KARDIL

วัสดุที่ใช้งาน: diltiazem
เมื่อ ATH: C08DB01
CCF: Kalьcievыhช่องทางป้องกัน
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 01.03.03
ผู้ผลิต: ORION คอร์ปอเรชั่น (ฟินแลนด์)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

30 พีซี. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
30 พีซี. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

30 พีซี. – флаконы пластиковые (1) – пачки картонные.
100 พีซี. – флаконы пластиковые (1) – пачки картонные.

รายละเอียดของสารที่ใช้งาน

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

แคลเซียมแชนแนลเลือกป้องกันชั้นที่สาม, อนุพันธ์ benzothiazepine. มันได้ antianginalnoe, ความดันโลหิตตกและการกระทำ antiarrhythmic. ช่วยลดการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ, ช้า AV-การนำ, ลดอัตราการเต้นหัวใจ, การลดความต้องการออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจ, dilates หลอดเลือดหัวใจ, เพิ่มการไหลเวียนของเลือดหัวใจตีบ. จะช่วยลดเสียงของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดแดงต่อพ่วงและประชาสัมพันธ์.

ช่วยลดความเข้มข้นภายในเซลล์ของไอออนแคลเซียมใน cardiomyocytes และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด, ลดอัตราการเต้นหัวใจ, อาจมีผลกระทบในเชิงลบเล็กน้อย inotropic, เพิ่มหลอดเลือด, การไหลเวียนของเลือดในสมองและการทำงานของไต. ความเข้มข้น, ที่ไม่มีผลกระทบเชิงลบ inotropic, มันทำให้เกิดการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดขยายหลอดเลือดและขนาดใหญ่ทั้งสอง, และหลอดเลือดขนาดเล็ก.

ผล antianginal เกิดจากการปรับปรุงปะเนื้อหัวใจและลดความจำเป็นสำหรับออกซิเจนโดยการลดความต้านทานของหลอดเลือดระบบ, ความดันโลหิตระบบ (postnagruzki), ลดเสียงของกล้ามเนื้อหัวใจและเพิ่มเวลาในการพักผ่อน diastolic กระเป๋าหน้าท้องซ้าย.

ผล antiarrhythmic เกิดจากการยับยั้งการขนส่งแคลเ​​ซียมในเนื้อเยื่อหัวใจ, ซึ่งนำไปสู่​​ความยาวของระยะเวลาวัสดุทนไฟที่มีประสิทธิภาพและการชะลอตัวของ AV-โหนดที่ (ในผู้ป่วยที่มีอาการป่วยไซนัส, ผู้สูงอายุ, ที่ด่านช่องแคลเ​​ซียมอาจรบกวนการสร้างพัลส์ในโหนดไซนัสและทำให้เกิดการบล็อก sinoatrial). มีศักยภาพในการดำเนินการเต้นปกติหรือการนำ intraventricular ไม่เปลี่ยนแปลง (จังหวะไซนัสปกติมักจะไม่ได้รับผลกระทบ), แต่มีการลดลงของความกว้างของอัตราการสลับขั้วหัวใจห้องบนและอัตราการลดลงของ. anterograde อาละวาดช่วงที่มีประสิทธิภาพของคานบายพาสเพิ่มเติมสามารถสั้นลง. สำหรับการบริหารหลอดเลือดทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วของ paroxysmal supraventricular อิศวร (รวมทั้งที่เกี่ยวข้องบายพาสตัวเลือกของคาน) ในจังหวะไซนัส, เช่นเดียวกับการระงับชั่วคราวของกระเป๋าหน้าท้องอิศวรหรือภาวะในภาวะ atrial.

ผลลดความดันโลหิตเป็นเพราะการขยายตัวของหลอดเลือดต้านทานและลดลงในความต้านทานของหลอดเลือดระบบ. ระดับของการลดลงของความดันโลหิตมีความสัมพันธ์กับพื้นฐานของ (ความผันผวนของความดันโลหิตในช่วงปกติท​​ี่มีผลกระทบน้อยที่สุดต่อความดันโลหิต). จะช่วยลดความดันโลหิตในแนวนอนทั้งสอง, และอยู่ในตำแหน่งแนวตั้ง. ทำให้เกิดความดันเลือดต่ำไม่ค่อยทรงตัวและสะท้อนอิศวร. มันไม่ได้เปลี่ยนเพียงเล็กน้อยหรือลดอัตราการเต้นของหัวใจสูงสุดภายใต้ภาระ. การรักษาระยะยาวไม่ได้นำไปสู่​​การ giperkateholaminemii, เพิ่มกิจกรรมของระบบ renin-angiotensin-aldosterone. การทำงานของไตลดลงและผลกระทบต่อพ่วงของ angiotensin II. ส่งเสริมการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อหัวใจความดันโลหิตสูง diastolic, โรคหลอดเลือดหัวใจ, cardiomyopathy hypertrophic อุดกั้น, ลดเกล็ดเลือด. สามารถที่จะทำให้เกิดการถดถอยของการเจริญเติบโตมากเกินไปจากกระเป๋าหน้าท้องในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง.

ผลเพียงเล็กน้อยต่อกล้ามเนื้อเรียบของระบบทางเดินอาหาร. สำหรับยาว (8 เดือน) การรักษาไม่ได้พัฒนาความอดทน. ไม่มีผลในโปรไฟล์ของไขมันในเลือด.

จุดเริ่มต้นและระยะเวลาขึ้นอยู่กับรูปแบบปริมาณ.

เภสัช

หลังจาก diltiazem ในช่องปากจะถูกดูดซึมเกือบสมบูรณ์จากระบบทางเดินอาหาร. Подвергается интенсивному метаболизму при “первом прохождении” через печень. เป็นเรื่องเกี่ยวกับการดูดซึม 40%. ความเข้มข้นของพลาสม่าเป็นตัวแปร.

พลาสม่าโปรตีนที่มีผลผูกพันเป็นเรื่องเกี่ยวกับ 80%. diltiazem ถูกขับออกมาในนมแม่. เผาผลาญอย่างหนาแน่นในตับมีส่วนร่วมของระบบเอนไซม์ของไซโตโครมพี₄₅₀. Один из метаболитов – десацетилдилтиазем – обладает 25-50% กิจกรรมสารไม่เปลี่ยนแปลง.

ต_1/2 diltiazem sostavlyaet 3-5 ไม่. เขียนส่วนใหญ่อยู่ในรูปแบบของสารในน้ำดีและปัสสาวะ, เกี่ยวกับ 2-4% ขับออกมาในปัสสาวะเป็นคงไม่เปลี่ยนแปลง.

diltiazem แสดงได้ไม่ดีในระหว่างการฟอกเลือด.

พยานหลักฐาน

การป้องกันการโจมตีโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (รวม. Prinzmetal โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ). ความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดง. การป้องกันโรคของภาวะ supraventricular (paroxysmal supraventricular อิศวร, ภาวะหู, กระพือหู, arrythmia).

สำหรับผม / บริหารโวลต์: บรรเทาการโจมตีเฉียบพลันของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, การป้องกันการกระตุกหัวใจและหลอดเลือดที่หัวใจ angiography หรือการผ่าตัดบายพาส, กระเป๋าหน้าท้องอิศวร paroxysmal, เพื่อบรรเทาอัตราของหัวใจที่พบบ่อยในช่วงกระพือ fibrillation หรือกระพริบตา (ยกเว้นโรค WPW).

ระบบการปกครองยา

При приеме внутрь начальная доза – по 60 มก. 3 ครั้ง / วันหรือ 90 มก. 2 ครั้ง / วัน. กับการขาดยาที่มีประสิทธิภาพเพิ่มขึ้น 180 มก. 2 ครั้ง / วัน. รูปแบบการใช้งานเป็นเวลานาน 1-2 ครั้ง / วันขึ้นอยู่กับปริมาณ. ปริมาณสูงสุด при приеме внутрь – 360 มิลลิกรัม / วัน.

При в/в введении разовая доза – 300 มิลลิกรัม / กิโลกรัม. สำหรับใน / หยด 2.8-14 ไมโครกรัม / กก. / นาที, ปริมาณสูงสุด - 300 มิลลิกรัม / วัน.

ผลข้างเคียง

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: อาการปวดหัว, เวียนหัว, เป็นลม, ความเมื่อยล้า, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ความผิดปกติของการนอนหลับ, อาการง่วงนอน, ความกังวล, extrapyramidal (parkinsonizm) การละเมิด (ataxia, หน้ากากเหมือน, สับเดิน, ความมั่นคงในอ้อมแขนหรือขา, จับมือและนิ้วมือ, ความยากลำบากในการควบคุมน้ำหนัก), ที่ลุ่ม; при применении в высоких дозах – парестезии, การสั่นสะเทือน, มองเห็นภาพซ้อน (การสูญเสียการมองเห็นชั่วคราว).

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ลดอาการความดันโลหิต; редко – стенокардия, จังหวะ (รวม. ภาวะหัวใจห้องบนและกระเป๋าหน้าท้อง), หัวใจเต้นช้า (น้อยกว่า 50 ยู. / นาที) หรือหัวใจเต้นเร็ว, AV блокада II-III ст. จนกว่า asystole, การพัฒนาหรือการกำเริบของโรคหัวใจล้มเหลว; при применении в высоких дозах и при в/в введении – стенокардия, หัวใจเต้นช้า, ของблокада, ลดการทำเครื่องหมายความดันโลหิต, อาการกำเริบของภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง.

จากระบบการย่อยอาหาร: ปากแห้ง, ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น, ความเกลียดชัง, อาเจียน, อาการท้องผูกหรือท้องเสีย, เพิ่มขึ้นในตับ transaminases, สิทธิ giperplaziya (angiostaxis, ความรุนแรง, อาการบวม).

จากระบบเม็ดเลือด: หายาก - thrombocytopenia, agranulocytosis.

เกิดอาการแพ้: ล้างใบหน้า, ผื่นที่ผิวหนัง, โรคไขข้อ, erythema multiforme exudative (รวม. กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน).

อื่น ๆ: при применении в высоких дозах – отек легких (หายใจลำบาก, ไอ, stridor); อาการบวมน้ำ (отеки нижних конечностей – лодыжек, หยุด, goleneй), ระดับความสูงของ creatinine ในเลือด; редко – галакторея, น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น.

ห้าม

หัวใจเต้นช้าVыrazhennaya, AV-блокадаครั้งที่สองที่สามистепени (ยกเว้นในผู้ป่วยที่มีเครื่องกระตุ้นหัวใจ), SSS, ช็อก cardiogenic, ภาวะหัวใจเต้นในซินโดรมและ WPW Lown-Ganoga-Levine, กล้ามเนื้อหัวใจตายวายปอด, ความดันโลหิตต่ำ, หัวใจล้มเหลวเรื้อรังครั้งที่สองขั้นตอน B-III, หัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน, aortalnыyตีบ hemodynamically znachymыy, ของตับและไต, การตั้งครรภ์, การให้น้ำนม, แพ้อนุพันธ์ benzothiazepine.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ให้นมบุตร).

ใน การศึกษาทดลอง ustanovleno กระทำ teratogenicity diltiazem.

ข้อควรระวัง

ใช้ความระมัดระวังเมื่อ AV-ปิดล้อมการศึกษาระดับปริญญาฉัน, ความผิดปกติของการนำ intraventricular, ผู้ป่วย, มีแนวโน้มที่จะความดันเลือดต่ำ, ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, กล้ามเนื้อหัวใจตายที่มีกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายล้มเหลว, กระเป๋าหน้าท้องอิศวรกับการขยายตัวของ ORS ที่ซับซ้อน, ไม่เพียงพอตับ, ไตวาย, ในผู้ป่วยสูงอายุ, เด็ก ๆ (ประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังไม่ได้รับการศึกษา).

B / ใช้สำหรับการรักษาฉุกเฉิน, แต่ถ้าจำเป็นสามารถนำภายในไม่กี่วัน. เมื่อผู้ diltiazem ระมัดระวังการตรวจสอบของระบบหัวใจและหลอดเลือด. กับพื้นหลังของการบริโภคปกติของเบต้าบล็อกเกอร์ควรจะชี้แจงข้อบ่งชี้อย่างเคร่งครัดสำหรับ / ใน diltiazem และใช้มันเฉพาะหลังจากการตรวจสอบคลื่นไฟฟ้าหัวใจในห้องไอซียู, คำนึงถึงความต้องการที่เป็นไปได้สำหรับเครื่องกระตุ้นหัวใจ.

ไม่แนะนำแอพลิเคชันพร้อมกันของเบต้าบล็อกเกอร์และ diltiazem สำหรับการบริหารหลอดเลือด.

การยกเลิกอย่างกะทันหันของ diltiazem สามารถนำไปสู่​​การโจมตีโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ.

ผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องและ / หรือโรคไตและผู้สูงอายุที่ต้องใช้โหมดการแก้ไข.

ติดต่อยา

ขณะที่การใช้กั้นเบต้า (รวม. กับ propranolol, atenolol, metoprolol, pindolol, sotalol) ผลกระทบสารเติมแต่ง cardiodepressive เป็นไปได้พร้อมกับการเสริมสร้างความเข้มแข็งของคนส่วนใหญ่ของผู้ป่วย antianginalnogo ที่. ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของหัวใจที่ก่อนหน้านี้ทางซ้ายหรือความผิดปกติของการนำที่มีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของหัวใจเต้นช้าอย่างรุนแรงและคุกคาม.

diltiazem ยับยั้งการเผาผลาญอาหารของ propranolol, metoprolol, แต่ไม่ atenolol.

ในการประยุกต์ใช้กับ amiodarone เพิ่มผลกระทบเชิงลบ inotropic, หัวใจเต้นช้า, asequence, AV блокада.

ตั้งแต่ diltiazem ยับยั้ง CYP3A4 isoenzyme, ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในการเผาผลาญ atorvastatin, lovastatin และ simvastatin, อาการที่เป็นไปได้ในทางทฤษฎีของการมีปฏิสัมพันธ์กับยาเสพติด, ที่เกิดจากการเพิ่มความเข้มข้นของยากลุ่ม statin ในเลือด. มีกรณีของ rhabdomyolysis มี.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, ขยายผลการรักษา และด้านข้าง.

ในการประยุกต์ใช้กับคลอไรด์ vecuronium อาจเพิ่มระยะเวลาของการปิดล้อมประสาทและกล้ามเนื้อ.

ในการประยุกต์ใช้กับดิจอกซิน, digitoxin อาจเพิ่มความเข้มข้นของดิจอกซินและ digitoxin ในเลือด.

ในการประยุกต์ใช้ที่มีความเข้มข้นเพิ่มขึ้น imipramine imipramine ในพลาสมาและความเสี่ยงของการเปลี่ยนแปลงทางไฟฟ้​​าฯ.

กรณีของการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาของ trimipramine และ nortriptyline ขณะที่การใช้ diltiazem.

diltiazem เพิ่มการดูดซึมของ imipramine โดยการลดการกวาดล้างของ. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. เป็นที่เชื่อกัน, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, โรคจิต.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Rifampicin กระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ตับ, ускоряя метаболизм дилтиазема, ซึ่งจะช่วยลดประสิทธิภาพของมัน.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, เด่นชัด, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, เด่นชัด, в связи с выраженным удлинением интервала QT. เป็นที่เชื่อกัน, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, บางที, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, ที่ช่วยลดความเข้มข้นการขับถ่ายและเพิ่มขึ้นในเลือด. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.