Когенэйт ФС

วัสดุที่ใช้งาน: อัลฟา Oktokog
เมื่อ ATH: B02BD02
CCF: ยาปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): D66
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 20.01.06
ผู้ผลิต: BAYER HealthCare LLC (สหรัฐ)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в комплекте с растворителем (น้ำ d / และ) в виде белого с желтоватым оттенком порошка; วิธีการแก้ปัญหาเตรียมความโปร่งใส, จากไม่มีสีเหลืองอ่อน.

สารเพิ่มปริมาณ: ซูโครส, Histidine, glycine, เกลือแกง, แคลเซียมคลอไรด์, polysorbate 80.

* По установленному ВОЗ стандарту для фактора свертывания крови VIII 1 МЕ приблизительно равна уровню антигемофильного фактора, обнаруживаемому в 1.0 мл пула свежей человеческой плазмы.

ขวดแก้ว (1) в комплекте со стеклянным шприцем (1) с водой д/и (2.5 มล.) ในตุ่ม, อะแดปเตอร์ขวด (1) ในตุ่ม, устройством д/в/в введения (1) ในตุ่ม – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยาห้ามเลือด, представляет собой высокоочищенный гликопротеин, состоящий из нескольких пептидов, включая один с молекулярной массой 80 кД и различные расширенные субъединицы с молекулярной массой 90 KD. Изготовлен с использованием технологии рекомбинантных ДНК. Вырабатывается клетками почек детенышей хомячков (ВНК), в которые был введен ген человеческого фактора свертывания крови VIII (FVIII). Среда клеточной культуры содержит раствор белков плазмы человека (HPPS) и рекомбинантный инсулин, но не содержит белков, полученных из животных источников. Когенэйт ФС обладает такой же биологической активностью, как и фактор VIII, получаемый из плазмы крови человека.

Процесс очистки включает этап вирусной инактивации эффективным растворителем/детергентом в дополнение к классическим методам очистки с помощью ионообменной хроматографии, иммуноаффинной хроматографии с моноклональными антителами, наряду с другими хроматографическими этапами, предназначенными для очистки рекомбинантного фактора VIII и удаления инфицирующих компонентов.

นอกเหนือจาก, производственный процесс исследовался на предмет его способности снижать инфективность экспериментального агента трансмиссионной губчатой энцефалопатии (ТГЭ), который рассматривался в качестве модели агентов БКЯ (болезни Крейтцфельда-Якоба) и варианта БКЯ. มันแสดงให้เห็น, что ряд отдельных этапов производства и подготовки исходного сырья в процессе изготовления Когенэйта ФС снижает инфективность этой экспериментальной модели агента. Этапы сокращения инфективности ТГЭ включали этап разделения фракции II + III в растворе белков плазмы человека (6.0 log₁₀) и этап анионообменной хроматографии (3.6 log₁₀). Данные исследования дают обоснованную гарантию того, что в случае наличия в исходном материале возбудителя БКЯ/варианта БКЯ с низкой степенью инфективности, она может быть устранена.

Введение Когенэйта ФС обеспечивает увеличение содержания фактора VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у больных гемофилией А (наследственная кровоточивость, характеризующаяся недостаточной активностью специфического белка плазмы, VIII фактора свертывания крови).

В каждом флаконе Когенэйта ФС содержится указанное на этикетке количество рекомбинантного фактора VIII в международных единицах (ฉัน). Согласно установленному ВОЗ стандарту для фактора свертывания крови человека VIII, 1 ME приблизительно равна уровню активности фактора VIII в 1 мл пула свежей плазмы человека.

เภสัช

Среднее восстановление активности фактора VIII , измеренное через 10 мин после инфузии Когенэйта ФС составило 2.1±0.3%/МЕ/кг. Средний биологический T_1/2 рекомбинантного фактора VIII (rFVIII-FS), содержащего сахарозу, составлял приблизительно 13 ч и был сходен с T_1/2 антигемофильного фактора (FMG), получаемого из плазмы крови человека. Когенэйт ФС укорачивал АЧТВ. Восстановление активности фактора rFVIII-FS и его T_1/2 не изменялись спустя 24 недели лечения только этим препаратом, что указывает на сохранение эффективности и на отсутствие формирования антител к фактору VIII. Среднее восстановление активности фактора VIII, измеренное через 10 мин после введения дозы rFVIII-FS 37 ผู้ป่วย (ตลอด 24 недели лечения rFVIII-FS), составило 2.1%/МЕ/кг, что не отличалось от показателя восстановления активности фактора VIII, который определялся на исходном уровне, และผ่านการ 4 และ 12 สัปดาห์ของการรักษา.

พยานหลักฐาน

— профилактика и лечение эпизодов кровотечений при гемофилии А.

ระบบการปกครองยา

Указанные ниже дозы являются ориентировочными. Дозу Когенэйта ФС, необходимую для восстановления гемостаза, ควรจะเลือกเป็นรายบุคคล, ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของการมีเลือดออก, наличия ингибиторов и желаемого уровня фактора VIII. В процессе лечения может потребоваться контроль содержания фактора VIII. Клинический эффект фактора VIII является наиболее важным в оценке эффективности лечения. Для достижения удовлетворительного клинического результата может потребоваться введение большей дозы фактора VIII, чем было рассчитано. Если после введения рассчитанной дозы не удается обеспечить ожидаемую концентрацию фактора VIII или контролировать кровотечение, то следует предположить присутствие у больного в крови ингибитора к фактору VIII. Его наличие и количество (титр) должно быть подтверждено соответствующими лабораторными тестами. При наличии ингибитора доза фактора VIII у разных пациентов может существенно варьировать, и оптимальная схема лечения определяется только с учетом клинического ответа.

Некоторых пациентов с низким титром ингибиторов (<10 Bethesda หน่วย) можно успешно лечить препаратами фактора VIII без анамнестического повышения титра ингибиторов. Для обеспечения адекватного ответа необходимо проверять уровень фактора VIII и клинический ответ на лечение. Пациентам с анамнестическим ответом на лечение фактором VIII и/или с более высокими титрами ингибиторов может потребоваться использование альтернативных лекарственных средств, таких как концентраты комплекса фактора IX, антигемофильный фактор (เนื้อหมู), рекомбинантный фактор VIIa или антиингибиторный комплекс свертывания крови.

Процентное повышение уровня фактора VIII in vivo можно рассчитать по формуле: доза Когенэйта ФС в МЕ/кг массы тела х 2%/МЕ/кг. Этот метод расчета основан на клинических данных о применении полученных из плазмы и рекомбинантных продуктов АГФ и иллюстрируется на следующих примерах:

Ожидаемый % повышения фактора VIII = (кол-во введенных единиц х 2%/МЕ/кг)/น้ำหนัก (กิโลกรัม).

Пример расчета дозы для взрослого с массой тела 70 กิโลกรัม: (1400 МЕ х 2%/МЕ/кг)/70 กก. = 40%.

ปริมาณที่ต้องการ (ฉัน) = (น้ำหนัก (กิโลกรัม) х желаемый % повышения фактора VIII)/ 2%/IU / kg.

Пример расчета дозы для ребенка весом 15 กิโลกรัม: (15 кг х 100%)/2%/МЕ/кг = требуется 750 ฉัน.

ปริมาณ, необходимая для достижения полноценного гемостаза, определяется типом и тяжестью геморрагического эпизода, согласно следующим рекомендациям:

Концентраты АГФ можно также вводить регулярно с целью профилактики кровотечений.

Препарат вводят только путем в/в инъекции или инфузии. После приготовления раствор следует должен быть введен в течение 3 ไม่. Для введения рекомендуется использовать прилагаемую систему.

Скорость введения определяется в соответствии с индивидуальной реакцией больного. มักจะ, введение всей дозы в течение 5-10 мин и даже быстрее, ยอมรับอย่างดี.

ข้อตกลงและเงื่อนไขของการเตรียมการของการแก้ปัญหา

Приготовление препарата, его введение и все манипуляции с системой для введения следует выполнять предельно внимательно. Когенэйт ФС с адаптером для флакона представляет собой безыгольную систему, которая позволяет предупреждать травмы в результате уколов иглой во время приготовления раствора. При повреждении кожи иглой, загрязненной кровью, могут передаваться вирусы различных инфекций, รวมทั้งเอชไอวี (เอดส์) и гепатита. В случае травмы следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Иглы следует помещать в прилагаемые контейнеры сразу же после использования, все приспособления для приготовления и введения препарата, включая остатки приготовленного раствора Когенэйта ФС, следует выбрасывать в соответствующий контейнер.

1. Тщательно вымыть руки теплой водой с мылом.

2. Согреть в руках закрытый флакон и шприц до комнатной температуры (не выше 37°С).

3. Удалить с флакона защитный колпачок (ก). Продезинфицировать спиртом резиновую пробку, стараясь не дотрагиваться до резиновой пробки руками.

4. Поставить флакон с препаратом на твердую нескользкую поверхность. Снять бумажное покрытие с пластикового картриджа адаптера для флакона. Не вынимать адаптер из пластикового картриджа. Взять картридж с адаптером, поместить его на флакон с препаратом и сильно прижать. Адаптер защелкнется на крышке флакона.
Не снимать картридж с адаптера на этом этапе.

5. Осторожно открыть блистерную упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покрытие. Вынуть предварительно заполненный шприц с растворителем. Взяв стержень поршня за верхнюю насадку, достать его из упаковки. Не следует касаться сторон и резьбы стержня поршня. Держа шприц прямо, взять поршень за верхнюю насадку и присоединить стержень, плотно вкрутив его по часовой стрелке в пробку с резьбой.

6. Взяв шприц за корпус, отломить с кончика шприца крышку. ควรใช้ความระมัดระวัง, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или любой другой поверхностью. Отложить шприц до следующей манипуляции.

7. Снять картридж адаптера и выбросить его.

8. Присоединить предварительно заполненный шприц, поворачивая его по часовой стрелке, к нарезному адаптеру флакона.

9. Ввести растворитель, медленно нажимая на стержень поршня.

10. Осторожно вращать флакон, пока все вещество не растворится. Не встряхивать флакон. ทำให้แน่ใจ, что порошок полностью растворился. Не использовать раствор, если он мутный или содержит видимые частицы.

11. Набрать раствор в шприц, удерживая флакон за край над адаптером флакона и шприцем, а затем медленно и плавно оттянуть стержень поршня. Необходимо убедиться в том, что все содержимое флакона набрано в шприц.

12. Не меняя положения поршня, вынуть шприц из адаптера флакона (последний должен оставаться присоединенным к флакону). Присоединить шприц к прилагаемой системе для введения препарата и ввести раствор в/в. Необходимо следовать инструкции по использованию прилагаемой инфузионной системы.

13. Если больному требуется ввести более одного флакона, то следует приготовить раствор в каждом флаконе с помощью прилагаемого шприца с растворителем, а затем соединить растворы в более крупном шприце (не прилагается) и ввести препарат в обычном порядке.

14. Лекарственные средства для парентерального введения перед введением следует внимательно осмотреть на наличие посторонних частиц или изменение цвета, если это позволяют раствор и контейнер.

ผลข้างเคียง

ระบบประสาทส่วนกลาง: ในบางกรณี – เวียนหัว, depersonalization.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: ในบางกรณี – ผื่น, คัน.

จากระบบการย่อยอาหาร: ในบางกรณี – необычный вкус во рту, ความเกลียดชัง.

อื่น ๆ: ในบางกรณี – เพิ่มขึ้นในระดับปานกลางในความดันโลหิต, โรคจมูกอักเสบ, ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด.

ห้าม

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด;

— повышенная чувствительность к белкам мышей или хомячков.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Нет данных о применении препарата Когенэйт ФС при беременности. ไม่ทราบ, может ли препарат вызывать повреждение плода или влиять на репродуктивную способность при введении беременной женщине.

Применение препарата при беременности и в период лактации возможно только при наличии абсолютных показаний.

การศึกษาทดลอง влияния Когенэйт ФС на репродуктивные функции у животных не проводились.

ข้อควรระวัง

В литературе описаны случаи артериальной гипотензии, крапивницы и стеснения в грудной клетке в связи с реакциями повышенной чувствительности у пациентов, получавших лечение концентратами антигемофильного фактора. При развитии серьезных анафилактических реакций требуется немедленное экстренное лечение с применением реанимационных мероприятий, таких как введение эпинефрина и кислорода.

Когенэйт ФС предназначен для лечения эпизодов кровотечения, обусловленных дефицитом фактора VIII. Наличие этого дефицита должно быть установлено до введения Когенэйта ФС.

Когенэйт ФС не содержит фактора Виллебранда, จึงไม่ระบุในการรักษาโรคฟอน วิลเลอแบรนด์.

Во время лечения больных гемофилией А возможно образование циркулирующих нейтрализующих антител (ยับยั้ง) ปัจจัย VIII. Ингибиторы особенно часто появляются в первые годы лечения у детей раннего возраста, страдающих тяжелой формой гемофилии, или у тех больных, которые ранее получили ограниченное количество фактора VIII. Однако появление ингибиторов возможно в любой момент в процессе лечения пациента с гемофилией А. ป่วย, получающие лечение любым препаратом АГФ, รวม. Когенэйтом ФС, нуждаются в тщательном мониторинге с целью выявления антител к фактору VIII посредством надлежащего клинического наблюдения и лабораторных исследований в соответствии с рекомендациями Центра по лечению больных гемофилией. В течение клинических исследований с участием предварительно получавших лечение пациентов было зарегистрировано 109 нежелательных явлений на 4160 เงินทุน (2.6%). ห้องว่าง, อย่างน้อย, отдаленной связи с исследуемым препаратом отмечалось исследователем лишь у 13 из этих явлений. ยัง 7 нежелательных явлений не поддавались оценке. ดังนั้น, 20 нежелательных явлений у 11 пациентов рассматривались либо как не поддающиеся оценке, либо как, อย่างน้อย, отдаленно связанные с применением Когенэйта ФС с частотой 0.5% относительно числа произведенных инфузий. ใน 72 предварительно леченных пациентов с тяжелой формой гемофилии А, которые получали Когенэйт ФС, เฉลี่ย, ในระหว่าง 54 วัน, ингибиторов фактора VIII не обнаруживалось.

В ходе клинических исследований у всех пациентов проводились анализы на предмет выявления сероконверсии в отношении белков мышей и хомячков. После начала лечения специфических антител к этим белкам не выработалось ни у одного из пациентов, и никаких серьезных аллергических реакций, связанных с животными белками, на фоне инфузий rFVIII – FS не отмечалось. อย่างไรก็ตามเรื่องนี้, пациенты должны быть проинформированы о возможности развития реакции повышенной чувствительности к белкам мышей и/или хомячков и предупреждены о ранних признаках такой реакции (เช่น, อาการโรคลมพิษ, локализованная или генерализованная крапивница, свистящее дыхание и артериальная гипотензия). Пациентам следует рекомендовать при появлении таких симптомов прекратить использование препарата и обратиться к своему лечащему врачу.

Клинические исследования Когенэйта ФС не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 และผู้สูงอายุ, чтобы можно было определить, отличается ли их ответ на лечение от ответа более молодых пациентов. Как и для любых пациентов, получающих Когенэйт ФС, дозу для пожилых пациентов требуется подбирать индивидуально.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

Когенэйт ФС можно применять для лечения детей. Исследования безопасности и эффективности проводились у детей (n =62), предварительно не получавших лечения и получавших минимальное лечение.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

ไม่มีข้อมูล, что введение препарата Когенэйт ФС может снизить способность управлять автомобилем или работать с машинами.

ผลจากการศึกษาทดลอง

Проведенный in vitro анализ мутагенного потенциала rFVIII в дозах, значительно превышающих максимальную терапевтическую дозу, не выявил обратной мутации или хромосомных аберраций. Исследование rFVIII in vivo на животных с использованием доз, ใน 10-40 раз превышающих ожидаемый терапевтический максимум, также показало, что rFVIII не обладает мутагенным потенциалом. Долгосрочных исследований на предмет канцерогенного потенциала у животных не проводилось.

ยาเกินขนาด

Симптомы передозировки препарата Когенэйт ФС неизвестны.

ติดต่อยา

Лекарственное взаимодействие препарата Когенэйт ФС не изучено.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ใบสั่งยาเสพติด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็ก, ที่มืดที่อุณหภูมิ 2 องศาถึง 8 องศาเซลเซียส; ไม่หยุด. อายุการเก็บรักษาของ lyophilisate – 30 เดือน, ตัวทำละลาย – 48 เดือน.

Разрешается хранение препарата при температуре не выше 25°С не более 3 เดือน, เช่น, при лечении в домашних условиях.