КОНВУЛЕКС

วัสดุที่ใช้งาน: valproic กรด
เมื่อ ATH: N03AG01
CCF: ยากันชัก
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): F31, G40, R25.2
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 02.05.05
ผู้ผลิต: GEROT PHARMAZEUTIKA GmbH (ออสเตรีย)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

ซอฟท์แคปซูล желатиновые розового цвета, เคลือบลำไส้; на капсуле напечатка черными чернилами “150”.

สารเพิ่มปริมาณ: ซอร์บิทอ (Carion 83), กลีเซอรอล 85%, วุ้น, ไทเทเนียมไดออกไซด์, สีแดงเหล็กออกไซด์ (E172), กรดไฮโดรคลอริก 25%, ครั่ง, เหล็กออกไซด์สีดำ (E172), фталат гипромеллозы, diʙutilftalat.

10 พีซี. – แผล (10) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ซอฟท์แคปซูล желатиновые розового цвета, เคลือบลำไส้; на капсуле напечатка черными чернилами “300”.

สารเพิ่มปริมาณ: ซอร์บิทอ (Carion 83), กลีเซอรอล 85%, วุ้น, ไทเทเนียมไดออกไซด์, สีแดงเหล็กออกไซด์ (E172), กรดไฮโดรคลอริก 25%, ครั่ง, เหล็กออกไซด์สีดำ (E172), фталат гипромеллозы, diʙutilftalat.

20 พีซี. – แผล (5) – แพ็คกระดาษแข็ง.

แคปซูล อ่อน желатиновые розового цвета, เคลือบลำไส้; на капсуле напечатка черными чернилами “500”.

สารเพิ่มปริมาณ: ซอร์บิทอ (Carion 83), กลีเซอรอล 85%, วุ้น, ไทเทเนียมไดออกไซด์, สีแดงเหล็กออกไซด์ (E172), กรดไฮโดรคลอริก 25%, ครั่ง, เหล็กออกไซด์สีดำ (E172), фталат гипромеллозы, diʙutilftalat.

10 พีซี. – แผล (10) – แพ็คกระดาษแข็ง.

แท็บเล็ตอย่างต่อเนื่องปล่อย, เคลือบ ขาว, รูปไข่, แม่และเด็ก, с запахом ванили, с делительной риской и гравировкой “СС3” ด้านเดียว; на поперечном разрезе – ขาว.

สารเพิ่มปริมาณ: моногидрат лимонной кислоты, เอทิลเซลลูโลส, эудражит RS30D, แป้งเคลียร์, ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์, stearate แมกนีเซียม, ยูดรากิต L30D, diʙutilftalat, โซเดียม carmellose, macrogol 6000, ไทเทเนียมไดออกไซด์, วานิล, Simethicone.

50 พีซี. – ขวดพลาสติก (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
50 พีซี. – ขวดแก้ว (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

แท็บเล็ตอย่างต่อเนื่องปล่อย, เคลือบ ขาว, รูปไข่, แม่และเด็ก, с запахом ванили, с делительной риской и гравировкой “СС5” ด้านเดียว; на поперечном разрезе – ขาว.

สารเพิ่มปริมาณ: моногидрат лимонной кислоты, เอทิลเซลลูโลส, эудражит RS30D, แป้งเคลียร์, ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์, stearate แมกนีเซียม, ยูดรากิต L30D, diʙutilftalat, โซเดียม carmellose, macrogol 6000, ไทเทเนียมไดออกไซด์, วานิล, Simethicone.

50 พีซี. – ขวดพลาสติก (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
50 พีซี. – ขวดแก้ว (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

สำหรับการบริโภคลดลง в виде бесцветного или слегка желтоватого раствора.

สารเพิ่มปริมาณ: น้ำบริสุทธิ์.

100 มล. – ขวดแก้ว (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

น้ำเชื่อมสำหรับเด็ก ไม่มีสีหรือสีเหลืองเล็กน้อย, с персиковым ароматом и сладким персиковым вкусом.

สารเพิ่มปริมาณ: โซเดียมไฮดรอกไซ, ликазин 80/55, ขัณฑสกรโซเดียม, โซเดียมไซคลาเมต, metilgidroksiʙenzoat, โพรพิ, เกลือแกง, вкусовые добавки малина (9/372710) и персик (9/030307), น้ำบริสุทธิ์.

100 มล. – ขวดแก้วที่มืด (1) в комплекте с дозировочным стаканом – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยากันชัก. Механизм действия обусловлен ингибированием фермента GABA-трансферазы и повышением содержания GABA в ЦНС. GABA препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и тем самым предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС. นอกเหนือจาก, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы GABA_ก, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. По другой гипотезе, вальпроевая кислота действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект GABA. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями проницаемости калия.

Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

เภสัช

การดูดซึม

Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. ค_{สูงสุด} พลาสม่าคือการ 3-4 ไม่. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 มิลลิกรัม / ลิตร.

Пролонгированная форма характеризуется медленной абсорбцией, более низкой (บน 25%), но более стабильной концентрацией в плазме между 4 และ 14 ไม่.

การกระจาย

ค_{เอสเอส} ประสบความสำเร็จ 2-4 การรักษาวัน, в зависимости от интервалов между приемами доз.

При концентрации в плазме крови до 50 мг/л связывание вальпроевой кислоты с белками плазмы составляет 90-95%, ที่ระดับความเข้มข้น 50-100 มิลลิกรัม / ลิตร – 80-85%.

Значения концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной не связанной с белками фракции активного вещества. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, ขับออกมาในนมแม่. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери.

การเผาผลาญอาหาร

Вальпроевая кислота метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой.

การหัก

valproic กรด (1-3% ปริมาณ) и ее метаболиты выводятся почками, จำนวนเงินขนาดเล็ก – с калом и выдыхаемым воздухом. ต_1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ไม่.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

При уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание вальпроевой кислоты с белками плазмы уменьшается.

При сочетании с другими лекарственными средствами T_1/2 สามารถ 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов. У пациентов с нарушениями функции печени и лиц пожилого возраста возможно значительное увеличение T_1/2.

У пациентов пожилого возраста вследствие уменьшения связывания активного вещества с сывороточным альбумином возможно повышение содержания в плазме несвязанного препарата.

พยานหลักฐาน

— эпилепсия любого генеза;

— эпилептические припадки (รวม. генерализованные и парциальные, а также на фоне органических заболеваний мозга);

— расстройства поведения, связанные с эпилепсией;

— фебрильные судороги у детей;

— маниакально-депрессивный синдром с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами.

ระบบการปกครองยา

ผู้ใหญ่ ยาในปริมาณเริ่มต้นของ 600 мг/сут с постепенным повышением каждые 3 дня до достижения клинического эффекта (исчезновения припадков).

Начальная доза при монотерапии составляет 5-15 มก. / กก. / วัน, จากนั้นปริมาณจะค่อยๆเพิ่มขึ้น 5-10 мг/кг в неделю.

ปริมาณเฉลี่ยต่อวัน – เกี่ยวกับ 1-2 ก., กล่าวคือ. 20-30 มิลลิกรัม / กิโลกรัม. หากจำเป็นให้ยาอาจจะเพิ่มขึ้นถึง 2.5 กรัม / วัน.

ปริมาณสูงสุดคือ 30 มก. / กก. / วัน (ก็สามารถที่จะเพิ่มขึ้น 60 мг/кг/сут под контролем концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови).

При проведении комбинированной терапии доза составляет 10-30 мг/кг/сут с последующим повышением на 5-10 мг/кг в неделю.

เด็กที่มีน้ำหนักมากขึ้น 25 กิโลกรัม ยาในปริมาณเริ่มต้นของ 300 мг/сут с постепенным повышением до достижения клинического эффекта (исчезновения припадков), при этом доза, มักจะ, เป็น 20-30 มก. / กก. / วัน.

Начальная доза при монотерапии – 5-15 มก. / กก. / วัน, จากนั้นปริมาณจะค่อยๆเพิ่มขึ้น 5-10 мг/кг в неделю.

ปริมาณสูงสุดคือ 30 มก. / กก. / วัน (ก็สามารถที่จะเพิ่มขึ้น 60 мг/кг/сут под контролем концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови).

ไปยัง детей с массой тела 7.5-25 กิโลกรัม при монотерапии средняя доза составляет 15-45 มก. / กก. / วัน, สูงสุด – 50 มก. / กก. / วัน. การรักษาด้วยการทำงานร่วมกัน – 30-100 มก. / กก. / วัน.

ใน детей с массой тела от 7.5 ไปยัง 17 กิโลกรัม предпочтительно применение препарата в форме капсул (150 มก. หรือ 300 มก.), ยาหยอด, น้ำเชื่อม.

Средние дозы Конвулекса^® в форме капсул представлены в таблице 1.

ตาราง 1

Средние дозы Конвулекса^® в форме капель и сиропа представлены в таблице 2.

ตาราง 2

ผู้ป่วยที่มีภาวะไต может потребоваться уменьшение дозы препарата. Дозу устанавливают мониторируя клиническое состояние пациента, TK. значения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови могут оказаться недостаточно информативными.

ใน ผู้ป่วยสูงอายุ дозу следует определять более тщательно, с учетом клинического эффекта; может потребоваться применение препарата в меньших дозах.

Суточную дозу препарата в форме капсул, капель для приема внутрь и сиропа распределяют на 2-3 การรับเข้า; суточную дозу препарата в форме таблеток с пролонгированным действием распределяют на 1-2 การรับเข้า. รับประทานยาโดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร.

Капсулы и таблетки с пролонгированным действием принимают не разжевывая, การดื่มในปริมาณที่น้อยของของเหลว. Капли и сироп принимают с небольшим количеством жидкости.

ผลข้างเคียง

Развитие побочных эффектов возможно главным образом при концентрации препарата в плазме крови более 100 мг/кг или при комбинированной терапии.

จากระบบการย่อยอาหาร: ความเกลียดชัง, อาเจียน, gastralgia, อาการเบื่ออาหารหรือความอยากอาหารเพิ่มขึ้น, โรคท้องร่วง, โรคตับอักเสบ; ไม่ค่อยมี – อาการท้องผูก, ตับอ่อนอักเสบ, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (เป็นครั้งแรก 6 เดือนของการรักษา, чаще на 2-12 อาทิตย์).

ระบบประสาทส่วนกลาง: возможен тремор, ซ้อน, nistagmo, กระพริบตา “muşek” ก่อนที่ตาของฉัน; ไม่ค่อยมี – การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม, настроения или психического состояния (ที่ลุ่ม, รู้สึกเหนื่อย, ภาพหลอน, ความแข็งขัน, гиперактивное состояние, โรคจิต, ความตื่นเต้นที่ผิดปกติ, двигательное беспокойство или раздражительность), ataxia, เวียนหัว, อาการง่วงนอน, อาการปวดหัว, dysarthria, อาการมึนงง, รบกวนของสติ, อาการโคม่า.

จากระบบเม็ดเลือด: возможны анемия, เม็ดเลือดขาว, thrombocytopenia, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, Hemophilia.

การเผาผลาญอาหาร: возможно уменьшение или увеличение массы тела.

ในส่วนของระบบต่อมไร้ท่อ: возможны дисменорея, amenorrhea รอง, ขยายเต้านม, galactorrhea.

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: giperkreatininemiя, ammoniemia, giperʙiliruʙinemija, незначительное повышение активности печеночных трансаминаз, LDH (ขึ้นอยู่กับปริมาณ).

เกิดอาการแพ้: ผื่นผิวหนังที่เป็นไปได้, อาการโรคลมพิษ, angioedema, ความไวแสง, กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน.

อื่น ๆ: บวม, ผมร่วง (มักจะ, восстанавливается после отмены препарата).

Побочные эффекты возможны в основном при уровне вальпроевой кислоты в плазме крови выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.

ห้าม

- ตับอย่างรุนแรง;

- การละเมิดอย่างรุนแรงของตับอ่อน;

- porphyria;

- Gyemorragichyeskii diatyez;

— выраженная тромбоцитопения;

- ไตรมาสที่ฉันของการตั้งครรภ์;

- นม (ให้นมบุตร);

- เด็กอายุ 3 ปี (для таблеток с пролонгированным действием);

— повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.

จาก ความระมัดระวัง следует назначать препарат при указаниях в анамнезе на заболевания печени и поджелудочной железы, การทำลายของไขกระดูก; ด้อยค่าของไต; пациентам с врожденными энзимопатиями; умственно отсталым детям; ที่มีรอยโรคในสมองอินทรีย์; ที่ gipoproteinemii.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Конвулекс^® ข้อห้ามในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์.

При наступившей беременности в связи с риском ухудшения состояния лечение прерывать не следует. Конвулекс^® следует применять в наименьших эффективных дозах, избегать сочетания с другими противосудорожными средствами и регулярно контролировать уровень вальпроевой кислоты в плазме.

При необходимости применения Конвулекса^® การให้นมบุตรควรตัดสินใจเรื่องของการสิ้นสุดของการเลี้ยงลูกด้วยนม.

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ в период лечения должны применять надежные методы контрацепции.

ใน การศึกษาทดลอง установлено тератогенное действие препарата.

Частота развития дефектов нервной трубки у детей, ผู้หญิงเกิด, принимавшими вальпроат в I триместре беременности, เป็น 1-2%. В связи с этим при беременности целесообразно применение препаратов фолиевой кислоты.

ข้อควรระวัง

ผู้ป่วย, которые получают другие противоэпилептические средства, перевод на прием Конвулекса^® следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 ดวงอาทิตย์, после этого возможна постепенная отмена других противоэпилептических средств. ผู้ป่วย, не получавших лечение другими противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю терапии.

При проведении комбинированной противосудорожной терапии повышается риск развития побочных эффектов со стороны печени.

ผู้ป่วย, получающих Конвулекс^®, перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (รวม. นับเกล็ดเลือด), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптомокомплекса “ท้องเฉียบพลัน” до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

มันควรจะนำมาพิจารณา, что на фоне лечения возможно искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы.

Для уменьшения риска развития диспептических явлений возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Пациент должен быть предупрежден о необходимости проконсультироваться с врачом о целесообразности продолжения или прекращения лечения при развитии любых острых серьезных побочных эффектов.

Резкое прекращение приема Конвулекса^® может привести к учащению судорожных припадков.

ในช่วงระยะเวลาของการใช้ยาเสพติดควรหลีกเลี่ยงการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์.

การตรวจสอบของพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการ

Перед началом терапии и в период применения препарата необходимо регулярно контролировать функцию печени (transaminases ตับ, บิลิรูบิน), ภาพเลือด, состояние системы свертывания крови, การทำงานของอะไมเลส (ทุกๆ 3 เดือน, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами).

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

При применении препарата у детей повышается риск развития побочных эффектов со стороны печени.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

ผู้ป่วย, принимающим Конвулекс^®, มันควรละเว้นจากกิจกรรมกิจกรรมที่อาจเป็นอันตราย, ต้องมีความสนใจเพิ่มขึ้นและปฏิกิริยาความเร็วจิต.

ยาเกินขนาด

อาการ: ความเกลียดชัง, อาเจียน, เวียนหัว, โรคท้องร่วง, ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ, hypomyotonia, giporefleksiя, mioz, อาการโคม่า.

การรักษา: ล้างกระเพาะอาหาร (ไม่เกินกว่า 10-12 ไม่) ตามด้วยการแต่งตั้งของถ่านกัม, การฟอกเลือด. บังคับ diuresis, поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы.

ติดต่อยา

เภสัชปฏิสัมพันธ์

При одновременном применении вальпроевой кислоты с препаратами, มีผลตกต่ำในระบบประสาทส่วนกลาง (รวม. tricyclic ซึมเศร้า, ингибиторами МАО и антипсихотическими средствами), а также с этанолом возможно усиление депрессии ЦНС.

Гепатотоксические средства (รวม. เอทานอล) повышают вероятность развития поражений печени.

การเตรียมการ, ลดการชัก (รวม. tricyclic ซึมเศร้า, สารยับยั้ง MAO, โรคทางจิตเวช), уменьшают эффективность вальпроевой кислоты.

Конвулекс^® ช่วยเพิ่มผลกระทบของ (รวม. ด้าน) других противосудорожных средств (phenytoin, lamotrigine), ซึมเศร้า, หมายถึงการรักษาโรคจิต, trankvilizatorov, ʙarʙituratov, สารยับยั้ง MAO, тимолептиков, เอทานอล. При применении вальпроата у пациентов, получающих клоназепам, в единичных случаях наблюдалось усиление выраженности абсансного статуса.

ปฏิสัมพันธ์เภสัชจลนศาสตร์

При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или с примидоном отмечается повышение их концентраций в плазме крови. Вследствие ингибирования под влиянием вальпроевой кислоты ферментов печени и замедления метаболизма ламотриджина происходит увеличение его T_1/2 ไปยัง 70 ч у взрослых и до 45-55 ไม่ – เด็ก ๆ.

Вальпроевая кислота снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T_1/2 ไม่ได้เปลี่ยน.

При одновременном применении с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие вытеснения ее из связи с белками плазмы. Конвулекс^® усиливает эффекты антиагрегантов (กรด) и непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с фенобарбиталом, phenytoin, karʙamazepinom, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови на 35-50% (จำเป็นต้องมีการปรับขนาดยา).

Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

รายการ B. แคปซูล, ลดลงสำหรับการบริหารช่องปาก, сироп следует хранить в сухом, ที่มืดที่อุณหภูมิ 15 °ถึง 25 ° C. อายุการเก็บรักษา – 5 ปี.

Таблетки пролонгированного действия следует хранить при температуре ниже 25°С. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.