KORAKSAN

วัสดุที่ใช้งาน: Ivabradine
เมื่อ ATH: C01EB17
CCF: ยาเสพติด antianginal. เลือกยับยั้งฟีดโหนไซนัส
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): ไอ20
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 01.12.06
ผู้ผลิต: ห้องปฏิบัติการ SERVIER (ฝรั่งเศส)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

ยา, เคลือบ สีส้มสีชมพู, รูปไข่, แม่และเด็ก, กระเบื้องกับสองด้าน และแกะสลักทั้งสองด้าน (ในด้านหนึ่ง – โลโก้ของบริษัท, อื่น – รูป “5”).

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, stearate แมกนีเซียม, แป้งข้าวโพด, maltodextrin, ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์, gipromelloza, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171), macrogol 6000, กลีเซอรอล, เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172), สีแดงเหล็กออกไซด์ (E172).

14 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, เคลือบ สีส้มสีชมพู, เป็นรูปสามเหลี่ยม, แกะสลักทั้งสองด้าน (ในด้านหนึ่ง – โลโก้ของบริษัท, อื่น – จำนวน “7.5”).

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, stearate แมกนีเซียม, แป้งข้าวโพด, maltodextrin, ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์, gipromelloza, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171), macrogol 6000, กลีเซอรอล, เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172), สีแดงเหล็กออกไซด์ (E172).

14 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยาเสพติด antianginal. กลไกการออกฤทธิ์คือ การยับยั้งเฉพาะเจาะจง และเลือกถ้าช่องไซนัสโหน, การควบคุมการเปลี่ยนขั้ว diastolic ที่เกิดขึ้นเองในโหนดไซนัสและการควบคุมอัตราการเต้นของหัวใจ.

ผลต่อการทำงานของหัวใจมีความจำเพาะต่อโหนดไซนัส, ไม่มีผลต่อระยะเวลาของแรงกระตุ้นผ่านหัวใจห้องบน, atrioventricular และ intraventricular pathways, เช่นเดียวกับการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ. หัวใจ Repolarization กระบวนการยังคงเหมือนเดิม.

Ivabradin ยังสามารถโต้ตอบกับ Ihช่องของจอตา, คล้ายกับถ้าช่องหัวใจ, เกี่ยวข้องกับการเกิดขึ้นของการเปลี่ยนแปลงระบบการรับรู้ภาพเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในปฏิกิริยาการเรในการจูงใจแสงสว่างชั่วคราว.

เมื่อสถานการณ์กระตุ้นความ (เช่น, ความสว่างเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็ว) ทำให้ยับยั้งการบางส่วนของ Ih ivabradinom ช่อง svetovosprijatija มีการเปลี่ยนแปลงของปรากฏการณ์ (photopsia). Photopsy มีลักษณะการเปลี่ยนแปลงผ่านความสว่างในพื้นที่ จำกัด ของลานสายตา.

คุณสมบัติทางเภสัชวิทยาหลักของ ivabradine คือความสามารถในการลดอัตราการเต้นของหัวใจขึ้นอยู่กับปริมาณ. การวิเคราะห์การพึ่งพาขนาดของการลดลงของอัตราการเต้นของหัวใจในปริมาณของยานั้นดำเนินการโดยการเพิ่มขนาดยา ivabradine ทีละน้อยเป็น 20 มก. 2 ครั้ง / วันและเปิดเผยแนวโน้มที่จะบรรลุผลกระทบที่ราบสูง (ไม่มีผลการรักษาเพิ่มขึ้น), ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดรุนแรง, หัวใจเต้นช้าที่ทนไม่ดี (ทรัพยากรบุคคลน้อย 40 ยู. / นาที).

เมื่อกำหนดยาในปริมาณที่แนะนำอัตราการเต้นของหัวใจจะลดลงโดยประมาณ 10 เต้น / นาทีขณะพักและระหว่างการออกกำลังกาย. เป็นผลให้การทำงานของหัวใจลดลงและความต้องการออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจลดลง.

Ivabradine ไม่มีผลต่อการนำกระแสในช่องอก, ความหดตัว (ทำให้เกิดผลกระทบต่อ inotropony) หรือ Repolarization ของหัวใจ. ทางการแพทย์ electrophysiological ivabradin มีอิทธิพลต่อการกำหนดเวลาของพัลส์บน atrioventricular zheludochkovym หรือ vnutrizheludochkovym นำเส้นทาง, เช่นเดียวกับช่วง QT ที่ปรับแล้ว. ในการศึกษาพิเศษที่เกี่ยวข้องกับมากกว่า 100 ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย (ส่วนการขับออก 30-45%) ได้แสดงให้เห็น, ivabradine นั้นไม่มีผลต่อการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ.

แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของยาต้านการอักเสบและการต่อต้านโรคสมองของไอวาบราดีนใน 4 double-blind, การทดลองแบบสุ่ม (2 การทดลองควบคุมด้วยยาหลอก และ 2 การศึกษาเปรียบเทียบกับ atenolol และแอมโลดิพีน). เกี่ยวข้องกับการศึกษาเหล่านี้ 3222 ผู้ป่วยที่ มีการตีบเรื้อรัง, ซึ่ง 2168 ได้รับ ivabradine.

ก่อตั้งขึ้น, ยา ivabradine คืออะไร 5 มก. 2 ครั้ง / วันมีผลดีต่อตัวบ่งชี้ทั้งหมดของการทดสอบความเครียดหลังจากนั้น 3-4 สัปดาห์ที่ผ่านมาของการรักษา. ประสิทธิภาพได้รับการยืนยันสำหรับขนาดยา 7.5 มก. 2 ครั้ง / วัน. โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, ผลเพิ่มเติมจากการเพิ่มขนาดยาด้วย 5 มก. 7.5 มก. 2 ครั้ง / วันก่อตั้งขึ้นในการศึกษาเปรียบเทียบกับ atenolol. เวลาในการออกกำลังกายเพิ่มขึ้นประมาณ 1 นาทีที่แล้ว 1 เดือนของแอพลิเคชัน ivabradina ยา 5 มก. 2 ครั้ง / วัน, หลังจากยา ivabradina เข้า 3 เดือนเพิ่มเติม 7.5 มก. 2 ครั้ง / วันทำเครื่องหมาย โดยเพิ่มขึ้นต่อไปโดย 25 วินาที. ในการศึกษานี้ยังได้รับการยืนยันประสิทธิภาพในการต้านมะเร็งและฤทธิ์ต้านการหลั่งของยา ivabradine สำหรับผู้ป่วยที่มีอายุ 65 และผู้สูงอายุ. ประสิทธิผลของ ivabradine เมื่อใช้ในปริมาณ 5 มก. 7.5 มก. 2 ครั้ง / วันถูกบันทึกไว้ในการศึกษาเหล่านี้ซึ่งเกี่ยวข้องกับตัวบ่งชี้ทั้งหมดของการทดสอบความเครียด (ระยะเวลารวมของการออกกำลังกาย, เวลาในการ จำกัด การโจมตีของ angina, ระยะเวลาก่อนการโจมตีของตีบและเวลาการพัฒนาของเซ็กเมนต์เซนต์หดหู่บน 1 มม.ด้านล่างของรูปทรง), เช่นเดียวกับที่มาพร้อมกับการลดลงของอุบัติการณ์ของจังหวะโดยเกี่ยวกับ 70%. ระบบการให้ยาด้วย ivabradine 2 ครั้ง / วันที่อนุญาตให้มีประสิทธิภาพเท่าเทียมกันสำหรับ 24 ไม่.

การศึกษาแบบสุ่มควบคุมด้วยยาหลอกที่เกี่ยวข้องกับ 725 ผู้ป่วยไม่ได้แสดงประสิทธิภาพเพิ่มเติมของ ivabradine เมื่อเพิ่มปริมาณสูงสุดของ amlodipine ต่อการลดลงของกิจกรรมการรักษา (ตลอด 12 ชั่วโมงหลังจากการบริโภค), ในขณะที่กิจกรรมสูงสุด (ตลอด 3-4 ชั่วโมงหลังจากการบริโภค) ประสิทธิภาพเพิ่มเติมของ ivabradine ได้รับการพิสูจน์แล้ว. ในการศึกษาประสิทธิภาพทางคลินิกของยาผลของ ivabradine ได้รับการเก็บรักษาไว้อย่างสมบูรณ์ตลอด 3- และระยะเวลาการรักษา 4 เดือน. ในระหว่างการรักษา สัญญาณของการพัฒนาทางเภสัชวิทยาเผื่อขาด, มีอาการถอนหลังจากหยุดการรักษาที่ไม่มีระบุ. Antiishemicheskie ผล Antianginal และ ivabradina เกี่ยวข้องกับอัตราการเต้นหัวใจที่ลดลงขึ้นอยู่กับปริมาณ, เช่นเดียว กับที่ช่วยลดชิ้นงาน (ชั่วโมง× sistolicescoe โฆษณา), และในขณะพักผ่อน, และด้วยการออกกำลังกาย. ผลต่อความดันโลหิตและความต้านทานต่อหลอดเลือดในระบบไม่มีนัยสำคัญและไม่เด่นชัดทางคลินิก.

อัตราการเต้นของหัวใจลดลงอย่างต่อเนื่องในผู้ป่วย, รับประทานยา ivabradine เป็นเวลาอย่างน้อย 1 ปี (n = 713). ไม่พบผลกระทบต่อการเผาผลาญกลูโคสหรือไขมัน.

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน (n = 457) ivabradine แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัย, เช่นเดียวกับอื่น ๆ, ในหมายเลข, กลุ่มผู้ป่วย.

เภสัช

เภสัชจลนศาสตร์ ivabradina เป็นเส้นตรงที่ปริมาณจาก 0.5 ไปยัง 24 มก..

Ivabradin ดีมากละลายในน้ำ (>10 mg / ml). โมเลกุลของ ivabradine เป็น S-enantiomer ที่ไม่มี bioconversion (จากการศึกษาในร่างกาย). ก่อตั้งขึ้น, ในมนุษย์สารที่ใช้งานหลักของยาคืออนุพันธ์ N-desmethylated ของ ivabradine.

การดูดซึม

หลังจากรับประทานยาภายในแล้ว ivabradine จะถูกปล่อยออกจากเม็ดยาอย่างรวดเร็ว, จากนั้นดูดซึมอย่างรวดเร็วและเกือบทั้งหมดจากระบบทางเดินอาหาร.

ค_{สูงสุด} ระดับพลาสม่าประสบความสำเร็จหลังจากที่ 1.5 h หลังจากรับประทานขณะท้องว่าง. การดูดซึมจะอยู่ที่ประมาณ 40%, ซึ่งเกิดจากผลกระทบ “ครั้งแรกผ่าน” ผ่านตับ.

การบริโภคอาหารจะเพิ่มเวลาในการดูดซึมโดยประมาณ 1 h และเพิ่มความเข้มข้นในเลือดด้วย 20% ไปยัง 30%. เพื่อลดความแปรปรวนระหว่างบุคคลแนะนำให้รับประทานยาพร้อมกับมื้ออาหาร.

การกระจาย

การจับโปรตีนในพลาสมาจะอยู่ที่ประมาณ 70% .V_ง เกี่ยวกับ 100 ล.. ค_{เอสเอส}^{สูงสุด}ในเลือดหลังจากใช้เป็นเวลานานในปริมาณที่แนะนำ 5 มก. 2 ครั้ง / วันโดยประมาณ 22 ng / ml (CV = 29%). C เฉลี่ย_{เอสเอส} ในพลาสมา 10 ng / ml.

การเผาผลาญอาหาร

Ivabradine ถูกเผาผลาญส่วนใหญ่ในตับและลำไส้โดยการออกซิเดชั่นต่อหน้า isoenzyme CYP3A4. สารสำคัญ active คือ อนุพันธ์ N-desmetilirovannoe (S18982), เป็นส่วนหนึ่งของมัน 40% ปริมาณของการเชื่อมต่อเดิม และเป็นลักษณะคุณสมบัติเภสัชจลนศาสตร์และ farmakodinamicakimi ที่คล้ายกัน. การเผาผลาญของสารที่ใช้งานอยู่ของ ivabradine ก็เกิดขึ้นเมื่อมี CYP3A4.

Ivabradine มีความสัมพันธ์ต่ำสำหรับ CYP3A4, ในขณะที่ไม่มีสัญญาณของการเหนี่ยวนำหรือการยับยั้งเอนไซม์. ในเรื่องนี้ไม่น่าเป็นไปได้, ivabradin ที่มีการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของ CYP3A4 พื้นผิวหรือความเข้มข้นในเลือด. ในทางกลับกัน, การรวมกันของสารยับยั้งที่แข็งแกร่งหรือ inducers izofermentov zitohroma p 450 มีผลต่อ ivabradina ความเข้มข้นในเลือดอย่างมีนัยสำคัญ.

การหัก

ต_1/2 ivabradine เฉลี่ยประมาณ 2 ไม่ (70-75% อคส) และมีประสิทธิภาพ T_1/2 เป็น 11 ไม่. โปรโมชั่นทั้งหมด – เกี่ยวกับ 400 มล. / นาที, ไต – เกี่ยวกับ 70 มล. / นาที. การขับสารเมตาโบไลต์และสารที่ไม่เปลี่ยนแปลงจำนวนเล็กน้อยเกิดขึ้นในอัตราเดียวกันโดยไตและทางเดินอาหาร. เกี่ยวกับ 4% การรับประทานยาถูกขับออกมาในปัสสาวะ.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์เช่นค่า AUC และ C_{สูงสุด} ในเลือดไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 65 ปี, ระดับอาวุโส 75 ปีและประชากรทั่วไป.

ผลกระทบของไตวาย (เมื่อ QC จาก 15 ไปยัง 60 มล. / นาที) จลนศาสตร์ของ ivabradine มีน้อย.

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อย (5-7 ชี้ในเด็กพัคห์) AUC ของ ivabradine และสารออกฤทธิ์ที่เปิดอยู่ 20% ดีกว่า, มากกว่าการทำงานของตับปกติ.

ปริมาณข้อมูลสำหรับผู้ป่วยปานกลาง (7-9 ชี้ในเด็กพัคห์) ตับวายทำให้ข้อสรุปของ ivabradina ในผู้ป่วยกลุ่มนี้. ข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ ivabradina ในผู้ป่วยที่รุนแรง (มากกว่า 9 ชี้ในเด็กพัคห์) ภาวะตับวายไม่อยู่ในขณะนี้.

ความสัมพันธ์ระหว่างคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์

การวิเคราะห์ความสัมพันธ์ระหว่างคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ทำให้สามารถสร้างได้, การลดลงของอัตราการเต้นของหัวใจเป็นสัดส่วนโดยตรงกับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ ivabradine ในพลาสมาและสารที่ใช้งานอยู่ S18982 ที่ระดับปริมาณสูงถึง 15-20 มก. 2 ครั้ง / วัน. เมื่อใช้ยาในปริมาณที่สูงขึ้นการชะลอตัวของอัตราการเต้นของหัวใจไม่ได้มีความสัมพันธ์ตามสัดส่วนกับความเข้มข้นของ ivabradine ในเลือดและมีแนวโน้มที่จะบรรลุผลของที่ราบสูง. ความเข้มข้นสูงของ ivabradina, ซึ่งสามารถทำได้ โดยการรวมยาเสพติดที่มีศักยภาพของ CYP3A4, อาจนำไปสู่การลดลงของอัตราการเต้นหัวใจ, อย่างไรก็ตามความเสี่ยงนี้จะลดลงเมื่อรวมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่ไม่รุนแรง.

พยานหลักฐาน

- การรักษา angina pectoris ที่คงที่ในผู้ป่วยที่มีจังหวะไซนัสปกติที่มีอาการแพ้หรือมีข้อห้ามในการใช้ beta-blockers.

ระบบการปกครองยา

การบำบัดด้วย Coraxan^® แนะนำเป็นทางเลือกสำหรับรักษาอาการของเสถียรแปลบในผู้ป่วยด้วยจังหวะปกติ sinusovym ปฏิเสธหรือห้ามเบต้า-adrenoblokatorov.

เม็ด Coraxan^® มีไว้สำหรับการบริหารช่องปาก 2 ครั้ง / วันในตอนเช้าและตอนเย็นพร้อมอาหาร.

ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำโดยเฉลี่ยของ Coraxan^® เป็น 10 มิลลิกรัม / วัน (1 แถบ. 5 มก. 2 ครั้ง / วัน). ขึ้นอยู่กับผลการรักษาหลังจากใช้ยา 3-4 สัปดาห์ปริมาณอาจเพิ่มขึ้นเป็น 15 มิลลิกรัม / วัน (1 แถบ. 7.5 มก. 2 ครั้ง / วัน).

หากในระหว่างการบำบัดอัตราการเต้นของหัวใจลดลงจนมีค่าน้อยกว่า 50 จังหวะ/นาทีหรือผู้ป่วยมีอาการ, ที่เกี่ยวข้องกับการเต้นช้า (เช่นเวียนศีรษะ, ความเมื่อยล้าหรือความดันเลือดต่ำ), คุณต้องเลือกขนาดต่ำยาเสพติด. ถ้าต่ำกว่า ปริมาณ Koraksana^® อัตราการเต้นของหัวใจไม่เป็นปกติและยังคงอยู่ในระดับที่น้อยกว่า 50 ยู. / นาที, ยาเสพติดควรจะยกเลิก.

การใช้ Coraxan^® ใน ผู้ป่วย 75 และผู้สูงอายุ ศึกษาในผู้ป่วยจำนวน จำกัด, ดังนั้นสำหรับกลุ่มอายุนี้ขอแนะนำให้เริ่มการรักษาด้วยขนาดเริ่มต้น 2.5 มก. (1/2 แถบ. โดย 5 มก.) 2 ครั้ง / วัน. ในอนาคตเป็นไปได้ที่จะเพิ่มปริมาณรายวันขึ้นอยู่กับสภาพของผู้ป่วย.

ใน ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องด้วย CC > 15 มล. / นาที แนะนำให้ใช้ยาตามปกติ.

เนื่องจากไม่มีข้อมูลทางคลินิกด้วย CC < 15 มล. / นาที ควรใช้ยาด้วยความระมัดระวัง.

ไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนสูตรการใช้ยาเมื่อ ตับวายเล็กน้อย. ควรระมัดระวังเมื่อ ตับไม่เพียงพอปานกลาง. ที่ ไม่เพียงพอตับอย่างรุนแรง การใช้ยามีข้อห้าม, เนื่องจากผู้ป่วยกลุ่มนี้ มีไม่ได้ดำเนินการศึกษา.

ผลข้างเคียง

ในการตรวจสอบ Koraksana^® ในการศึกษาทางคลินิกระยะ II ถูก examined ประมาณ 5000 ผู้ป่วย. Koraksan^® ได้รับเพิ่มเติม 2900 ผู้ป่วย.

ในส่วนของอวัยวะของวิสัยทัศน์: บ่อยครั้ง (>1/10) – ปรากฏการณ์ของการเปลี่ยนแปลงการรับรู้แสง (photopsia), ถูกตั้งข้อสังเกตโดย 14.5% ผู้ป่วยและได้รับการอธิบายว่าเป็นการเปลี่ยนแปลงความสว่างในพื้นที่ จำกัด ของลานสายตา. มักจะ, ปรากฏการณ์ที่คล้ายคลึงกันนี้เกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงความเข้มของการส่องสว่างอย่างรวดเร็ว. ส่วนใหญ่, การถ่ายภาพปรากฏในครั้งแรก 2 เดือนของการรักษาด้วยการทำซ้ำในภายหลังและมีความรุนแรงเล็กน้อยหรือปานกลาง. การปรากฏตัวของโฟโตเซียหยุดลงหลังจากเสร็จสิ้นการบำบัด, ดังนั้น, ในกรณีส่วนใหญ่ (77.5%), และในระหว่างการดำเนินการ. เฉพาะที่ 1% ลักษณะผู้ป่วย photopsias เป็นสาเหตุของความล้มเหลวของการรักษาหรือเปลี่ยนกิจวัตรประจำวันตามปกติ. บ่อยครั้ง (>1/100, <1/10) – ความไม่ชัดเจนของมุมมอง.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บ่อยครั้ง (>1/100, <1/10) – หัวใจเต้นช้า (3.3% ผู้ป่วย, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในครั้งแรก 2-3 เดือนของการรักษา; ใน 0.5% พัฒนาผู้ป่วย bradycardia รุนแรง ด้วยอัตราการเต้นหัวใจด้านล่าง หรือเทียบเท่า 40 ยู. / นาที), AV-блокадаฉันстепени, การเต้นของหัวใจก่อนวัยอันควร; บางครั้ง (>1/1000, <1/100) – การเต้นของหัวใจ, ภาวะ supraventricular. เงื่อนไขต่อไปนี้, ระบุในระหว่างการทดลอง, เกิดขึ้นด้วยความถี่เดียวกับในกลุ่มผู้ป่วย, ได้รับ ivabradine, และในกลุ่มเปรียบเทียบ, ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความเชื่อมโยงของโรค, ไม่ใช่กับ ivabradine: จังหวะไซนัส, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร, เลวลงของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, ภาวะหัวใจห้องบน, กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด, กล้ามเนื้อหัวใจตายและหัวใจเต้นเร็วหัวใจ.

จากระบบการย่อยอาหาร: บางครั้ง (>1/1000, <1/100) – ความเกลียดชัง, อาการท้องผูก, โรคท้องร่วง.

ออกจากร่างกายโดยรวม: บ่อยครั้ง (>1/100, <1/10) – อาการปวดหัว (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเดือนแรกของการรักษา), เวียนหัว, ที่เกี่ยวข้องอาจจะเต้นช้า; บางครั้ง (>1/1000, <1/100) -เวียนศีรษะ, ความไม่หายใจ, ปวดกล้ามเนื้อ.

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: บางครั้ง(>1/1000, <1/100) -hyperuricemia, eozinofilija, creatinine เพิ่มขึ้นในเลือด.

ห้าม

-หัวใจในส่วนที่เหลือด้านล่าง 60 ยู. / นาที (ก่อนการรักษา);

- ช็อตหัวใจไม่;

- กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน;

- ความดันโลหิตต่ำอย่างรุนแรง (systolic BP ด้านล่าง 90 มิลลิเมตรปรอท. และด้านล่าง diastolic นรก 50 มิลลิเมตรปรอท);

- ตับอย่างรุนแรง (มากกว่า 9 ชี้ในเด็กพัคห์);

- SSS;

- ด่าน Sinoatrialynaya;

- ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังของคลาสการทำงาน III และ IV ตามการจำแนกประเภท NYHA (เนื่องจากการขาดข้อมูลทางคลินิกที่เพียงพอ);

- การมีเครื่องกระตุ้นหัวใจเทียม;

- โรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่เสถียร;

- ระดับ AV block III;

- ใช้พร้อมกันกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่แข็งแกร่ง, เช่นสารต้านเชื้อรากลุ่มอะโซล (ketoconazole, itraconazole), ยาปฏิชีวนะจากกลุ่ม macrolide (clarithromycin, erythromycin ในช่องปาก, dzhozamitsin, telithromycin), เอชไอวีน้ำย่อย (nelfinavir, ritonavir) และ nefazodone;

-แพ้ ivabradinu หรือเตรียมส่วนประกอบอย่างใดอย่างหนึ่ง.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Koraksan^® ข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์. ในขณะที่ ไม่มีข้อมูล, เกี่ยวข้องกับโปรแกรมประยุกต์ Koraksana^® ในหญิงตั้งครรภ์. ใน การทดลอง การวิจัย เกี่ยวกับการทำงานของระบบสืบพันธุ์ในสัตว์แสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่เป็นพิษต่อตัวอ่อนและการทำให้ทารกในครรภ์ผิดปกติของยา. ยังไม่มีการกำหนดความเสี่ยงที่อาจส่งผลต่อการทำงานของระบบสืบพันธุ์ของมนุษย์.

ใน การทดลอง การวิจัย พบ, สิ่งที่ ivabradine ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่. ในเรื่องนี้การใช้ Koraxan^® การให้น้ำนม (ให้นมบุตร) ห้าม.

ข้อควรระวัง

Koraksan^® ไม่ได้มีประสิทธิภาพสำหรับการรักษาหรือการป้องกันโรคหัวใจเต้นผิดจังหวะ. ประสิทธิภาพ plummets ท่ามกลางการพัฒนา tahiaritmii (เช่น, มีกระเป๋าหน้าท้องหรือภาวะหัวใจเต้นเร็ว).

Koraksan^® ไม่แนะนำสำหรับผู้ป่วยที่มีหัวใจเต้นผิดจังหวะ (หัวใจเต้นผิดจังหวะ) หรือชนิดอื่น ๆ ของภาวะหัวใจ, เกี่ยวข้องกับการทำงานของโหนไซนัส.

เมื่อรักษา ด้วย Coraxan^® ขอแนะนำให้ดำเนินการตรวจสอบสภาพของผู้ป่วยเป็นประจำเพื่อการพัฒนาภาวะหัวใจห้องบน (paroxysmal หรือถาวร). เมื่อระบุทางการแพทย์ (เช่น, ด้วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ซับซ้อน, แสดงการเต้นของหัวใจ, จังหวะ) ควรตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจอย่างสม่ำเสมอ.

Koraksan^® ไม่แนะนำสำหรับผู้ป่วยที่มีระดับ II AV block.

การใช้ Coraxan^® ร่วมกับแคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์, หัวใจเต้นช้า (verapamil หรือ diltiazem), ไม่แนะนำ.

เมื่อใช้ Coraxan^® ด้วยไนเตรต, ตัวป้องกันช่องแคลเซียม - อนุพันธ์ของ dihydropyridine (เช่นแอมโลดิพีน) ไม่มีการระบุผลกระทบต่อความปลอดภัยและประสิทธิผลของการบำบัด.

ก่อนการแต่งตั้งโครัคซาน^® ผู้ป่วยควรได้รับการประเมินภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง. เมื่อคุณมีหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง III และ IV ทำงานคลา NYHA จำแนก โดย Koraksan^® ห้ามใช้เนื่องจากไม่มีข้อมูลเพียงพอเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา. เนื่องจากจำนวนผู้ป่วยที่ตรวจสอบไม่เพียงพอจึงควรกำหนดยาด้วยความระมัดระวังในความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายที่ไม่มีอาการและในภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังของระดับการทำงาน II ตามการจำแนก NYHA.

ไม่ควรแต่งตั้งยาทันทีหลังจากจังหวะ, TK. ไม่มีข้อมูลสำหรับการประยุกต์ใช้ในช่วงเวลาที่กำหนด.

Koraksan^® ทำหน้าที่ในการทำงานของเรตินา. ขณะนี้ยังไม่มีหลักฐานแสดงความเป็นพิษต่อจอประสาทตาของ ivabradine, และผลของการใช้ Coraxan ในระยะยาว^® เกี่ยวกับเรตินาวันไม่รู้. ในกรณีที่มีการรบกวนของฟังก์ชั่นการมองเห็นที่ไม่ได้อธิบายไว้ในคำแนะนำจำเป็นต้องพิจารณาปัญหาของการหยุดการบริโภค Coraxan^®. ยาเสพติดจะต้องดำเนิน ด้วยความระมัดระวังกับผู้ป่วยที่มีเม็ดสีที่จอประสาทตาเสื่อม.

ผลิตภัณฑ์ที่มีแลคโตส, ดังนั้น ผู้ป่วยที่แพ้แลคโตส, การขาดแลคเตสหรือการดูดซึมกลูโคสและกาแลคโตสบกพร่องโดยใช้ Coraxan^® ไม่แนะนำ.

เนื่องจากข้อมูลทางคลินิกไม่เพียงพอ Coraxan^® ควรกำหนดด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความดันเลือดต่ำในหลอดเลือดแดงเล็กน้อยถึงปานกลาง.

เมื่อใช้น้ำเกรพฟรุตในขณะที่ใช้ Coraxan^® มีการเพิ่มความเข้มข้นของ ivabradine ในเลือด 2 ครั้ง. ในช่วงระยะเวลาของการรักษาด้วย ivabradine ควรลดปริมาณน้ำเกรพฟรุตและการเตรียมสาโทเซนต์จอห์น.

ไม่มีหลักฐานความเสี่ยงของการเกิดภาวะหัวใจเต้นช้าขณะรับประทาน Coraxan^® เมื่อจังหวะไซนัสได้รับการฟื้นฟูในระหว่างการทำ cardioversion ทางเภสัชวิทยา. กระนั้น, เนื่องจากไม่มีข้อมูลที่เพียงพอการทำ cardioversion ควรล่าช้าหากเป็นไปได้, และแผนกต้อนรับของ Koraksan^® ควรจะยกเลิก 24 ชั่วโมงก่อนที่เหตุการณ์.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

การเตรียม Coraxan^® ไม่แนะนำสำหรับ เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี, เนื่องจากยังไม่มีการศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการใช้ในกลุ่มอายุนี้.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

มันแสดงให้เห็น, แอปพลิเคชันหลักของ Coraxan คืออะไร^® ไม่มีผลต่อความสามารถในการขับขี่, แต่เกี่ยวกับความเป็นไปได้ของการเกิดขึ้นของ fotopsii ผู้ป่วยควรระมัดระวังในกิจกรรมอาจเป็นอันตราย, ต้องมีอัตราที่สูงในการเกิดปฏิกิริยาจิต.

ยาเกินขนาด

อาการ: หัวใจเต้นช้านานหนัก, ผู้ป่วยทนได้ไม่ดี.

การรักษา: หัวใจเต้นช้าอย่างรุนแรงควรแสดงอาการและดำเนินการในแผนกเฉพาะทาง. ในกรณีของการพัฒนาของ bradycardia ร่วมกับการเปลี่ยนแปลงที่ไม่พึงประสงค์ในพารามิเตอร์ hemodynamic จะมีการระบุการรักษาตามอาการด้วยการให้ beta-agonists ทางหลอดเลือดดำ (Isoprenaline). ถ้าจำเป็น คุณควรพิจารณาการติดตั้งชั่วคราวของเทียมควบคุมจังหวะ.

ติดต่อยา

เมื่อควบคู่กับการใช้ยาเสพติด Koraksan^® ยาเสพติด, เพิ่มช่วงเวลา QT (quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol, iʙutilid, amiodarone, pimozid, ziprasidon, sertïndol, mefloxin, galofantrin, pentamidine, cisapride, erythromycin ใน /), อาจเพิ่มอัตราการเต้นหัวใจ urezhenija, ดังนั้นหากจำเป็นร่วมกันนัดหมายควรเป็นระบบหัวใจและหลอดเลือดที่ถูกตรวจสอบอย่างระมัดระวัง (ไม่มีการแนะนำชุดดังกล่าว).

Ivabradin metabolised ในตับ และ CYP3A4 izofermentom เป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอมากของ izofermenta. Ivabradine ไม่ส่งผลต่อการเผาผลาญและความเข้มข้นในพลาสมาของสารตั้งต้นอื่น ๆ ของ isoenzyme CYP3A4 อย่างมีนัยสำคัญ. ในเวลาเดียวกัน ตัวยับยั้งและตัวเหนี่ยวนำของไอโซไซม์ CYP3A4 ทำปฏิกิริยากับไอวาบราดีนและส่งผลต่อเมแทบอลิซึมและคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์. มันถูกพบแล้ว, ที่ยับยั้งการเพิ่มขึ้นของไอโซไซม์ CYP3A4, และตัวเหนี่ยวนำของ CYP3A4 isoenzyme ลดความเข้มข้นของ ivabradine ในพลาสมา. การเพิ่มความเข้มข้นของ ivabradine ในเลือดเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจเต้นช้าอย่างรุนแรง.

การใช้งานพร้อมกันกับตัวยับยั้งไอโซไซม์ที่แข็งแกร่งของระบบไซโตโครม P450, เช่นสารต้านเชื้อรากลุ่มอะโซล (ketoconazole 200 มก. 1 เวลา / วัน), itraconazole), ยาปฏิชีวนะแมคโครไลด์ (clarithromycin, erythromycin ในช่องปาก, dzhozamitsin /1 ก. 2 ครั้ง/วัน/, telithromycin), เอชไอวีน้ำย่อยโปรตีน (nelfinavir, ritonavir), nefazodone เพิ่มความเข้มข้นเฉลี่ยของ ivabradine ในพลาสมา 7-8 เวลา (รวมกันดังกล่าวจะห้าม).

การใช้ ivabradine และตัวแทนร่วมกัน, อัตราการเต้นของหัวใจลดลง, ผู้ป่วยทนต่อยา diltiazem หรือ verapamil ได้ดี และมีความเข้มข้นของ ivabradine เพิ่มขึ้นใน 2-3 ครั้ง, ในเวลาเดียวกันอัตราการเต้นของหัวใจลดลงอีกประมาณ 5 ยู. / นาที (ชุดนี้ไม่แนะนำ).

การใช้ Koraksan พร้อมกัน^® และสารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลาง (เช่น, flukonazola) อาจทำให้อัตราการเต้นของหัวใจลดลงอย่างมาก (พาโครัคซัง^® ควรเริ่มต้นด้วยยา 2.5 มก. 2 ครั้ง / วัน, และที่อัตราการเต้นของหัวใจน้อยลง 60 ครั้ง / นาที ต้องได้รับการดูแลทางการแพทย์อย่างรอบคอบ.

ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4, เช่น ไรแฟมพิซิน, barbiturates, phenytoin และเตรียมสมุนไพร, ที่มีสาโทเซนต์จอห์น (ไฮเปอร์คัม เพอร์ฟอร์ราทัม), เมื่อใช้ร่วมกับ Coraxan^® สามารถนำไปสู่การลดลงของความเข้มข้นในเลือดและ ivabradina กิจกรรม และต้องใช้ยาในปริมาณสูงขึ้น.

เมื่อมันถูกแสดงให้เห็น โดยขาดทางคลินิกเภสัชผลการออกเสียง และ farmakokinetiku ivabradina ต่อยา: สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (omeprazole, lansoprazole), ชนิดสารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเตอเรส 5 (sildenafil), สารยับยั้งของ HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin), แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ – อนุพันธ์ของอนุกรมไดไฮโดรไพริดีน (amlodipine, lacidipine), ดิจอกซินและวาร์ฟาริน. แสดง, ว่า ivabradine ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ simvastatin ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก, amlodipine, lacidipine, เภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของดิจอกซิน, วาร์ฟารินและเภสัชพลศาสตร์ของกรดอะซิติลซาลิไซลิก.

ในการศึกษานำร่อง ระยะ III ใช้ยาต่อไปนี้จะไม่มีข้อจำกัดพิเศษ, พวกเขาอาจเป็นผู้แต่งตั้งร่วมกับ ivabradinom โดยไม่ระวัง: สารยับยั้ง ACE, angiotensin II คู่อริ, ขับปัสสาวะ, สั้น และยาวทำหน้าที่ nitrates, HMG-CoA reductase, fibrates, ยับยั้งการปั๊ม protonovogo, ช่องปาก hypoglycemics, กรดอะซิติลซาลิไซลิกและสารต้านการแข็งตัวของเลือดอื่นๆ.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

การเตรียมความพร้อมที่มีอยู่ในใบสั่งยา.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็ก. ไม่มีเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษต้อง. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี. อย่าใช้หลังจากวันหมดอายุ, กับแพคเกจ.