Filgrastim

เมื่อ ATH:
L03AA02

ลักษณะเฉพาะ.

กระตุ้น leykopoeza. ผลิตในห้องปฏิบัติการต้องใช้ของแบคทีเรีย เอสเคอริเชีย โคไล, ในพันธุวิศวกรรมซึ่งเทคนิคนำยีน granulocytic koloniestimuliruûŝego ปัจจัยมนุษย์.

ของเหลวสีใสยาฆ่าเชื้อสำหรับ injecting. น้ำหนักโมเลกุล 18800 ใช่.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา.
Leukopoietic.

ใบสมัคร.

neutropenia (รวม. ผู้ป่วย, ได้รับ PP cytotoxic ที่ neoplasms ร้าย nemieloidnyh); ลดระยะเวลาของ neutropenia และผลกระทบของทางคลินิกในผู้ป่วย, เตรียมความพร้อมสำหรับการปลูกถ่ายไขกระดูก; ทน neutropenia ในผู้ป่วยติดเชื้อเอชไอวี (นับ neutrophil แน่นอน 1000 เซลล์/μl หรือต่ำกว่า); เคลื่อนไหวของเซลล์ต้นกำเนิดที่ต่อพ่วง (รวม. หลังจากรักษาด้วย mielosupressivnoj); neutropenia (รัชทายาทแห่ง, เกิดซ้ำ หรือ idiopathic คือ จำนวน neutrophils ต่ำกว่า หรือเท่ากับ 500 เซลล์ /) และติดเชื้อรุนแรง หรือเกิดซ้ำ (ประวัติศาสตร์) ในอดีต 12 เดือน.

ห้าม.

ความรู้สึกไวเกินไป, neutropenia แต่กำเนิดรุนแรงกับเซลล์พันธุศาสตร์ที่ผิดปกติ (กลุ่มอาการ Kostmanna), เพิ่มปริมาณของยาเคมีบำบัด cytotoxic ข้างบนแนะนำ, ตับและ / หรือไตล้มเหลว, อายุ 1 ปี.

ข้อ จำกัด การใช้.

โรคร้าย และ precancerous ธรรมชาติชนิดไมอิลอยด์, ร่วมกับการรักษาด้วยยาสูง.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

เมื่อการตั้งครรภ์เป็นไปได้, ถ้าผลของการรักษาเมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ (การศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมที่ได้รับการดำเนินการ, ไม่มีการติดตั้งความปลอดภัยสำหรับหญิงตั้งครรภ์). ไม่แนะนำให้ใช้ในการพยาบาลมารดา (ไม่ทราบ, ว่า Filgrastim ในน้ำนมแม่).

ในการศึกษาแสดงให้เห็นว่าในกระต่าย, filgrastim ที่ทำให้เกิดผลข้างเคียงในกระต่ายตั้งครรภ์เมื่อใช้มันในปริมาณ, 2-10 ครั้งปริมาณของมนุษย์. เมื่อผู้กระต่ายในปริมาณ filgrastim 80 มก. / กก. / วันพบว่าความถี่ที่เพิ่มขึ้นของการแท้งบุตรและ embrioletalnosti. Filgrastim, แนะนำกระต่ายตั้งครรภ์ในปริมาณ 80 ไมโครกรัม / กิโลกรัม / วันในช่วงอวัยวะ, มันนำไปสู่​​การมีเลือดออก urogenital, ลดการบริโภคอาหาร, เพิ่มขึ้นในการสลายของทารกในครรภ์, maldevelopment, ลดน้ำหนัก, จำนวนลูกที่ทำงานได้. ความผิดปกติภายนอกสุภัค fetuses หญิงไม่, ถือว่า มีปริมาณของ 80 ไมโครกรัม / กิโลกรัม / วัน.

การศึกษาในหนูที่ตั้งครรภ์ที่ทุกวัน/ในฉีดในปริมาณ organogeneza ถึงระดับ 575 ไมโครกรัม/กิโลกรัม/วันเปิดเผยไม่มีร่องรอยของการตาย, teratogenicity หรือผลพฤติกรรมในลูกหลาน.

ผลข้างเคียง.

ผู้ป่วยโรคมะเร็ง, mielosupressivnuû ที่ได้รับเคมีบำบัด

ในการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับเหนือ 350 ผู้ป่วย, รับ Filgrastim หลังเคมีบำบัด cytotoxic, ส่วนใหญ่เป็นผลข้างเคียงที่เป็นภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญของโรคมะเร็งหรือการบำบัดพิษ. ในระยะที่สองและสามการศึกษา filgrastim การรักษาจะมาพร้อมกับอาการปวดในกระดูกของ 24% ผู้ป่วย. มักจะ, ปวดเหล่านี้อ่อนหรือปานกลางในกรณีส่วนใหญ่พวกเขาถูกหยุดโดยยาแก้ปวดธรรมดา; ปวดกระดูกที่หายากเป็นอย่างรุนแรงและจำเป็นต้องมีการบริหารงานของยาแก้ปวดยาเสพติด. ปวดกระดูกพบว่าบ่อยครั้งมากขึ้นในผู้ป่วย, ได้รับ filgrastim / ในปริมาณที่สูง (20-100 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน) และมักน้อยเช่นในผู้ป่วย, รับ Filgrastim n/a ในปริมาณต่ำ (3-10 ไมโครกรัม/กิโลกรัม/วัน).

ใน randomized คู่ตาบอดควบคุมด้วยยาหลอกศึกษาสำหรับการจัดการ filgrastimom (4-8 ไมโครกรัม/กิโลกรัม/วัน) หลังจากผสมยาเคมีบำบัดในผู้ป่วย (N = 207) ได้สังเกตปฏิกิริยาร้าย melkokletočnym กับมะเร็งปอด (ซม.. ตาราง). มีแสดงผลที่ไม่พึงปรารถนา, ในผู้ป่วย, รับการรักษาด้วย filgrastim / ยาเคมีบำบัดและยาหลอก / ยาเคมีบำบัด.

ตาราง

ผลข้างเคียง, มันเป็นข้อสังเกตในการทดลองทางคลินิก

ในการศึกษานี้ไม่ร้ายแรงตั้งข้อสังเกต, เป็นอันตรายต่อชีวิตหรือแม้กระทั่งการเกิดปฏิกิริยาอันตรายถึงชีวิต, ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย filgrastim.

ย้อนกลับอ่อนที่เกิดขึ้นเองจากการเพิ่มขึ้นในระดับปานกลางในระดับของกรดยูริค, LDH, AP ที่ 27-58% ของ 98 ผู้ป่วย, การได้รับ filgrastim หลังการรักษาพิษ. ในขั้นตอนที่สามในการทดลองทางคลินิก 7 จาก 176 รายงานผู้ป่วยลดลงชั่วคราวในความดันโลหิต (<90/60 มิลลิเมตรปรอท. ศิลปะ) หลังจากที่การบริหารงานของ filgrastim, มันไม่จำเป็นต้องรักษาเพิ่มเติม. ผลการเต้นของหัวใจ (กล้ามเนื้อหัวใจตาย, จังหวะ) มีรายงานใน 11 จาก 375 ผู้ป่วยโรคมะเร็ง, filgrastim รับการรักษาในการทดลองทางคลินิก; ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุของพวกเขากับการรักษาด้วย filgrastim ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น.

ผู้ป่วยโรคมะเร็งที่มีการปลูกถ่ายไขกระดูก

ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วย, ยาเคมีบำบัดอย่างเข้มข้นหลังการปลูกถ่ายไขกระดูก, ผลข้างเคียงมากที่สุดในการควบคุม, และแผง stomatitis, อาการคลื่นไส้อาเจียน, ส่วนใหญ่อ่อนแอหรือปานกลาง; ไม่มีการติดตั้งเชื่อมต่อกับการซื้อของ Filgrastim. ในการศึกษา randomized ที่เกี่ยวข้องกับ 167 ผู้ป่วยในผู้ป่วย, รับ Filgrastim บ่อย, กว่าในกลุ่มควบคุม, มีลักษณะต่อไปนี้ (ในวงเล็บแสดงเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก และ): ความเกลียดชัง (10/4), อาเจียน (7/3), ความดันเลือดสูง (4/0), ผื่น (12/10), peritonitis (2/0). ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุของผลกระทบเหล่านี้ด้วย filgrastimom บำบัดที่ไม่ได้ติดตั้ง. คงกรณีเดียวของ nodulous Erythema ความรุนแรงปานกลาง และ, บางที, เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย filgrastimom.

โดยทั่วไป, ผลข้างเคียง, ในการศึกษาไม่ใช่ randomized, ได้ทดลอง randomised คล้าย และมีขอบเขตที่อ่อน หรือปานกลาง. ในหนึ่งการศึกษา (N = 45) มันจะถูกบันทึก 3 กรณีของผลข้างเคียงร้ายแรงกับบำบัด filgrastimom ไตวาย (2), กลุ่มอาการเพิ่ม permeability ของเส้นเลือดฝอย (1). ความสัมพันธ์ของกรณีนี้กับซื้อของ Filgrastim ยังคงชัดเจน, TK. ได้รับการบันทึกในผู้ป่วยติดเชื้อพิสูจน์กับลักษณะทางคลินิกของ sepsis, อาจรับยาปฏิชีวนะ nephrotoxic หรืออาการ HP.

ในการทดลองทางคลินิกโดยประมาณ 33% ผู้ป่วยที่ถูกทำเครื่องหมายหรือปวดกระดูกอ่อนถึงปานกลางรุนแรง. ในกรณีส่วนใหญ่อาการปวดยาแก้ปวดธรรมดา stoped. นอกเหนือจาก, อาการ, ที่เกิดขึ้นกับความถี่มากขึ้นเมื่อได้รับ filgrastim เทียบกับยาหลอก, มันเป็นอาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูกทั่วไป. ประมาณ 30% ผู้ป่วยที่มีม้ามโต. ดังนั้นในผู้ป่วยที่มีม้ามสังเกตเห็นได้ชัดไม่บ่อยปวดท้องหรือปวดในด้านข้างและ thrombocytopenia (<50000 เซลล์ / มม³ ใน 12% ผู้ป่วย). น้อยกว่า 3% ผู้ป่วย (ส่วนใหญ่ของพวกเขามีม้ามโต) พวกเขาถูกยัดเยียดให้ตัดม้าม. น้อยกว่า 6% ผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (<50000 เซลล์ / มม³) ระหว่างการรักษา filgrastim, ส่วนใหญ่ของพวกเขามีภาวะเกล็ดเลือดต่ำก่อนหน้า. ในกรณีส่วนใหญ่ thrombocytopenia ถูกจัดขึ้นกับการลดปริมาณหรือการหยุดชะงักของการรักษา. นอกเหนือจาก, ใน 5% ผู้ป่วยที่มีเกล็ดเลือดนับ 50000-100000 / เดือน³. ผู้ป่วยเหล่านี้ถูกตั้งข้อสังเกตในการรับ filgrastim ภาวะแทรกซ้อนเลือดออกรุนแรง. มีเลือดออกจมูกพบว่าใน 15% ผู้ป่วย, รับการรักษาด้วย filgrastim, แต่ได้รับการที่เกี่ยวข้องกับการมีภาวะเกล็ดเลือดต่ำ 2% ผู้ป่วย. โรคโลหิตจางพบว่าในประมาณ 10% ผู้ป่วย, แต่ในกรณีส่วนใหญ่จะได้รับการที่เกี่ยวข้องกับการวินิจฉัยโลหิตออกบ่อย, โรคเรื้อรังหรือยารักษาโรคด้วยกัน. ในการทดลองทางคลินิกเมื่อได้รับ filgrastim ประมาณ 3% ผู้ป่วย (9/325) razvyvalys myelodysplazyya หรือโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว. ใน 12 จาก 102 ผู้ป่วยที่มีการประเมินทาง cytogenetic ปกติท​​ี่จุดเริ่มต้น, พวกเขาถูกตรวจพบภายหลังการละเมิด, รวมถึง monosomiû 7 มีการประเมินซ้ำหลังจาก 18 เดือน filgrastimom รักษา 52. ไม่ทราบ, ไม่ว่าจะเป็นการพัฒนาของปรากฏการณ์เหล่านี้ส่งผลให้เกิดการบริหารงานอย่างต่อเนื่องหรือชีวิตประจำวันของ filgrastim สะท้อนให้เห็นถึงวิวัฒนาการตามธรรมชาติของ SCN. ผลข้างเคียง, บางที, ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย filgrastim และบันทึกในเวลาน้อยกว่า 2% ผู้ป่วยที่มี SCN, ที่รวมอยู่: ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด, อาการปวดหัว, การขยายตัวของตับ, อาการปวดข้อ, โรคกระดูกพรุน, vasculitis kozhnыy, ปัสสาวะและโปรตีน, ผมร่วง, แต่ละระเบิด, อาการกำเริบของโรคผิวหนังบางอย่างที่มีอยู่ก่อนหน้านี้ (เช่นโรคสะเก็ดเงิน).

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการบริหาร filgrastim ในวันเดียวกัน, เป็นยาเคมีบำบัดพิษ myelosuppressive, ไม่ได้ตั้งค่า. ในมุมมองของความไวของการแบ่งเซลล์อย่างรวดเร็ว myeloid การรักษาด้วยเคมีบำบัดพิษ myelosuppressive, กำหนด Filgrastim ในช่วงการ 24 ไม่มีการแนะนำ h ก่อน และ หลังการแนะนำของยาเหล่านี้. ข้อมูลเบื้องต้นจากจำนวนเล็ก ๆ ของผู้ป่วย, พร้อมกันได้รับ filgrastim และ 5 fluorouracil, แสดง, ที่ความรุนแรงของ neutropenia อาจจะเลวร้ายลง. การโต้ตอบที่เป็นไปได้ที่มีปัจจัยการเจริญเติบโตของเม็ดเลือด cytokines อื่น ๆ และในการทดลองทางคลินิกยังไม่ได้รับการศึกษา.

ยาเกินขนาด.

ในผู้ป่วยโรคมะเร็ง, การได้รับ filgrastim บนพื้นหลังการรักษาด้วย myelosuppressive, ก็ควรที่จะหลีกเลี่ยงความเสี่ยงของ leukocytosis มากเกินไป; filgrastim ควรจะยกเลิก, ถ้านับ neutrophil แน่นอนมากกว่า 10,000 / เดือน³. ในการทดลองทางคลินิก filgrastim ในผู้ป่วยโรคมะเร็ง, ได้รับเคมีบำบัด myelosuppressive, น้อยกว่า 5% ผู้ป่วยที่มี leukocytosis กับจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาว >100000/มิลลิเมตร³. ไม่มีผลข้างเคียงมี, เชื่อมโยงโดยตรงกับ leukocytosis, ไม่เป็นที่เปิดเผย. ภายใน 1-2 วันหลังจากหยุดยาเสพติดจำนวนนิวโทรฟิหมุนเวียนมักจะลดลง 50%, กับการกลับมาสู่ภาวะปกติใน 1-7 วัน.

P / (ค่อนข้าง) หรือ ผม / (การแช่), 1 วันละครั้ง. การเลือกเส้นทางของการบริหารงานขึ้นอยู่กับสถานการณ์ทางคลินิกโดยเฉพาะอย่างยิ่ง. ปริมาณที่จะพิจารณาเป็นรายบุคคลขึ้นอยู่กับตัวชี้วัด, ความรุนแรงของกระบวนการ, ความไวของผู้ป่วย. ไม่เริ่มต้นรักษาก่อนหน้า 24 ชั่วโมงหลังจากเคมีบำบัด. Zitotoksicski neutropenia ที่เหนี่ยวนำให้เป็นปกติ 0,5 ล้าน u/kg/วัน; mieloablatius การรักษา ด้วยการปลูกถ่ายไขกระดูกซึ่ง 1 ล้าน u/kg/วัน; เคลื่อนไหวของ progenitor เซลล์ gemopoaiza- 1 u ล้านกิโลกรัมต่อวัน 6 วัน; และยาเริ่มต้น neutropenia เรื้อรังรุนแรง 1,2 ล้าน u/kg/วัน; ยาเริ่มต้น neutropenia ร้าย หรือเป็นครั้งคราว 0,5 ล้าน u/kg/วัน. รักษาต่อเนื่องจนถึงการคืนค่าเนื้อหาปกติของ neutrophils (มักจะขึ้นอยู่กับ 14 วัน). หลังจากรักษาด้วยการเหนี่ยวนำและการรวม ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอิลอยด์เฉียบพลัน ระยะเวลาบำบัดสามารถเพิ่มได้ถึง 38 d.

Filgrastimom บำบัดควรทำเฉพาะภายใต้การดูแลของ hematologist แพทย์หรือ oncologist, ด้วยประสบการณ์ของ HP ดังกล่าว.

การเติบโตของเซลล์ร้าย. G-CSF อาจทำให้เกิดการเจริญเติบโตของเซลล์ชนิดไมอิลอยด์ ในหลอดทดลอง. สามารถสังเกตลักษณะพิเศษที่คล้ายกัน ในหลอดทดลอง และในส่วนของเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดที่ไม่. ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ filgrastim ในผู้ป่วยที่มีอาการ myelodysplastic หรือโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง myelogenous ย​​ังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น, ดังนั้นในโรคเหล่านี้จะไม่ปรากฏใน. ความสนใจเป็นพิเศษควรจะจ่ายให้การวินิจฉัยที่แตกต่างกันระหว่างการเปลี่ยนแปลงการระเบิดของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน.

leukocytosis. ได้รับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น, ที่เกี่ยวข้องกับการ leukocytosis รุนแรง, ระหว่างการรักษาด้วย filgrastim ประจำควรตรวจสอบจำนวนของเม็ดเลือดขาว: ถ้ามันเกิน 50000 เซลล์ / มม³, ยาเสพติดควรจะยกเลิก. เมื่อนำมาใช้ในการระดม filgrastim ของเซลล์ต้นกำเนิดเลือด, มันพลิกคว่ำ, ถ้าจำนวนของเซลล์เกิน 100,000 / เดือน³.

อันตราย, ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดขนาดสูง. โปรดใช้ความระมัดระวังโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการรักษาผู้ป่วย, ได้รับเคมีบำบัดขนาดสูง, เพราะมันไม่ได้แสดงให้เห็นในการปรับปรุงผลของการเกิดโรคมะเร็ง, ในขณะที่ปริมาณที่สูงขึ้นของยาเคมีบำบัดแสดงความเป็นพิษเด่นชัดมากขึ้น, รวมถึงการเต้นของหัวใจ, ในปอด, ระบบประสาทและเกิดอาการผิวหนัง. Monotherapy filgrastimom ป้องกันโรคโลหิตจางและเกล็ดเลือดน้อย, mielosupressivnoj ที่เกิดจากเคมีบำบัด. เนื่องจาก มีความเป็นไปได้ของการใช้ปริมาณสูงของเคมีบำบัด (ตัวอย่าง สมบูรณ์ปริมาณตามแผนงานการ), ผู้ป่วยอาจจะเสี่ยงมากกว่าของเกล็ดเลือดน้อยและโรคโลหิตจาง. ขอแนะนำว่า คุณเสมอตรวจสอบจำนวนของเกล็ดเลือดและ hematocrit. ควรใช้ความระมัดระวังพิเศษเมื่อใช้ regimens เผชิญเดี่ยว หรือรวม, มันเป็นที่รู้จักสำหรับความสามารถในการที่จะทำให้เกิดภาวะเกล็ดเลือดอย่างรุนแรง.

การเปลี่ยนแปลงเพื่อโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือ predleykoz. ความระมัดระวังโดยเฉพาะอย่างยิ่งควรจะใช้ในการวินิจฉัย neutropenia รุนแรงเรื้อรัง, ความแตกต่างของพวกเขาจากความผิดปกติท​​างโลหิตวิทยาอื่น ๆ, เช่นโรคโลหิตจาง a​​plastic, myelodysplasia และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด. ก่อนการรักษาควรจะดำเนินการวิเคราะห์รายละเอียดของความหมายของเม็ดเลือดขาวในเลือดและเกล็ดเลือดนับ, และนอกจากนี้ยังมีการตรวจสอบภาพทางสัณฐานวิทยาของไขกระดูกและโครโมโซม. หากผู้ป่วยโรค Kostmann ปรากฏละเมิดเซลล์พันธุศาสตร์, คุณจะต้องระมัดระวังในการประเมินความเสี่ยงและประโยชน์ของการรักษาอย่างต่อเนื่อง. กับการพัฒนาของโรค myelodysplastic หรือยาเสพติดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวควรจะยกเลิก. มันไม่ชัดเจน, predisposes ว่าการรักษาในระยะยาวของ filgrastim ในผู้ป่วยที่มีมา แต่กำเนิด neutropenia รุนแรง (ซินโดรม Kostmann) การพัฒนาของความผิดปกติของเซลล์พันธุศาสตร์, myelodysplasia และมะเร็งเม็ดเลือดขาว. ผู้ป่วยที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรม neutropenia ควรจะสม่ำเสมอ (ทุกๆ 12 เดือน) ดำเนินการศึกษาลักษณะทางสัณฐานวิทยาและเซลล์พันธุศาสตร์ของไขกระดูก.

เลือดสูตร. ในระหว่างการรักษา, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสองสามสัปดาห์แรก, อย่างต้องตรวจสอบจำนวนของเกล็ดเลือด. เมื่อ thrombocytopenia (เกล็ดเลือดที่มีเสถียรภาพ <100000 เซลล์ / มม³), ควรพิจารณาลดขนาดยาหรือกำจัดชั่วคราวของยาเสพติด. นอกจากนี้ยังมีการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ในค่าเลือด, ต้องมีการตรวจสอบอย่างระมัดระวัง, รวม. โรคโลหิตจางและการเพิ่มขึ้นชั่วคราวในจำนวนของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด.

ก่อนที่จะได้รับการแต่งตั้งจะไม่รวมสาเหตุเช่น neutropenia ชั่วคราว, การติดเชื้อไวรัส.

ในการรักษา filgrastim ประจำควรตรวจสอบขนาดของม้าม (palypatsiya ชีวิต). การลดปริมาณของ filgrastim ในการดำเนินการศึกษาเพื่อชะลอหรือหยุดการเพิ่มขึ้นของม้าม.

ความร่วมมือ