ชั่วโมง. แช่ภายหลัง คุณสามารถเริ่มต้นด้วยความเร็ว 100 มก. / ชมและเพิ่มความมัน 100 มก. / ชมทุก 30 นาทีที่ความเร็วสูงสุด 400 มก. / ชั่วโมง.

ก่อนที่จะแช่ยา MabThera แต่ละ^® จำเป็นที่จะต้องดำเนินการ premedication (ยาแก้ปวด / ลดไข้, เช่น, ยาพาราเซตามอล; antihistamine, เช่น, difengidramin). ถ้ายา MabThera^® มันไม่ได้นำไปใช้ในการรวมกันกับ CHOP หรือเคมีบำบัด CVP, ในใจเย็น ได้แก่ corticosteroids.

ปรับขนาดยาในระหว่างการรักษา

ลดปริมาณของ rituximab ไม่แนะนำ. ถ้ายา MabThera^® ยาร่วมกับยาเคมีบำบัดหรือ CHOP CVP, ลดปริมาณของยาเคมีบำบัดจะดำเนินการให้สอดคล้องกับคำแนะนำมาตรฐาน.

ประเดี๋ยวประด๋าวของเกรดต่ำหรือ follicular

การรักษาด้วยการเริ่มต้น: ยาใน ผู้ใหญ่ – 375 มก. / m² 1 สัปดาห์ละครั้ง, ในระหว่าง 4 สัปดาห์ที่ผ่านมา.

ร่วมกับ CVP (cyclophosphamide, vynkrystyn, prednisolone): 375 มก. / m², วันแรกของรอบหลังจากรักษาด้วยเคมีบำบัด / ในเตียรอยด์เป็นส่วนประกอบ CVP วงจร; 8 รอบ (วงจร – 21 วัน).

นำไปใช้ใหม่ในกรณีที่มีการกำเริบของโรค: ผู้ป่วย, ตอบหลักสูตรแรกของการรักษา – 375 มก. / m² 1 สัปดาห์ละครั้ง, ในระหว่าง 4 สัปดาห์ที่ผ่านมา.

การรักษาด้วยการบำรุงรักษา: หลังจากที่การตอบสนองต่อการรักษาด้วยการเหนี่ยวนำยาในปริมาณ 375 มก. / m² 1 ทุกๆ 3 ของเดือน, ไม่มีอะไรมาก 2 ปีหรือจนกว่าจะมีการดำเนินของโรค.

Diffuznaya B krupnokletochnaya nehodzhkinskaya โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

ร่วมกับยาเคมีบำบัด CHOP: 375 มก. / m², วันแรกของวงจรของยาเคมีบำบัดในแต่ละ, 8 รอบ, หลังจากที่เปิด / ในเตียรอยด์. ส่วนประกอบอื่น ๆ ของ CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin และ vincristine) นำมาใช้หลังจากการแต่งตั้งยา MabThera^®.

โรคไขข้ออักเสบ

การรักษาด้วยการเริ่มต้น: naznachayut ยา 1000 มก. / หยด, ช้า, ตลอด 30 นาทีหลังจากเปิด / ใน methylprednisolone 100 มก., 1 ทุกๆ 2 ของสัปดาห์, หลักสูตรของการรักษา – 2 การแช่.

ใช้ใหม่ อาจจะผ่าน 6 -12 เดือนหรือมากกว่าหลังจากหลักสูตรแรกของการรักษา: 1000 มก. 1 ทุกๆ 2 ของสัปดาห์, หลักสูตรของการรักษา – 2 การแช่.

ใน ผู้ป่วยสูงอายุ 65 ปี ปรับขนาดยาที่จำเป็น.

ข้อกำหนดในการเตรียมการและโซลูชั่นการจัดเก็บ

จำนวนเงินที่ต้องของยาเสพติดได้รับความปลอดเชื้อและเจือจางความเข้มข้นของการตั้งถิ่นฐาน (1-4 mg / ml) ขวดยา (บรรจุภัณฑ์) จาก 0.9% วิธีการแก้ปัญหาโซเดียมคลอไรด์สำหรับการฉีดหรือ 5% เดกซ์โทรส (การแก้ปัญหาจะต้องผ่านการฆ่าเชื้อและ pyrogen ฟรี). การผสมเบา ๆ กลับขวด (บรรจุภัณฑ์) หลีกเลี่ยงการเกิดฟอง. ก่อนที่จะนำวิธีการแก้ปัญหาที่ควรได้รับการตรวจสอบสำหรับกรณีที่ไม่มีสิ่งแปลกปลอมหรือเปลี่ยนสี.

เกินความจำเป็น. Maʙtera^® มันมีไม่มีสารกันบูด, การแก้ปัญหาจะต้องเตรียมความพร้อมใช้งานได้ทันที. วิธีการแก้ปัญหาของยาเตรียมยา MabThera^® ที่มั่นคงสำหรับ 12 ชั่วโมงที่อุณหภูมิห้องหรือน้อยกว่า 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 2 °ถึง 8 องศาเซลเซียส. แพทย์จะเป็นผู้รับผิดชอบในการจัดทำ, เงื่อนไขและการเก็บรักษาของการแก้ปัญหาเสร็จแล้วก่อนการใช้งาน.

ประสิทธิผลของการรักษา

ประเดี๋ยวประด๋าวของเกรดต่ำหรือ follicular

ยา

การรักษาด้วยการเริ่มต้น, 4 ของสัปดาห์. ในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบหรือทนต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดของ B-cell ประเดี๋ยวประด๋าวของเกรดต่ำหรือ follicular, รับการรักษาด้วยยา MabThera^® ปริมาณ 375 มก. / m² เช่น 4 ผม / วียา 1 ประจำสัปดาห์อัตราการให้อภัยรวม 48%, ให้อภัยที่สมบูรณ์ - 6%, การให้อภัยบางส่วน - 42%. แบ่งเวลาเพื่อความก้าวหน้า – 13 เดือน.

อัตราการให้อภัยโดยรวมในผู้ป่วยที่มีเชื้อในเนื้อเยื่อของเนื้องอก, C และ D (การจำแนกประเภทดับเบิลยู) มันเป็นที่สูงขึ้น, กว่าชนิดย่อย (58% และ 12%, ตามลำดับ); ผู้ป่วยที่มีขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางน้อยกว่าโฟกัสเนื้องอกที่ใหญ่ที่สุด 5 ซม. – สูงกว่า, กว่าเส้นผ่าศูนย์กลางของครอบครัว 7 ซม. (53% และ 38% ตามลำดับ) และในผู้ป่วยที่มีการกำเริบของโรคที่มีความสำคัญ - ข้างต้น, กว่า himioustoychivym, ระยะเวลาของการให้อภัยน้อย 3 เดือน (53% และ 36% ตามลำดับ). อัตราการให้อภัยโดยรวมในผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายไขกระดูก autologous 78% เมื่อเทียบกับ 43% ผู้ป่วยที่ไม่มีการปลูกถ่ายไขกระดูก. การตอบสนองต่อการรักษาด้วยยา MabThera กับ^® มันไม่ได้มีความสัมพันธ์กับอายุ, เพศ, ระดับของความร้ายกาจ, โรคขนาดใหญ่, ตำแหน่งของแผลและระดับของ LDH. ขอรับความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างการตอบสนองความถี่และไขกระดูก: 40% ผู้ป่วยที่มีไขกระดูกตอบสนองต่อการรักษาด้วยกว่า 59% ผู้ป่วยที่ไม่มีกระดูกส่วนร่วมของไขกระดูก (p = 0.0186).

การรักษาด้วยการเริ่มต้น, 8 สัปดาห์ที่ผ่านมา. ผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบหรือ himioustoychivoy B-cell ประเดี๋ยวประด๋าวของเกรดต่ำหรือคำตอบคือ follicular ทั่วไป 57%, แบ่งเวลาให้กับการลุกลามของโรคในการตอบสนองต่อการรักษาด้วยคือ 19.4 เดือน (พิสัย 5.3-38.9 เดือน).

เริ่มต้นการรักษาโรคที่มีโรคขนาดใหญ่, 4 ของสัปดาห์. ผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบหรือ himioustoychivoy B-cell ประเดี๋ยวประด๋าวของเกรดต่ำหรือมีโรค follicular ขนาดใหญ่ (เส้นผ่าศูนย์กลาง≥10ซมโฟกัสเนื้องอก) การตอบสนองที่พบบ่อยคือ 36% และเวลาเฉลี่ยในการลุกลามของโรคในการตอบสนองต่อการรักษาด้วย - 9.6 เดือน (ช่วง 4.5-26.8 เดือน).

เรื่องการรักษา, 4 ของสัปดาห์. ความถี่ของการให้อภัยในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาอีกครั้งก็เปรียบได้กับว่าในปีแรกของการรักษา. ผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบหรือ himioustoychivoy B-cell ประเดี๋ยวประด๋าวของเกรดต่ำหรือ follicular กับการตอบสนองวัตถุประสงค์การรักษาก่อนหน้านี้ด้วยยา MabThera^® เมื่อมันกลับมาได้รับการแต่งตั้งของการตอบสนองต่อการรักษาโดยรวมถึง 38%, แบ่งเวลาให้กับความก้าวหน้าสำหรับการตอบสนอง - 17.8 เดือน.

ร่วมกับ CVP (R-CVP)

ร่วมรักษาด้วย R-CVP (Maʙtera^® 375 มก. / m² วันแรกของแต่ละรอบ, cyclophosphamide 750 มก. / m², vynkrystyn 1.4 มก. / m² ไปยัง 2 มก. / วันในวันแรกของวงจรและ prednisone 40 มก. / m²/d, 1-5 วัน; ทุกๆ 3 ของสัปดาห์, ทั้งหมด 8 รอบ) ปลายทางหลัก – ช่วยลดความเสี่ยงของความล้มเหลวในการรักษา 67% และเพิ่มเวลาในการความละเอียดของผลการรักษา 6.7 เดือนก่อน 25.9 เดือน (พี<0.0001). อัตราการตอบสนอง (คำตอบที่เต็มรูปแบบ, การตอบสนองที่สมบูรณ์ไม่มีการยืนยัน, การตอบสนองบางส่วน) ในกลุ่ม R-CVP ทำ: 80.9% เมื่อเทียบกับ 57.2 % (พี<0.0001). ตลอด 18 เดือนหลังจากที่จุดเริ่มต้นของการรักษาด้วยระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนองที่ไม่ได้รับถึงในกลุ่ม R-CVP และเป็น 9.8 เดือนใน CVP (พี<0.0001). ความเสี่ยงของการกำเริบของโรคลดลง 70% แต่งตั้ง R-CVP (พี<0.0001). อัตราการรอดตายฟรีผ่านการพัฒนา 12 เดือนของการรักษาคือ 69% ในกลุ่ม R-CVP, เมื่อเทียบกับ 32% CVP กลุ่ม.

Maʙtera^® จะขยายเวลาจนกว่าการแต่งตั้งรักษาใหม่หรือการเสียชีวิต, ถึงเวลาที่จะมีการดำเนินของโรค 14.5 ไปยัง 27 เดือน (พี<0.0001). ตลอด 12 เดือนนับจาก 81% ผู้ป่วย, รับการรักษาด้วยยา MabThera^®, การกำเริบของโรคไม่ได้สังเกต, เมื่อเทียบกับ 58% ผู้ป่วย, ได้รับ CVP เพียงอย่างเดียว.

ประโยชน์ของการรวมกันของยา MabThera^® กับ CVP พบในผู้ป่วยทุกราย, โดยไม่คำนึงถึงอายุ, จำนวนแผล extranodal, การมีส่วนร่วมของกระดูกไขกระดูก, LDH เพิ่มขึ้น, ข₂-mykrohlobulyna, การปรากฏตัวของอาการ B, โรคขนาดใหญ่, จำนวนโหนดได้รับผลกระทบ, ระดับฮีโมโกล, ค่านิยมของการพยากรณ์โรคระหว่างประเทศดัชนี (IPI) และดัชนี Flipi ในผู้ป่วยโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง follicular.

การรักษาด้วยการบำรุงรักษา

ผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบหรือวัสดุทนไฟการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลือง follicular ไม่ Hodgkin หลังจากการรักษาด้วยการเหนี่ยวนำ R-CHOP สับหรือการรักษาด้วยการบำรุงรักษาด้วยยา MabThera^® มากและมีนัยสำคัญเพิ่ม progression-free survival ขึ้น 42.2 เมื่อเทียบกับเดือน 14.3 เดือนในผู้ป่วย, ไม่ได้รับการรักษาด้วยการบำรุงรักษา, จะช่วยลดความเสี่ยงของการดำเนินของโรคหรือเสียชีวิต 61%. ระดับที่คาดหวังของการอยู่รอดความก้าวหน้าฟรีโดย 12 เดือนในกลุ่มการบำรุงรักษาเป็น 78% เมื่อเทียบกับ 57% ในกลุ่มควบคุม, ไม่ได้รับการรักษาด้วยการบำรุงรักษาด้วยยา MabThera^®. การรักษาด้วยการบำรุงรักษาด้วยยา MabThera^® จะช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตโดย 56%, มันยาวยืดเวลาจนกระทั่งได้รับการแต่งตั้งของระบบการปกครองใหม่ (38.8 เมื่อเทียบกับเดือน 20.1 เดือน) และลดความเสี่ยงของการให้ระบบการปกครองใหม่ - โดย 50%.

ในผู้ป่วยที่มีการยืนยันที่สมบูรณ์หรือได้รับการแต่งตั้งที่สมบูรณ์ของการตอบสนองต่อยา MabThera^® เป็นยาบำรุงรักษาอย่างมีนัยสำคัญเพิ่มความอยู่รอดปลอดโรคด้วย 16.5 เดือนก่อน 53.7 เดือนและลดความเสี่ยงของการกำเริบของโรคโดย 67%.

ประโยชน์ของการรักษาด้วยยา MabThera การซ่อมบำรุง^® ได้รับสำหรับกลุ่มย่อยทั้งหมดของผู้ป่วยโดยไม่คำนึงถึงประเภทของการรักษาด้วยการเหนี่ยวนำ (CHOP или R-CHOP), การตอบสนองต่อการรักษาด้วยการเหนี่ยวนำ (การตอบสนองที่สมบูรณ์หรือบางส่วน), และไม่คำนึงถึงอายุ, เพศ, ระยะของโรค, IPI ค่า, ดีด, อาการ B, การมีส่วนร่วมของกระดูกไขกระดูก, จำนวนต่อมน้ำเหลืองและเว็บไซต์ extranodal, จำนวนยาเคมีบำบัด, การตอบสนองต่อการรักษาที่ดีขึ้น, LDH, เลือดและβ₂-mykrohlobulyna, ยกเว้นกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีโรคขนาดใหญ่.

Diffuznaya B krupnokletochnaya nehodzhkinskaya โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

การประยุกต์ใช้วงจร R-CHOP (Maʙtera^® 375 มก. / m² รอบวันแรกร่วมกับ CHOP: cyclophosphamide 750 มก. / m², doxorubicin 50 มก. / m², vynkrystyn 1.4 มก. / m² สูงสุด 1 mg ในวันแรกของวงจรและ prednisone 40 มก. / m²/ระหว่างวัน 1-5, ทุกๆ 3 ของสัปดาห์, ทั้งหมด 8 รอบ) ได้รับการรักษาในผู้สูงอายุ (จาก 60 ไปยัง 80 ปี) มันมีผลในการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ “เหตุการณ์ฟรี” กับการอยู่รอด 13 ไปยัง 35 เดือน, เมื่อเทียบกับ CHOP เพียงอย่างเดียว (p = 0.0001) (ไปยัง “เหตุการณ์ที่เกิดขึ้น” รวมถึงการเสียชีวิต, การกำเริบของโรคหรือการลุกลามของโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง, และการแต่งตั้งระบบการปกครองใหม่). การประยุกต์ใช้วงจร R-CHOP ช่วยลดความเสี่ยงของเหตุการณ์เหล่านี้ใน 41%. ระยะเวลาเฉลี่ยของการติดตาม 31 เดือน. การรอดชีวิตโดยรวมใน R-CHOP เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 68.2% เมื่อเทียบกับ 57.4% ในกลุ่ม CHOP, ในขณะที่ความเสี่ยงของการเสียชีวิตลดลง 33% (p = 0.0094). บำบัดโครงการ R-CHOP และสับดีกว่าความถี่ของการให้อภัยที่สมบูรณ์ในตอนท้ายของการรักษา (76.2% และ 62.4%, ตามลำดับ; p = 0.0028). ความเสี่ยงของการดำเนินของโรคในกลุ่ม R-CHOP ลดลง 46%, และความเสี่ยงของการกำเริบของโรค - เพื่อ 51%.

ข้อดีวงจร R-CHOP ได้ขึ้นอยู่กับเพศ, อายุ, ค่า IPI ปรับอายุ, ECOG, ข₂-mykrohlobulyna, LDH, ธาตุโปรตีนชนิดหนึ่ง, อาการ B, โรคขนาดใหญ่, การมีส่วนร่วมในไขกระดูกและแผล extranodal.

โรคไขข้ออักเสบ

rituximab ร่วมกับ methotrexate อย่างมีนัยสำคัญจะช่วยลดโรค. ผลทางคลินิกอย่างน้อย 20% ตามเกณฑ์ของว​​ิทยาลัยอเมริกันของโรค (AKR20), เมื่อเทียบกับ MTX คนเดียวที่เห็นในผู้ป่วยส่วนใหญ่, โดยไม่คำนึงถึงปัจจัย titre revmatoidnogo, อายุ, เพศ, พื้นที่ผิวของร่างกาย, การแข่งขัน, ก่อนการรักษาโรคและกิจกรรม. ทางการแพทย์และการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในการรักษาของยา MabThera^® มันตั้งข้อสังเกตในเรื่องการเกณฑ์ทั้งหมด AKP: จำนวนของข้อต่อบวมและอ่อนโยน, ดัชนีความเจ็บปวด, C-reactive protein, ปัจจัยไขข้ออักเสบ, พร้อมกับการปรับปรุงการประเมินโดยรวมของประสิทธิภาพการรักษา, ตามที่แพทย์และผู้ป่วย, การประเมินความปวดของผู้ป่วยตาม, ดัชนีขอบเขตของความพิการ.

rituximab อย่างมีนัยสำคัญจะช่วยลดการเกิดโรคดัชนีกิจกรรม DAS28. ที่ดีและปานกลางเกณฑ์การตอบสนองสำหรับ EULAR ก็ประสบความสำเร็จในผู้ป่วยที่มีนัยสำคัญมากขึ้นในการแต่งตั้งของยา MabThera^® กับ methotrexate, เมื่อเทียบกับ MTX เพียงอย่างเดียว.

ผู้ป่วย, ได้รับการรักษาด้วยยา MabThera^®, เราสังเกตเห็นการปรับปรุงที่สำคัญในดัชนีความพิการ (ประเมินสุขภาพโดยใช้แบบสอบถาม - ลัค-DI), ความอ่อนแอ (ใบหน้า-F) และการปรับปรุงทั้งทางกายภาพ, และตัวชี้วัดในแบบสอบถามจิต SF-36.

เมื่อ rituximab แสดงให้เห็นว่าการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในความเข้มข้นของปัจจัยไขข้ออักเสบ (พิสัย 45-64%). ความเข้มข้นของภูมิคุ้มกันบกพร่อง, จำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาว, เซลล์เม็ดเลือดขาวยังคงอยู่ในช่วงปกติ, ยกเว้นสำหรับการลดลงชั่วคราวในจำนวนของเม็ดเลือดขาวเป็นครั้งแรก 4 สัปดาห์ที่ผ่านมาของการรักษา. ในฐานะที่เป็นยาที่มียา MabThera^®, ร่วมกับ methotrexate แสดงให้เห็นว่าการลดความสำคัญของเครื่องหมายการอักเสบ (IL-6, CRH, เซรั่มโปรตีน amyloid ชนิด, โปรตีน S100 isotypes A8 และ A9).

การตอบสนองต่อการรักษาด้วยยา MabThera กับ^® ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาอีกครั้งก็เปรียบได้กับว่าในปีแรกของการรักษา.

ผลข้างเคียง

ปฏิกิริยา, ที่เกี่ยวข้องกับการแช่: หนาว, ความอ่อนแอ, ความไม่หายใจ, อาการอาหารไม่ย่อย, ความเกลียดชัง, ผื่น, กระแสน้ำ, ความดันโลหิตต่ำ, ความดันโลหิตสูงเส้นเลือด, ไข้, คัน, อาการโรคลมพิษ, การระคายเคืองที่ลำคอ, โรคจมูกอักเสบ, หัวใจเต้นเร็ว, อาเจียน, ความเจ็บปวด, อาการของโรคสลายเนื้องอก. ในบางกรณีในช่วงวงจร R-CHOP: กล้ามเนื้อหัวใจตาย, ภาวะหัวใจห้องบนและอาการบวมน้ำที่ปอด.

การติดเชื้อ: การติดเชื้อในระบบทางเดินหายใจ (ส่วนใหญ่มักจะ - โพรงจมูกอักเสบ, โรคไซนัสอักเสบ; โรคหลอดลมอักเสบ, โรคปอดบวม, ปอด superinfection), การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ, ภาวะติดเชื้อ, งูสวัด, ช็อก, การติดเชื้อของการปลูกถ่าย, stafilokokkovaya โลหิตเป็นพิษ, การติดเชื้อไวรัสที่รุนแรง (ที่เพิ่งเกิดขึ้นใหม่หรือเปิด) ซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต, ที่เกิดจากการ cytomegalovirus, อีสุกอีใสงูสวัด, เริม, полиомавирусом JC (โรค multifocal leukoencephalopathy), ไวรัสตับอักเสบซี; ไม่ค่อยมี – เปิดไวรัสตับอักเสบบี.

จากระบบเม็ดเลือด: เม็ดเลือดขาว, neutropenia (ตลอด 4 สัปดาห์หรือมากกว่าหลังจากที่ปริมาณสุดท้ายของ rituximab), thrombocytopenia, โรคโลหิตจาง, neutropenia ไข้; น้อยกว่า 1% – ต่อมน้ำเหลือง, การแข็งตัวของความล้มเหลว; ไม่ค่อยมี – pancytopenia, เพิ่มขึ้นชั่วคราวในระดับ IgM ในผู้ป่วยที่มี macroglobulinemia Waldenstrom ของแล้วกลับไปเป็นค่าเดิมหลังจาก 4 ของเดือน; tranzitornaya partsialynaya aplasticheskaya โรคโลหิตจาง, gemoliticheskaya โรคโลหิตจาง.

ระบบทางเดินหายใจ: โรคจมูกอักเสบ, ปล่อยเมือกจากจมูก, หลอดลม, ไอหรือไอที่เพิ่มขึ้น, โรคทางเดินหายใจ, ความไม่หายใจ, ความล้มเหลวทางเดินหายใจเฉียบพลัน, แทรกตัวเข้าไปในปอด; น้อยกว่า 1% – gipoksiya, การทำงานของปอด, หลอดลมฝอยอักเสบถู, โรคหอบหืด.

ออกจากร่างกายโดยรวม: การระคายเคืองที่ลำคอ, ปวดหลัง, อาการเจ็บหน้าอก, อาการปวดคอ, ความเจ็บปวดใน foci เนื้องอก, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่, อาการบวมน้ำ, mukozit, เป็นลม, ลดน้ำหนัก, หลายอวัยวะล้มเหลว, โรคเนื้องอกสลายอย่างรวดเร็ว; ไม่ค่อยมี – เจ็บป่วยซีรั่ม; น้อยกว่า 1% – เพิ่มชีวิต, ปฏิกิริยา anaphylactic, อาการปวดบริเวณที่ฉีด.

จากระบบการย่อยอาหาร: อาการอาหารไม่ย่อย, ความเกลียดชัง, อาเจียน, โรคท้องร่วง, อาการเบื่ออาหาร, กลืนลำบาก, เปื่อย, อาการท้องผูก, ปวดท้อง, เจาะของกระเพาะอาหารและ / หรือลำไส้ (อาจจะเป็นอันตรายถึงชีวิต).

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ความดันโลหิตต่ำ, ความดันโลหิตสูงเส้นเลือด, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ, หัวใจเต้นเร็ว, หัวใจเต้นช้า, จังหวะ (รวมทั้งกระเป๋าหน้าท้องและหัวใจเต้นเร็ว supraventricular, ภาวะหู), โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร, ขยายตัวของหลอดเลือด, ลิ่มเลือดอุดตันvenoznыy, รวม. แขนขาอุดตันหลอดเลือดดำลึก, หัวใจล้มเหลว, ลดลงส่วนออก, อาการบวมน้ำที่ปอด, กล้ามเนื้อหัวใจตาย; ไม่ค่อยมี – vasculitis, ผิวส่วนใหญ่ (อักเสบ), โรคหลอดเลือดสมองตีบ.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: เวียนหัว, อาการปวดหัว, อาชา, gipesteziya, อาการไมเกรน, ความสับสน; ไม่ค่อยมี – อักเสบของเส้นประสาทสมอง, ร่วมกับปลายประสาทอักเสบหรือไม่มี (ลดการทำเครื่องหมายของการมองเห็น, การได้ยิน, การสูญเสียประสาทสัมผัสอื่น ๆ, อัมพาตเบลล์) ในช่วงเวลาที่แตกต่างกันของการรักษา - ถึงหลายเดือนหลังจากเสร็จสิ้นการรักษาด้วยยา MabThera^®, ความสับสน; น้อยกว่า 1% – ความกังวลใจ, ที่ลุ่ม, ความกังวล, dysgeusia.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดข้อ, กล้ามเนื้อ hypertonicity, กล้ามเนื้อกระตุก, โรคข้อเข่าเสื่อม.

ในส่วนของระบบต่อมไร้ท่อ: giperglikemiâ, decompensation ของโรคเบาหวาน.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: คัน, ผื่น, อาการโรคลมพิษ, เหงื่อออกในเวลากลางคืน, การขับเหงื่อ, ผมร่วง; ไม่ค่อยมี – ปฏิกิริยา bullous รุนแรง, พิษที่ผิวหนัง necrolysis ร้ายแรง.

จากความรู้สึก: ความผิดปกติของน้ำตาไหล, โรคตาแดง, ความเจ็บปวดและหูอื้อ.

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: LDH เพิ่มขึ้น, hypocalcemia, ไขมันในเลือดสูง, giperglikemiâ, bacteraemia.

ยา

ปฏิกิริยา Infusion มักจะเกิดขึ้นในการฉีดครั้งแรก. ความถี่ในการเกิดปฏิกิริยายาลดลง 77% (ของพวกเขา 7% – 3 และ 4 ความรุนแรง) 1 นาทีก่อนที่จะฉีด 30% (2% – 3 และ 4 ความรุนแรง) ที่ 4 และ 14% (ไม่มีปฏิกิริยา 3 และ 4 ความรุนแรง) ที่แช่ 8 นาที.

การติดเชื้อ: Maʙtera^® มันทำให้เกิดการสูญเสียของสระว่ายน้ำ B-เซลล์ 70-80% คดีและการลดลงของความเข้มข้นของภูมิคุ้มกันบกพร่องในซีรั่มของผู้ป่วยจำนวนน้อย. 30.3% – ภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อ (โดยไม่คำนึงถึงสาเหตุ), รวม. 18.8% – การติดเชื้อแบคทีเรีย, 10.4% – การติดเชื้อไวรัส, 1.4% – การติดเชื้อรา, 5.9% – การติดเชื้อโดยไม่ได้ระบุสาเหตุ (ผู้ป่วยรายหนึ่งอาจมีความหลากหลายของการติดเชื้อ). การติดเชื้ออย่างรุนแรง (3 และ 4 ความรุนแรง), รวมถึงการติดเชื้อ, ที่ระบุไว้ใน 3.9% ผู้ป่วย: ระหว่างการรักษา (1.4%) และผู้ป่วยได้รับการรักษาในช่วงการสังเกต (2.5%).

จากระบบเม็ดเลือด: thrombocytopenia tyazhelaya (3 และ 4 ความรุนแรง) ข้อสังเกตใน 1.7% ผู้ป่วย, neutropenia รุนแรง - อย่าง 4.2% ผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจางรุนแรงและความรุนแรง (3 และ 4) – ใน 1.1% ผู้ป่วย. รายงาน 1 กรณี aplastic จางชั่วคราว 2 กรณีของโรคโลหิตจาง hemolytic.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ผลข้างเคียงที่พบใน 18.8% กรณี, ร่วมกัน – สำหรับผู้ที่arterïalnaya- และความดันโลหิตสูง.

Maʙtera^® ร่วมกับยาเคมีบำบัดรองประธานอาวุโสฝ่ายโครงการ (R-CVP)

ปฏิกิริยา Infusion 3 และ 4 ความรุนแรง (9%): หนาว, ความอ่อนแอ, ความไม่หายใจ, อาการอาหารไม่ย่อย, ความเกลียดชัง, ผื่น, กระแสน้ำ.

การติดเชื้อ: การติดเชื้อ (33% ในระหว่างและหลังการรักษา 28 วันหลังจากสิ้นสุดการรักษา, เมื่อเทียบกับ 32% ผู้ป่วย, ได้รับ CVP เพียงอย่างเดียว), รวมถึงการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (12.4%), ส่วนใหญ่มักจะ - โพรงจมูกอักเสบ, การติดเชื้อที่รุนแรง (4.3%), การติดเชื้อที่เป็นอันตรายต่อชีวิตยังไม่ได้เข้า.

ระบบเลือด: neutropenia 3 และ 4 ความรุนแรง (24%), neutropenia 4 ความรุนแรง (3.1%). อุบัติการณ์ที่สูงขึ้นของ neutropenia ในกลุ่ม R-CVP ไม่เพิ่มอุบัติการณ์ของการติดเชื้อ. โรคโลหิตจาง – ใน 0.6% ผู้ป่วยในกลุ่ม R-CVP และ 1.9% ผู้ป่วย, ได้รับ CVP, thrombocytopenia – ใน 1.2% ในกลุ่ม R-CVP และไม่อยู่ในผู้ป่วย, ได้รับ CVP.

อุบัติการณ์โดยรวมของ ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด มันเป็นที่คล้ายกันในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย CVP (5%) и R-CVP (4%).

Maʙtera^® ร่วมกับยาเคมีบำบัด CHOP (R-CHOP)

ปฏิกิริยา Infusion 3 และ 4 ความรุนแรงในระหว่างการแช่หรือ 24 ชั่วโมงหลังจากแช่ยา MabThera^® มันเกิดขึ้นในช่วงรอบแรกของ R-CHOP ใน 9% ผู้ป่วย. โดยรอบที่แปดของความถี่ R-CHOP ปฏิกิริยาแช่ลดลงไปน้อย 1%.

การติดเชื้อ: การติดเชื้อ 2-4 ความรุนแรงและ / หรือ neutropenia ไข้ใน R-CHOP – 55.4%, ในกลุ่ม CHOP – 51.5%; neutropenia ไข้ติดเชื้อโดยไม่ต้องบันทึกไว้ด้วยกันในผู้ป่วย, ได้รับ R-CHOP – 20.8%, ผู้ป่วย, รับการรักษาด้วย CHOP – 15.3%. อุบัติการณ์โดยรวมของการติดเชื้อ 2-4 ความรุนแรงใน R-CHOP ทำ 45.5%, ในกลุ่ม CHOP – 42.3%, โดยไม่ต้องมีความแตกต่างในการทำเครื่องหมายการเกิดเชื้อราระบบและการติดเชื้อแบคทีเรีย. ความถี่ของการติดเชื้อรา 2-4 ความรุนแรงใน R-CHOP สูง, กว่ากลุ่ม CHOP (4.5% และ 2.6%, ตามลำดับ); ความแตกต่างนี้เป็นผลมาจากความถี่ที่สูงขึ้นของ candidiasis ท้องถิ่นในระหว่างการรักษา. ความถี่ของการติดเชื้อเริม 2-4 ความรุนแรง, รวม. กับความเสียหายให้กับดวงตา, มันเป็นที่สูงขึ้นใน R-CHOP (4.5%), กว่ากลุ่ม CHOP (1.5%), ใน 7 จาก 9 กรณี, บันทึกใน R-CHOP, โรคที่เกิดขึ้นในขั้นตอนของการรักษา.

จากระบบเม็ดเลือด: หลังจากเม็ดเลือดขาวแต่ละรอบ (88% เมื่อเทียบกับ 79%) และ neutropenia (97% เมื่อเทียบกับ 88%) 3 และ 4 ถูกตั้งข้อสังเกตความรุนแรงบ่อยครั้งมากขึ้นใน R-CHOP, กว่ากลุ่ม CHOP ตามลำดับ. ความแตกต่างในอุบัติการณ์ของโรคโลหิตจาง 3 และ 4 ความรุนแรงในทั้งสองกลุ่มพบว่า (19% ในกลุ่ม CHOP และ 14% ในกลุ่ม R-CHOP); มีความแตกต่างในความถี่ของ thrombocytopenia ไม่มี (15% ในกลุ่ม CHOP และ 16% ในกลุ่ม R-CHOP). ใช้เวลาในการแก้ไขความผิดปกติท​​างโลหิตวิทยาในการรักษาทั้งสองกลุ่มถูกเปรียบเทียบ.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ความถี่ของภาวะหัวใจวาย 3 และ 4 ความรุนแรง, ภาวะ supraventricular หลัก (หัวใจเต้นเร็ว, กระพือหัวใจห้องบนและภาวะหัวใจห้องบน), ในกลุ่ม R-CHOP สูง (6.9%), กว่ากลุ่ม CHOP (1.5%). ทุกจังหวะการพัฒนาหรือในการเชื่อมต่อกับการแช่ของยา MabThera^®, หรือมีความสัมพันธ์กับสภาพ predisposing, ไข้, การติดเชื้อ, กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันหรือโรคด้วยกันของทางเดินหายใจและระบบหัวใจและหลอดเลือด. กลุ่ม R-CHOP และสับไม่แตกต่างกันในความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ การเต้นของหัวใจ 3 และ 4 ความรุนแรง, รวมทั้งภาวะหัวใจล้มเหลว, โรคกล้ามเนื้อหัวใจและอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจ.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: ในช่วงรอบแรกของการรักษาใน 4 ผู้ป่วย (2%) จากกลุ่ม R-CHOP ที่มีปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดสมองพัฒนาการเกิดอุบัติเหตุเนื่องจากการอุดตัน, แตกต่าง 1.5% ผู้ป่วยในกลุ่ม CHOP ในช่วงระยะเวลาการสังเกตโดยไม่ต้องรักษา. ความแตกต่างระหว่างกลุ่มที่อุบัติการณ์ของโรคลิ่มเลือดอุดตันอื่น ๆ ขาด.

โรคไขข้ออักเสบ

อัตราการติดเชื้อเป็น 0.9 ต่อปี, สัดส่วนของการติดเชื้อที่รุนแรง, บางส่วนที่เป็นอันตรายถึงชีวิต, ไม่เกิน 0.05 ต่อปี.

ความถี่ โรคมะเร็ง หลังจากที่ได้รับการแต่งตั้งของยา MabThera^® เป็น 1.5 บน 100 ผู้ป่วยต่อปีและไม่สูงกว่าในประชากร.

กรณี fatalynoy progressiruyushtey mnogoochagovoy leykoэntsefalopatii (PML) เราสังเกตในระหว่างการรักษาด้วยยา MabThera^® ผู้ป่วยโรค SLE, ที่ไม่ได้ให้คำแนะนำสำหรับการใช้งานทางการแพทย์. ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุที่มีการรับยา MabThera^® ไม่ได้ติดตั้ง, ผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อการ PML: โรคประจำตัว, ใช้ในระยะยาวของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน. ในผู้ป่วยที่มีโรคไขข้ออักเสบกรณีของ PML ไม่ได้บันทึกไว้. หากคุณมีอาการทางระบบประสาทในระหว่างการรักษาด้วยยา MabThera^® ควรปรึกษาแพทย์ด้านประสาทวิทยาและไม่รวม PML.

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา MabThera^® ผู้ป่วยโรคลูปัสไม่ได้ติดตั้ง

ประเภทที่เฉพาะเจาะจงของผู้ป่วย

ภาระเนื้องอกสูง (เส้นผ่าศูนย์กลางของ foci เดียว 10 ซม.): เพิ่มความถี่ในการเกิดปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์ 3-4 ความรุนแรง.

ผู้ป่วยสูงอายุ (ระดับอาวุโส 65 ปี): ความถี่และความรุนแรงของผลข้างเคียงและผลข้างเคียง 3 และ 4 ความรุนแรงแตกต่างจากในผู้ป่วยที่มีอายุน้อยกว่า.

เรื่องการรักษา: ความถี่และความรุนแรงของผลข้างเคียงไม่แตกต่างจากผู้ที่เริ่มต้นระหว่างการรักษา.

ห้าม

- โรคติดเชื้อเฉียบพลัน;

- แสดงโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องประถมหรือมัธยม;

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด;

- แพ้โปรตีนเมาส์.

จาก ความระมัดระวัง ใช้สำหรับการหายใจล้มเหลวหรือประวัติศาสตร์ของการแทรกซึมเนื้องอกในปอด; เมื่อจำนวนการไหลเวียนของเซลล์มะเร็ง >25 000/ลิตรหรือโหลดเนื้องอกสูง (โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง lymphocytic หรือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์แมนเทิล); neutropenia (น้อยกว่า 1,500 เซลล์ / มม), thrombocytopenia (น้อยกว่า 75 000/ล.); การติดเชื้อเรื้อรัง.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การกระทำของ rituximab ในหญิงตั้งครรภ์ยังไม่ได้รับการศึกษา. ผลกระทบความเสียหายของยา MabThera^® ทารกในครรภ์และผลกระทบของยาเสพติดในความอุดมสมบูรณ์เป็นที่รู้จัก. ระดับ B-เซลล์ในทารกแรกเกิดที่ได้รับมอบหมายยา MabThera^® ในระหว่างตั้งครรภ์ยังไม่ได้รับการศึกษา. Maʙteru^® ไม่ควรที่จะบริหารงานในระหว่างตั้งครรภ์ยกเว้น, เมื่อผลประโยชน์ที่คาดหวังของการรักษาด้วยการให้แม่เมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์.

ในระหว่างการรักษาและ 12 เดือนนับ แต่วันสิ้นสุด ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ คุณต้องใช้วิธีที่มีประสิทธิภาพในการคุมกำเนิด.

ไม่ทราบ, ไม่ว่าจะมีการจัดสรร rituximab ด้วยนมแม่. พิจารณา, ที่ระดับภูมิคุ้มกันบกพร่อง IgG, การไหลเวียนของเลือดในแม่, ขับออกมาในยา MabThera นมของมนุษย์^® ไม่ควรนำมาใช้ในช่วงให้นมบุตร.

ใน การศึกษา eksperimentalnyh แสดงให้เห็นว่า, rituximab ที่ทำให้เกิดการสูญเสียของสระว่ายน้ำของเซลล์ B ในสัตว์แรกเกิดในช่วงหลังคลอด.

ข้อควรระวัง

Maʙteru^® การบริหารงานภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิดของเนื้องอก, โลหิตวิทยาหรือ rheumatologist, ถ้าเงื่อนไขที่จำเป็นสำหรับการช่วยชีวิต.

พัฒนาการ ปฏิกิริยาแช่ มันอาจจะเกิดจากการเปิดตัวของ cytokines ไกล่เกลี่ยหรืออื่น ๆ. ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่อยู่ใน 30 M-2 ชั่วโมงหลังจากที่เริ่มต้นของการแช่แรกของยา MabThera^® มีไข้หนาวสั่นหรือกับตัวสั่น. ปฏิกิริยาอย่างรุนแรงรวมถึงอาการของปอด, ความดันโลหิตต่ำ, krapivnicu, angioedema, ความเกลียดชัง, อาเจียน, ความอ่อนแอ, อาการปวดหัว, คัน, การระคายเคืองของลิ้นบวมหรือคอ (บวมของหลอดเลือด), โรคจมูกอักเสบ, กระแสน้ำ, ความเจ็บปวดและการระบาดของโรค, ในบางกรณี, อาการของโรคเนื้องอกสลายอย่างรวดเร็ว. ปฏิกิริยาแช่รุนแรงยากที่จะแยกแยะความแตกต่างจากปฏิกิริยาภูมิไวเกินหรือไซโตไคน์ดาวน์ซินโดรปล่อย. มีการรายงานการเกิดปฏิกิริยาแช่ร้ายแรง, อธิบายไว้ในระหว่างการใช้การโพสต์การตลาดของยาเสพติด. ปฏิกิริยา Infusion หายไปหลังจากที่ล่าช้าหรือหยุดชะงักของการบริหารยา MabThera^® และสนับสนุนมาตรการ (รวม. ใน / แนะนำ 0.9% สารละลายโซเดียมคลอไรด์, diphenhydramine และ acetaminophen, ยาขยายหลอดลม, GCS). ในกรณีส่วนใหญ่หายไปของอาการหลังฉีดอาจจะกลับมาในอัตรา, องค์ประกอบ 50% จากก่อนหน้านี้ (เช่น, 50 มก. / ชมแทน 100 มก. / ชั่วโมง). ส่วนใหญ่ของผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยาแช่, ไม่เป็นอันตรายต่อชีวิต, การรักษาด้วย rituximab ก็สามารถที่จะเสร็จสมบูรณ์.

ผลข้างเคียงจากแสง: เพิ่มขึ้นเป็นไปได้ในช่วงเวลาที่มีอาการหรือการเสื่อมสภาพทางคลินิกครั้งแรกหลังจากการปรับปรุง. ผู้ป่วยที่มีอาการปอดหรืออื่น ๆ ที่เกิดปฏิกิริยาแช่รุนแรงควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบจนความละเอียดสมบูรณ์ของอาการ. การรักษาอย่างต่อเนื่องหลังจากการหายตัวไปที่สมบูรณ์ของอาการไม่ค่อยจะมาพร้อมกับการเกิดขึ้นอีกโดยการแช่ในการเกิดปฏิกิริยาอย่างรุนแรง. การหายใจล้มเหลวเฉียบพลันอาจจะมาพร้อมกับการก่อตัวของแทรกตัวเข้าไปในปอดสิ่งของหรือปอดบวม, มันมักจะเป็นที่ประจักษ์ในครั้งแรก 1-2 ชั่วโมงหลังจากที่เริ่มต้นของการฉีดครั้งแรก. กับการพัฒนาของการเกิดปฏิกิริยาอย่างรุนแรงจากปอดของการฉีด rituximab ควรจะยกเลิกทันทีและแต่งตั้งการรักษาด้วยอาการอย่างเข้มข้น. ตั้งแต่การปรับปรุงเริ่มต้นของอาการทางคลินิกอาจถูกแทนที่ด้วยการเสื่อมสภาพ, ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบจนความละเอียดของอาการปอด.

โรคเนื้องอกสลายอย่างรวดเร็ว เป็นไปได้หลังจากที่แช่แรกของยา MabThera^® ในผู้ป่วยที่มีจำนวนมากของการไหลเวียนของเซลล์เม็ดเลือดขาวมะเร็ง. ซินโดรมสลายเนื้องอกรวม hyperuricemia, ภาวะโพแทสเซียมสูง, hypocalcemia, ไตวายเฉียบพลัน, LDH เพิ่มขึ้น. ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต้องระมัดระวังการดูแลทางการแพทย์และการตรวจทางห้องปฏิบัติการเป็นประจำ. ด้วยการพัฒนาอย่างรวดเร็วของอาการของเนื้องอกสลายดำเนินการรักษาที่เหมาะสม. เมื่อเสร็จการบรรเทาอาการในจำนวนที่ จำกัด ของกรณีของการรักษาด้วยยา MabThera^® อย่างต่อเนื่องควบคู่ไปกับการป้องกันโรคเนื้องอกสลายอย่างรวดเร็ว.

ผู้ป่วยที่มีจำนวนมากของการไหลเวียนของเซลล์มะเร็ง (มากกว่า 25 000/ล.) หรือภาระเนื้องอกสูง (เช่น, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง lymphocytic หรือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์แมนเทิล), ซึ่งมีความเสี่ยงในการเกิดปฏิกิริยาที่รุนแรงมากฉีดอาจจะสูงโดยเฉพาะอย่างยิ่ง, Maʙteru^® ควรใช้ด้วยความระมัดระวังมาก, ภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิดและหลังจากความล้มเหลวของวิธีการอื่น ๆ ของการรักษา. แช่แรกของยาเสพติดในผู้ป่วยดังกล่าวควรจะบริหารในอัตราที่ต่ำ.

เนื่องจากการที่มีศักยภาพสำหรับการพัฒนาในการเกิดปฏิกิริยาใน anaphylactoid / ในการแนะนำของการเตรียมโปรตีนควรมีเงินทุนสำหรับการบรรเทาของพวกเขา: อะดรีนาลีน (ตื่นเต้น), ระคายเคืองและ corticosteroids.

ในระหว่างการแช่ต้องระมัดระวังการตรวจสอบของผู้ป่วยที่มีโรคหัวใจและหลอดเลือดในประวัติศาสตร์. เพราะความเป็นไปได้ของความดันเลือดต่ำอย่างน้อย 12 h เพื่อหาเงินทุนยา MabThera^® ควรจะยกเลิกยาลดความดันโลหิต.

Hotya ยา Mabteroy^® การดำเนินการไม่ได้ myelosuppressive, ต้องระมัดระวังเป็นพิเศษที่จะทำให้การตัดสินใจเกี่ยวกับการแต่งตั้งของยาเสพติดในช่วง neutropenia น้อยกว่า 1,500 เซลล์ / mm และ thrombocytopenia น้อย 75 000/ล., เป็นประสบการณ์ของการประยุกต์ใช้ทางคลินิกมีข้อ จำกัด ในผู้ป่วยดังกล่าว. ยา MabThera^® ในผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายไขกระดูก autologous และกลุ่มเสี่ยงอื่น ๆ ที่มีการละเมิดเป็นไปได้ของไขกระดูกที่ไม่ได้มาพร้อมกับอาการ myelotoxicity. ในหลักสูตรของการรักษาควรจะวิเคราะห์รายละเอียดอย่างสม่ำเสมอของเลือด, รวมทั้งนับจำนวนเกล็ดเลือดให้เป็นไปตามมาตรฐานการปฏิบัติ.

การติดเชื้อ: อาจเพิ่มความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อ. Maʙteru^® ไม่ควรที่จะบริหารให้กับผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อเฉียบพลันหรือโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง (hypogammaglobulinemia หรือ CD4 ต่ำ, CD8). ข้อควรระวังจะต้องใช้สิทธิในการแต่งตั้งของยา MabThera^® ในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อเรื้อรังหรือหากคุณมีเงื่อนไข predisposing ไปสู่​​การพัฒนาของการติดเชื้อที่รุนแรง. ในกรณีที่มีภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อควรได้รับการมอบหมายการรักษาที่เหมาะสม.

น้อยมากในการแต่งตั้งของการรวมกันของยา MabThera^® กับยาเคมีบำบัดในผู้ป่วยโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองไม่ Hodgkin ทำเครื่องหมายในการเปิดหรือตับอักเสบตับอักเสบวายเฉียบพลัน, ที่มีการเชื่อมต่อกับการรับยา MabThera^® ไม่ได้ติดตั้ง. ผู้ป่วยดังกล่าวควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ.

การทำให้รอดจาก: ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการสร้างภูมิคุ้มกันวัคซีนใด ๆ, โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่อาศัยอยู่วัคซีนไวรัส, หลังการรักษาด้วยยา MabThera^® เรายังไม่ได้รับการศึกษา. การฉีดวัคซีนควรจะแล้วเสร็จอย่างน้อย 4 หนึ่งสัปดาห์ก่อนการแต่งตั้ง rituximab. การฉีดวัคซีนกับวัคซีนที่มีชีวิตไม่แนะนำสำหรับการลดจำนวนของเซลล์ B.

Antihimernye แอนติบอดี. แอนติบอดี antihimernye เกิดในผู้ป่วยส่วนใหญ่มีโรคไขข้ออักเสบไม่ได้มาพร้อมกับอาการทางคลินิกหรือเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดปฏิกิริยาระหว่างเงินทุนที่ตามมา, แต่ไม่ค่อยปรากฏตัวของพวกเขาอาจจะเกี่ยวข้องกับการเกิดอาการแพ้หรือยาที่รุนแรงมากขึ้นด้วยเงินทุนซ้ำในหลักสูตรดังต่อไปและผลกระทบเล็ก ๆ น้อย ๆ ในการลดสระว่ายน้ำของเซลล์ B ในระหว่างหลักสูตรที่ตามมาของการรักษา.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาเสพติดในเด็กที่ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

ไม่ rituximab กับความสามารถในการจัดการและการทำงานร่วมกับเครื่องและกลไกที่ไม่รู้จัก, แม้ว่ากิจกรรมทางเภสัชวิทยาและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่อธิบายไม่แนะนำดังกล่าวมีผล.

ยาเกินขนาด

กรณีของยาเกินขนาดได้รับการปฏิบัติในมนุษย์. ปริมาณเดียวของ rituximab มากขึ้น 1000 มก. ยังไม่ได้รับการศึกษา. ปริมาณสูงสุด 5000 มก. เป็นยาให้กับผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic, ข้อมูลเพิ่มเติมเพื่อความปลอดภัยที่ได้รับ. เนื่องจากการเพิ่มความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อในพร่องของเซลล์เม็ดเลือดขาว B ควรยกเลิกหรือลดอัตราการแช่, ก็จะแนะนำให้ดำเนินการนับเม็ดเลือดรายละเอียด.

ติดต่อยา

ข้อมูลเกี่ยวกับยาที่เป็นไปได้ยา MabThera^® ถูก จำกัด. เมื่อผู้ที่มีโคลนอลแอนติบอดีอื่น ๆ สำหรับผู้ป่วยเพื่อการวินิจฉัยหรือการรักษา, ที่มีแอนติบอดี้ต่อโปรตีนเมาส์หรือแอนติบอดี antihimernye, มันจะเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดอาการแพ้.

ความทนต่อการใช้งานพร้อมกันหรือลำดับของยา MabThera^® และการเตรียมการ, ซึ่งสามารถลดจำนวนของเซลล์ B ปกติ (นอกจาก CHOP หรือ CVP), ไม่ได้กำหนดว่า.

Maʙtera^® เข้ากันได้กับโพลีไวนิลคลอไรด์หรือถุงพลาสติกหรือชุดแช่.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็ก, ที่มืดที่อุณหภูมิ 2 องศาถึง 8 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 2.5 ปี.