GIKAMTIN

วัสดุที่ใช้งาน: topotecan
เมื่อ ATH: L01XX17
CCF: ยาต้านมะเร็ง
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): C34, C53, C56
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 22.03.01.02
ผู้ผลิต: GlaxoSmithKline บริษัท เทรดดิ้ง (รัสเซีย)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

Valium สำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่ มวลที่มีรูพรุนของสีเหลืองแสงสีเขียวสีเหลือง.

สารเพิ่มปริมาณ: กรดทาร์ทาริก, แมนนิทอล, กรดไฮโดรคลอริก, โซเดียมไฮดรอกไซ.

ปริมาณขวดแก้ว 17 มล. (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
ปริมาณขวดแก้ว 17 มล. (5) – ถาดพลาสติก (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยาต้านมะเร็ง, topoisomerase ฉันยับยั้ง. Топоизомеразаฉัน – เอนไซม์, เกี่ยวข้องโดยตรงในการจำลองดีเอ็นเอ. topotecan การรักษาที่ซับซ้อนโควาเลนต์ของเอนไซม์และเกลียวดีเอ็นเอ rasschepennoy, ซึ่งเป็นสื่อกลางของกลไกการเร่งปฏิกิริยา.

ยับยั้งการ topoisomerase ฉันทำให้เกิดดีเอ็นเอเกลียวเดี่ยวและหยุดจำลองดีเอ็นเอแตก.

เภสัช

การกระจาย

เปิด / ในการแนะนำให้กับผู้ใหญ่ในปริมาณของ topotecan 0.5-1.5 มก. / m² เป็นประจำทุกวันการแช่ 30 นาที 5 วัน AUC เพิ่มขึ้นในสัดส่วนที่ปริมาณ.

ผูกพันของ topotecan กับโปรตีนในพลาสมา – 35%. การกระจายระหว่างเซลล์เลือดและพลาสม่าเป็นเนื้อเดียวกัน. วี_ง เกี่ยวกับ 132 ล..

การเผาผลาญอาหาร

มันถูกเผาผลาญในตับ. เส้นทางหลักของการเผาผลาญของ topotecan คือการย่อยสลายขึ้นอยู่กับค่า pH ของแหวน lactone, ฟีนอลนั้นจะเกิดขึ้นกับแหวนเปิด.

topotecan ไม่ ingibiroval izofermentы CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, และไม่ได้ยับยั้งเอนไซม์ xanthine oxidase cytosolic หรือ digidropirimidinoksidazu.

การหัก

เปิด / ในการแนะนำให้กับผู้ใหญ่ในปริมาณของ topotecan 0.5-1.5 มก. / m² เป็นประจำทุกวันการแช่ 30 นาที 5 วันของการกวาดล้างของ topotecan – 64 ลิตร /, ตัวแทนประมาณ 2/3 ไหลเวียนของเลือดตับ. ต_1/2 เป็น 2-3 ไม่. 20-60% ยาที่ถูกขับออกมาในปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลงและในขณะที่สาร.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไต (CC 41-60 มล. / นาที) กวาดล้างพลาสม่าจะลดลง 67%. วี_ง ลดลงเล็กน้อยและ, ดังนั้น, ต_1/2 เพิ่มขึ้นเพียง 14%. ในผู้ป่วยที่มีโรคไตในระดับปานกลางกวาดล้างพลาสม่า topotecan จะลดลงไป 34%. วี_ง ลดลงประมาณ 25%, จึงช่วยเพิ่มค่าเฉลี่ย T_1/2 จาก 1.9 h เพื่อ 4.9 ไม่.

ในผู้ป่วยที่มีตับกวาดล้างพลาสม่าของ lactone topotecan จะลดลงไป 67%, และโปรโมชั่นพลาสม่ารวม – บน 10% เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม. ต_1/2 topotecan เพิ่มขึ้นประมาณ 30%, ขณะที่การเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ V_ง ไม่ได้สังเกต.

ในการแต่งตั้ง Gikamtina^® ร่วมกับ cisplatin (cisplatin ในครั้งแรกของ Dyen, topotecan ใน 1 ขและ 5 ข Dyen) กวาดล้าง topotecan ลดลงในวันที่ 5 เมื่อเทียบกับวันแรก (19.1 ลิตร / ชั่วโมง / m² เมื่อเทียบกับ 21.3 ลิตร / ชั่วโมง / m²).

พยานหลักฐาน

- ขนาดเล็กเซลล์มะเร็งปอด;

- โรคมะเร็งรังไข่;

- มะเร็งปากมดลูกกำเริบหรือถาวร, ไม่คล้อยตามการผ่าตัดและ / หรือการรักษาด้วยรังสี (стадия IV B), ในการรักษาร่วมกับ cisplatin.

ระบบการปกครองยา

Gikamtin^® ยาเป็น 30 นาทีผม / วียา.

ผู้ใหญ่และผู้สูงอายุ

ก่อนที่จะได้รับการแต่งตั้งของหลักสูตรแรกของการรักษา Gikamtinom^® นับ neutrophil ควรจะเป็น >1500/ล., เปลทเล็ท >100 000/ล., ระดับฮีโมโกล >9 กรัม / เดซิลิตร.

ที่ เซลล์มะเร็งปอดขนาดเล็กและมะเร็งรังไข่ แต่งตั้ง 1.5 มก. / m² พื้นที่ผิวของร่างกายทุกวัน 5 วันติดต่อกันในช่วงเวลา 3 ของสัปดาห์.

เพื่อให้บรรลุผลเป็นที่แนะนำว่าอย่างน้อย 4 แน่นอนของการรักษา (เวลาเฉลี่ยของการโจมตีของผลในผู้ป่วยที่เป็นโรคมะเร็งรังไข่ 8-11.7 ของสัปดาห์, ผู้ป่วยที่มี NSCLC – 6.1 ของสัปดาห์. ประมาณ 18% ผลมะเร็งรังไข่ก็ประสบความสำเร็จหลังจากที่ 5 หรือหลักสูตรอื่น ๆ ของการรักษา).

หลักสูตรของการรักษาด้วยซ้ำ Gikamtinom^® ก็สามารถที่จะดำเนินการเฉพาะภายใต้เงื่อนไขดังต่อไปนี้: Neutrophils >1000/ล., เกล็ดเลือด >100 000/ล., เฮโมโกลบิน > 9 กรัม / เดซิลิตร (รวม. หลังจากการถ่ายเลือด, ในกรณีที่จำเป็น).

ใน neutropenia รุนแรง (นับ neutrophil <500/ล.) ในระหว่าง 7 วันหรือมากกว่า, หรือไข้, หรือในกรณีของการรักษาที่ล่าช้าเพราะ neutropenia, ปริมาณที่ควรจะลดลงไป 1.25 มก. / m^2/วันหรือถ้าจำเป็นที่จะ 1 มก. / m²/วันหรือหลักสูตรต่อไปที่จะมีขึ้นโดยมีวัตถุประสงค์ของการบริหารการป้องกันของอาณานิคม granulocyte ปัจจัยกระตุ้น (G-CSF), เริ่มต้นจากวันที่ 6 ของการรักษา (ไม่เร็วกว่า 24 ชั่วโมงหลังจากการสิ้นสุดของการรักษา topotecan). หาก neutropenia สำหรับพื้นหลัง G-CSF ยังคงมีอยู่, ปริมาณที่ควรจะลดลง.

โดยการลดจำนวนของเกล็ดเลือดในรอบก่อนหน้าของการรักษาด้วยเคมีบำบัด <25 000/ปริมาณลิตรควรจะลดลงในลักษณะที่คล้ายกัน.

ถ้าเนื่องจากผลข้างเคียงที่ต้องลดขนาดยาดังต่อไปนี้ 1 มก. / m², การรักษาด้วย topotecan ควรจะยกเลิก.

ที่ มะเร็งปากมดลูก ปริมาณที่แนะนำ Gikamtina^® เป็น 0.75 มก. / m² 1, 2-เจ J-3 วัน. วันที่ 1 ของการรักษาก่อนที่จะนำ Gikamtina^® มันเป็นสีที่ปริมาณของ cisplatin 50 มก. / m². การทำแบบนี้ซ้ำแล้วซ้ำอีกทุก 21 วัน, ทั้งหมด 6 ราคา. หากมีอาการของโรคความก้าวหน้า Gikamtin^® ควรจะยกเลิก.

หลักสูตรของการรักษาด้วยซ้ำ Gikamtinom^® ก็สามารถที่จะดำเนินการเฉพาะภายใต้เงื่อนไขดังต่อไปนี้: Neutrophils >1000/ล., เกล็ดเลือด >100 000/ล., เฮโมโกลบิน >9 กรัม / เดซิลิตร (รวม. หลังจากการถ่ายเลือด, ในกรณีที่จำเป็น).

หาก neutropenia ไข้ (เพิ่มอุณหภูมิของร่างกายถึง 38 องศาเซลเซียสหรือสูงกว่าเมื่อจำนวนนิวโทรฟิ <1000/ล.) สำหรับหลักสูตรที่ตามมาจะแนะนำให้ลดปริมาณ Gikamtina^® บน 20% ไปยัง 0.6 มก. / m².

โดยการลดจำนวนของเกล็ดเลือด <10 000/ปริมาณลิตรควรจะลดลงในลักษณะที่คล้ายกัน.

ในฐานะที่เป็นทางเลือกในการใช้ยาในผู้ป่วยลดไข้แนะนำการแนะนำของอาณานิคม granulocyte ปัจจัยกระตุ้น (G-CSF) หลังจากที่แต่ละหลักสูตรที่ตามมา (ก่อนที่จะหันไปใช้ยาลดลง), เริ่มต้นจากวันที่ 4 ของการรักษา (ไม่เร็วกว่า 24 ชั่วโมงหลังจากการสิ้นสุดของการรักษา Gikamtinom^®). หาก neutropenia ไข้ใน G-CSF พื้นหลังไว้, ยาสำหรับหลักสูตรที่ตามมาควรจะลดลง 20% ไปยัง 0.45 มก. / m².

ที่ ยา ไปยัง ผู้ป่วยที่มีซีซี > 40 มล. / นาที แก้ไขระบอบการปกครองของยาไม่จำเป็นต้องใช้. ปริมาณที่แนะนำสำหรับ ในผู้ป่วยที่มีซีซี 20 ไปยัง 39 มล. / นาที เป็น 0.75 มก. / m²/d. คำแนะนำสำหรับการปกครองในปริมาณ ผู้ป่วยที่มีการลดลงของ QC < 20 มล. / นาที ไม่.

ที่ การรักษาด้วยการรวมกัน Gikamtinom^® กับ tsisplatinom dlya มะเร็งปากมดลูก ที่จะเริ่มต้นการรักษาด้วยขอแนะนำสำหรับผู้ป่วย, ซึ่งความเข้มข้นของ creatinine ในพลาสมาไม่เกิน 1.5 mg / dL. หากในระหว่างการรักษาระดับของครีพลาสม่าเกิน 1.5 mg / dL, ควรปฏิบัติตามคำแนะนำของคำแนะนำสำหรับการใช้งานของ cisplatin เพื่อลดปริมาณ / ยกเลิก. ในกรณีที่มีการยกเลิกการ cisplatin ไม่ได้ข้อมูลที่เพียงพอ, ที่เกี่ยวข้องกับความต่อเนื่องของยา Gikamtinom^® ในผู้ป่วยที่เป็นโรคมะเร็งปากมดลูก.

ไปยัง ผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง (บิลิรูบินจาก 1.5 ไปยัง 10 mg / dL) ปรับขนาดยาที่จำเป็น.

ใช้ Gikamtina^® การรักษา เด็ก ๆ ไม่แนะนำ, TK. ประสบการณ์ที่ผ่านมาของยาเสพติดในผู้ป่วยเหล่านี้ไม่เพียงพอ.

ข้อตกลงและเงื่อนไขของการเตรียมการของการแก้ปัญหา

เนื้อหาของขวดควรจะละลายใน 4 มล. น้ำหมันสำหรับฉีดกับความเข้มข้นของ 1 mg / ml. แก้ปัญหาที่เกิดจะต้องมีการปรับลด 0.9% การแก้ปัญหาของโซเดียมคลอไรด์หรือ 5% เดกซ์โทรสกับความเข้มข้นของ 25-50 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร.

ผลข้างเคียง

ใช้ระยะยาวไม่ก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเป็นพิษของยาเสพติด. อาการพิษในหัวใจที่จริงจัง, พิษต่อระบบประสาท, ความเป็นพิษต่ออวัยวะที่ได้รับการตั้งข้อสังเกต.

อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ได้รับการจำแนกได้ดังนี้: บ่อยครั้ง (≥1 / 10), บ่อยครั้ง (≥1 / 100, <1/10), บางครั้ง (≥1 / 1000, <1/100), ไม่ค่อยมี (≥1 / 10 000, <1/1000), ไม่ค่อยมี (<1/10 000, รวมทั้งกรณีของแต่ละบุคคล).

จากระบบเม็ดเลือด: บ่อยครั้ง – neutropenia, neutropenia ไข้, เม็ดเลือดขาว, thrombocytopenia, โรคโลหิตจาง; บ่อยครั้ง – pancytopenia; ไม่ค่อยมี – เลือดออกแสดง, เนื่องจากภาวะเกล็ดเลือดต่ำ.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – โรคท้องร่วง, ความเกลียดชัง, อาเจียน (รวม. รุนแรง), อาการปวดท้อง, อาการท้องผูก, เปื่อย, อาการเบื่ออาหาร (รวมถึงการที่รุนแรง); บ่อยครั้ง – giperʙiliruʙinemija.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – ผมร่วง.

อื่น ๆ: บ่อยครั้ง – ไข้, ความเมื่อยล้า, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, การเพิ่มขึ้นของการติดเชื้อรอง; บ่อยครั้ง – ความอ่อนแอ, ภาวะติดเชื้อ; ไม่ค่อยมี – ecchymosis, อาการตกเลือด (ไม่รุนแรงและไม่จำเป็นต้องรักษาที่เฉพาะเจาะจง).

ห้าม

- ออกเสียงปราบปรามการทำงานของไขกระดูก (นับ neutrophil น้อยกว่า 1,500 เซลล์ / มม, เกล็ดเลือด - น้อย 100 000/ล.);

- การตั้งครรภ์;

- นม (ให้นมบุตร);

- อายุของเด็ก (ขาดประสบการณ์);

- แพ้ส่วนประกอบ topotecan หรืออื่น ๆ, ส่วนหนึ่งของยาเสพติด.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ยาเสพติดที่มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ให้นมบุตร).

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ และคนในขณะที่การ Gikamtina^® คุณควรใช้การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้.

ข้อควรระวัง

การรักษา topotecan ควรอยู่ภายใต้การกำกับดูแลของผู้เชี่ยวชาญ, มีประสบการณ์กับยาต้านมะเร็ง.

อย่าแต่งตั้งยา topotecan การรักษาด้วยบรรทัดแรก.

ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาของ topotecan ขึ้นอยู่กับปริมาณ, จะต้องนำไปใช้อย่างสม่ำเสมอเพื่อให้ความหมายของระดับฮีโมโกลในเลือด, gematokrita, การนับจำนวนของเม็ดเลือดขาว, นิวโทรฟิและเกล็ดเลือด.

ด้วยการรวมกันของ topotecan กับยาเสพติดพิษอื่น ๆ จะต้องปรับขนาดยาของเขา.

หาก neutropenia รุนแรงควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบสำหรับการวินิจฉัยทันเวลาของการติดเชื้อแทรกซ้อน.

ในกรณีที่มีภาวะเกล็ดเลือดอย่างรุนแรงต้องการสำหรับความระมัดระวังมากเมื่อดำเนินการขั้นตอนการรุกราน, การตรวจสอบปกติของเยื่อบุและผิวหนัง, เช่นเดียวกับการปล่อย (ในการตรวจสอบสัญญาณของการมีเลือดออก).

เมื่อทำงานร่วมกับการเตรียมการที่จำเป็นเพื่อให้สอดคล้องกับกฎทั่วไปสำหรับการจัดการยาเสพติดพิษ. ในกรณีที่สัมผัสของยาเสพติดกับผิวหนังหรือตาควรล้างด้วยน้ำปริมาณมาก.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

บางส่วนของที่ไม่พึงประสงค์ผลกระทบของยาเสพติด, เช่นความเมื่อยล้าและความอ่อนแอ, อาจส่งผลกระทบความสามารถในการมุ่งความสนใจและความเร็วในการเกิดปฏิกิริยาจิต.

มันควรคำนึงถึงพยาธิสภาพโดยรวมของผู้ป่วยและการพัฒนาที่เป็นไปได้ของเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์เมื่อมีการประเมินความสามารถในการขับรถและการใช้งานเครื่องจักร, ต้องตอบสนองอย่างรวดเร็ว.

ยาเกินขนาด

อาการ: ปราบปรามการทำงานของไขกระดูก, เปื่อย.

การรักษา: ยาแก้พิษที่ไม่รู้จัก topotecan. การรักษาด้วยการใช้จ่าย cimptomaticheskuyu.

ติดต่อยา

ในการประยุกต์ใช้ Gikamtina^® กับตัวแทนพิษอื่น ๆ (เช่น, paklitakselom หรือэtopozidom) อาจเพิ่มขึ้น myelosuppression (ปรับปริมาณของ topotecan).

ตัวละครมีปฏิสัมพันธ์กับยาเสพติดทองคำ topotecan ขึ้นอยู่กับทองคำที่ได้รับมอบหมายตามลำดับ, คือ, ไม่ว่าจะเป็นทองคำยาหรือวันที่ 1 ถึงวันที่ 5 ของการบริหารงานของ topotecan. ถ้ายาเสพติดทองคำขาวยาใน 1 วัน, มันควรจะใช้ในปริมาณที่ต่ำกว่าของยาเสพติดแต่ละเมื่อเทียบกับปริมาณที่กำหนดในวันที่ 5 ทองคำ.

ด้านล่างยาและระบบการปกครองและการใช้ pentahydrate ทองคำขาว:

- cisplatin ในวันที่ 1 ยา 50 มก. / m² และ topotecan ในเคลิ้ม 0.75 มก. / m² ตั้งแต่วันที่ 1 ไปในวันที่ 5.

- เป็นยา cisplatin 5 วัน 50 มก. / m² และ topotecan ในเคลิ้ม 1.25 มก. / m² ตั้งแต่วันที่ 1 ไปในวันที่ 5.

- carboplatin ในวันที่ 1: อคส 5 (สูตรเวิร์ท); topotecan ในเคลิ้ม 0.5 มก. / m² ตั้งแต่วันที่ 1 ไปในวันที่ 5.

- carboplatin วันที่ 5: อคส 5 (การกวาดล้าง ⁵¹Cr-EDTA); topotecan ในเคลิ้ม 1.0 มก. / m² ตั้งแต่วันที่ 1 ไปในวันที่ 5.

Gikamtin^® มันไม่ได้ยับยั้ง cytochrome P450 ไอโซไซม์. การใช้งานร่วมกันของ ondansetron, Granisetron, มอร์ฟีนหรือ corticosteroids ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ topotecan.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

รายชื่อ. ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็ก, ที่มืดที่อุณหภูมิไม่สูงกว่า 30 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.

วิธีการแก้ปัญหาที่เตรียมไว้จะต้องเก็บไว้ที่อุณหภูมิระหว่าง 5 องศาและ 30 องศาเซลเซียสไม่เกิน 24 ไม่.