GRASALVA

วัสดุที่ใช้งาน: Filgrastim
เมื่อ ATH: L03AA02
CCF: กระตุ้น leykopoeza
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): D70
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 19.01.01.01
ผู้ผลิต: TEVA เภสัชกรรมอุตสาหกรรม จำกัด. (อิสราเอล)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

วิธีการแก้ปัญหาสำหรับ I / O และ P / การแนะนำ ชัดเจน, ไม่มีสี.

สารเพิ่มปริมาณ: กรดน้ำส้ม, โซเดียมไฮดรอกไซ, ซอร์บิทอ, polysorbate 80, น้ำ d / และ.

1 มล. – เข็มฉีดยาที่ใช้แล้วทิ้งแก้ว (1) – packings Valium planimetric (1) в комплекте со стерильной иглой в блистере – แพ็คกระดาษแข็ง.

วิธีการแก้ปัญหาสำหรับ I / O และ P / การแนะนำ ชัดเจน, ไม่มีสี.

สารเพิ่มปริมาณ: กรดน้ำส้ม, โซเดียมไฮดรอกไซ, ซอร์บิทอ, polysorbate 80, น้ำ d / และ.

0.8 มล. – เข็มฉีดยาที่ใช้แล้วทิ้งแก้ว (1) – packings Valium planimetric (1) в комплекте со стерильной иглой в блистере – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

Рекомбинантный человеческий Г-КСФ. Филграстим обладает такой же биологической активностью, как и эндогенный человеческий Г-КСФ, и от последнего отличается лишь тем, что представляет собой негликозилированный белок с дополнительным N-концевым остатком метионина. Filgrastim, ที่ผลิตโดยเทคโนโลยีดีเอ็นเอ, ที่แยกได้จากเซลล์แบคทีเรียเชื้อ Escherichia coli, ในเครื่องมือทางพันธุกรรมที่นำยีน, kodiruûŝijโปรตีน G-CSF.

Человеческий Г-КСФ – ไกลโคโปรตีน, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Filgrastim, обладающий активностью Г-КСФ, значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 ч после введения с небольшим увеличением числа моноцитов. При тяжелой хронической нейтропении в некоторых случаях филграстим может также вызывать незначительное повышение числа циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходными значениями.

В интервале рекомендуемых доз филграстима наблюдается дозозависимое увеличение количества нейтрофилов с нормальной или повышенной хемотаксической и фагоцитарной активностью. После окончания лечения число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% ในระหว่าง 1-2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение последующих 1-7 วัน.

Филграстим значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении после цитотоксической химиотерапии.

Филграстим значительно сокращает продолжительность фебрильной нейтропении, длительность антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе, а также после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга, не влияя на частоту лихорадки и инфекционных осложнений и не уменьшая продолжительность лихорадочного периода у пациентов после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга.

Применение филграстима как самостоятельно, так и после химиотерапии мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (PSCC) можно проводить после высокодозного лечения цитостатиками либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней. Трансплантация ПСКК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы.

Применение филграстима у реципиентов мобилизованных аллогенных ПСКК приводит к более быстрой нормализации гематологических показателей в сравнении с трансплантацией аллогенного костного мозга. Восстанавливается нормальное число тромбоцитов и отпадает необходимость контроля тромбоцитопении.

Назначение здоровым донорам филграстима по 10 мкг/кг/сут п/к ежедневно в течение 4-5 дней обычно позволяет при проведении двух лейкаферезов получить количество ПСКК, равное или превышающее 4×10⁶ CD34+-клеток/кг массы тела реципиента.

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (врожденной, периодической или идиопатической) филграстим стабильно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови, снижает частоту инфекций и связанных с ними осложнений. Назначение филграстима пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальный уровень нейтрофилов, что способствует планомерному проведению противовирусной и/или миелосупрессивной терапии. Не отмечено признаков увеличения репликации ВИЧ при лечении филграстимом.

Как и другие гемопоэтические факторы роста, филграстим стимулирует in vitro пролиферацию эндотелиальных клеток человека.

เภสัช

เช่นเดียวกับ I /, так и при п/к введении препарата, филграстим выводится в соответствии с кинетикой 1-го порядка. ค่าของ T หมายถึง_1/2 филграстима из сыворотки крови составляет около 3.5 ไม่, клиренс равен 0.6 มล. / นาที / กก. При длительном применении филграстима до 28 дней после аутологичной трансплантации костного мозга не наблюдалось признаков кумуляции и увеличения T_1/2.

При в/в и п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между дозой и концентрацией в сыворотке крови. После п/к введения филграстима в терапевтических дозах его концентрация в сыворотке крови превышает 10 ng / ml สำหรับ 8-16 ไม่. วี_ง เกี่ยวกับ 150 มล. / กก..

พยานหลักฐาน

В качестве профилактического и лечебного средства:

— для сокращения продолжительности нейтропении и снижения частоты фебрильной нейтропении у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (มีข้อยกเว้นของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังและโรค myelodysplastic);

— для сокращения продолжительности нейтропении у пациентов, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга;

— для мобилизации периферических стволовых клеток крови у пациентов;

— с целью длительной терапии для увеличения количества нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой хронической врожденной, периодической или идиопатической нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов ≤0.5х10⁹/ล.) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе;

— для снижения риска бактериальных инфекций при стойкой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ≤1×10⁹/ล.) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других средств контроля нейтропении;

— для мобилизации ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК.

ระบบการปกครองยา

ผู้ป่วย, получающие цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний

ปริมาณที่แนะนำ – 0.5 ล้าน. ฉัน (5 ก.)/กก. น้ำหนักตัว 1 เวลา / วัน. Первую дозу следует вводить не ранее, กว่า 24 ชั่วโมงหลังจากเสร็จสิ้นการรักษาด้วยเคมีบำบัดพิษ. Грасальву можно вводить путем ежедневных п/к инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) в/в инфузий в 5% เดกซ์โทรส (กลูโคส). Предпочтителен п/к путь введения, при в/в введении действие филграстима может укорачиваться.

Грасальву вводят ежедневно до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум (надир) и не достигнет диапазона нормальных значений. ผู้ป่วย, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза, длительность терапии до 14 วัน. หลังจาก индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Грасальвы может увеличиться до 38 วัน. Длительность лечения препаратом Грасальва находится в зависимости от типа, доз и применяемой схемы цитотоксической химиотерапии.

Обычно преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается через 1-2 дня после начала лечения Грасальвой. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию Грасальвой до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум (надир) и не достигнет нормального уровня. Не рекомендуется отменять лечение преждевременно, до перехода количества нейтрофилов через надир.

ผู้ป่วย, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга

Начальную дозу – 1 ล้าน. ฉัน (10 ก.)/кг массы тела в сут – назначают в виде 30-минутной или непрерывной 24-часовой в/в инфузии или непрерывной 24-часовой п/к инфузии. Для в/в и п/к инфузии Грасальву разводят 20 มล. 5% เดกซ์โทรส (กลูโคส).

Первую дозу Грасальвы следует вводить не ранее, กว่า 24 ч после проведения химиотерапии и не позже, กว่า 24 ч после трансплантации костного мозга.

หลังจาก, как пройдет момент максимального снижения числа нейтрофилов, суточную дозу следует корректировать в зависимости от динамики содержания нейтрофилов следующим образом:

Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1 x 10⁹/ล., дозу препарата увеличивают вновь в соответствии с выше приведенной схемой.

Мобилизация ПСКК у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансфузией ПСКК

ไปยัง мобилизации ПСКК, проводимой в качестве самостоятельной терапии, ยาเสพติดที่มีการกำหนดในปริมาณ 1 ล้าน. ฉัน (10 ก.)/кг/сут в виде непрерывной 24-часовой п/к инфузии или путем п/к инъекции 1 ครั้ง / วัน 5-7 วันในแถว. Для инфузии Грасальву разводят 20 มล. 5% เดกซ์โทรส (กลูโคส). Обычно достаточно одного или двух лейкаферезов на 5-й или 6-й дни. В случае дополнительного лейкафереза назначение Грасальвы в той же дозе необходимо продолжить до завершающего лейкафереза.

ไปยัง мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии ได้รับการแต่งตั้ง 0.5 ล้าน. ฉัน (5 ก.)/кг/сут путем ежедневных п/к инъекций, ตั้งแต่วันแรกหลังจากเสร็จสิ้นการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือจนกว่า, пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастания числа нейтрофилов с 0.5 x10⁹/l การ >5 x10⁹/ล.. ผู้ป่วย, не получавшим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.

ผู้ป่วยที่มี neutropenia รุนแรงเรื้อรัง (PIU)

ที่ врожденной нейтропении Грасальва назначается в начальной дозе 1.2 ล้าน. ฉัน (12 ก.)/кг/сут путем п/к инъекций однократно или разделив на несколько введений.

ที่ идиопатической или периодической нейтропении ยาเสพติดที่มีการกำหนดในปริมาณเริ่มต้น 0.5 ล้าน. ฉัน (5 ก.)/кг/сутки п/к однократно или путем нескольких введений.

ปรับขนาดยา: Грасальву вводят ежедневно до стабильного превышения количества нейтрофилов 1.5х10⁹/ล.. หลังจากที่มีการตรวจสอบผลการรักษายาที่มีประสิทธิภาพขั้นต่ำในการรักษาระดับนี้. Для поддержания нужного количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. ตลอด 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от эффекта терапии. ต่อจากนั้นทุก 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1.5х10⁹/л до 10×10⁹/ล.. ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อที่รุนแรงโครงการสามารถนำมาใช้กับการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วมากขึ้นในปริมาณ. Безопасность применения Грасальвы при длительном лечении больных с ТХН дозами более 2.4 ล้าน. ฉัน (24 ก.)/кг/сут не установлена.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

ไปยัง восстановления числа нейтрофилов ปริมาณเริ่มต้น – 0.1 ล้าน. ฉัน (1 ก.)/кг/сут ежедневно путем однократной п/к инъекции, с увеличением дозы максимально до 0.4 ล้าน. ฉัน (4 ก.)/кг/сут – до нормализации количества нейтрофилов (более 2×10⁹/ล.).

ไปยัง поддержания нормального количества нейтрофилов: по окончании нейтропении определяют минимальную эффективную дозу препарата для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендуется начинать с введения 30 ล้าน. ฉัน (300 ก.) (независимо от массы тела) п/к через день. Необходимо поддерживать количество нейтрофилов более 2.0×10⁹/ล., поэтому впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы в зависимости от уровня нейтрофилов у пациента. Обычно эту дозу достаточно вводить 3 ครั้งต่อสัปดาห์, иногда для поддержания количества нейтрофилов >2.0x10⁹/л требуется длительное назначение препарата.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК

ปริมาณที่แนะนำ – 1 ล้าน. ฉัน (10 ก.)/кг/сут путем 24-часовой п/к инфузии или п/к инъекции 1 ครั้ง / วัน 4-5 วันในแถว. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости до 6-го дня с целью получить 4×10⁶ CD34+-клеток/кг массы тела реципиента.

Данных по безопасности и эффективности применения филграстима у доноров младше 16 และผู้สูงอายุ 60 лет нет.

ใน เด็ก ๆ с ТХН и онкологическими заболеваниями Грасальву применяют в тех же дозах, ในผู้ใหญ่, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

ไปยัง ผู้ป่วยสูงอายุ специальных рекомендаций не установлено из-за недостаточного числа исследований.

Правила приготовления и введения инфузионных растворов

Грасальву разводят только 5% เดกซ์โทรส (กลูโคส), не допускается разведение 0.9% สารละลายโซเดียมคลอไรด์.

Препарат после разведения может адсорбироваться стеклом и пластмассами.

Если Грасальва разводится до концентрации менее 1.5 ล้าน. ฉัน (15 ก.) ใน 1 มล., для предупреждения адсорбции необходимо добавлять сывороточный альбумин человека в количестве, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 mg / ml. ตัวอย่างเช่น, при разведении общей дозы Грасальвы менее 30 ล้าน. ฉัน (300 ก.) до конечного объема раствора 20 мл следует добавить 0.2 มล. 20% раствора альбумина. Нельзя разводить Грасальву до концентрации менее 0.2 ล้าน. ฉัน (2 ก.)/มล..

Должным образом разведенная 5% เดกซ์โทรส (กลูโคส) หรือ 5% เดกซ์โทรส (กลูโคส)с альбумином Грасальва совместима со стеклом и рядом пластмасс, รวม. поливинилхлоридом, полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом.

Разведенный раствор Грасальвы может храниться при температуре от 2°С до 8°С не более 24 ไม่.

После использования шприц с остатком раствора уничтожают.

Следует вводить препарат ежедневно в одно и то же время. Во избежание боли лучше всего ежедневно менять место введения.

ผลข้างเคียง

ผู้ป่วยโรคมะเร็ง

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: บ่อยครั้ง – ปวดกระดูกและกล้ามเนื้อ, มักจะ, слабые или умеренные (10%), однако иногда сильные (3%), в большинстве случаев купируются обычными анальгетиками.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: ความผิดปกติของปัสสาวะ (ส่วนใหญ่, слабая или умеренная дизурия).

การเผาผลาญอาหาร: obratimoe, дозозависимое и обычно слабое или умеренное повышение содержания ЛДГ, ฟอสฟาอัลคาไลน์, сывороточного содержания мочевой кислоты, ГГТ соответственно у 50%, 35%, 25% และ 10% ผู้ป่วย.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ไม่ค่อยมี – การลดลงชั่วคราวในความดันโลหิต, не требующее лечения.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: ในบางกรณี – vasculitis kozhnыy, механизм которого неясен.

ระบบทางเดินหายใจ: ใน некоторых больных отмечено образование инфильтратов в легких, приводивших к развитию легочной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых, который может закончиться смертью.

เกิดอาการแพ้: описаны редкие случаи возникновения симптомов, указывающих на реакции аллергического типа, при этом около половины их были связаны с введением первой дозы. Таких реакций было больше после в/в применения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов.

อื่น ๆ: ในบางกรณี – обострение ревматоидного артрита.

По данным рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований филграстим не увеличивал частоту побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์, с одинаковой частотой отмечавшиеся у больных, รับการรักษาด้วย filgrastim / ยาเคมีบำบัดและยาหลอก / ยาเคมีบำบัด, включали тошноту, อาเจียน, ผมร่วง, โรคท้องร่วง, ความสะเพร่า, ความอ่อนแอทั่วไป, анорексию, mucositis, อาการปวดหัว, ไอ, แต่ละระเบิด, อาการเจ็บหน้าอก, เจ็บคอ, запоры и неспецифические боли (без указания диагноза).

Иногда у пациентов, получавших высокодозную химиотерапию с последующей аутологичной трансплантацией костного мозга, отмечались сосудистые нарушения, เช่น, вено-окклюзионная болезнь и нарушения водного обмена. Их причинная связь с филграстимом установлена не была.

Отмечались случаи синдрома Свита (เฉียบพลันไข้ neutrophilic โรคผิวหนัง). Не известна причинная связь с филграстимом в этих случаях, TK. значительная их часть относилась к больным лейкозом, а синдром Свита характерен для этого заболевания.

Пациенты с ТХН

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ร่วมกัน – ปวดกระดูกและกล้ามเนื้อ; น้อยกว่า 2% – อาการปวดข้อ, โรคกระดูกพรุน.

จากระบบการย่อยอาหาร: возможно увеличение селезенки, которое у небольшого числа пациентов может прогрессировать; น้อยกว่า 10% – диарея вскоре после начала лечения филграстимом; น้อยกว่า 2% – การขยายตัวของตับ.

จากระบบเม็ดเลือด: возможны тромбоцитопения; น้อยกว่า 10% – анемия и носовые кровотечения после длительного лечения.

ระบบประสาทส่วนกลาง: น้อยกว่า 10% – головные боли вскоре после начала лечения филграстимом; น้อยกว่า 2% – головные боли при последующей терапии.

การเผาผลาญอาหาร: возможно преходящее и бессимптомное увеличение сывороточного содержания мочевой кислоты, активности ЛДГ и ЩФ, преходящее умеренное снижение содержания глюкозы в крови после еды.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: น้อยกว่า 2% – ผมร่วง, ผื่นที่ผิวหนัง; 2% – кожный васкулит при длительной терапии.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: очень редко при длительно терапии – протеинурия и/или гематурия.

อื่น ๆ: น้อยกว่า 2% – ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด.

Частота вышеупомянутых симптомов у некоторых пациентов с ТХН со временем снижалась.

ผู้ป่วยติดเชื้อเอชไอวี

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ร่วมกัน – ปวดกระดูกและกล้ามเนื้อ, มักจะ, слабые или умеренные. Частота симптомов примерно такая же, как у онкологических больных.

จากระบบการย่อยอาหาร: น้อยกว่า 3% – небольшое или среднее увеличение селезенки с благоприятным клиническим течением; гиперспленизма, как и спленэктомии, не было ни у одного из больных. เกินความจำเป็น. при ВИЧ-инфекции и СПИД обычно селезенка бывает увеличена, связь этого явления с приемом филграстима остается невыясненной.

Здоровые доноры при мобилизации ПСКК

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ร่วมกัน – слабая или умеренно выраженная боль в костях и мышцах; ในบางกรณี – симптомы обострения артрита.

จากระบบเม็ดเลือด: 41% – leukocytosis (более 50×10⁹/ล.); 35% – после введения филграстима и проведения лейкафереза наблюдалась преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100х10⁹/ล.).

การเผาผลาญอาหาร: ในบางกรณี – бессимптомное увеличение активности ЩФ, LDH, АСТ и содержания мочевой кислоты.

ระบบประสาทส่วนกลาง: อาการปวดหัว.

จากระบบการย่อยอาหาร: ในบางกรณี – แตกม้าม.

อื่น ๆ: ไม่ค่อยมี – เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง.

ห้าม

— хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром;

- neutropenia รุนแรง แต่กำเนิด (กลุ่มอาการ Kostmanna) เซลล์พันธุศาสตร์มีความผิดปกติ;

— применение с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных;

- นม (ให้นมบุตร);

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Безопасность филграстима у беременных женщин не установлена. Имеются литературные данные о проникновении филграстима через плацентарный барьер. Назначение Грасальвы при беременности не рекомендуется, однако в случае необходимости применения препарата следует тщательно оценить ожидаемую пользу терапии для матери и возможный риск для плода.

ใน การศึกษาทดลอง на крысах и кроликах данных о тератогенности филграстима не получено. У кроликов наблюдалась повышенная частота выкидышей, однако аномалий развития не отмечалось.

Не рекомендуется применять Грасальву в период лактации (ให้นมบุตร).

ข้อควรระวัง

Лечение Грасальвой следует проводить только в сотрудничестве с онкологическим центром, располагающим специалистами с опытом лечения филграстимом пациентов с гематологическими заболеваниями и при наличии необходимых диагностических возможностей.

Процедуры мобилизации и афереза клеток следует проводить в сотрудничестве с онкологическим или гематологическим центром, располагающим специалистами с достаточным опытом работы в этой области и возможностями адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Филграстим может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и на некоторых немиелоидных клетках.

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ filgrastim ในผู้ป่วยที่มีอาการ myelodysplastic และเรื้อรังมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น, поэтому при этих заболеваниях Грасальву назначать нельзя. Особое внимание следует обратить на дифференциальный диагноз между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с вторичным острым миелолейкозом исследованы недостаточно, поэтому назначать им Грасальву следует с осторожностью.

Не установлены безопасность и эффективность применения филграстима при de novo остром миелолейкозе у пациентов моложе 55 лет в случаях прогностически благоприятных цитогенетических факторов t(8;21), เสื้อ(15;17) и inv(16).

Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Грасальвой в течение более 6 เดือน, показан контроль плотности костного вещества.

У пациентов с нарушениями функции почек или печени коррекции дозы не требуется.

При лечении филграстимом возможно развитие респираторного дистресс-синдрома взрослых, первыми признаками которого могут быть кашель, лихорадка и одышка. Также возможны образование в легких инфильтратов, выявляемых рентгенологически, и расстройство функции дыхания. В этом случае следует отменить Грасальву и назначить необходимое лечение.

Особые предосторожности у пациентов со злокачественными заболеваниями

leukocytosis

ผู้ป่วย, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами, учитывая возможный риск, связанный с высоким лейкоцитозом, во время лечения Грасальвой следует регулярно контролировать количество лейкоцитов. เป็นครั้งแรก 2-3 дня лечения рекомендуется ежедневно определять число нейтрофилов, затем на протяжении двух первых недель терапии – อย่างน้อย 2 สัปดาห์ละครั้ง, и во время поддерживающего лечения – อย่างน้อย, 1 раз в неделю или через неделю. Если число лейкоцитов после прохождения ожидаемого минимума превысит 50×10⁹/ล., лечение Грасальвой следует немедленно отменить. Однако если филграстим применяется для мобилизации ПСКК, препарат отменяют или снижают дозу при превышении количества лейкоцитов 70х10⁹/ล..

อันตราย, ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดขนาดสูง

Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, ได้รับเคมีบำบัดขนาดสูง, поскольку в этих случаях улучшения исхода злокачественного новообразования не установлено, в то время как химиотерапевтические препараты в повышенных дозах обладают более выраженной токсичностью с развитием сердечных, легочных, неврологических и дерматологических реакций.

Monotherapy filgrastimom ป้องกันโรคโลหิตจางและเกล็ดเลือดน้อย, mielosupressivnoj ที่เกิดจากเคมีบำบัด. เนื่องจาก มีความเป็นไปได้ของการใช้ปริมาณสูงของเคมีบำบัด (เช่น, полные дозы в соответствии со схемами) больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии, поэтому рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и гематокрит.

Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, มันเป็นที่รู้จักสำหรับความสามารถในการที่จะทำให้เกิดภาวะเกล็ดเลือดอย่างรุนแรง.

Применение ПСКК, мобилизованных с помощью филграстима, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.

Другие предосторожности

Действие филграстима у пациентов со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Препарат увеличивает число нейтрофилов путем воздействия, ส่วนใหญ่, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у пациентов с пониженным содержанием клеток-предшественников (เช่น, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии, а также при опухолевой инфильтрации костного мозга) степень увеличения количества нейтрофилов может быть снижена.

Содержащийся в препарате сорбитол в количестве 50 мг/мл не должен оказывать отрицательного влияния на пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы. Однако применять Грасальву у таких пациентов следует с осторожностью.

Особые предосторожности у больных, проходящих мобилизацию ПСКК

Мобилизация

Проспективных рандомизированных исследований по сравнению 2 рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Индивидуальные особенности больных в различных исследованиях и степень расхождения результатов лабораторного определения числа CD34+-клеток затрудняют непосредственное сравнение результатов этих исследований. Поэтому оптимальный метод рекомендовать трудно. Выбор метода мобилизации следует проводить в зависимости от целей лечения данного больного.

До назначения цитотоксических средств

ผู้ป่วย, которые в прошлом получали активную миелосупрессивную терапию, может не произойти достаточной активации ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (> 2 x10⁶ CD34+-клеток/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.

Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам- предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации стволовых клеток, могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина совместно с филграстимом оказалось эффективным при активации стволовых клеток. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число стволовых клеток, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников.

Оценка количества мобилизованных периферических стволовых клеток крови

Оценивая число ПСКК, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа СБ34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методики, поэтому нужно с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Скорость нормализации количества тромбоцитов после высокодозной химиотерапии зависит от числа введенных в реинфузию CD34+-клеток. Рекомендованное минимальное количество ПСКК составляет > 2 x10⁶ CD34+-клеток/кг. Количество клеток-предшественников, превосходящее это значение, เด่นชัด, сопровождается более быстрой нормализацией, тогда как количество менее указанного – более медленной нормализацией состава крови.

Особые предосторожности у здоровых доноров, проходящих мобилизацию ПСКК

Мобилизация ПСКК у доноров не безразлична для их здоровья и применяется только перед трансплантацией аллогенных клеток-предшественников.

Мобилизация ПСКК может проводиться у доноров только в случае соответствия обычным клиническим и лабораторным критериям донорства клеток-предшественников гемопоэза, особенно следует обращать внимание на гематологические показатели и наличие инфекционных болезней.

Безопасность и эффективность применения филграстима у здоровых доноров в возрасте моложе 16 และผู้สูงอายุ 60 лет не оценивались.

При необходимости проведения более чем одного лейкафереза особое внимание должно быть обращено на доноров, у которых число тромбоцитов до лейкафереза составляет менее 100х10⁹/ล..

Проведение лейкафереза не рекомендуется, если количество тромбоцитов менее 75×10⁹/ล., при назначении антикоагулянтов или известных нарушениях гемостаза.

Грасальву следует отменить или уменьшить дозу, если количество лейкоцитов более 70×10⁹/ล..

Период наблюдения за донором должен быть длительным для оценки безопасности лекарственного средства. Доноры, принимавшие филграстим для мобилизации ПСКК, должны находиться под наблюдением до нормализации гематологических показателей.

นอกเหนือจาก, не исключен риск стимулирования злокачественного миелоидного клона. Центрам афереза рекомендуется регистрировать и проводить наблюдение за донорами ПСКК для обеспечения дальнейшего сбора данных по безопасности применения препарата.

После применения филграстима у здоровых доноров возможен разрыв селезенки. В связи с этим у них рекомендуется контролировать размеры селезенки (คลำ, ประเทศสหรัฐอเมริกา). Следует иметь в виду возможность разрыва селезенки при жалобах на боль в верхней левой части живота или в левом плече.

Особые предосторожности у реципиентов аллогенных ПСКК, мобилизованных филграстимом

Литературные данные свидетельствуют о том, что иммунологическое взаимодействие аллогенных ПСКК и реципиента характеризуется большей степенью риска развития острой реакции трансплантата против хозяина в сравнении с пересадкой костного мозга.

Особые предосторожности у пациентов с ТХН

Исследование состава крови

Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. Если у больного проявляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100х10⁹/ล.), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшения дозы. Могут наблюдаться и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром

Особую осторожность следует проявлять в случае диагностики тяжелых хронических нейтропений, необходимо дифференцировать их от других гематологических заболеваний, เช่นโรคโลหิตจาง a​​plastic, myelodysplasia และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด. До начала лечения следует провести полный клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, และนอกจากนี้ยังมีการตรวจสอบภาพทางสัณฐานวิทยาของไขกระดูกและโครโมโซม.

Если у больных с ТХН появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии. При развитии миелодиспластического синдрома (MDC) или лейкоза Грасальву следует отменить. В настоящее время не ясно, предрасполагает ли длительное лечение филграстимом больных с тяжелой хронической нейтропенией к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Таким больным рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 เดือน) ดำเนินการศึกษาลักษณะทางสัณฐานวิทยาและเซลล์พันธุศาสตร์ของไขกระดูก.

Прочие случаи

Следует исключить такие причины преходящей нейтропений, การติดเชื้อไวรัส.

Увеличение селезенки является прямым следствием лечения филграстимом, уменьшение дозы замедляет или останавливает увеличение размера селезенки. Размеры селезенки необходимо контролировать регулярно, для обнаружения аномального увеличения объема селезенки достаточно произвести пальпацию живота.

У небольшого числа больных выявлялись гематурия и/или протеинурия, для контроля за ними следует регулярно проводить лабораторное исследование мочи.

Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Особые предосторожности при ВИЧ-инфекции

Исследование клеток крови

Следует тщательно контролировать количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. У некоторых пациентов уже после первой инъекции очень быстро проявляется лечебный эффект и количество нейтрофилов значительно увеличивается. Рекомендуется проводить контроль числа нейтрофилов в первые 2-3 дня лечения филграстимом ежедневно, затем в первые две недели лечения – อย่างน้อย 2 สัปดาห์ละครั้ง, и во время поддерживающего лечения – อย่างน้อย 1 раз в неделю или в 2 ของสัปดาห์.

Если дозу 30 ล้าน. ฉัน (300 ก.) в сут вводят пациенту не ежедневно, через некоторое время начинают наблюдаться сильные колебания числа нейтрофилов. Для определения уменьшения количества нейтрофилов или истинного минимального их уровня (надир) рекомендуется брать для анализа образцы крови пациента непосредственного перед введением очередной дозы препарата.

Риск в связи с высокодозной миелосупрессивной терапией

Monotherapy filgrastimom ป้องกันโรคโลหิตจางและเกล็ดเลือดน้อย, mielosupressivnoj ที่เกิดจากเคมีบำบัด. Из-за возможности применения совместно с филграстимом большего количества химиопрепаратов или их высоких доз, больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии, в связи с чем рекомендуется регулярно определять число клеток крови, ตามที่ระบุไว้ข้างต้น.

Инфекции и злокачественные новообразования, ก่อให้เกิด myelosuppression

У пациентов с нейтропенией, вызванной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (เช่น, при диссеминированной инфекции бактериями группы Mycobacterium avium) или опухолевым поражением костного мозга (โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง), помимо назначения филграстима должно быть применено специфическое лечение. Воздействие филграстима на нейтропению, вызванную инфекционными возбудителями или злокачественными опухолями костного мозга, исследовано недостаточно.

Особые предосторожности у больных серповидно-клеточной анемией

В литературе опубликованы данные о том, что большое число лейкоцитов в случае серповидно-клеточной анемии является прогностически неблагоприятным фактором. Поэтому больным серповидно-клеточной анемией филграстим следует назначать с осторожностью, и в ходе терапии тщательно контролировать соответствующие клинические и лабораторные показатели, обращая особое внимание на возможное увеличение селезенки и развитие тромбоза кровеносных сосудов.

Влияние на способность к вождению транспорта и управлению механизмами

Влияние на способность к вождению транспортных средств или работу с механизмами не установлено.

ยาเกินขนาด

Действие Грасальвы при передозировке не установлено. После отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно сначала снижается и затем возвращается к норме.

ติดต่อยา

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการบริหาร filgrastim ในวันเดียวกัน, что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксическим химиотерапевтическим препаратам, не рекомендуется вводить филграстим в течение 24 ч до их применения или ранее чем через 24 ч после окончания введения этих препаратов.

Имеются отдельные сообщения об усилении тяжести нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила.

Данные о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами отсутствуют.

ลิเธียม, กระตุ้นนิวโทรฟิเอาท์พุท, มันอาจเพิ่มผลกระทบของ filgrastim. Это взаимодействие не исследовано, но сведений о его нежелательных последствиях нет.

ปฏิสัมพันธ์เภสัชกรรม

Препарат Грасальва фармацевтически несовместим с 0.9% สารละลายโซเดียมคลอไรด์.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็ก, ที่มืดที่อุณหภูมิ 2 องศาถึง 8 องศาเซลเซียส . อายุการเก็บรักษา – 2 ปี.