HART-D

วัสดุที่ใช้งาน: Gidroxlorotiazid, ramipril
เมื่อ ATH: C09BA05
CCF: ยาลดความดันโลหิต
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): I10
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 01.09.16.03
ผู้ผลิต: โล่ยา จำกัด (ฮังการี)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

ยา ขาว, รูปไข่, ตัดเอียง, Valium กับทั้งสองด้าน, с гравировкой на одной стороне номеров “2.5” และ “12.5” по разные стороны от риски.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, gipromelloza, krospovydon, เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียม fumarate.

14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา ขาว, รูปไข่, ตัดเอียง, Valium กับทั้งสองด้าน, с гравировкой на одной стороне номеров “5” และ “25” по разные стороны от риски.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, gipromelloza, krospovydon, เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียม fumarate.

14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยาลดความดันโลหิต. Препарат оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Рамиприл и гидрохлоротиазид используются в отдельности или вместе при лечении повышенного АД. Гипертензивные эффекты обоих компонентов дополняют друг друга, что обеспечивает практически антигипертензивное действие, а гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида снижается рамиприлом.

ramipril

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (คำพ้อง: ангиотензин-превращающий фермент, кининаза II). Этот фермент катализирует превращение ангиотензина I тканями в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и подавление распада брадикинина приводит к расширению сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует выброс альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению выброса альдостерона.

Использование рамиприла приводит к выраженному снижению периферического сосудистого сопротивления. Обычно не наблюдается существенных изменений скорости почечного кровотока и клубочковой фильтрации.

Прием рамиприла пациентами с артериальной гипертензией снижает АД в положении стоя и лежа без компенсаторного учащения ЧСС. У большинства больных антигипертензивный эффект проявляется через 1-2 ч после приема одной дозы. Степень выраженности эффекта достигает максимума через 3-6 ชั่วโมงหลังจากที่การบริหาร. มักจะ, антигипертензивный эффект после однократного приема сохраняется на протяжении 24 ไม่. При продолжительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2-4 ของสัปดาห์. แสดง, что при долгосрочной терапии антигипертензивный эффект удается поддерживать в течение 2 ปี. Резкое прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному повышению АД.

Gidroxlorotiazid

Gidroxlorotiazid – ยาขับปัสสาวะtiazidnый. Подавляет реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальном отделе нефрона. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышенным мочеобразованием (из-за осмотического связывания вода). Выведение ионов калия и магния увеличивается, а мочевой кислоты – задерживается. Высокие дозы приводят к усилению выведения бикарбоната, а длительный прием задерживает выведение ионов кальция. Возможные механизмы антигипертензивного действия включают: изменение натриевого баланса, уменьшение объема внеклеточной жидкости и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов или снижение реакций на норадреналин и ангиотензин II.

Выведение электролитов и воды начинается примерно через 2 ชั่วโมงหลังจากที่การบริหาร, максимальный эффект достигается за 3-6 h และระยะ 6-12 ไม่. Антигипертензивный эффект достигается за 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения приема препарата. При длительном лечении снижение АД достигается при использовании меньших доз, чем необходимые для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.

Прием однократных высоких доз гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме малых доз объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать выработку грудного молока.

เภสัช

ramipril

การดูดซึม

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. Судя по радиоактивности, определяемой в моче после приема внутрь меченого рамиприла (выведение почками является только одним из нескольких путей), อย่างน้อย 56% препарата всасывается. การรับประทานอาหารพร้อมกันไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการดูดซึม.

Рамиприл является пролекарством, подвергается метаболизму при “ครั้งแรกผ่าน” ผ่านตับ, в результате чего образуется (за счет гидролиза, ส่วนใหญ่, ตับ) единственный активный метаболит рамиприлат. Помимо превращения в активный метаболит рамиприлат, рамиприл конъюгируется с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазиновый сложный эфир рамиприла. Рамиприлат также подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазин-рамиприлат (кислоту). Благодаря активации/метаболизму рамиприла биодоступность после приема внутрь составляет примерно 20%.

ค_{สูงสุด} ramipril ระดับพลาสม่าประสบความสำเร็จภายใน 1 ชั่วโมงหลังจากการบริโภค. ค_{สูงสุด} рамиприлата в плазме крови достигается в течение 2-4 ч после приема рамиприла внутрь.

การกระจาย

Связывание с белками плазмы крови составляет для рамиприла и рамиприлата примерно 73% และ 56% ตามลำดับ.

ในการศึกษาการทดลองพบว่า, что рамиприл выделяется с грудным молоком.

การหัก

T_1/2 рамиприла составляет примерно 1 ไม่. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови имеет многофазный характер. Фаза первоначального распределения и выведения характеризуется Т_1/2, равным примерно 3 ไม่. Затем следуют промежуточная фаза (T_1/2 เกี่ยวกับ 15 ไม่) и конечная фаза, в течение которой концентрации рамиприлата в плазме крови очень низки (T_1/2 – 4-5 วัน). Эта конечная фаза обусловлена медленной диссоциацией рамиприлата из прочных, но насыщенных комплексов с АПФ. Несмотря на длительность фазы выведения, ค_{เอสเอส} рамиприла достигается примерно за 4 дня при ежедневном приеме 2.5 мг и более рамиприла. Эффективный Т_1/2 (параметр, имеющий отношение к выбору дозы) เป็น 13-17 ч после приема нескольких доз.

ภายในครั้งเดียว 10 мг меченого рамиприла около 40% радиоактивности выделяется через кишечник и 60% – ไต. ในระหว่าง 24 ชั่วโมงหลังจากการบริโภค 5 мг рамиприла пациентами с катетером, выводящим образующуюся желчь, обнаружены равные величины выведения рамиприла и его метаболитов почками и желчью. เกี่ยวกับ 80-90% สาร, выделяющихся почками и желчью, было представлено рамиприлатом и препаратами его дальнейшего метаболизма. На долю глюкуронида и дикетопиперазинового производного рамиприла приходилось примерно 10-20%, а неметаболизированный рамиприл составлял примерно 2% от общего количества рамиприла.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

Фармакокинетика рамиприла и рамиприлата у здоровых добровольцев мало зависит от возраста (не обнаружено отличий между молодыми людьми и лицами в возрасте от 65 ไปยัง 75 ปี).

У пациентов с нарушением функции почек выведение рамиприлата почками снижается. Почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина и коррелирует с ним. За счет этого концентрация рамиприлата в плазме крови бывает выше, а его выведение осуществляется в течение более продолжительного времени, กว่าในผู้ป่วยที่มีไตปกติ.

Если рамиприл вводится в высоких дозах (10 มก.), нарушение функции печени замедляет активацию рамиприла (превращение в рамиприлат) и приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Выведение рамиприлата замедляется.

У взрослых пациентов с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью не наблюдается значимого накопления рамиприла и рамиприлата после приема внутрь рамиприла (5 มก. 1 ครั้ง / วัน 2 สัปดาห์ที่ผ่านมา).

Gidroxlorotiazid

การดูดซึม

เกี่ยวกับ 70% гидрохлоротиазида всасывается после приема внутрь и его биодоступность также составляет 70%. После приема внутрь гидрохлоротиазида в дозе 12.5 มก. ซี_{สูงสุด} มันจะมาถึงภายใน 1.5-4 ชั่วโมงและ 70 ng / ml; ปริมาณ 25 มก. ซี_{สูงสุด} มันจะมาถึงภายใน 2-5 ชั่วโมงและ 142 ng / ml; ปริมาณ 50 มก. ซี_{สูงสุด} มันจะมาถึงภายใน 2-4 ชั่วโมงและ 260 ng / ml.

การกระจาย

เกี่ยวกับ 40% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови. Гидрохлоротиазид в небольших количествах выводится с грудным молоком.

การหัก

Практически полностью (มากกว่า 95%) ขับออกโดยไตในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง. ในระหว่าง 24 ч после однократного приема внутрь выводится 50-70%. Гидрохлоротиазид определяется в моче уже через 60 นาทีหลังการบริหาร. T_1/2 гидрохлоротиазида находится в пределах от 5 ไปยัง 15 ไม่.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

При нарушении функции почек выведение снижается и Т_1/2 การเพิ่มขึ้นของ. Почечный клиренс гидрохлоротиазида обнаруживает высокую корреляцию с клиренсом креатинина. У больных со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин только 10% принятой дозы определяется в моче.

Согласно результатам последних исследований, гидрохлоротиазид частично выводится с желчью. Значимых изменений фармакокинетики при циррозе печени не наблюдается.

У пациентов с сердечной недостаточностью фармакокинетика не исследовалась.

Рамиприл и гидрохлоротиазид

Одновременный прием рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет не биодоступность каждого из компонентов. Можно считать, что фиксированная комбинация 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в виде таблеток препарата Хартил^®-Д биологически эквивалентна сочетанному приему 5 мг рамиприла и 25 มิลลิกรัม hydrochlorothiazide.

พยานหลักฐาน

- ความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดง (ผู้ป่วย, ซึ่งแสดงให้เห็นการรักษาด้วยการรวมกัน).

ระบบการปกครองยา

แท็บเล็ตจะต้องดำเนินการ 1 раз/сут ежедневно утром, การดื่มน้ำมากของของเหลว. ยาเสพติดสามารถนำมาโดยไม่คำนึงถึงอาหาร. Таблетки не предназначены для разделения на части.

ผู้ใหญ่ препарат Хартил^®-Д рекомендуется назначать только после индивидуального подбора доз каждого из компонентов. Дозу можно увеличивать с интервалом не менее 3 สัปดาห์ที่ผ่านมา. Обычная начальная доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 มิลลิกรัม hydrochlorothiazide. ปริมาณการบำรุงรักษาตามปกติคือ 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 มิลลิกรัม hydrochlorothiazide. ปริมาณรายวันสูงสุดที่แนะนำคือ 5 мг рамиприла и 25 มิลลิกรัม hydrochlorothiazide.

ไปยัง пожилых пациентов и пациентов с КК от 30 ไปยัง 60 มล. / นาที индивидуальные дозы каждого из компонентов (рамиприла и гидрохлоротиазида) необходимо тщательно подбирать до перехода на комбинированный препарат Хартил^®-D.

Доза препарата Хартил^®-Д должна быть как можно более низкой. ปริมาณรายวันสูงสุดที่แนะนำคือ 5 мг рамиприла и 25 มิลลิกรัม hydrochlorothiazide.

Хартил^®-Д противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (CC<30 มล. / นาที / 1.73 เมตร²).

До перехода на Хартил^®-D пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует подобрать дозу рамиприла.

Не допускается прием препарата Хартил^®-D пациентами с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.

Хартил^®-Д не рекомендуется เด็กและวัยรุ่น (มีอายุ 18 ปี) из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности для этой возрастной группы.

ผลข้างเคียง

Во время приема ингибиторов АПФ, рамиприла или гидрохлоротиазида отмечен ряд побочных реакций.

В начале курса лечения и после увеличения дозы наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. Данный эффект особенно характерен для некоторых групп риска. Могут наблюдаться такие симптомы, как головокружение, ความอ่อนแอทั่วไป, มองเห็นภาพซ้อน, иногда в сочетании с потерей сознания (เป็นลม). Отдельные случаи тахикардии, การเต้นของหัวใจ, aritmii, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, выраженной артериальной гипертензии и шока, динамического нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг и ишемический инсульт наблюдались во время приема ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.

Частота развития побочных эффектов определяется следующим образом: บ่อยครั้ง (>1/100, <1/10), นาน ๆ ครั้ง (>1/1000, < 1 /100), ไม่ค่อยมี (>1/10 000, <1/1000), ไม่ค่อยมี (<1/10 000), в т.ч в единичных случаях.

จากระบบเม็ดเลือด: ไม่ค่อยมี – ลดความเข้มข้นของเลือดและ hematocrit, เม็ดเลือดขาว, thrombocytopenia; ไม่ค่อยมี – agranulocytosis, pancytopenia, eozinofilija, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: บ่อยครั้ง – kaliopenia, กรดยูริคที่เพิ่มขึ้น, ยูเรียและ creatinine ในเลือด, giperglikemiâ, เกาต์; นาน ๆ ครั้ง – ภาวะโพแทสเซียมสูง, giponatriemiya, gipomagniemiya, гииерхлоремия, hypercalcemia; ไม่ค่อยมี – ละเมิดความสมดุลของน้ำอิเล็กโทร (особенно у пациентов с заболеванием почек), chloropenia, alkalosis เผาผลาญ; ไม่ค่อยมี – увеличение уровня тригицеридов в сыворотке крови, ไขมันในเลือดสูง, повышение сывороточной амилазы, decompensation ของโรคเบาหวาน.

ระบบประสาทส่วนกลาง: บ่อยครั้ง – เวียนหัว, fatiguability, อาการปวดหัว, ความอ่อนแอ; นาน ๆ ครั้ง – ความไม่แยแส, ความกังวลใจ, อาการง่วงนอน; ไม่ค่อยมี – ความรู้สึกของความกลัว, ความสับสน, ความผิดปกติของการนอนหลับ, ความกังวล, нарушения обоняния, ความไม่สมดุล, อาชา.

ในส่วนของอวัยวะของวิสัยทัศน์: นาน ๆ ครั้ง – โรคตาแดง, .Aloe; ไม่ค่อยมี – преходящая близорукость, มองเห็นภาพซ้อน.

ในส่วนของอวัยวะของการได้ยิน: ไม่ค่อยมี – หูอื้อ.

Со стророны сердечно-сосудистой системы: ลดการทำเครื่องหมายความดันโลหิต; นาน ๆ ครั้ง – отек лодыжек; ไม่ค่อยมี – เป็นลม, ภาวะแทรกซ้อนลิ่มเลือดอุดตัน; ไม่ค่อยมี – โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, จังหวะ, การเต้นของหัวใจ, หัวใจเต้นเร็ว, динамическое нарушение мозгового кровообращения, เลือดออกในสมอง, обострение течения болезни Рейно, vasculitis, заболевания вен, ลิ่มเลือดอุดตัน, เส้นเลือดอุดตัน.

ระบบทางเดินหายใจ: อาการไอแห้ง, โรคหลอดลมอักเสบ; ไม่ค่อยมี – ความไม่หายใจ, โรคไซนัสอักเสบ, โรคจมูกอักเสบ, อักเสบ, glossitis, หลอดลม, аллергическая интерстициальная пневмония; ไม่ค่อยมี – ангионевротический отек с летальной обструкцией дыхательных путей*, отек легких вследствие повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду.

จากระบบการย่อยอาหาร: ความเกลียดชัง, อาการปวดท้อง, อาเจียน, อาการอาหารไม่ย่อย; นาน ๆ ครั้ง – กระตุกในภูมิภาคท​​้อง, ความกระหายน้ำ, อาการท้องผูก, โรคท้องร่วง, สูญเสียความกระหาย; ไม่ค่อยมี – ปากแห้ง, อาเจียน, รบกวนรสชาติ, воспаление слизистых оболочек рта и языка, sialadenitis, glossitis; ไม่ค่อยมี – การอุดตันของลำไส้, pancreatolysis.

ตับ: ไม่ค่อยมี – повышение активности печеночных ферментов и/или билирубина**; ไม่ค่อยมี – холестатическая желтуха**, โรคตับอักเสบ, ถุงน้ำดีอักเสบ (на фоне желчнокаменной болезни), เนื้อร้ายที่ตับ.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: นาน ๆ ครั้ง – ความไวแสง, ที่ทำให้คัน, อาการโรคลมพิษ; ไม่ค่อยมี – การวิ่งของเลือดไปยังใบหน้า, desudation, อาการบวมน้ำ; ไม่ค่อยมี – erythema multiforme, กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน, พิษที่ผิวหนัง necrolysis, кожные реакции типа псориатических или пемфигоидных, lupus erythematosus ระบบ, ผมร่วง, อาการกำเริบของโรคสะเก็ดเงิน, onixoliz.

Если кожные реакции ярко выражены, คำแนะนำทางการแพทย์อย่างเร่งด่วน. มันได้รับรายงาน, что прием данного препарата может привести к возникновению симптомокомплекса, представленного, อย่างน้อย, одной из перечисленных ниже составляющих: ไข้, vasculitis, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดข้อ / โรคข้ออักเสบ, положительная реакция на антиядерные антитела, เพิ่มอัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง, эозинофилия и лейкоцитоз, ผื่น, ความไวแสง (возможны также иные кожные проявления).

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ไม่ค่อยมี – อาการกระตุกของกล้ามเนื้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดข้อ, กล้ามเนื้ออ่อนแอ, โรคไขข้อ; ไม่ค่อยมี – อัมพาต.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: นาน ๆ ครั้ง – โปรตีน; ไม่ค่อยมี – เสื่อมสภาพของไต, повышение остаточного азота и сывороточного креатинина, การคายน้ำ; ไม่ค่อยมี – ไตวายเฉียบพลัน, โรคไต, โรคไตอักเสบสิ่งของ, oligurija.

ในส่วนของระบบสืบพันธุ์: นาน ๆ ครั้ง – ความใคร่ลดลง; ไม่ค่อยมี – ความอ่อนแอ.

เกิดอาการแพ้: ไม่ค่อยมี – ปฏิกิริยา anaphylactic, angioedema *.

* ангионевротический отек чаще развивается у лиц с темной кожей. У небольшой группы пациентов возникновение ангионевротического отека лица и орофарингеальной области связывается с приемом ингибиторов АПФ.

** в случае развития желтухи или повышения активности печеночных ферментов пациента необходимо наблюдать.

ห้าม

- ประวัติศาสตร์ของ angioedema, รวม. ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ก่อนหน้า;

-ทางพันธุกรรมไม่ทราบ/สาเหตุ angioedema;

- แสดงโดยไตของมนุษย์ (CC น้อยกว่า 30 มล. / นาที / 1.73 เมตร²), anurija;

— выраженные нарушения функции печени и/или холестаз;

— первичный альдостеронизм;

- ความดันเลือดต่ำ;

- ไตเทียม;

- สภาพหลังการปลูกถ่ายไต (отсутствие опыта применения);

- แพ้กาแลคโต, наследственный дефицит лактазы или синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы (из-за содержания в препарате лактозы);

- การตั้งครรภ์;

- นม (ให้นมบุตร);

- จนถึง 18 ปี (ประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น);

— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ, тиазидам или производным сульфонамида, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.

จาก ความระมัดระวัง следует применять препарат при тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (ลดความเสี่ยงของการลดลงของการไหลเวียนเลือดมากเกินไปความดันโลหิต), โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร, тяжелых желудочковых нарушениях ритма сердца, หัวใจล้มเหลวเรื้อรังขั้นตอนที่สี่, декомпенсированном “หัวใจปอด”, รัฐ, มาพร้อมกับการลดลงในสำเนาลับ (รวม. โรคท้องร่วง, อาเจียน), ระบบโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน, โรคเบาหวาน, การปราบปรามของไขกระดูกโลหิต, ผู้ป่วยสูงอายุ, หลอดเลือดตีบและ mitral, cardiomyopathy hypertrophic อุดกั้น, หลอดเลือดแดงไตตีบทวิภาคีหรือตีบของหลอดเลือดแดงไตที่จะโดดเดี่ยว, podagre, ภาวะโพแทสเซียมสูง, giponatriemii (รวม. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), hypokalemia, hypercalcemia, โรคหลอดเลือดหัวใจ, ไตและ / หรือตับวาย, โรคตับแข็ง.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Не рекомендуется принимать Хартил^®-Д в I триместре беременности. В случае планируемой или подтвержденной беременности необходимо как можно скорее перейти на другую терапию. Контролируемые исследования приема ингибиторов АПФ при беременности не проводились.

Хартил^®-Д противопоказан во II и III триместрах беременности. Длительный прием во II и III триместрах может вызвать появление признаков интоксикации у плода (ยับยั้งการทำงานของไต, oligogidramnion, задержку окостенения черепа) และทารกแรกเกิด (почечная недостаточность новорожденных, ความดันโลหิตต่ำ, ภาวะโพแทสเซียมสูง).

Длительный прием гидрохлоротиазида в III триместре беременности может вызвать ишемию плода и плаценты, риск задержки роста. นอกจากนี้, в отдельных случаях прием незадолго до родов может вызвать гипогликемию и тромбоцитопению у новорожденных. Гидрохлоротиазид может уменьшить объем плазмы крови и снизить фето-плацентарный кровоток.

ผู้หญิง, принимавшим Хартил^®-Д при беременности (เริ่มต้นด้วยการที่สองไตรมาส), необходимо пройти ультразвуковое исследование для проверки состояния почек и черепа у плода.

Хартил^®-Д противопоказан в период грудного вскармливания. Рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются с грудным молоком. Снижение и прекращение выделения молока связывают с приемом тиазидов в период грудного вскармливания. Могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам группы сульфонамидов, гиперкалиемия и ядерная желтуха. Из-за возможности серьезных побочных эффектов у грудных детей необходимо рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

ข้อควรระวัง

ramipril

Симптомы артериальной гипотензии

У больных неосложненной артериальной гипертензией симптомы артериальной гипотензии наблюдаются редко. У больных артериальной гипертензией, принимающих рамиприл, вероятность развития артериальной гипотензии возрастает при уменьшении ОЦК (เช่น, в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, проведения диализа, ท้องเสียหรืออาเจียน), а также при тяжелых формах ренин-зависимой артериальной гипертензии. Симптомы артериальной гипотензии наблюдались у пациентов с сердечной недостаточностью, โดยไม่คำนึงถึงโตโก, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это наиболее часто наблюдается у больных с более тяжелой сердечной недостаточностью, вынужденных принимать высокие дозы “ห่วง” ยาขับปัสสาวะ, у которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются в пристальном наблюдении в начальном периоде лечения и при подборе дозы. Это также относится к пациентам с ИБС или заболеванием сосудов мозга, у которых значительное падение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину, ноги приподнять и при необходимости сделать в/в вливание раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для последующего приема препарата.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое АД, рамиприл может вызвать дополнительное снижение систолического АД. Этот эффект можно предвидеть, поэтому он обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия проявляется симптомами, может возникнуть необходимость уменьшить дозу или прекратить лечение.

Аортальный и митральный стенозы/гипертрофическая кардиомиопатия

เช่น ACE inhibitors อื่น ๆ, рамиприл следует назначать с осторожностью пациентам со аортальным стенозом или затруднением выброса из левого желудочка (เช่น, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). В отдельных случаях гемодинамическая картина может сделать недопустимым прием фиксированного сочетания рамиприла и гидрохлоротиазида.

ประถม aldosteronism (болезнь Конна)

Использование фиксированных сочетаний рамиприла и гидрохлоротиазида противопоказано, поскольку пациенты с первичным альдостеронизмом не чувствительны к антигипертензивным средствам, действие которых основано на подавлении ренин-ангиотензиновой системы.

การทำงานของไตบกพร่อง

У пациентов с сердечной недостаточностью в начале лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться ухудшение функции почек. В таких ситуациях описаны случаи острой почечной недостаточности, обычно преходящей.

У некоторых пациентов с сужением обеих почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; обычно эти изменения проходят после прекращения приема препаратов. Вероятность этого особенно высока при почечной недостаточности. При наличии реноваскулярной гипертензии высок риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, в течение первых недель лечения рамиприлом их прием должен быть прекращен, а функция почек нуждается в тщательном наблюдении.

У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием рамиприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке; эти изменения, มักจะ, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше у больных, уже страдающих нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении приема диуретика и/или рамиприла.

Состояние после трансплантации почки

В связи с отсутствием опыта применения рамиприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, рамиприл не рекомендуется принимать таким пациентам.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Angioedema ของใบหน้า, แขนขา, โอษฐ์, ภาษา, голосовых связок и/или гортани редко развивается у пациентов, ที่ได้รับยา ACE inhibitors, รวม. ramipril. В период лечения ангионевротический отек может развиться в любое время. В этом случае прием рамиприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом; прежде чем отпустить пациента, следует убедиться в том, что все симптомы отека ликвидированы. แม้ในกรณีดังกล่าว, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение ангистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточным. В редких случаях зарегистрирована смерть пациентов вследствие ангионевротического отека гортани или языка.

Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, весьма вероятно перекрытие дыхательных путей, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วย, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии (введение эпинефрина /адреналина/ и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением вплоть до полного и стойкого исчезновения симптоматики.

ผู้ป่วย, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, การฟอกเลือด

Имеются сообщения об анафилактоидных реакциях у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (เช่น, มี 69) при одновременном применении ингибиторов АПФ. В таких случаях следует рассмотреть возможность использования другого типа мембран или антигипертензивных средств другого класса.

Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП

ในบางกรณีผู้ป่วย, принимающих ингибитор АПФ, на фоне афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, развиваются угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать, если временно воздерживаться от приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация

ผู้ป่วย, การยับยั้ง ACE, на фоне десенсибилизирующей терапии (เช่น, ядом перепончатокрылых), развиваются длительные анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.

ความล้มเหลวของตับ

С приемом ингибиторов АПФ связывают развитие редкого синдрома, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и переходит в скоротечный некроз печени, บางครั้งก็มีผลกระทบร้ายแรง. Механизм развития этого синдрома не ясен. Если у пациентов, принимающих рамиприл, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, ต้องหยุดยา, оставляя пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.

Neutropenia/agranulocytosis

มันได้รับรายงาน, ว่าผู้ป่วย, การยับยั้ง ACE, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, thrombocytopenia และโรคโลหิตจาง. При нормальной функции почек и в отсутствие осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибитора АПФ. Следует проявлять крайнюю осторожность при назначении рамиприла больным, страдающим заболеваниями соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, проходящим курс лечения антидепрессантами, принимающим аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если в лечении таких пациентов используется рамиприл, рекомендуется периодически проверять количество лейкоцитов, причем больных следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности.

Подобно другим ингибиторам АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении АД у чернокожих пациентов по сравнению с лицами других рас, возможно вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции чернокожих пациентов, ทุกข์ทรมานจากความดันโลหิตสูงหลอดเลือด.

ไอ

มันได้รับรายงาน, что прием ингибиторов АПФ может сопровождаться кашлем. โดยมีลักษณะเฉพาะ, что кашель является сухим и постоянным, проходит после отмены препарата. แล้วก็, что кашель вызывается приемом ингибитора АПФ, следует считать его дифференциально-диагностическим признаком.

Хирургическое вмешательство /общая анестезия

ผู้ป่วย, подвергающихся хирургическому вмешательству или общей анестезии препаратами, ลดความดันโลหิต, рамиприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК.

ภาวะโพแทสเซียมสูง

ผู้ป่วยบางราย, การยับยั้ง ACE, รวม. ramipril, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики, или калийсодержащие солезаменители, а также те пациенты, которые принимают иные лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке (เช่น, เฮ). Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Больные сахарным диабетом

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน, ได้รับ gipoglikemicakie หมายถึงปากหรืออินซูลิน, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

ลิเธียม

Обычно не рекомендуется сочетать прием лития и рамиприла.

Gidroxlorotiazid

การทำงานของไตบกพร่อง

ผู้ป่วยที่มีโรคไต, тиазиды могут вызвать азотемию. Прием лекарственных средств на фоне нарушения функции почек может приводить к кумулятивным эффектам. Если прогрессирует почечная недостаточность, характеризующаяся увеличением небелкового азота, следует тщательно оценить необходимость терапии и рассмотреть возможность прекращения приема диуретиков.

การทำงานของตับผิดปกติ

Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку даже незначительные колебания водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

เผาผลาญอาหาร และต่อมไร้ท่อ

Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. При сахарном диабете может возникнуть необходимость подбора дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Терапия тиазидами может вызвать проявление латентного сахарного диабета. С терапией тиазидными диуретиками связывают увеличение уровней холестерина и триглицеридов. ผู้ป่วยบางราย, получающих тиазидные диуретики, может наблюдаться повышение уровня мочевой кислоты или проявления подагры.

เกาต์

У некоторых пациентов терапия тиазидами может повысить уровень мочевой кислоты и/или вызвать подагру. Однако рамиприл может усиливать выведение мочевой кислоты, таким образом ослабляя степень повышения уровня мочевой кислоты под воздействием гидрохлоротиазида.

ความผิดปกติของน้ำและสมดุลของอิเล็ก

Любому пациенту, получающему лечение диуретиками, необходимо периодически определять содержание электролитов в сыворотке крови.

Tiazidы, รวม. gidroxlorotiazid, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (hypokalemia, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, ความกระหายน้ำ, ความอ่อนแอ, ความง่วง, อาการง่วงนอน, ความกังวล, миалгия или мышечные спазмы, утомляемость мышц, ความดันโลหิตต่ำ, oligurija, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, อาการคลื่นไส้อาเจียน.

Хотя использование тиазидных диуретиков и может привести к развитию гипокалиемии, при одновременном приеме рамиприла возможно уменьшение степени выраженности гипокалиемии, вызванной диуретиками. Вероятность развития гипокалиемии наиболее высока при циррозе печени, у пациентов с повышенным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также на фоне лечения кортикостероидами и АКТГ.

В жаркую погоду возможно развитие гипонатриемии у пациентов с периферическими отеками. Недостаток хлоридов обычно бывает незначительным и не нуждается в лечении.

Тиазиды могут снижать выведение ионов кальция с мочой, приводя к незначительному периодическому повышению уровня кальция в крови даже в отсутствие явных нарушений кальциевого метаболизма. Явная гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Прием тиазидов следует прекратить до получения результатов исследования функции паращитовидных желез.

มันแสดงให้เห็น, что тиазиды увеличивают почечную экскрецию магния, что может привести к снижению уровня магния в крови.

Neutropenia/agranulocytosis

Следует прекратить прием комбинации фиксированных доз рамиприла и гидрохлоротиазида в случае возникновения или подозрения на возникновение нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000/мкл).

Антидопинговые тесты

Gidroxlorotiazid, входящий в состав данного лекарственного препарата, может дать положительную реакцию при антидопинговом контроле.

อื่น ๆ

Независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, у пациентов могут развиваться реакции повышенной чувствительности. Сообщалось о возможности обострения течения системной красной волчанки.

Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

Хартил^®-Д оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Благодаря различиям в индивидуальных реакциях у некоторых пациентов может нарушаться способность управлять автомобилем, работать с механизмами, а также выполнять иные виды работ, ต้องให้ความสนใจ. Это особенно выражено в начале лечения и/или после увеличения дозировки.

ยาเกินขนาด

อาการ: การเก็บปัสสาวะ, нарушения уровня электролитов, ลดการทำเครื่องหมายความดันโลหิต, รบกวนของสติ (รวม. อาการโคม่า), ชัก, อัมพฤกษ์, จังหวะ, หัวใจเต้นช้า, ช็อก, ไตวาย, การอุดตันของลำไส้ (อัมพาต).

การรักษา: лечение при передозировке или отравлении зависит от способа и длительности приема препарата, а также типа и степени выраженности симптомов. Помимо общих мер (предотвращение всасывания промыванием желудка и приемом активированного угля, ускорение прохождения через кишечник с помощью сульфата натрия) необходимы наблюдение и поддерживающая (иногда интенсивная) การรักษาด้วย. Рамиприл может быть полностью удален из организма путем диализа.

Первая мера при выраженном снижении АД – восстановление объема жидкости физиологическим раствором. В отсутствие адекватной реакции можно ввести в/в катехоламины. Можно рассмотреть возможность введения ангиотензина II. При выраженной брадикардии необходимо установить искусственный водитель ритма. Необходимо следить за ОЦК, уровнем электролитов, кислотно-щелочным состоянием, уровнем глюкозы в крови и диурезом. При гипокалиемии необходимо восстановить уровень калия.

Если ангионевротический отек носит угрожающий жизни характер и распространяется на язык, голосовые связки и/или гортань, рекомендуется принять следующие неотложные меры:

— немедленное п/к введение 0.3-0.5 мг эпинефрина (ตื่นเต้น) или медленное в/в введение адреналина в сочетании с контролем ЭКГ и АД;

— в/в или в/м введение ГКС;

— рекомендуется введение антигистаминных препаратов;

— в дополнение к адреналину можно ввести C₁-инактиватор, если известно, что у пациента дефицит C₁-инактиватора (กระรอก, подавляющего связывание С₁-компонента комплемента иммунным комплексом; его недостаточность приводит к неконтролируемой активации ранних компонентов комплемента и образованию кининоподобного фактора, вызывающего повышение сосудистой проницаемости и приводящего к развитию ангионевротического отека).

ติดต่อยา

Ниже перечислены взаимодействия компонентов препарата Хартил^®-Д с другими ингибиторами АПФ и препаратами, содержащими гидрохлоротиазид.

ramipril

При одновременном применении с диуретиками отмечается суммация антигипертензивного эффекта. ผู้ป่วย, которые уже принимают диуретики, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, кому диуретики назначены недавно, добавление рамиприла может иногда вызывать чрезмерное снижение АД. Вероятность симптомов артериальной гипотензии под влиянием рамиприла снижается, если прекратить принимать диуретик перед началом лечения рамиприлом.

Прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ингибиторов АПФ может усилить артериальную гипотензию.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулинов и гипогликемических средств для приема внутрь) может усиливать действие последних, вплоть до развития гипогликемии. Вероятность таких явлений особенно высока в течение первых недель сочетанного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек.

Рамиприл можно применять на фоне приема тромболитиков и бета-адреноблокаторов.

Одновременный прием нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататоров может усиливать гипотензивный эффект рамиприла.

Рамиприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (ปริมาณ 3 г/сут под наблюдением врача).

Длительный прием НПВС может ослабить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Эффекты НПВС и ингибиторов АПФ на повышение уровня калия в сыворотке крови суммируются, что может привести к нарушению функции почек. ผลกระทบเหล่านี้มักจะย้อนกลับได้. В редких случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, เช่น, у пожилых или обезвоженных пациентов.

Одновременное лечение ингибиторами АПФ и аллопуринолом повышает риск развития почечной недостаточности и может приводить к повышению риска лейкопении.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск гиперкалиемии.

При одновременном применении прокаинамида, цитостатиков и иммунодепрессантов одновременно с ингибиторами АПФ может повышать риск лейкопении.

Хартил^®-Д не показан пациентам, состояние которых требует проведения диализа, поскольку прием ингибиторов АПФ на фоне диализа с использованием мембран, обеспечивающих высокую интенсивность тока, часто сопровождается анафилактоидными реакциями. Данное сочетание недопустимо.

Gidroxlorotiazid

ขณะที่การใช้ amphotericin B (parenterally), карбеноксолоном, GCS, кортикотропином (ACTH) или слабительными стимулирующего действия гидрохлоротиазид может вызвать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

При одновременном приеме солей кальция с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкальциемии (на фоне снижения выведения ионов кальция).

При одновременном применении сердечных гликозидов повышается риск развития дигиталисной интоксикации и гипокалиемии.

Колестираминовые смолы и колестипол могут уменьшить или замедлить всасывание гидрохлоротиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать, อย่างน้อย, สำหรับ 1 ชั่วโมงก่อนหรือหลัง 4-6 ч после приема этих препаратов.

Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарина хлорид).

При одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих тахикардию типа “เต้นรำหมุนตัว”, เช่น, โรคทางจิตเวชบาง, เพิ่มความเสี่ยงของการพัฒนา gipokaliemii.

При одновременном применении с соталолом повышается риск развития аритмии.

Рамиприл/гидрохлоротиазид

Хотя уровень калия в сыворотке крови при клинических исследованиях ингибиторов АПФ обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов все же развивалась гиперкалиемия.

Риск гиперкалиемии связывают с рядом факторов, к числу которых относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (เช่น, spironolactone, triamterene หรือ amiloride), а также калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей. Использование калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีฟังก์ชันไตพิการ. Во время приема рамиприла на фоне калийвыводящих диуретиков, kaliopenia, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать литиевую интоксикацию, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Использовать рамиприл одновременно с литием не рекомендуется, но в тех случаях, когда такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Прием ингибиторов АПФ и тиазидов одновременно с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Возможно гидрохлоротиазид ослабляет гипогликемический эффект пероральных гипогликемических средств (เช่น, производные сульфомочевины и бигуанидины, такие как метформин) และอินซูลิน, в то время как рамиприл потенцирует его.

При одновременном применении с натрия хлоридом отмечается ослабление антигипертензивного эффекта фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на ЦНС, применяемых в высоких дозах (>3 กรัม / วัน).

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กหรือสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส . อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.