ХОЛЕТАР

วัสดุที่ใช้งาน: Lovastatin
เมื่อ ATH: C10AA02
CCF: ยาลดไขมัน
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 01.12.11.03
ผู้ผลิต: Krka d.d. (สโลวีเนีย)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, แป้งก่อน gelatinized, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Color Patient Blue V (E131), แป้งข้าวโพด, เซลลูโลส microcrystalline, stearate แมกนีเซียม.

10 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (3) – แพ็คกระดาษแข็ง.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, แป้งก่อน gelatinized, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Quinoline Yellow (E104), красящее вещество Patient Blue V (E131), แป้งข้าวโพด, เซลลูโลส microcrystalline, stearate แมกนีเซียม.

10 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (3) – แพ็คกระดาษแข็ง.

รายละเอียดของสารที่ใช้งาน

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ตัวแทนลดไขมันของ statin, HMG-CoA reductase. มันเป็น prodrug, ขณะที่มีอยู่ในโครงสร้างของแหวน lactone ปิด, ซึ่งหลังจากการหดตัวของไฮโดรไลซ์.

แหวน lactone statin ในโครงสร้างของพวกเขาคล้ายกับส่วนหนึ่งของเอนไซม์ HMG-CoA reductase. ตามหลักการของโมเลกุล statine การเป็นปรปักษ์กันในการแข่งขันส่วนหนึ่งผูกกับตัวรับของโคเอนไซม์ก, ที่เอนไซม์ที่แนบมา. ส่วนหนึ่งของโมเลกุล statin ก็ยับยั้งกระบวนการของการแปลงไป mevalonate gidroksimetilglutarata, กลางในการสังเคราะห์โมเลกุลของคอเลสเตอรอล. ยับยั้งการ HMG-CoA reductase นำไปสู่​​ชุดของปฏิกิริยาต่อเนื่อง, มีผลในการลดคอเลสเตอรอลในเซลล์และใช้เวลาเพิ่มขึ้นชดเชยในการทำงานของตัวรับ LDL และจึงเร่ง catabolism ของคอเลสเตอรอล (Xc) LDL.

ลดไขมันผลของยากลุ่ม statin มีความเกี่ยวข้องกับการลดลงของคอเลสเตอรอลรวมโดย LDL-เซลเซียส. คอเลสเตอรอลลดคือปริมาณขึ้นอยู่กับและไม่เป็นเชิงเส้น, และธรรมชาติที่ชี้แจง.

Statins ไม่ส่งผลกระทบต่อการทำงานของเอนไซม์ไลเปสและไลโปโปรตีนตับ, ไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญในการสังเคราะห์และ catabolism ของกรดไขมันอิสระ, เพื่อให้ผลกระทบต่อระดับของ Tg สองและโดยอ้อมผ่านผลกระทบที่สำคัญของพวกเขาในการลดลงของระดับ LDL-ซี. ลดลงในระดับปานกลางในไตรกลีเซอไรด์ในการรักษาของยากลุ่ม statin, เด่นชัด, ที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออก remnantnyh (APO E) ตัวรับบนพื้นผิวของเซลล์ตับ, ที่เกี่ยวข้องในการ catabolism ของ LPPP, องค์ประกอบที่ประมาณ 30% TG.

По данным контролируемых исследований ловастатин повышает уровень Хс-ЛПВП до 10%.

นอกจากนี้ในการดำเนินการลดไขมัน, ยากลุ่ม statin มีผลกระทบในเชิงบวกในความผิดปกติของหลอดเลือด (สัญญาณ preclinical ของหลอดเลือดต้น), บนผนังหลอดเลือด, สถานะของไขมันในหลอดเลือด, ปรับปรุงการไหลเวียนของเลือด, มีสารต้านอนุมูลอิสระ, คุณสมบัติยับยั้ง.

เภสัช

При приеме внутрь ловастатин медленно и не полностью (เกี่ยวกับ 30% ปริมาณ) ดูดซึมจากทางเดินอาหาร. Прием натощак снижает абсорбцию на 1/3. ค_{สูงสุด} มันจะมาถึงภายใน 2-4 ไม่, затем уровень в плазме быстро снижается, составляя через 24 ไม่ 10% от максимума. พลาสม่าโปรตีนที่มีผลผูกพัน – 95%. ค_{เอสเอส} ловастатина и его активных метаболитов при однократном назначении на ночь достигается на 2-3 сутки терапии и в 1.5 ครั้งที่สูงขึ้น, กว่าหลังจากครั้งเดียว.

Ловастатин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. ภายใต้การเผาผลาญอาหารที่เข้มข้นใน “ครั้งแรกผ่าน” ผ่านตับ, окисляется до бета-гидроксикислоты, ее 6-оксипроизводного и других метаболитов, часть из которых фармакологически активны (блокируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим A-редуктазу). ต_1/2 – 3 ไม่. Через кишечник выводится 83%, 10% – ไต.

พยานหลักฐาน

Первичные гиперхолестеринемии (гиполипопротеинемии IIа и IIb типов) с высоким содержанием ЛПНП (при неэффективности диетотерапии у пациентов в повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), รวมไขมันในเลือดสูงและ hypertriglyceridemia, หลอดเลือด.

ระบบการปกครองยา

ที่อยู่ภายใน. ปริมาณเริ่มต้น – 10-20 มก. 1 раз/сут вечером во время еды. При необходимости увеличивают дозу 1 ทุกๆ 4 ของสัปดาห์.

ยาทุกวันสูงสุด: 80 มก. 1 หรือ 2 การรับเข้า (во время завтрака и ужина). В случае снижения концентрации в плазме Хс до 140 mg / dL (3.6 มิลลิโมล / ลิตร) или Хс-ЛПНП до 75 mg / dL (1.94 มิลลิโมล / ลิตร) дозу ловастатина следует уменьшить.

ในการประยุกต์ใช้กับยาเสพติด, подавляющими иммунитет, суточная доза ловастатина не должна превышать 20 มก..

ผลข้างเคียง

จากระบบการย่อยอาหาร: อิจฉาริษยา; ไม่ค่อยมี – ความเกลียดชัง, โรคท้องร่วง, อาการท้องผูก, ความมีลม, ปากแห้ง, รบกวนรสชาติ, อาการเบื่ออาหาร, повышение активности печеночных трансаминаз в крови, ในบางกรณี – ดีซ่าน cholestatic, โรคตับอักเสบ, ตับอ่อนอักเสบ, gastralgia, การทำงานของตับผิดปกติ.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: mialgii, myopathies, myositis, raʙdomioliz (при одновременном применении циклоспорина, гемфиброзила или никотиновой кислоты), artralgii, повышение содержание экстракардиальной фракции КФК в плазме крови.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: เวียนหัว, อาการปวดหัว, ความผิดปกติของการนอนหลับ, ชัก, อาชา; ในบางกรณี – ผิดปกติท​​างจิต.

จากระบบเม็ดเลือด: gemoliticheskaya โรคโลหิตจาง, เม็ดเลือดขาว, thrombocytopenia.

ในส่วนของอวัยวะของวิสัยทัศน์: มองเห็นภาพซ้อน, ต้อกระจก, ต้อกระจก, ลีบแก้วนำแสง.

เกิดอาการแพ้: ผื่นที่ผิวหนัง, คัน; ในบางกรณี – อาการโรคลมพิษ, angioedema, พิษที่ผิวหนัง necrolysis.

อื่น ๆ: ความแรงลดลง; ไตวายเฉียบพลัน (обусловленная рабдомиолизом), อาการเจ็บหน้าอก, การเต้นของหัวใจ.

ห้าม

Острые заболевания печени, повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии, การตั้งครรภ์ (или ее вероятность), การให้น้ำนม (ให้นมบุตร), тяжелое общее состояние пациента, повышенная чувствительность к ловастатину.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Ловастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (ให้นมบุตร).

ข้อควรระวัง

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, а также при хроническом алкоголизме.

Ловастатин следует отменить в случае стойкого повышения содержания в крови печеночных трансаминаз и/или КФК, а также при общем тяжелом состоянии пациента вследствие какого-либо заболевания.

ติดต่อยา

При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, gemfibrozil, ยากดภูมิคุ้มกัน (รวม. cyclosporin), никотиновой кислотой повышается риск развития рабдомиолиза с последующим развитием острой почечной недостаточности (особенно у пациентов с диабетической нефропатией).

ในขณะที่การใช้งานของ anticoagulants, производными кумарина и индандиона отмечается усиление кровоточивости и увеличение протромбинового времени.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ловастатин может предотвращать гиперлипидемию, обусловленную приемом гормональных контрацептивов.

เป็นที่เชื่อกัน, что возможно уменьшение гиполипидемического действия ловастатина при одновременном применении “ห่วง” и тиазидных диуретиков.

diltiazem, verapamil, исрадипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме ловастатина, поэтому при одновременном применении возможно повышение концентрации ловастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

Имеются сообщения о развитии острого рабдомиолиза и гепатотоксичности при одновременном применении с итраконазолом.

Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении лизиноприла.