วัสดุที่ใช้งาน: capecitabine
เมื่อ ATH: L01BC06
CCF: ยาต้านมะเร็ง. Antimetaʙolit
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): C16, C18, C19, C20, C50
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 22.02.03
ผู้ผลิต: เอฟฮอฟมันน์-ลาโรช จำกัด. (ประเทศสวิสเซอร์แลนด์)
ยา, เคลือบ พีชสีอ่อน, เป็นรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้า, แม่และเด็ก, с гравировкой “XELODA” на одной стороне и “150” – на другой стороне таблетки.
| 1 แถบ. | |
| capecitabine | 150 มก. |
สารเพิ่มปริมาณ: bezvodnaya แลคโตส, croscarmellose โซเดียม, gipromelloza (3 mPa.s), เซลลูโลส microcrystalline, stearate แมกนีเซียม.
องค์ประกอบของเปลือก: Opadry Персик YS-1-17255- (gipromelloza 6 mPa.s), แป้งโรยตัว, ไทเทเนียมไดออกไซด์, เหล็กออกไซด์สีเหลือง, สีแดงเหล็กออกไซด์.
10 พีซี. – блистеры (6) – пачки картонные.
60 พีซี. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
ยา, เคลือบ พีชสี, เป็นรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้า, แม่และเด็ก, с гравировкой “XELODA” на одной стороне и “500” – на другой стороне таблетки.
| 1 แถบ. | |
| capecitabine | 500 มก. |
สารเพิ่มปริมาณ: bezvodnaya แลคโตส, croscarmellose โซเดียม, gipromelloza (3 mPa.s), เซลลูโลส microcrystalline, stearate แมกนีเซียม.
องค์ประกอบของเปลือก: Opadry Персик YS-1-17255- (gipromelloza 6 mPa.s), แป้งโรยตัว, ไทเทเนียมไดออกไซด์, เหล็กออกไซด์สีเหลือง, สีแดงเหล็กออกไซด์.
10 พีซี. – блистеры (12) – пачки картонные.
120 พีซี. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
ยาต้านมะเร็ง, antimetaʙolit. Капецитабин – производное фторпиримидина карбамата, ประเภท cytostatic ในช่องปาก, เปิดใช้งานในเนื้อเยื่อมะเร็งและทำให้มันมีผลพิษต่อเซลล์ที่เลือก. ในหลอดทดลอง capecitabine มีผลพิษไม่มี. ในร่างกายจะถูกแปลงเป็น 5 fluorouracil (5-FU), ซึ่งเป็นเรื่องที่ต่อการเผาผลาญอาหาร. Образование 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы (dTdFazy), ซึ่งช่วยลดการรับอย่างเป็นระบบ 5-FU ในเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพ. เปลี่ยนรูปทางชีวภาพเอนไซม์ต่อเนื่องของ capecitabine คือ 5-FU ผลิตความเข้มข้นที่สูงขึ้นของยาเสพติดในเนื้อเยื่อของเนื้องอก, กว่าในเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีโดยรอบ.
หลังจากที่การบริหารช่องปากของ capecitabine ให้กับผู้ป่วยที่เป็นโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่มีความเข้มข้น 5 FU ในเนื้อเยื่อมะเร็งสูงกว่าความเข้มข้นในเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีอยู่ติดกัน 3.2 ครั้ง. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме – 21.4, соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме – 8.9. thymidine กิจกรรม phosphorylase เนื้องอกในลำไส้ใหญ่ในขณะที่ 4 ครั้งที่สูงขึ้น, กว่าในเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพโดยรอบ.
เนื้องอกในมนุษย์, เช่นโรคมะเร็งเต้านม, กระเพาะอาหาร, ปลายลำไส้ใหญ่, ปากมดลูกและรังไข่, มันมี thymidine มากขึ้น, способной превращать 5′-ДФУР (5′-дезокси-5-фторуридин) 5-FU, กว่าในเนื้อเยื่อปกติที่สอดคล้องกัน.
วิธีที่ดีต่อสุขภาพ, และเซลล์มะเร็งเผาผลาญ 5 FU 5-Fluoro-2-deoxyuridine โมโน (FdUMF) และ ftoruridina 5 triphosphate (FUTF). สารเหล่านี้ทำลายเซลล์ผ่านสองกลไกที่แตกต่างกัน. ในตอนแรก, ФдУМФифолатныйкофакторไม่มี5-10-ผูก methylenetetrahydrofolate ไปเทส thymidylate (ที.ซี) ในรูปแบบที่ซับซ้อน ternary ผูกพัน covalently. ผูกพันนี้ยับยั้งการก่อตัวของ thymidylate จาก uracil. thymidylate เป็นสารตั้งต้นที่จำเป็นของ triphosphate thymidine, ซึ่ง, ในทางกลับกัน, มันเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ, เพื่อให้การขาดสารนี้อาจทำให้เกิดการยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์. ในประการที่สอง, ในการสังเคราะห์ RNA ถอดความเคอร์เนลเอนไซม์ผิดพลาดสามารถรวม triphosphate uridine แทน FUTF (UTF). Эта метаболическая “ошибка” нарушает процессинг РНК и синтез белка.
การดูดซึม
หลังจากที่การบริหารช่องปาก capecitabine อย่างรวดเร็วและดูดซึมได้อย่างสมบูรณ์จากระบบทางเดินอาหาร, после этого происходит его трансформация в метаболиты – 5′-дезокси-5-фторцитидин (5′-ДФЦТ) и 5′-дезокси-5-фторуридин (5′-ДФУР). การรับประทานอาหารพร้อมกันจะช่วยลดอัตราการดูดซึมของ capecitabine, однако незначительно влияет на величину AUC 5′-ДФУР и следующего метаболита 5-ФУ.
เมื่อบริหารยาเสพติดหลังจากที่ปริมาณการบริโภค 1250 มก. / m2 на 14 йдень Cสูงสุด capecitabine, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР, 5-FU และ FBAL (-фтор-B-аланина) พวกเขาตามลำดับ 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 และ 5.46 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร. เวลาที่จะไปถึง Cสูงสุด เป็น 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 และ 3.34 ไม่, а AUC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 และ 36.3 ไมโครกรัม x เอช / มล. ตามลำดับ.
การกระจาย
capecitabine, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками (ส่วนใหญ่, ธาตุโปรตีนชนิดหนึ่ง) ตามลำดับ 54%, 10%, 62% และ 10%.
การเผาผลาญอาหาร
Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5′-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5′-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, ที่ตั้งอยู่, ส่วนใหญ่, ในตับและเนื้อเยื่อของเนื้องอก. การเปลี่ยนแปลงต่อไปสารพิษที่ใช้งาน 5 FU เกิดขึ้น, อย่างเด่น, в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы (dTdFazy). ความเข้มข้นของ 5-FU และเนื้องอก anabolitov phosphorylated ของการใช้งานอย่างมีนัยสำคัญสูงกว่าระดับในเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดี, จึงให้ผลเป็นพิษค่อนข้างเลือก.
AUC 5-FU 6-22 ครึ่ง, กว่าหลัง / ในยาลูกกลอน 5-FU ในปริมาณของ 600 มก. / m2. สารของ capecitabine กลายเป็นพิษเฉพาะหลังจากการแปลง 5 FU และ 5 FU anabolity. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов – дигидро-5-фторурацила (ความสนุก2), 5-กรด ftorureidopropionovoy (FUPK) и-фтор-B-аланина (FBAL); กระบวนการนี้ได้รับอิทธิพลจาก dehydrogenase dihydropyrimidine (DPD), กิจกรรมที่ จำกัด อัตราการเกิดปฏิกิริยา.
การหัก
ต1/2 capecitabine, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР, 5-FU และ FBAL เป็นตามลำดับ 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 และ 3.23 ไม่. พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ capecitabine, 5′-ДФЦТ и 5′-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. AUC 5-FU เพิ่มขึ้นไปในวันที่ 14 ที่ 30-35%, และไม่มีการเพิ่มขึ้นอีกต่อไป (22 วัน). ช่วงยารักษาโรคค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ capecitabine และสารที่, มีข้อยกเว้นของ 5-FU จะขึ้นอยู่กับปริมาณ.
Выводится с мочой – 95.5%, с калом – 2.6%. สารหลักในปัสสาวะเป็น FBAL, ซึ่งคิดเป็นสัดส่วน 57% ปริมาณ. เกี่ยวกับ 3% ยาที่ถูกขับออกมาในปัสสาวะเป็นคงไม่เปลี่ยนแปลง.
เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ
พอล, มีหรือไม่มีการแพร่กระจายในตับก่อนการรักษา, ดัชนีสภาพทั่วไปของผู้ป่วย, ความเข้มข้นของบิลิรูบินทั้งหมด, ซีรั่มอัลบูมิ, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5′-ДФУР, 5-FU และ FBAL.
ในผู้ป่วยที่มีน้อยถึงปานกลางผิดปกติของตับ, เนื่องจากการแพร่กระจาย, การเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในเภสัชจลนศาสตร์ของ capecitabine เกิดขึ้น. ข้อมูลยาในผู้ป่วยที่มีตับอย่างรุนแรงไม่มี.
ด้วยองศาที่แตกต่างของ (จากอ่อนเพื่อรุนแรง) ยาไตวายยาเสพติดและไม่เปลี่ยนแปลง 5 FU ไม่ขึ้นอยู่กับการควบคุมคุณภาพ. КК влияет на величину AUC 5′-ДФУР (AUC เพิ่มขึ้น 35% – при снижении КК на 50%) และ FBAL (AUC เพิ่มขึ้น 114% กับการลดลงในการควบคุมคุณภาพ 50%). ФБАЛ – метаболит, ไม่ได้มีกิจกรรมการยับยั้ง. 5′-ДФУР – непосредственный предшественник 5-ФУ.
Возраст не влияет на фармакокинетику 5′-ДФУР и 5-ФУ. FBAL AUC เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยสูงอายุ 65 และผู้สูงอายุ (เพิ่มขึ้นในวัยที่ 20% พร้อมกับการเพิ่มขึ้นของ AUC สำหรับ FBAL 15%), อะไร, อาจ, เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไต.
ยาในผู้ป่วยที่มีคนผิวดำไม่แตกต่างจากที่ของผู้ป่วยที่มีผิวขาว.
- การรักษาร่วมกับ docetaxel สำหรับโรคมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายในประเทศหรือ, ความไม่มีประสิทธิภาพของยาเคมีบำบัด, รวมทั้งในกลุ่มยาเสพติด;
- Monotherapy ท้องถิ่น rasprostranennogo หรือ molochnoy มะเร็ง metastaticheskogo zhelezы, ความไม่มีประสิทธิภาพของยาเคมีบำบัด taxanes หรือในกลุ่ม, หรือหากมีข้อห้ามในการรักษาด้วย anthracyclines;
- การบำบัดแบบเสริมของโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่;
- การรักษาบรรทัดแรกของโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย;
- การรักษาบรรทัดแรกของโรคมะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูง.
ยาเสพติดที่นำมารับประทาน, น้ำดื่ม, ไม่เกินกว่า, กว่า 30 นาทีหลังรับประทานอาหาร.
ระบบการปกครองยามาตรฐาน
ในช่วง ยา Xeloda® ยาในขนาด 2500 มก. / m2/d (โดย 1250 มก. / m2 2 ครั้ง / วัน, ในตอนเช้าและในตอนเย็น) ในระหว่าง 2 สัปดาห์ที่ผ่านมาตามมาด้วยการแบ่งเจ็ดวัน.
ที่ ร่วมกับการรักษาด้วย docetaxel Xeloda® แต่งตั้ง 1250 มก. / m2 2 ครั้ง / วัน 2 สัปดาห์ที่ผ่านมาตามมาด้วยหนึ่งสัปดาห์ออกจากกันในการรวมกันกับ docetaxel ขนาด 75 มก. / m2 1 ทุกๆ 3 ของสัปดาห์. premedication จะดำเนินการก่อนที่จะนำ docetaxel ตามคำแนะนำสำหรับการใช้งานของ docetaxel.
ที่ การรักษาด้วยการรวมกันกับ cisplatin Xeloda® แต่งตั้ง 1000 มก. / m2 2 ครั้ง / วัน 2 สัปดาห์ที่ผ่านมาตามมาด้วยหนึ่งสัปดาห์นอกเหนือบวก cisplatin (80 มก. / m2 1 ทุกๆ 3 ของสัปดาห์, / ในการแช่สำหรับ 2 ไม่). เข็มแรก Xeloda® ได้รับการแต่งตั้งในช่วงเย็นวันที่ 1 ของรอบของการรักษา, последняя – утром на 15-й день.
premedication กับยาแก้อาเจียนและเพื่อให้ความชุ่มชื้นที่เพียงพอก่อนที่จะมีการบริหารงานของ cisplatin ได้รับการแต่งตั้งตามคำแนะนำสำหรับการใช้งาน.
การคำนวณปริมาณรังสีประจำวันรวมของ capecitabine อาจจะใช้ขึ้นอยู่กับพื้นที่ผิวของร่างกาย (ตาราง 1).
ตาราง 1. การคำนวณปริมาณของ capecitabine (ปริมาณเริ่มต้นมาตรฐาน)
| ปริมาณ 1250 มก. / m2 (2 ครั้ง / วัน) | จำนวนแท็บเล็ต, ถ่ายในตอนเช้า | จำนวนแท็บเล็ต, ดำเนินการในช่วงเย็น | |||
| พื้นที่ผิวของร่างกาย (ม.2) | ยาเพื่อต้อนรับ (มก.) | 150 มก. | 500 มก. | 150 มก. | 500 มก. |
| ≤1.26 | 1500 | - | 3 | - | 3 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.53-1.66 | 2000 | - | 4 | - | 4 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1 | 4 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 2 | 4 |
| 1.93-2.06 | 2500 | - | 5 | - | 5 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 1 | 5 |
| ≥2.19 | 2800 | 2 | 5 | 2 | 5 |
การปรับเปลี่ยนการให้ยาในระหว่างการรักษา
คำแนะนำทั่วไป
ปรากฏการณ์ของความเป็นพิษในการรักษาของยา Xeloda® รักษาตามอาการสามารถตัดออกและ / หรือการเปลี่ยนแปลงปริมาณของยา Xeloda® (ขัดจังหวะการรักษาหรือการลดปริมาณ).
เมื่อความเป็นพิษ 1 ขอบเขตในการปรับขนาดยาที่ไม่ควรจะเป็น.
เมื่อความเป็นพิษ 2 และ 3 การศึกษาระดับปริญญา Xeloda® หยุด. หลังจาก, เป็นความรุนแรงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จะลดลงไป 1 องศา, ที่ได้รับ Xeloda® จะกลับมาในขนาดเต็มหรือปรับให้สอดคล้องกับข้อเสนอแนะ, แสดงในตารางที่ 2.
กับการพัฒนาของสัญญาณของความเป็นพิษ 4 ระดับของการรักษาควรจะหยุดหรือขัดจังหวะชั่วคราวจนกว่าบรรเทาอาการหรือลด 1 องศา, แล้วกลับมาใช้ยาเสพติดขนาด, องค์ประกอบ 50% จากก่อนหน้านี้.
ทันทีที่คุณควรหยุดใช้ยา Xeloda® ในกรณีที่มีความเป็นพิษที่รุนแรงหรือปานกลาง.
ถ้าเนื่องจากผลกระทบที่เป็นพิษถูกมองข้ามหลาย capecitabine, ปริมาณเหล่านี้ไม่ได้กรอก, แต่ก็ยังคงรอบการวางแผนการรักษา. หากปริมาณลดลง, ไม่สามารถเพิ่มขึ้นในภายหลัง.
ในตาราง 2 คำแนะนำในการเปลี่ยนยาในกรณีที่เป็นพิษ (ตามหลักเกณฑ์ของความเป็นพิษ, พัฒนาโดยสถาบันมะเร็งแห่งชาติของแคนาดา, ป.ป.ช, รุ่น 1; ธันวาคม 1994 ก.).
ตาราง 2. เปลี่ยนขนาดยา capecitabine ใน
| ระดับของความเป็นพิษของ NCIC | ในระหว่างรอบของการรักษา | ปรับขนาดยาในระหว่างรอบถัดไป (% ปริมาณเริ่มต้น) |
| ระดับ 1 | ยังคงอยู่ในปริมาณเดียวกัน | ยังคงอยู่ในปริมาณเดียวกัน |
| ระดับ 2 | ||
| 1 การปรากฏ | ขัดขวางการรักษาจนมติให้เกรด 0-1 | 100% |
| 2 การปรากฏ | ขัดขวางการรักษาจนมติให้เกรด 0-1 | 75% |
| 3 การปรากฏ | ขัดขวางการรักษาจนมติให้เกรด 0-1 | 50% |
| 4 การปรากฏ | การรักษาด้วยการยุติอย่างเต็มที่ | |
| ระดับ 3 | ||
| 1 การปรากฏ | ขัดขวางการรักษาจนมติให้เกรด 0-1 | 75% |
| 2 การปรากฏ | ขัดขวางการรักษาจนมติให้เกรด 0-1 | 50% |
| 3 การปรากฏ | การรักษาด้วยการยุติอย่างเต็มที่ | |
| ระดับ 4 | ||
| 1 การปรากฏ | สมบูรณ์หยุดการรักษาด้วยหรือ, หากแพทย์พบว่า, อยู่ในความสนใจของผู้ป่วยที่จะยังคงรักษา, ขัดขวางการรักษาจนมติให้เกรด 0-1 | 50% |
| 2 การปรากฏ | การรักษาด้วยการยุติอย่างเต็มที่ | |
ร่วมกับ docetaxel
เมื่อ capecitabine ถูกนำมาใช้ร่วมกับ docetaxel, ควรปฏิบัติตามคำแนะนำในการปรับขนาดยาในกรณีที่มีความเป็นพิษตามเกณฑ์ของสถาบันมะเร็งแห่งชาติของแคนาดา, ป.ป.ช, รุ่น 1.0; ธันวาคม 1994 ก..
ตาราง 3. การเปลี่ยนแปลงปริมาณระหว่างการรักษาร่วมกับ capecitabine (K) และ docetaxel (D)
| ความเป็นพิษ | ข้อเสนอแนะสำหรับการปรับเปลี่ยนยา | |
| ในระหว่างรอบของการรักษา | ปรับขนาดยาในระหว่างรอบถัดไป | |
| ระดับ 1 | ยังคงอยู่ในปริมาณเดียวกัน | K: 100% ปริมาณเริ่มต้น D: 100% (75 มก. / m2) |
| ระดับ 2 | ||
| 1 การปรากฏ | ยกเลิกการบำบัด capecitabine จนมติพิษเกรด 0-1 | K: 100% ปริมาณเริ่มต้น D: 100% (75 มก. / m2) |
| 2 ลักษณะของความเป็นพิษเดียวกัน | ยกเลิกการบำบัด capecitabine จนมติพิษเกรด 0-1 | K: 75% ปริมาณเริ่มต้น D: 55 มก. / m2 |
| 3 ลักษณะของความเป็นพิษเดียวกัน | ยกเลิกการบำบัด capecitabine จนมติพิษเกรด 0-1 | K: 50% ปริมาณเริ่มต้น D: ยุติการรักษา |
| 4 ลักษณะของความเป็นพิษเดียวกัน | หยุดการรักษา | |
| ระดับ 3 | ||
| ถ้าเลือดเป็นพิษ 3 องศา (ซม.. เลือดเป็นพิษ) | ||
| 1 การปรากฏ | ยกเลิกการบำบัด capecitabine จนมติพิษเกรด 0-1 | K: 75% ปริมาณเริ่มต้น D: 55 มก. / m2 |
| 2 การปรากฏ | ยกเลิกการบำบัด capecitabine จนมติพิษเกรด 0-1 | K: 50% ปริมาณเริ่มต้น D: ยุติการรักษา |
| 3 การปรากฏ | หยุดการรักษา | |
| ระดับ 4 | ||
| ถ้าเลือดเป็นพิษ 4 องศา (ซม.. เลือดเป็นพิษ) | ||
| 1 การปรากฏ | การรักษาด้วยการยุติอย่างเต็มที่, หากแพทย์ไม่ได้คิดว่า, อยู่ในความสนใจของผู้ป่วยเพื่อดำเนินการต่อการรักษาด้วย capecitabine ในปริมาณของ, เท่ากัน 50% เริ่มจาก | K: 50% ปริมาณเริ่มต้น D: ยุติการรักษา |
| 2 การปรากฏ | การรักษาด้วยการยุติอย่างเต็มที่ | |
ปรับขนาดยาในกรณีพิเศษ, การรักษาด้วยการรวมกันของ capecitabine และ docetaxel
แก้ไขยา Xeloda® และ / หรือ docetaxel ควรจะอยู่ในหลักการทั่วไป, แสดงข้างต้น, ยกเว้นกรณีที่กรณีที่ระบุปริมาณการปรับ. หากเป็นพิษใด ๆ ที่ไม่รุนแรงหรือเป็นอันตรายต่อชีวิต (เช่น, ผมร่วง, การเปลี่ยนแปลงในรสชาติ, การเปลี่ยนแปลงเล็บ), การรักษาสามารถอย่างต่อเนื่องในขนาดเดียวกันโดยไม่ลดหรือการถอนตัวของยาเสพติด. ในตอนต้นของแต่ละรอบของการรักษา, ถ้าล่าช้าคาดว่าในการเปิดตัวหรือ docetaxel, หรือ capecitabine, คุณจำเป็นต้องเลื่อนการเปิดตัวจนกระทั่ง, จนกว่าคุณจะสามารถดำเนินการต่อการรักษาด้วยยาเสพติดทั้งสอง. หากคุณมีการยกเลิกการ docetaxel, การรักษา capecitabine สามารถอย่างต่อเนื่องกับการปฏิบัติที่จะเริ่มต้นใหม่ของ capecitabine (แถบ. 3).
ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา. การรักษาด้วยยา Xeloda® คุณสามารถดำเนินการกับการพัฒนาของ neutropenia, รวมไปถึง 3 ความรุนแรง. อย่างไรก็ตามผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบและการรักษาควรหยุดอยู่กับการเพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ 2 ความรุนแรง (เช่น, โรคท้องร่วง, เปื่อย, ไข้). บำบัดควรจะยกเลิกในกรณีที่มี neutropenia 4 ระดับของความเป็นพิษที่จะอนุญาตให้ขึ้น 0-1 ความรุนแรง. การรักษาสามารถกลับมาเฉพาะหลังจากที่, นับ neutrophil เกิน 1.5 x 109/ล. (0-1 ความรุนแรง). ปริมาณของ docetaxel ควรจะลดลง 75 ไปยัง 55 มก. / m2 ในผู้ป่วยที่มีนิวโทรฟิ < 5 x 109/ล. (4 ความรุนแรง) มากกว่า 1 สัปดาห์หรือเป็นไข้ (>38° C). หาก neutropenia 4 องศาหรือ neutropenia ไข้พัฒนาในการรักษาของยา docetaxel 55 มก. / m2, ก็ควรจะยกเลิก. ผู้ป่วยที่มีพื้นฐาน neutrophil นับ <1.5 x 109/ลิตรหรือเกล็ดเลือด <100 x 109/ลิตรไม่สามารถรักษาด้วยการบำบัดร่วมกับ capecitabine และ docetaxel.
ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน. กับการพัฒนาของการเกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง (การลดลงของความดันโลหิต≥ 20 มิลลิเมตรปรอท, หลอดลม, ผื่นทั่วไป, บวม) การใช้ยาเหล่านี้ควรจะหยุดทันทีและแต่งตั้งรักษาที่เหมาะสม. มันเป็นไปไม่ได้ที่จะกลับมาใช้ยาเสพติด, ซึ่งได้ก่อให้เกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกิน.
โรคระบบประสาท Perifericheskaya. ปรากฏตัวครั้งแรกของความเป็นพิษ 2 การศึกษาระดับปริญญายา docetaxel ลดลงไป 55 มก. / m2. เมื่อความเป็นพิษ 3 การศึกษาระดับปริญญา docetaxel ยกเลิก. ในทั้งสองกรณีมีความจำเป็นต้องยึดติดกับการแก้ไขยา capecitabine วงจรดังกล่าวข้างต้น.
การเก็บน้ำ. มีความจำเป็นต้องตรวจสอบอย่างรอบคอบเช่นหนัก (3 หรือ 4 องศา) ผลกระทบที่เป็นพิษ, ที่เกี่ยวข้องอาจจะ docetaxel, เป็นเยื่อหุ้มปอดหรือเยื่อไหลหรือน้ำในช่องท้อง. เมื่อพวกเขาปรากฏ docetaxel ควรจะยกเลิก. การรักษา capecitabine สามารถอย่างต่อเนื่องโดยไม่มีการดัดแปลงยา.
Gepatotoksichnostь. มักจะ, Docetaxel ไม่ควรกำหนดให้ผู้ป่วยที่มีซีรั่มบิลิรูบิน, เกินขีด จำกัด บนของปกติ (VGN). เพิ่มขึ้นในกิจกรรม ALT, AST หรือ ALP ต้องเป็นไปตามกฎต่อไปนี้ของปริมาณการแก้ไขของ docetaxel (ตาราง 4).
ตาราง 4. แก้ไขยา docetaxel
| ตัวชี้วัด AST และ / หรือ ALT | ตัวชี้วัด AP | แก้ไขยา docetaxel | |
| ≤1.5ชั่วโมง VGN | และ | < 5 ชั่วโมง VGN | ปรับขนาดยาไม่จำเป็นต้องมี |
| >1.5 х ВГН – ≤ 2.5 ชั่วโมง VGN | และ | ≤2.5ชั่วโมง VGN | ปรับขนาดยาไม่จำเป็นต้องมี |
| > 2.5 х ВГН – ≤5 х ВГН | และ | ≤2.5ชั่วโมง VGN | ลดลง 25% (แต่ไม่ต่ำกว่า 55 มก. / m2) |
| >1.5 х ВГН – ≤ 5 ชั่วโมง VGN | และ | > 2.5 х ВГН – ≤5 х ВГН | ลดลง 25% (แต่ไม่ต่ำกว่า 55 มก. / m2) |
| > 5 ชั่วโมง VGN | หรือ | > 5 ชั่วโมง VGN (ยกเว้นการปรากฏตัวของการแพร่กระจายของกระดูกในกรณีที่ไม่มีความผิดปกติอื่น ๆ ของตับ) | เลื่อนการเปิดตัวสูงสุด 2 ของสัปดาห์. หากตัวเลขจะไม่ได้คืน, otmenity docetaxel |
หลังจาก, ในวงจรที่เฉพาะเจาะจงลดปริมาณของ docetaxel, ในรอบที่ตามมาต่อการลดปริมาณของมันจะไม่แนะนำให้ใช้, เฉพาะในกรณีที่ไม่มีการเสื่อมสภาพต่อไปของ. ถ้าหลังจากลดขนาดยาของตัวชี้วัด docetaxel ตัวอย่างการทำงานของตับหาย, ยา docetaxel จะเพิ่มขึ้นอีกครั้งเพื่อเดียวกัน.
Degidratatsiya. การคายน้ำควรจะป้องกันหรือกำจัดที่จุดเริ่มต้นของการเกิด. การคายน้ำได้อย่างรวดเร็วสามารถพัฒนาในผู้ป่วยที่มีอาการเบื่ออาหาร, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, toshnotoy, อาเจียนหรือท้องเสีย. กับการพัฒนาของการขาดน้ำ 2 การศึกษาระดับปริญญาหรือสูงกว่า capecitabine ควรจะหยุดทันทีและการใช้จ่ายคืน. การรักษาไม่สามารถเปิดจนกว่าจะเสร็จสิ้นการคืนและการกำจัดหรือปัจจัยการแก้ไขที่จะทำให้. ปริมาณที่ควรได้รับการปรับเปลี่ยนให้สอดคล้องกับคำแนะนำสำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์, ที่นำไปสู่การคายน้ำ, ตามแนวทางเหล่านี้.
การลดปริมาณของ capecitabine ไป 75% และ 50% เริ่มจาก
เมื่อยา Xeloda® หรือการรวมกันการรักษาด้วยยา Xeloda® และยา docetaxel สามารถนำมาใช้ 75% และ 50% เริ่มต้นมาตรฐาน, คำนวณตามพื้นที่ผิวของร่างกาย (ตาราง 5 และ 6).
ตาราง 5. ปริมาณประมาณ capecitabine, องค์ประกอบ 75% ปริมาณเริ่มต้นมาตรฐาน
| ปริมาณ 950 มก. / m2 (2 ครั้ง / วัน) | จำนวนแท็บเล็ต, ถ่ายในตอนเช้า | จำนวนแท็บเล็ต, ดำเนินการในช่วงเย็น | |||
| พื้นที่ผิวของร่างกาย (ม.2) | ยาเพื่อต้อนรับ (มก.) | 150 มก. | 500 มก. | 150 มก. | 500 มก. |
| ≤1.26 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| 1.53-1.66 | 1500 | - | 3 | - | 3 |
| 1.67-1.78 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.93-2.06 | 1950 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 2.07-2.18 | 2000 | - | 4 | - | 4 |
| ≥2.19 | 2150 | 1 | 5 | 1 | 4 |
ตาราง 6. ปริมาณประมาณ capecitabine, องค์ประกอบ 50% ปริมาณเริ่มต้นมาตรฐาน
| ปริมาณ 625 มก. / m2 (2 ครั้ง / วัน) | จำนวนแท็บเล็ต, ถ่ายในตอนเช้า | จำนวนแท็บเล็ต, ดำเนินการในช่วงเย็น | |||
| พื้นที่ผิวของร่างกาย (ม.2) | ยาเพื่อต้อนรับ (มก.) | 150 มก. | 500 มก. | 150 มก. | 500 มก. |
| ≤1.38 | 800 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 1.39-1.52 | 950 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| 1.53-1.66 | 1000 | - | 2 | - | 2 |
| 1.67-1.78 | 1000 | - | 2 | - | 2 |
| 1.79-1.92 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.93-2.06 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 2.07-2.18 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| ≥2.19 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
ร่วมกับ cisplatin
ถ้าในความเห็นของแพทย์ที่เข้าร่วมเป็นพิษไม่รุนแรงหรือเป็นอันตรายต่อชีวิต, เช่น, ผมร่วง, รบกวนรสชาติ, การเปลี่ยนแปลงเล็บ, การรักษาอาจจะมีอย่างต่อเนื่องโดยไม่ต้องลดขนาดยาหรือหยุดชะงักของการรักษา. สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ cisplatin ควรมองไปที่คำแนะนำสำหรับการใช้งาน.
ในระหว่างการปรับขนาดยาพิษเลือด
ผู้ป่วยสามารถเริ่มต้นวงจรการรักษาสามสัปดาห์ใหม่, ถ้าพวกเขามีที่จุดเริ่มต้นของวงจรนับ neutrophil แน่นอน (AREC) มากกว่า 1 x 109/ลิตรและเกล็ดเลือดนับมากขึ้น 100 x 109/ล.. มิฉะนั้นการรักษาควรจะเลื่อนออกไปจนกว่าการฟื้นตัวของพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยา. ยาที่รายละเอียดของวงจรการแก้ไขในกรณีของความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาที่แสดงในตาราง 7.
ตาราง 7. ขับรถยา Xeloda แก้ไข® (K) ร่วมกับ cisplatin (C) ในขณะที่ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาในวันที่การวางแผนการรักษา.
| AREC (x 109/ล.) | นับเกล็ดเลือด (x 109/ล.) | แก้ไขยา Xeloda® และ cisplatin ในการรักษาของการต่ออายุ | |
| ≥ 1.5 | และ | ≥ 100 | K: 100% ปริมาณเริ่มต้น, โดยไม่ชักช้า C: 100% ปริมาณเริ่มต้น, โดยไม่ชักช้า |
| ≥ 1 ไปยัง <1.5 | และ | ≥100 | K: 75% ปริมาณเริ่มต้น, โดยไม่ชักช้า C: 75% ปริมาณเริ่มต้น, โดยไม่ชักช้า |
| < 1 | และ / หรือ | < 100 | K: การรักษาขัดจังหวะจนการกู้คืน DCA ≥1 x 109/ลิตรและเกล็ดเลือด > 100 x 109/ล., แล้วกลับมารักษาที่ปริมาณของ 75% เริ่มจาก, ถ้า ACN ≥1 x 109/ล., แต่ <1.5 x 109/หรือขนาดลิตร 100% เริ่มจาก, ถ้า ACN ≥1.5 x 109/ล. C: ขัดขวางการรักษาจนการกู้คืน DCA ≥ 1 x 109/ลิตรและเกล็ดเลือดนับ≥100 x 109/ล., แล้วกลับมารักษาที่ปริมาณของ 75% เริ่มจาก, Esslin BP ≥ 1 x 109/ล., แต่ <1.5 x 109/หรือขนาดลิตร 100% เริ่มจาก, ถ้า ACN ≥1.5 x 109/ล. |
หากในระหว่างรอบการรักษาผลการสำรวจแสดงให้เห็นความเป็นพิษของยา จำกัด, ที่ได้รับ Xeloda® ที่จะขัดขวาง, และรอบการรักษาที่ตามมายา Xeloda® และ cisplatin จะต้องลดลงตามคำแนะนำในตาราง 8.
ตาราง 8. ขับรถยา Xeloda แก้ไข® (K) ร่วมกับ cisplatin (C) ในขณะที่ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาในระหว่างรอบการรักษา
| ปริมาณ จำกัด เป็นพิษ | แก้ไขยา cisplatin และ Xeloda® |
| neutropenia 4 สำหรับการศึกษาระดับปริญญา 5 วัน | K: 75% ปริมาณเริ่มต้น C: 75% ปริมาณเริ่มต้น |
| thrombocytopenia 4 องศา | K: 50% ปริมาณเริ่มต้น C: 50% ปริมาณเริ่มต้น |
| neutropenia ไข้, แบคทีเรีย neytropenycheskyy, การติดเชื้อในนิวโทรฟิ | K: ยุติการรักษาจน, จนกระทั่งสัญญาณของความเป็นพิษจะไม่หายไปหรือจะลดลงไป 1 องศาและ, ตามที่แพทย์, อยู่ในความสนใจของการรักษาของผู้ป่วยสามารถอย่างต่อเนื่องในปริมาณเท่ากับ 50% เริ่มจาก C: ยุติการรักษาจน, จนกระทั่งสัญญาณของความเป็นพิษจะไม่หายไปหรือจะลดลงไป 1 องศาและ, ตามที่แพทย์, อยู่ในความสนใจของการรักษาของผู้ป่วยสามารถอย่างต่อเนื่องในปริมาณเท่ากับ 50% เริ่มจาก. |
แก้ไขยา Xeloda® ในขณะที่ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา
คำแนะนำสำหรับการแก้ไขปริมาณของยา Xeloda® เป็นสัญญาณของความเป็นพิษ, ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยา Xeloda®, และไม่เกี่ยวข้องกับการรวมตัวกันของความเป็นพิษกับ cisplatin หรือการรวมกันของยาเสพติดเหล่านี้. ตัวอย่างเช่น, neurotoxicity / ototoxicity ไม่จำเป็นต้องมีการลดปริมาณของยา Xeloda®. ในกรณีที่มีความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา 2, 3 หรือ 4 การศึกษาระดับปริญญาที่ได้รับ Xeloda® ทันทีระงับหรือยกเลิก, ตามที่ระบุไว้ในตาราง 2. ยาที่ไม่ได้รับของ Xeloda® ในช่วงพักในการรับประทานยาไม่ควรที่จะเติม. การวางแผนการรักษาควรจะรักษา. ถ้า CC คำนวณลดลงในระหว่างการรักษาดังต่อไปนี้ 30 มล. / นาที, ที่ได้รับ Xeloda® หยุด. ในตาราง 9 แผนภาพแสดงปริมาณการแก้ไข Xeloda® และ cisplatin เป็นหน้าที่ของ QC.
ปริมาณการแก้ไข cisplatin ในความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา
ปรับขนาดยา cisplatin ต่อเมื่อสัญญาณของความเป็นพิษ, ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย cisplatin และไม่ใช่การต้อนรับที่ Xeloda® หรือการรวมกันดังกล่าว, สอดคล้องกับคำแนะนำในคำแนะนำสำหรับการใช้งาน.
ความเป็นพิษต่อไต
ก่อนการรักษา, QC จะต้องมากขึ้น 60 มล. / นาทีและจะต้องได้รับการพิจารณาก่อนที่จะมีวงจรการรักษาแต่ละ, ใช้ Cockcroft.
ถ้าหลังจากรอบการรักษาครั้งแรก QC < 60 มล. / นาที, จะต้องมีการคำนวณใหม่หลังจาก 24 ชมความชุ่มชื้น.
หากการทำงานของไตของยา cisplatin ควรมีการปรับให้สอดคล้องกับคำแนะนำสำหรับการใช้งานของ cisplatin.
เมื่อคุณกำหนดรวมกันของยา Xeloda® ปริมาณของ cisplatin และการเปลี่ยนแปลง cisplatin, ตามที่ระบุไว้ในตาราง 9.
ตาราง 9. ปริมาณการแก้ไขการขับรถของ cisplatin และ Xeloda® ขึ้นอยู่กับการควบคุมคุณภาพ
| CC | ปริมาณ cisplatin | ปริมาณKselodы® |
| > 60 มล. / นาที | ปริมาณเต็ม | ปริมาณเต็ม |
| 41-59 มล. / นาที | ยา cisplatin เดียวกันในมก. / m2, และควบคุมปริมาณมล. / นาที; เช่น, ถ้า CC เป็น 45 มล. / นาที, ปริมาณของ cisplatin 45 มก. / m2 | ปริมาณเต็ม |
| ≤40มล. / นาที | cisplatin จะหยุดการทำงานชั่วคราว | ปริมาณเต็ม * |
| ≤ 30 มล. / นาที | ค่าเข้าชม Xeloda® หยุดชั่วคราว |
* ถ้า CC น้อยกว่า 40 มล. / นาที, ยา Xeloda® อาจดำเนินต่อไปจนถึง, KK ยังคง > 30 มล. / นาที.
คลื่นไส้อาเจียน
ในกรณีที่มีอาการคลื่นไส้อาเจียน 3/4 องศา, แม้จะมีการป้องกันที่เพียงพอ, ในรอบต่อมาควรจะลดลงไปปริมาณของ cisplatin 60 มก. / m2.
ototoxicity
ผู้ป่วยที่มีการทำงานที่มีความบกพร่องในการได้ยิน, กับการถือกำเนิดของเสียงในหูหรือที่สูญเสียที่สำคัญเป็นครั้งแรกการรับรู้เสียงความถี่สูงใน AUDIOGRAM ควรหยุดการรักษาด้วย cisplatin, แต่ยังคงรักษาด้วยยา Xeloda®
.พิษต่อระบบประสาท
ผู้ป่วยที่มีพิษต่อระบบประสาท 2 ระดับของเกณฑ์ NCI-CTC ควรหยุดการรักษาด้วย cisplatin, แต่ยังคงรักษาด้วยยา Xeloda®.
ปรับขนาดยาในกรณีพิเศษ
ใน ผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายตับและอ่อนถึงปานกลาง การทำงานของตับบกพร่อง เปลี่ยนขนาดยาเริ่มต้นที่ไม่จำเป็นต้องใช้. อย่างไรก็ตามผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ. ในผู้ป่วยที่มีตับอย่างรุนแรงยังไม่ได้รับการศึกษายาเสพติด.
ใน ผู้ป่วยที่มีการเริ่มต้น ไตวาย ปานกลาง (CC 30-50 มล. / นาที) ก็จะแนะนำให้ลดขนาดยาที่จะเริ่มต้น 75% โดยมาตรฐาน. ผู้ป่วยที่มี ภาวะไตอ่อน (CC 51-80 มล. / นาที) การแก้ไขของยาที่จะต้องเริ่มต้น. หากการปรับขนาดยาตามมาในตารางข้างต้นมีการทำเครื่องหมายเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 2, 3 หรือ 4 ความรุนแรง, ต้องการถอนตัวชั่วคราวของยาเสพติดและการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดของอาการของผู้ป่วย. หากในระหว่างการรักษาจะถูกกำหนดโดย creatinine กวาดล้างน้อยกว่า 30 มล. / นาที, การรักษาด้วยยา Xeloda® หยุด. คำแนะนำสำหรับการปรับขนาดยาในการด้อยค่าของไตปานกลางใช้ทั้งยา, และการรักษาด้วยการรวมกันของ capecitabine (ตาราง 5).
ปริมาณการแก้ไขในเบื้องต้น ผู้ป่วยสูงอายุ ไม่ต้องการ. แต่ในผู้ป่วยสูงอายุ 80 ปีของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 3 และ 4 ความรุนแรงได้บ่อยมากขึ้น, กว่าในอายุน้อยกว่า. ขอแนะนำให้ตรวจสอบอย่างระมัดระวังของผู้ป่วยสูงอายุ. ในการรักษา capecitabine ร่วมกับ docetaxel ผู้ป่วยสูงอายุ 60 ปี ชัดเจนมากขึ้นในความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 3 และ 4 ความรุนแรงและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง, ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา. ผู้ป่วยสูงอายุ 60 ปี, ที่จะได้รับการรวมกันของ capecitabine บวก docetaxel, ก็จะแนะนำให้ลดขนาดยา capecitabine เริ่มต้นของการ 75% (950 มก. / m2 2 ครั้ง / วัน). การคำนวณปริมาณรังสีที่จะนำเสนอในตาราง 5.
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ capecitabine ใน เด็ก ๆ ผมยังไม่ได้รับการศึกษา.
มัก (≥10%): โรคท้องร่วง, เปื่อย, ความเกลียดชัง, อาเจียน, กลุ่มอาการของโรคมือเท้า, ความเมื่อยล้า, ความอ่อนแอ, ความง่วง, hypersomnia.
จากระบบการย่อยอาหาร: โรคท้องร่วง, อาเจียน, เปื่อย (รวม. แผล), อาการเบื่ออาหาร, ความอยากอาหารลดลง, อาการปวดท้อง, อาการปวดท้อง, อาการท้องผูก, ปากแห้ง, อาการอาหารไม่ย่อย, ช่องปาก candidiasis; น้อยกว่า 5% случаев – метеоризм, esophagitis, โรคกระเพาะ, duodenitis, อาการลำไส้ใหญ่บวม, Ikotech, มีเลือดออกในทางเดินอาหาร; в единичных случаях – печеночная недостаточность и холестатический гепатит; ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุของพวกเขาเพื่อการใช้งานของ capecitabine ไม่ได้ติดตั้ง.
ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: กลุ่มอาการของโรคมือเท้า (อาชา, มาน, hyperemia, ลอกของผิวหนัง, bullation), โรคผิวหนัง, xerosis, ผื่นนินจา, эritema, ผมร่วง, คัน, ปอกเปลือกหย่อม, dermatomelasma, การละเมิดของโครงสร้างและการเปลี่ยนสีของเล็บ, onixolizis; น้อยกว่า 5% случаев – реакции фотосенсибилизации, ซินโดรม, ชวนให้นึกถึงโรคผิวหนังรังสี, ผิวแตก.
จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: อาการปวดหัว, รบกวนการนอนหลับ (อาการง่วงนอนรุนแรง, โรคนอนไม่หลับ), อาชา, เวียนหัว, โรคระบบประสาท perifericheskaya; น้อยกว่า 5% случаев – спутанность сознания, encephalopathy, อาการสมองน้อย (ataxia, dysarthria, สมดุลบกพร่องและการประสานงาน), ที่ลุ่ม.
จากความรู้สึก: เพิ่มขึ้นน้ำตาไหล, โรคตาแดง, รบกวนรสชาติ; очень редко – стеноз слезно-носового канала.
ระบบทางเดินหายใจ: เจ็บคอ, ความไม่หายใจ, ไอ, เลือดออกจมูก, disfonija.
ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: artralgii, mialgii.
ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บวมของขา; น้อยกว่า 5% случаев – кардиалгии, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, cardiomyopathy, กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, หัวใจล้มเหลว, เสียชีวิตอย่างกะทันหัน, หัวใจเต้นเร็ว, ภาวะ supraventricular, รวมทั้งภาวะหัวใจห้องบน, PVCs.
จากระบบเม็ดเลือด: โรคโลหิตจาง, neutropenia, granulocytopenia, lymphocytopenia, thrombocytopenia; น้อยกว่า 5% случаев – панцитопения.
จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: (โดยไม่คำนึงถึงการเชื่อมต่อของพวกเขาด้วย capecitabine) – гипербилирубинемия, เพิ่มขึ้น ALT / เอเอสที, giperkreatininemiя, กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของฟอสฟาอัลคาไลน์, giperglikemiâ, hypo- / ภาวะโพแทสเซียมสูง, hypoalbuminemia, giponatriemiya, kaliopenia.
ด้านร่วมของร่างกายโดยรวม: ความเมื่อยล้า, ไข้, ความอ่อนแอ, degidratatsiya, ลดน้ำหนัก, ความง่วง, ปวดหลัง; น้อยกว่า 5% случаев – инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии, อ่อนตัวลงของระบบภูมิคุ้มกันและการสูญเสียความสมบูรณ์ของเยื่อเมือก, ท้องถิ่นและระบบ (แบคทีเรีย, ไวรัสและเชื้อรา), อาจจะเป็นอันตรายถึงชีวิต, ภาวะติดเชื้อ.
- ชุด dihydropyrimidine dehydrogenase ขาดแคลน;
- sorivudina แผนกต้อนรับส่วนหน้าพร้อมกันและ analogs โครงสร้าง (เช่น, brivudin);
- ภาวะไตอย่างรุนแรง (QC ด้านล่าง 30 มล. / นาที);
- การตั้งครรภ์;
- นม (ให้นมบุตร);
- จนถึง 18 ปี (ประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น);
- ห้ามสำหรับส่วนประกอบอื่น ๆ ของการรักษาด้วยการรวมกัน;
- แพ้ capecitabine และอื่น ๆ ที่เป็นตราสารอนุพันธ์ fluoropyrimidine หรือชิ้นส่วนใด ๆ ของการเตรียมความพร้อม.
จาก ความระมัดระวัง ควรจะกำหนดยาเสพติดสำหรับ IBS, ไตหรือตับวาย, พร้อมกันกับ anticoagulants coumarin ในช่องปาก, และผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 60 ปี.
ยาเสพติดที่มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร.
capecitabine จะดำเนินการภายใต้การดูแลอย่างระมัดระวัง. ส่วนใหญ่เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ย้อนกลับและไม่จำเป็นต้องยกเลิกสมบูรณ์ของยาเสพติด, ถึงแม้ว่าคุณอาจจะต้องปรับขนาดยาหรือหยุดยาชั่วคราว.
สเปกตรัมของ cardiotoxicity ในการรักษา capecitabine จะคล้ายกับที่มี fluoropyrimidines อื่น ๆ และรวมถึงกล้ามเนื้อหัวใจตาย, stenokardiю, จังหวะ, หัวใจหยุดเต้น, การเต้นของหัวใจไม่เพียงพอและการเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ. เหล่านี้เป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์พบมากในผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจ.
ในบางกรณีที่มีผลกระทบต่อความเป็นพิษอย่างรุนแรง, ที่เกี่ยวข้องกับ 5-FU, เป็นเปื่อย, โรคท้องร่วง, neutropenia และพิษต่อระบบประสาท, เนื่องจากกิจกรรมไม่เพียงพอของ dehydrogenase dihydropyrimidine (DPD). เราไม่สามารถแยกการเชื่อมโยงระหว่างกิจกรรมที่ลดลงของ DPD และเด่นชัดมากขึ้นเป็นพิษอาจถึงตาย 5-FU.
ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อแต่งตั้ง capecitabine ในผู้ป่วยที่มีภาวะไต. ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตปานกลาง (CC 30-50 มล. / นาที), เช่นเดียวกับในการรักษา 5 FU, ความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 3 และ 4 ความรุนแรงของการดังกล่าวข้างต้น.
ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตพื้นฐานในระดับปานกลาง (CC 30-50 มล. / นาที) แนะนำให้ลดขนาดยาเริ่มต้นของการขึ้นไป 75% โดยมาตรฐาน. คำแนะนำสำหรับการแก้ไขของปริมาณเริ่มต้นความสัมพันธ์กับผู้ป่วยที่มีภาวะไตพอประมาณใน capecitabine เดียวตัวแทน, และการรักษาด้วยการรวมกัน. หากปริมาณการปรับตัวตามมาตามตาราง, приведенной в разделе “Режим дозирования”, เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สังเกต 2, 3 หรือ 4 ความรุนแรง, ต้องการถอนตัวชั่วคราวของยาเสพติดและการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดของรัฐ.
capecitabine สามารถทำให้เกิดอาการท้องร่วง, บางครั้งหนัก. เมื่อ capecitabine ท้องเสียยา 2-4 ความรุนแรงที่ปรากฏผ่าน 31 วันของการรักษาและเวลา, เฉลี่ย, 4-5 วัน. ผู้ป่วยที่มีอาการท้องเสียอย่างรุนแรงควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ, การใช้จ่ายคืนและการชดเชยการสูญเสียอิเล็กของพวกเขาในกรณีของการขาดน้ำ. โรคท้องร่วง 2 ความรุนแรงถูกกำหนดให้เป็นอุจจาระเพิ่มขึ้น 4-6 วันละครั้งหรือเก้าอี้คืน, โรคท้องร่วง 3 степени – как учащение стула до 7-9 วันละครั้งหรือไม่หยุดยั้งและ malabsorption, โรคท้องร่วง 4 степени – как учащение стула до 10 ครั้งหรือมากกว่าต่อวัน, ลักษณะของเลือดที่มองเห็นได้ในอุจจาระหรือความจำเป็นในการรักษาด้วยการบำรุงรักษาหลอดเลือด. เมื่อมีอาการท้องเสีย 2, 3 และ 4 การรักษาด้วยการศึกษาระดับปริญญา capecitabine ควรถูกขัดจังหวะจนการหายตัวไปของโรคท้องร่วงหรือลดความรุนแรงของมันที่มีขอบเขต 1. เมื่อมีอาการท้องเสีย 3 และ 4 การศึกษาระดับปริญญา capecitabine จะต้องได้รับการต่ออายุในปริมาณที่ลดลง (ตาราง 2). ตามคำให้เร็วที่สุดเท่าที่เป็นไปได้ก็จะแนะนำให้กำหนดยาต้านอาการท้องร่วงมาตรฐาน (เช่น, loperamide).
ความถี่ของผลกระทบที่เป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหารในผู้ป่วยโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่อายุ 60-79 ปี, ยา capecitabine, มันไม่ได้แตกต่างไปจากที่ของประชากรทั่วไปของผู้ป่วย. ผู้ป่วย 80 และความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารที่มีอายุย้อนกลับ 3 และ 4 องศา, เช่นโรคอุจจาระร่วง, อาการคลื่นไส้และเปื่อย, เป็นบ่อยมากขึ้น. ผู้ป่วยสูงอายุ 60 ปี, รักษาด้วยการบำบัดร่วมกับ capecitabine และ docetaxel, มันตั้งข้อสังเกตการเพิ่มขึ้นของความถี่ของการรักษาที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 3 และ 4 ความรุนแรง, เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงและหยุดช่วงต้นเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์, เมื่อเทียบกับผู้ที่อยู่ในผู้ป่วยที่มีอายุน้อยกว่า 60 ปี.
การรวมตัวกันของความเป็นพิษผิวคือการพัฒนาของโรคมือเท้า 1-3 ความรุนแรง (синонимы – ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, ที่เกิดจากการรักษาด้วยเคมีบำบัด). เวลาที่ยามาจาก 11 ไปยัง 360 วัน, เฉลี่ย, 79 วัน.
กลุ่มอาการของโรคมือเท้า 1 การศึกษาระดับปริญญาไม่ละเมิดกิจกรรมของผู้ป่วยในชีวิตประจำวันและเป็นที่ประจักษ์โดยชา, dysesthesias และ paresthesias, รู้สึกเสียวซ่าหรือสีแดงของต้นปาล์มและ / หรือฝ่าเท้า, ความไม่สบาย.
กลุ่มอาการของโรคมือเท้า 2 การศึกษาระดับปริญญาประจักษ์แดงเจ็บปวดและอาการบวมของมือและ / หรือเท้า, และความรู้สึกไม่สบายที่เกิดจากอาการเหล่านี้กิจกรรมประจำวันของผู้ป่วยที่ฝ่าฝืน.
กลุ่มอาการของโรคมือเท้า 3 การศึกษาระดับปริญญาถูกกำหนดให้เป็น desquamation ชื้น, izayazvlenie, ปวดพองและคมชัดอยู่ในมือและ / หรือเท้า, เช่นเดียวกับความรู้สึกไม่สบายอย่างรุนแรง, ทำให้มันเป็นไปไม่ได้สำหรับผู้ป่วยชนิดของกิจกรรมประจำวันใด.
ในกรณีของโรคมือเท้า 2 หรือ 3 ระดับของการใช้งานของ capecitabine ควรถูกขัดจังหวะจนกว่าอาการจะหายไปหรือลดลงไป 1 องศา; การเกิดขึ้นของโรคต่อไป 3 เท่าที่จำเป็นเพื่อลดปริมาณของ capecitabine (ตาราง 2). วิตามินบี6 (ไพริดอกซิ) ไม่แนะนำให้ใช้ในการรักษาโรคที่มีอาการหรือรองของโรคมือเท้าในการแต่งตั้ง Xeloda® ร่วมกับ cisplatin, เพราะมันสามารถลดประสิทธิภาพของ cisplatin.
ถ้าในการเชื่อมต่อกับการรักษาภาวะ capecitabine ทำเครื่องหมาย, มากกว่า 3 Raza prevyšaûŝaâ VGN, หรือสูง aminotransferases ตับ (GOLD, เป็น) มากกว่า, กว่า 2.5 ครั้ง ULN, การใช้งานของ capecitabine ควรถูกขัดจังหวะ. ก็สามารถที่จะกลับมาเมื่อระดับของบิลิรูบินและตับ transaminases ด้านล่างข้อ จำกัด เหล่านี้. ในโรคของตับการรักษาธรรมชาติ nonmetastatic จะดำเนินการภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิด. ยาในโรคตับ, ไม่ได้เกิดจากการแพร่กระจายของตับ, เช่นเดียวกับที่ไม่เพียงพอตับอย่างรุนแรงยังไม่ได้รับการศึกษา.
ผู้ป่วย, ขณะที่ได้รับ capecitabine และ anticoagulants ในช่องปาก (สัญญาซื้อขายล่วงหน้า coumarin), ควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบการแข็งตัวของตัวชี้วัด (prothrombin เวลา) และปรับปริมาณของสารกันเลือดแข็ง.
อาการ: ความเกลียดชัง, อาเจียน, โรคท้องร่วง, mukozit, การระคายเคืองต่อระบบทางเดินอาหารและมีเลือดออก, เช่นเดียวกับการปราบปรามการทำงานของไขกระดูก.
การรักษา: การรักษาอาการ.
capecitabine เพิ่มผลกระทบของ anticoagulants ทางอ้อม, ซึ่งอาจนำไปสู่การละเมิดของตัวชี้วัดของการแข็งตัวและมีเลือดออกหลังจากไม่กี่วันหรือเดือนหลังจากเริ่มต้นของการรักษาด้วย capecitabine, а в одном случае – через месяц после ее завершения. การเพิ่มขึ้นของ AUC warfarin 57% และ INR 91%.
งานวิจัยเกี่ยวกับการทำงานร่วมกันของ capecitabine และยาเสพติดอื่น ๆ, метаболизирующихсяизоферментомCYP2С9, ไม่ได้ดำเนินการ. ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อแต่งตั้ง capecitabine กับยาเสพติดเหล่านี้.
capecitabine เพิ่มความเข้มข้นของพลาสม่า phenytoin. ที่คาดหวัง, ว่ามันจะขึ้นอยู่กับการปราบปรามของ CYP2C9 isoenzymes อิทธิพล capecitabine. ผู้ป่วย, ในขณะที่การ capecitabine กับ phenytoin, อย่างสม่ำเสมอในการตรวจสอบความเข้มข้นของพลาสม่า phenytoin.
ยาลดกรด, ที่มีส่วนผสมของอลูมิเนียมและแมกนีเซียมไฮดรอกไซ, เล็กน้อยเพิ่มความเข้มข้นของ capecitabine และเป็นหนึ่งในสาร (5′-ДФЦТ) พลาสมา; สาม metabolite osnovnыh (5′-ДФУР, 5-FU และ FBAL) capecitabine พวกเขาไม่ได้ส่งผลกระทบต่อ.
แคลเซียม folinate (leucovorin) มันไม่ได้ส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ capecitabine และสารที่, อาจเพิ่มผลกระทบที่เป็นพิษของ capecitabine.
ด้วยการใช้งานพร้อมกันของ capecitabine กับ sorivudinom และ analogues ที่อาจจะเกิดขึ้นเป็นพิษกำไร fluoropyrimidine ร้ายแรงเนื่องจากการปราบปรามการ dihydropyrimidine dehydrogenase sorivudinom.
ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.
รายการ B. ยาเสพติดควรจะเก็บไว้ที่อุณหภูมิไม่สูงกว่า 30 องศาเซลเซียส, ออกจากการเข้าถึงของเด็ก. อายุการเก็บรักษา - 2 ปี (ขวด), 3 ปี (แผล). ยาเสพติดไม่ควรใช้เกินวันหมดอายุ.
ไซต์นี้ใช้คุกกี้และบริการเพื่อรวบรวมข้อมูลทางเทคนิคจากผู้เยี่ยมชมเพื่อให้มั่นใจในประสิทธิภาพและปรับปรุงคุณภาพการบริการ. โดยยังคงใช้เว็บไซต์ของเราต่อไป, คุณยอมรับการใช้เทคโนโลยีเหล่านี้โดยอัตโนมัติ.
Read More