KORDARON

วัสดุที่ใช้งาน: amiodarone
เมื่อ ATH: C01BD01
CCF: ยาเสพติด antiarrhythmic
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): I45.6, I47.1, I47.2, i48, (I) 49.0, I49.4
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 01.11.01.03
ผู้ผลิต: ซาโนฟีฝรั่งเศส (ฝรั่งเศส)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

ยา จากสีขาวเป็นสีขาวกับสี Valium สี, รอบ, с линией разлома с одной стороны, скосом от краев к линии разлома и с фаской с двух сторон, с гравировкой символа в виде сердца над линией разлома и цифры “200” под линией разлома.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, แป้งข้าวโพด, stearate แมกนีเซียม, поливидон К90F, ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์.

10 พีซี. – แผล (3) – แพ็คกระดาษแข็ง.

วิธีการแก้ปัญหาสำหรับเปิด / ใน ชัดเจน, แสงสีเหลือง.

สารเพิ่มปริมาณ: เบนซิลแอลกอฮอล์, polysorbate 80, น้ำ d / และ.

3 มล. – ขวดแก้วสี (6) – упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยาเสพติด antiarrhythmic. Амиодарон относится к классу III (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, TK. помимо свойств антиаритмиков класса III (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков класса I (блокада натриевых каналов), антиаритмиков класса IV (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Кроме антиаритмического действия у препарата имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, แอลฟา- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Антиаритмическое действие препарата обусловлено увеличением продолжительности 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмиков класса III по классификации Воган-Вильямса); уменьшением автоматизма синусового узла, приводящим к уменьшению ЧСС; неконкурентной блокадой α- и β-адренорецепторов; замедлением синоатриальной, предсердной и AV-проводимости, более выраженным при тахикардии; отсутствием изменений проводимости желудочков; увеличением рефрактерных периодов и уменьшением возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличением рефрактерного периода AV -узла; замедлением проведения и увеличением продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках AV-проведения.

นอกเหนือจาก, амиодарон обладает следующими свойствами: отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь; при в/в введении наблюдается уменьшение сократимости миокарда за счет бета-адреноблокирующего действия; снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения ОПСС и ЧСС; увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий; поддержание сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения ОПСС; влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т₃ ใน T₄ (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард; ที่ / ในการแนะนำ – восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

После начала приема препарата внутрь терапевтические эффекты развиваются в среднем через неделю (หลายวันเพื่อ 2 สัปดาห์ที่ผ่านมา). После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови в течение 9 เดือน. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.

При в/в введении Кордарона^® его активность достигает максимума через 15 мин и исчезает приблизительно через 4 ชั่วโมงหลังฉีด.

เภสัช

การดูดซึม

หลังจากยาเดี่ยวยาเสพติดภายใน C_{สูงสุด} ระดับพลาสม่าประสบความสำเร็จหลังจากที่ 3-7 ไม่. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (หลายวันเพื่อ 2 สัปดาห์ที่ผ่านมา). Биодоступность после приема внутрь у разных больных колеблется от 30% ไปยัง 80% (среднее значение около 50%).

После в/в введения Кордарона^® концентрация амиодарона в крови быстро снижается в связи с его поступлением в ткани. В отсутствие повторных инъекций амиодарон постепенно выводится. При возобновлении его в/в введения или при назначении препарата внутрь амиодарон накапливается в тканях.

การกระจาย

โปรตีนเป็นพลาสม่าที่มีผลผูกพัน 95% (62% – ธาตุโปรตีนชนิดหนึ่ง, 33.5% – с бета-липопротеинами). Амиодарон имеет большой V_ง. Амиодарон характеризуется медленным поступлением в ткани и высокой аффинностью к ним. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, แสง, селезенке и роговице.

Равновесное состояние достигается спустя от 1 ถึงหลายเดือน, ขึ้นอยู่กับลักษณะส่วนบุคคลของผู้ป่วย.

Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение нагрузочных доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня проникновения в ткани, при котором проявляется терапевтическое действие амиодарона.

การเผาผลาญอาหาร

มันถูกเผาผลาญในตับ. สารสำคัญ – дезэтиламиодарон – фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон является ингибитором печеночных изоферментов микросомального окисления: CYP2С9, CYP2D6, CYP3А4, CYP3А5, CYP3А7.

การหัก

Выведение амиодарона начинается через несколько дней. เขียนส่วนใหญ่ผ่านลำไส้. Амиодарон характеризуется длительным T_1/2 с большой индивидуальной вариабельностью, поэтому при подборе дозы, เช่น, ее увеличении или уменьшении, ควรได้รับการพิจารณา, что необходим, อย่างน้อย, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона).

Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа.

Выведение при приеме внутрь протекает в 2 ระยะ: ต_1/2 в α-фазе – 4-21 ไม่, ต_1/2 ในβเฟส – 25-110 วัน. После продолжительного приема внутрь средний T_1/2 – 40 วัน. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.

Каждая доза Кордарона^® (200 มก.) มันมี 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 มก. สำหรับ 24 ч при суточной дозе амиодарона 200 มก.). Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится с калом после прохождения через печень, однако при продолжительном приеме амиодарона, концентрации йода могут достигать 60-80% от концентраций амиодарона.

Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение нагрузочных доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня пропитывания тканей, при котором проявляется его терапевтическое действие.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

Амиодарон в незначительной степени выводится почками, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы препарата.

พยานหลักฐาน

ปากเปล่า

Профилактика рецидивов:

— угрожающих жизни желудочковых аритмий и фибрилляции желудочков сердца (лечение следует начинать в стационаре при тщательном кардиомониторировании);

— наджелудочковых пароксизмальных тахикардий, รวม. документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с органическими заболеваниями сердца; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом WPW;

— мерцательной аритмии (atrial fibrillation) и трепетания предсердий.

Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов из группы высокого риска:

— пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 ไม่, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (<40%).

Кордарон^® можно применять при лечении аритмий у пациентов с ИБС и/или нарушениями функции левого желудочка.

สำหรับผม / บริหารโวลต์

— купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;

— купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков (особенно на фоне синдрома WPW);

— купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (atrial fibrillation) и трепетания предсердий;

— кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

ระบบการปกครองยา

ปากเปล่า

При назначении препарата в нагрузочной дозе могут быть использованы различные схемы.

При применении в стационаре начальная доза, แบ่งออกเป็นหลายครั้ง, มันเป็นเรื่องระหว่าง 600-800 мг/сут до максимальной 1200 мг/сут до достижения суммарной дозы 10 ก. (โดยทั่วไปสำหรับ 5-8 วัน).

При амбулаторном применении начальная доза, แบ่งออกเป็นหลายครั้ง, มันเป็นเรื่องระหว่าง 600 มก. 800 мг/сут до достижения суммарной дозы 10 ก. (โดยทั่วไปสำหรับ 10-14 วัน).

ปริมาณการบำรุงรักษา может варьировать у разных пациентов от 100 มก. / วัน 400 มิลลิกรัม / วัน. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.

เกินความจำเป็น. амиодарон имеет очень большой период полувыведения, препарат можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 วันต่อสัปดาห์.

Средняя терапевтическая разовая доза – 200 มก.. Средняя терапевтическая суточная доза – 400 มก..

ปริมาณสูงสุดที่เดียว – 400 มก.. ยาทุกวันสูงสุด – 1200 มก..

สำหรับผม / บริหารโวลต์

Кордарон^® для в/в введения предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь.

За исключением неотложных клинических ситуаций препарат следует применять только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и АД.

При в/в введении Кордарон^® нельзя смешивать с другими препаратами или одновременно вводить другие препараты через тот же венозный доступ. Препарат следует вводить только в разведенном виде. Для разведения Кордарона^® следует использовать только 5% เดกซ์โทรส (กลูโคส). В связи с особенностями лекарственной формы препарата не рекомендуется использовать концентрации инфузионного раствора, меньше получаемых при разведении 2 ампул в 500 มล. 5% เดกซ์โทรส (กลูโคส).

Во избежание реакций в месте введения Кордарон^® следует вводить через центральный венозный катетер, за исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к кардиоверсии, когда при отсутствии центрального венозного доступа препарат можно вводить в периферические вены (самая крупная периферическая вена с максимальным кровотоком).

Тяжелые нарушения сердечного ритма, ในกรณี, когда невозможен прием nреnарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии)

Препарат вводят в/в капельно через центральный венозный катетер.

ปริมาณ Nagruzochnaya เป็น, มักจะ, 5 มิลลิกรัม/กิโลกรัมน้ำหนักตัว 250 มล. 5% เดกซ์โทรส (กลูโคส), введение осуществляется в течение 20-120 ม., อาจ, с использованием электронной помпы. Эту дозу можно ввести повторно 2-3 ครั้งในช่วง 24 ไม่. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения инъекционной формой Кордарона^® рекомендуется переходить на постоянное в/в капельное введение препарата.

ปริมาณการบำรุงรักษา: 10-20 мг/кг/24 ч (มักจะ 600-800 มก., но могут быть увеличены до 1200 มก. สำหรับ 24 ไม่) ใน 250 มล. 5% เดกซ์โทรส (กลูโคส) ภายในไม่กี่วัน. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием Кордарона^® รับประทานยา 600 มก. (3 แถบ) ต่อวัน. ยาที่อาจจะเพิ่มขึ้นถึง 800-1000 มก. (4-5 แถบ) ต่อวัน.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии

ยาเสพติดที่จะนำเข้าสู่การ / เจ็ท. Первая доза составляет 300 มก. (หรือ 5 มิลลิกรัม / กิโลกรัม) ใน 20 มล. 5% เดกซ์โทรส (กลูโคส). Если фибрилляция не купируется, то возможно дополнительное введение Кордарона^® в/в струйно в дозе 150 มก. (หรือ 2.5 มิลลิกรัม / กิโลกรัม).

ผลข้างเคียง

การกำหนดความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์: บ่อยครั้ง (≥ 10%), บ่อยครั้ง (≥ 1%, <10); บางครั้ง (≥ 0.1%, < 1%); ไม่ค่อยมี (≥ 0.01%, < 0.1%), ไม่ค่อยมี, รวมทั้งรายงานที่แยก (< 0/01%), ความถี่ที่ไม่รู้จัก (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

หากบริโภค

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: часто – умеренная дозозависимая брадикардия; บางครั้ง – asequence (การปิดล้อม sinoatrialynaya, AV-блокада различных степеней), – аритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий или усугублении существующих, ในบางกรณี – с последующей остановкой сердца; эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения Кордарона^® совместно с лекарственными средствами, удлиняющимиинтервал QT_ค или при нарушениях электролитного баланса; в свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма Кордароном^®, или связано с тяжестью кардиальной патологии, или является следствием неэффективности лечения); ไม่ค่อยมี – выраженная брадикардия или, ในกรณีพิเศษ, หยุดไซนัส (преимущественно у пациентов с дисфункцией синусового узла и пациентов пожилого возраста); ไม่ทราบ – ความก้าวหน้าของภาวะหัวใจล้มเหลว (ใช้เวลานาน).

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – ความเกลียดชัง, อาเจียน, ความอยากอาหารลดลง, притупление или потеря вкусовых ощущений, รู้สึกได้ถึงความหนักเบาในการ epigastria (возникают в основном в начале лечения, проходят после уменьшения дозы), изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение нормальных значений в 1.5-3 ครั้ง; снижается при уменьшении дозы или спонтанно); บ่อยครั้ง – острое поражение печени с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, บางครั้งก็มีผลกระทบร้ายแรง; ไม่ค่อยมี – xронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, โรคตับแข็ง) บางครั้งร้ายแรง. Даже при умеренном повышении активности трансаминаз в крови, наблюдающемся после лечения, продолжавшегося свыше 6 เดือน, следует подозревать хроническое поражение печени.

ระบบทางเดินหายใจ: บ่อยครั้ง – интерстициальный или альвеолярный пневмонит и облитерирующий бронхиолит с пневмонией (บางครั้งก็มีผลกระทบร้ายแรง), โรคเยื่อหุ้มปอดอักเสบ. Эти изменения могут привести к развитию легочного фиброза, однако они в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с назначением кортикостероидов или без их назначения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 สัปดาห์ที่ผ่านมา. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (หลายเดือน). Появление у пациента, получающего амиодарон, выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (ความเมื่อยล้าเพิ่มขึ้น, ลดน้ำหนัก, ไข้) требует проведения рентгенографии грудной клетки и, ในกรณีที่จำเป็น, отмены препарата. ไม่ค่อยมี – หลอดลม (у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีโรคหอบหืดหลอดลม), ความทุกข์โรคทางเดินหายใจเฉียบพลัน (иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств; предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода). ไม่ทราบ – pneumorrhagia.

จากความรู้สึก: บ่อยครั้ง – микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин, они обычно ограничены областью зрачка и не требуют прекращения лечения и исчезают после отмены препарата, иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола или нечеткости контуров при ярком освещении; ไม่ค่อยมี – неврит зрительного нерва/зрительной нейропатии (связь с амиодароном к настоящему времени не установлена; แต่, поскольку неврит зрительного нерва может приводить к слепоте, при появлении нечеткости зрения или снижения остроты зрения на фоне приема Кордарона^® рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию, и в случае выявления неврита зрительного нерва прекратить прием препарата).

ในส่วนของระบบต่อมไร้ท่อ: บ่อยครั้ง – gipotireoz (น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น, зябкость, ความไม่แยแส, сниженная активность, อาการง่วงนอน, чрезмерная по сравнению с ожидаемым действием амиодарона брадикардией). Диагноз подтверждается выявлением повышенного уровня ТТГ сыворотки; нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; สถานการณ์, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено, с одновременным дополнительным назначением L-тироксина под контролем уровня ТТГ в сыворотки крови). Также часто возникает гипертиреоз, появление которого возможно во время лечения и после него (были описаны случаи гипертиреоза, развившегося через несколько месяцев после отмены амиодарона). Гипертиреоз протекает более скрытно с небольшим количеством симптомов: незначительная необъяснимая потеря массы тела, уменьшение антиаритмической и/или антиангинальной эффективности; психические расстройства у пациентов пожилого возраста или даже явления тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выявлением сниженного уровня ТТГ сыворотки крови (сверхчувствительного критерия). При выявлении гипертиреоза амиодарон должен быть отменен. Нормализация функции щитовидной железы обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата. При этом клиническая симптоматика нормализуется раньше (ตลอด 3-4 ของสัปดาห์), чем происходит нормализация уровня гормонов щитовидной железы. Тяжелые случаи могут приводить к летальному исходу, поэтому в таких случаях требуется неотложное врачебное вмешательство. Лечение в каждом отдельном случае подбирается индивидуально. Если состояние пациента ухудшается как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, рекомендуется незамедлительно начать лечение кортикостероидами (1 มิลลิกรัม / กิโลกรัม), продолжая его достаточно долго (3 ของเดือน), вместо применения синтетических анти тиреоидных препаратов, которые не всегда могут быть эффективны в этом случае. ไม่ค่อยมี – อาการหลั่งอัซการฝ่าฝืน.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – ความไวแสง; บ่อยครั้ง (в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах) – сероватая или голубоватая пигментация кожи (после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает); ไม่ค่อยมี – эritema (в ходе лучевой терапии), ผื่นที่ผิวหนัง (обычно малоспецифичная), ผมร่วง; ในบางกรณี – โรคผิวหนัง exfoliative (связь с приемом препарата не установлена).

ระบบประสาทส่วนกลาง: บ่อยครั้ง – тремор или другие экстрапирамидные симптомы, ความผิดปกติของการนอนหลับ, ฝันร้าย; ไม่ค่อยมี – сенсомоторные, моторные и смешанные периферические невропатии и/или миопатия (обычно обратимы после отмены препарата); ไม่ค่อยมี – Cerebellar ataxia, ความดันโลหิตสูงในสมองเป็นพิษเป็นภัย (เนื้องอกในสมอง), อาการปวดหัว.

จากระบบเม็ดเลือด: ไม่ค่อยมี – thrombocytopenia, gemoliticheskaya โรคโลหิตจาง, aplasticheskaya โรคโลหิตจาง.

อื่น ๆ: ไม่ค่อยมี – vasculitis, epididymitis, несколько случаев импотенции (связь с препаратом не установлена).

เปิด / ในการแนะนำ

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: часто – умеренная брадикардия, в основном умеренное и преходящее снижение АД (случаи выраженной артериальной гипотензии или коллапса наблюдались при передозировке или слишком быстром введении препарата). ไม่ค่อยมี – аритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий в т. ไม่. полиморфной желудочковой тахикардии типа “เต้นรำหมุนตัว”, или усугублении существующих, ในบางกรณี – с последующей остановкой сердца; эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения Кордарона^® совместно с лекарственными средствами, удлиняющимиинтервал QT_ค или при нарушениях электролитного баланса; в свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма Кордароном^®, или связано с тяжестью кардиальной патологии, или является следствием неэффективности лечения); выраженная брадикардия или, ในกรณีพิเศษ, หยุดไซนัส (преимущественно у пациентов с дисфункцией синусового узла и пациентов пожилого возраста), การวิ่งของเลือดไปยังใบหน้า, ความก้าวหน้าของภาวะหัวใจล้มเหลว (возможно при в/в струйном введении).

ระบบทางเดินหายใจ: ไม่ค่อยมี – ไอ, ความไม่หายใจ, ปอดอักเสบสิ่งของ, бронхоспазм и/или апноэ (у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีโรคหอบหืดหลอดลม), ความทุกข์โรคทางเดินหายใจเฉียบพลัน (иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств; предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода).

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – ความเกลียดชัง; ไม่ค่อยมี – изолированное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (обычно умеренное, превышение нормальных значений в 1.5-3 ครั้ง, снижается при уменьшении дозы или даже спонтанно), острое поражение печени (ในระหว่าง 24 ч после введения амиодарона) с повышением трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, บางครั้งก็มีผลกระทบร้ายแรง.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: ไม่ค่อยมี – รู้สึกร้อน, เหงื่อที่เพิ่มขึ้น.

ระบบประสาทส่วนกลาง: ความดันโลหิตสูงในสมองเป็นพิษเป็นภัย (เนื้องอกในสมอง), อาการปวดหัว.

เกิดอาการแพ้: ไม่ค่อยมี – ช็อก; ไม่ทราบ – angioedema.

ปฏิกิริยาท้องถิ่น: บ่อยครั้ง – หนาวสั่นผิวเผิน (при введении непосредственно в периферическую вену), ความเจ็บปวด, эritema, มาน, เนื้อร้าย, транссудация, แทรกซึม, แผลอักเสบ, การบรรจุ, tromboflebit, โรคสายเลือดอักเสบ, เซลลูไล, การติดเชื้อ, ผิวคล้ำ.

ห้าม

- SSS (หัวใจเต้นช้า sinusovaya, การปิดล้อม sinoatrialynaya) за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма (อันตราย “остановки” синусового узла);

— AV-блокада II и III степени при отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (kardiostimuljatora);

— двух- и трехпучковые блокады при отсутствии кардиостимулятора; в этих случаях применение Кордарона^® в/в возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного кардиостимулятора;

- hypokalemia, gipomagniemiya;

- ความดันโลหิตต่ำอย่างรุนแรง, ล่มสลาย, ช็อก cardiogenic (สำหรับ / ใน);

— интерстициальные болезни легких (ปากเปล่า);

— дисфункция щитовидной железы (gipotireoz, hyperthyroidism);

— врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;

— сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа “เต้นรำหมุนตัว”: антиаритмические средства класса IA (quinidine, gidrohinidin, disopyramide, prokaynamyd); антиаритмические средства III класса (dofetilid, iʙutilid, bretiliya tosylate); sotalol; อื่น ๆ (не антиаритмические) การเตรียมการ, такие как бепридил; vincamine; некоторые нейролептики фенотиазины (chlorpromazine, ciamemazin, levomepromazine, tioridazin, trifluoperazine, флуфеназин), бензамиды (amisulpride, sultopride, сульприд, tiapride, вералиприд), butyrofenonы (droperidol, haloperidol), sertïndol, pimozid; cisapride; tricyclic ซึมเศร้า; ยาปฏิชีวนะ macrolide (в частности эритромицин при в/в введении, spiramycine); azole; противомалярийные средства (Quinones, มาลาเรีย, mefloxin, galofantrin); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; mizolastin; astemizol, terfenadine; ftorkhinolony;

- วัยเด็กและวัยรุ่นขึ้น 18 ปี (ประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น);

- การตั้งครรภ์;

- นม;

— повышенная чувствительность к йоду и/или амиодарону.

Все перечисленные выше противопоказания не относятся к применению Кордарона^® при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии.

จาก ความระมัดระวัง следует применять внутрь и в/в при декомпенсированной или тяжелой хронической (III-IV функционального класса по классификации NYНA) หัวใจล้มเหลว, ไม่เพียงพอตับ, โรคหอบหืด, тяжелой дыхательной недостаточности, ในผู้ป่วยสูงอายุ (высокий риск развития выраженной брадикардии), при AV-блокаде 1 องศา; ผม / – ถ้าความดันโลหิตต่ำ.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Кордарон^® ข้อห้ามในการตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ให้นมบุตร).

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения степени риска возникновения пороков развития у эмбриона при применении Кордарона^® ในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба. Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода Кордарон^® ข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์, за исключением особых случаев наличия жизненных показаний (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

ข้อควรระวัง

หากบริโภค

Побочные эффекты амиодарона являются дозозависимыми, поэтому чтобы минимизировать возможность их возникновения препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.

Пациенты во время лечения должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или принимать защитные меры (เช่น, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).

Перед началом приема амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение уровня калия в крови. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона. Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ (ทุกๆ 3 ของเดือน), уровень печеночных трансаминаз и другие показатели функции печени.

นอกเหนือจาก, เพราะ, что амиодарон может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом амиодарона следует провести клиническое и лабораторное (содержание ТТГ) обследование на предмет выявления нарушений функции и заболеваний щитовидной железы. Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения требуются регулярные обследования на предмет выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы. При подозрении на нарушение функции щитовидной железы необходимо провести определение уровня ТТГ в сыворотке крови.

Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование легких и легочные функциональные пробы.

ผู้ป่วย, длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма, сообщалось о случаях увеличения частоты фибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать их эффективность. Поэтому перед началом или во время лечения Кордароном^® следует регулярно проверять правильность функционирования этих устройств.

Появление одышки или сухого кашля как изолированных, так и сопровождающихся ухудшения общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, такой как интерстициальная пневмопатия, подозрение на развитие которой требует проведения рентгенологического исследования легких и легочных функциональных проб.

Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое действие Кордарона^® вызывает определенные изменения на ЭКГ: QT ยืด, QT_จาก (корригированного), возможно появление волн U. Допустимо увеличение интервала QT_ค ไม่มีอะไรมาก 450 мс или не более чем на 25% от первоначальной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия Кордарона^®.

При развитии AV-блокады II и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады, การรักษาควรจะหยุด. При возникновении AV-блокады I степени требует усиление клинического контроля.

Хотя отмечалось возникновение аритмии или усугубление имеющихся нарушений ритма, проаритмогенный эффект амиодарона слабый, น้อยกว่า, чем у большинства антиаритмических препаратов, и обычно проявляется в комбинации с некоторыми лекарственными средствами или при нарушениях электролитного баланса.

При расплывчатом зрении или при снижении остроты зрения необходимо провести офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна. При развитии невропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, препарат необходимо отменить из-за опасности развития слепоты.

Поскольку Кордарон^® содержит йод, его прием может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако не влияет на достоверность определения содержание Тз, Т4 и ТТГ в плазме крови.

Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача анестезиолога о том, что пациент получает Кордарон^®. Продолжительное лечение Кордароном^® может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. Особенно это относится к его брадикардитическим и гипотензивным эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.

นอกเหนือจาก, ผู้ป่วย, получавших Кордарон^®, в редких случаях непосредственно после хирургического вмешательства отмечали острый респираторный дистресс-синдром. При ИВЛ таким пациентам требуется тщательный контроль.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

В период лечения Кордароном^® следует воздержаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности, จำเป็นต้องมีความเข้มข้นสูงและความเร็วในการเกิดปฏิกิริยาจิต

เปิด / ในการแนะนำ

За исключением неотложных случаев, в/в введение Кордарона^® должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития брадикардии и аритмогенного действия) и АД.

Кордарон^® следует вводить исключительно в форме инфузии, TK. даже очень медленное в/в струйное введение может вызвать чрезмерное снижение АД, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность.

สำหรับ, чтобы избежать возникновения реакций в месте введения раствор для в/в введения рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии, при отсутствии центрального венозного доступа (отсутствие установленного центрального венозного катетера) препарат можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком.

Если после кардиореанимации лечение Кордароном^® должно продолжаться, то Кордарон^® следует вводить в/в капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем АД и ЭКГ.

Кордарон^® нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами.

В связи с возможностью развития интерстициального пневмонита при появлении после введения Кордарона^® выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (ความเมื่อยล้าเพิ่มขึ้น, การเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิ) требуется провести рентгенографию грудной клетки и, ในกรณีที่จำเป็น, ยกเลิกสินค้า, так как интерстициальный пневмонит может привести к развитию легочного фиброза. Однако эти явления в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с назначением кортикостероидов или без их назначения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 สัปดาห์ที่ผ่านมา. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (หลายเดือน).

После ИВЛ (เช่น, при приведении хирургических вмешательств) ผู้ป่วย, которым получали Кордарон^® ผม /, отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс синдрома, บางครั้งก็มีผลกระทบร้ายแรง (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода). Поэтому рекомендуется осуществлять строгий контроль за состоянием таких пациентов.

В течение первых суток после начала применения инъекционной формы Кордарона^® может развиться тяжелое острое поражение печени с развитием печеночной недостаточности иногда с летальным исходом. Рекомендуется регулярный контроль функции печени в ходе лечения Кордароном^®.

Перед хирургическом вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в известность о том, что пациент получает Кордарон^®. Лечение Кордароном^® может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. В особенности это относится к его брадикардитическому и гипотензивному эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.

Комбинации с бета-адреноблокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (การรวมกัน, требующая особой осторожности при применении), верапамилом и дилтиаземом, могут рассматриваться только в контексте профилактики жизнеопасных желудочковых аритмий и в случае восстановления сердечной деятельности при остановке cepдца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии.

Важно учитывать нарушения электролитного обмена, особенно наличие гипокалиемии, как факторов, предрасполагающих к проаритмогенному действию. Гипокалиемию следует скорректировать до начала применения Кордарона^®.

Перед началом лечения Кордароном^® рекомендуется провести регистрацию ЭКГ, и уровня калия в сыворотке крови и по возможности определение уровня гормонов щитовидной железы (T₃, T₄ и ТТГ).

Побочные эффекты препарата обычно зависят от дозы; поэтому следует соблюдать осторожность при определении минимальной эффективной поддерживающей дозы, чтобы избежать или снизить до минимума возникновение нежелательных эффектов.

Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у больных с нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе. Поэтому в случае перехода на прием Кордарона^® внутрь во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить определение уровня ТТГ в сыворотке крови.

У детей безопасность и эффективность амиодарона не изучалась. В ампулах инъекционного Кордарона^® содержится бензиловый спирт. Сообщалось о развитии у новорожденных резкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов, เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่มีส่วนผสมของเบนซิล.

ยาเกินขนาด

อาการ: при приеме внутрь в чрезмерно высоких дозах возможны синусовая брадикардия, หัวใจหยุดเต้น, กระเป๋าหน้าท้องอิศวร, пароксизмальная желудочковая тахиаритмия типа “เต้นรำหมุนตัว”, нарушения кровообращения, การทำงานของตับผิดปกติ, การลดลงของความดันโลหิต.

การรักษา: การรักษาอาการ – ล้างกระเพาะอาหาร, แต่งตั้งถ่าน (ถ้ายาเสพติดได้นำมาใช้เมื่อเร็ว ๆ นี้), หัวใจเต้นช้า – бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа “เต้นรำหมุนตัว” – в/в введение солей магния или кардиостимуляция). Амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. ไม่มียารักษาโดยเฉพาะ.

Информации о передозировке при в/в введении Кордарона^® ไม่.

ติดต่อยา

ข้อห้ามในการรวมกัน

Противопоказано применение Кордарона^® в составе комбинированной терапии с препаратами, которые способны вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа “เต้นรำหมุนตัว”, TK. при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития этого осложнения и летального исхода:

— антиаритмические средства: IA класса (quinidine, gidrohinidin, disopyramide, prokaynamyd), III класса (dofetilid, iʙutilid, bretiliya tosylate), sotalol;

— другие (не антиаритмические) การเตรียมการ, такие как бепридил; vincamine; โรคทางจิตเวชบาง: fenotiazinы (chlorpromazine, ciamemazin, levomepromazine, tioridazin, trifluoperazine, флуфеназин), бензамиды (amisulpride, sultopride, сульприд, tiapride, вералиприд), butyrofenonы (droperidol, haloperidol), sertïndol, pimozid; tricyclic ซึมเศร้า; cisapride; ยาปฏิชีวนะ macrolide (эритромицин при в/в введении, spiramycine); azole;
противомялярийные средства (Quinones, มาลาเรีย, mefloxin, galofantrin, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; mizolastin; astemizol; terfenadine; ftorkhinolony (в частности моксифлоксацин).

Нерекомендуемые комбинации

— с бета-адреноблокаторами, с блокаторами “ช้า” แคลเซียมแชนแนล, อัตราการเต้นของหัวใจช้าลง (verapamil, diltiazem), TK. имеется риск развития нарушений автоматизма (หัวใจเต้นช้า) и проводимости;

— со слабительными, กระตุ้น peristalsis ลำไส้, ซึ่งอาจทำให้เกิด hypokalemia, которая увеличивает риск развития желудочковой тахикардии типа “เต้นรำหมุนตัว”. Во время лечения Кордароном^® следует применять слабительные средства других групп.

รวม, ในโปรแกรมประยุกต์ที่ต้องใช้ความระมัดระวัง

กับยาเสพติด, способными вызывать гипокалиемию:

— диуретики, ก่อให้เกิด hypokalemia (в монотерапии или комбинации);

— амфотерицин В (ผม /);

— ГКС для системного применения;

— тетракозактид.

Увеличивается риск развития желудочковых нарушений ритма, особенно желудочковой тахикардии типа “เต้นรำหมุนตัว” (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходим контроль содержания электролитов в крови, ในกรณีที่จำเป็น – коррекция гипокалиемии, постоянный клиническое наблюдение и ЭКГ-мониторинг. В случае развития желудочковой тахикардии типа “เต้นรำหมุนตัว” не следует применять антиаритмические средства (следует начать желудочковую кардиостимуляцию, возможно в/в введение солей магния).

С прокаинамидом

Амиодарон может повышать плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N -ацетил прокаинамида, что может увеличивать риск развития побочных эффектов прокаинамида.

С антикоагулянтами непрямого действия

Амиодарон увеличивает концентрацию варфарина за счет ингибирования изофермента CYP2С9. При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออก. Следует чаще контролировать протромбиновое время (INR) и проводить коррекцию дозы антикоагулянта как во время лечения амиодароном, так и после его отмены.

С сердечными гликозидами (ยาเสพติด naperstanki)

Возможно возникновение нарушений автоматизма (หัวใจเต้นช้าvыrazhennaya) и предсердно-желудочковой проводимости. นอกเหนือจาก, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и ЭКГ проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

С эсмололом

Возможны нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Требуется проведение клинического и ЭКГ- การควบคุม.

С фенитоином (และ, по экстраполяции, с фосфенитоином)

Амиодарон может увеличивать плазменные концентрации фенитоина за счет ингибирования изофермента CYP2С9, поэтому при сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

С флекаинидом

Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6. В связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

กับยาเสพติด, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4

При сочетании амиодарона, являющегося ингибитором изофермента CYP3А4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребоваться снижение дозы таких препаратов:

– cyclosporine: возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови, связанное со снижением метаболизма препарата в печени, что может увеличивать нефротоксическое действие циклоспорина. Необходимо определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция режима дозирования циклоспорина в период лечения амиодароном и после отмены препарата.

– Fentanyl: при комбинации с амиодароном возможно усиление фармакодинамических эффектов фентанила и повышение риск развития его токсических эффектов.

– ยาเสพติดอื่น ๆ, метаболизирующиеся при участии CYP3А4: lidokain (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), tacrolimus (ความเสี่ยงของ Nephrotoxicity), sildenafil (риск увеличения его побочных эффектов), midazolam (риск развития психомоторных эффектов), triazolam, digidroergotamin, ergotamin, statynы, включая симвастатин (увеличение риска мышечной токсичности, rhabdomyolysis, в связи с чем доза симвастатина не должна превышать 20 มิลลิกรัม / วัน, при ее неэффективности следует перейти на прием другого статина, не метаболизирующегося с помощью CYP3А4).

С орлистатом

Имеется риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови. Необходим клинический и, ในกรณีที่จำเป็น, ЭКГ-контроль.

С клонидином, guanfacine, สารยับยั้ง cholinesterase (โดเนเพซิล, галантамином, ривастигмином, такрином, амбенония хлоридом, пиридостигмина бромидом, неостигмина бромидом), пилокарпином

Имеется риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

С циметидином, грейпфрутовым соком

Наблюдается замедление метаболизма амиодарона и повышение его плазменных концентраций, возможно увеличение фармакодинамических и побочных эффектов амиодарона.

С препаратами для ингаляционного наркоза

Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, получающих амиодарон, при проведении наркоза: ʙradikardii (резистентной к введению атропина), ความดันโลหิตต่ำ, รบกวนการนำ, снижения сердечного выброса. Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы (острый дыхательный дистресс-синдром взрослых), иногда фатальных, которые развивались непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которых связывается с высокими концентрациями кислорода.

С радиоактивным йодом

Амиодарон содержит в своем составе йод и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.

С рифампицином

Рифампицин является мощным индуктором CYP3А4, поэтому при совместном применении с амиодароном возможно снижение плазменных концентраций амиодарона и дезэтиламиодарона.

С препаратами зверобоя

Зверобой является мощным индуктором СYР3А4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

С ингибиторами ВИЧ-протеазы (รวม. indinavir)

Ингибиторы ВИЧ-протеазы являются ингибиторами СYР3А4, поэтому при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

С клопидогрелом

Clopidogrel, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, มันถูกเผาผลาญในตับที่มีการก่อตัวของสารที่ใช้งานอยู่. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

С декстрометорфаном

Декстрометорфан является субстратом CYP2D6 и CYP3А4. Амиодарон ингибирует CYP2D6 и может теоретически повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด. Препарат в форме раствора для в/в введения предназначен для применения только в условиях стационара.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

รายการ B.

Препарат в форме таблеток следует хранить при температуре не выше 30°C. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.

Препарат в форме раствора для в/в введения следует хранить при температуре не выше 25°C. อายุการเก็บรักษา – 2 ปี.

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็ก.