FOSAVANS

วัสดุที่ใช้งาน: alendronate, Kolekaltsiferol
เมื่อ ATH: M05BB03
CCF: ยับยั้งการสลายของกระดูกในโรคกระดูกพรุน
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): M81.0, ม.81.1
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 16.04.04.01
ผู้ผลิต: เมอร์ค SHARP & Dohme B.V.. (เนเธอร์แลนด์)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

ยา จากสีขาวเป็นสีขาวเกือบ, รูปแบบ kapsulovidnoy, กับสำนักพิมพ์ “710” на одной стороне и рисунком в виде кости – อื่น.

สารเพิ่มปริมาณ: bezvodnaya แลคโตส, เซลลูโลส microcrystalline, ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, croscarmellose โซเดียม, stearate แมกนีเซียม.

* в виде гранул, содержащих также: trigliceridy, วุ้น, сахарозу, крахмал модифицированный пищевой, butylhydroksytoluol, натрия алюмосиликат.

2 พีซี. – แผล (1) – обложки картонные (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
2 พีซี. – แผล (1) – обложки картонные (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
2 พีซี. – แผล (1) – обложки картонные (3) – แพ็คกระดาษแข็ง.
2 พีซี. – แผล (1) – обложки картонные (10) – แพ็คกระดาษแข็ง.
4 พีซี. – แผล (1) – обложки картонные (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
4 พีซี. – แผล (1) – обложки картонные (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
4 พีซี. – แผล (1) – обложки картонные (3) – แพ็คกระดาษแข็ง.
4 พีซี. – แผล (1) – обложки картонные (10) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยับยั้งการสลายของกระดูกในโรคกระดูกพรุน. Натрия алендронат относится к бисфосфонатам – соединениям, ที่, локализуясь в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, ингибируют процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и образование новой костной ткани взаимосвязаны, образование костной ткани также снижается, แต่น้อย, чем резорбция, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Во время лечения натрия алендронатом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах алендронат не вызывает остеомаляцию.

Колекальциферол продуцируется в коже путем превращения 7-дегидроколекальциферола в витамин D₃ при воздействии ультрафиолета. В отсутствии солнечного света, วิตามินดี₃ является незаменимым компонентом пищи. วิตามินดี₃ метаболизируется до 25-гидроксивитамина D в печени, где и происходит его накопление. Превращение его в активный кальций-мобилизирующий гормон 1,25-дигидровитамин D (calcitriol), происходит в почках и тщательно регулируется. Принципиальный механизм действия 1,25-дигидровитамина D заключается в увеличении кишечной абсорбции кальция и фосфатов, а также регуляции уровня кальция плазмы, выведения кальция и фосфатов почками, формирования костной ткани и ее резорбции.

วิตามินดี₃ необходим для нормального формирования костной ткани. Недостаточность витамина D развивается при неадекватной экспозиции солнечного света и/или погрешностях в диете. Недостаточность витамина D ассоциирована с отрицательным балансом кальция, потерей костной массы, повышенным риском переломов. В острых случаях недостаточность витамина ассоциирована со вторичным гипопаратиреозом, гипофосфатемией, миастенией, остеомаляцией, дальнейшим возрастанием риска падений и переломов у пациентов с остеопорозом.

เภสัช

การดูดซึม

Натрия алендронат

Биодоступность натрия алендроната в дозе 5 – 70 мг при приеме внутрь натощак не позднее, กว่า 2 ч до стандартного завтрака, เป็น 0.64% у женщин и 0.6% เพศ.

При приеме натрия алендроната натощак за 1-1.5 ч до стандартного завтрака биодоступность снижается приблизительно на 40%.

У пациентов с остеопорозом натрия алендронат эффективен при применении натощак, ไม่ช้า, กว่า 30 мин до первого приема пищи или жидкости.

Биодоступность натрия алендроната незначительна при его назначении одновременно с приемом пищи или в течение 2 ชั่วโมงภายหลังตอนกลางวัน.

Одновременный прием с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность препарата приблизительно на 60%.

При приеме преднизолона в дозе 20 มก. 3 ครั้ง / วัน 5 дней не происходит клинически значимого изменения биодоступности натрия алендроната.

Kolekaltsiferol

При применении Фосаванса^® после утреннего сна натощак за 2 ч до стандартного завтрака, средняя величина AUC_{0-120 ไม่} для витамина D₃ เป็น 296.4 нг х ч/мл.

ค_{สูงสุด} วิตามินดี_{3 ใน} плазме крови cоставляет 5.9 ng / ml. Среднее время достижения C_{สูงสุด} วิตามินดี₃ ในพลาสมา 12 ไม่.

การดูดซึม 2800 МЕвитамина D₃ в таблетке Фосаванс^®сходна с биодоступностью 2800 МЕвитамина D₃ при изолированном приеме.

การกระจาย

Натрия алендронат

V เฉลี่ย_ง ที่สมดุล (за исключением костной ткани) составляет по меньшей мере 28 ล.. При приеме в терапевтических дозах концентрация препарата в плазме крови незначительна (น้อยกว่า 5 ng / ml). Связывание натрия алендроната с белками плазмы составляет приблизительно 78%.

Kolekaltsiferol

После абсорбции в кишечнике витамин D₃ поступает в кровь в составе хиломикронов и быстро распределяется, ส่วนใหญ่, в печень. Меньшие количества витамина D₃ распределяются в жировую и мышечную ткани, где кумулируются в нативном виде для дальнейшего постепенного выброса в кровоток. วิตามินดี₃ циркулирует в кровотоке, связанный с витамин-D-связывающим белком.

การเผาผลาญอาหาร

Натрия алендронат

ไม่มีหลักฐานเป็น, что натрия алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.

Kolekaltsiferol

วิตามินดี₃ быстро метаболизируется путем гидроксилирования в печени до 25-гидроксивитамина D₃ (основная форма накопления витамина) и постепенно метаболизируется в почках до 1.25-дигидроксивитамина D₃, который и является активной формой витамина. Перед выведением витамина происходит его дальнейшее гидроксилирование. Незначительное количество витамина D₃ перед выведением подвергается глюкуронированию.

การหัก

Натрия алендронат

После однократного в/в введения натрия алендроната, меченного ¹⁴จาก, เกี่ยวกับ 50% ยาเสพติดที่ถูกขับออกมาในปัสสาวะภายใน 72 ไม่. Выведение меченного препарата с калом было незначительным или не определялось. После однократного в/в введения натрия алендроната в дозе 10 мг его почечный клиренс составляет 71 มล. / นาที. ตลอด 6 ч после в/в ведения концентрация в плазме крови снижается более, กว่า 95%. T สุดท้าย_1/2 มากกว่า 10 ปี, что отражает высвобождение препарата из костной ткани.

Kolekaltsiferol

При приеме радиоактивного витамина D₃ у здоровых лиц средняя экскреция радиоактивного препарата с мочой спустя 48 ч составляла 2.4%, с калом – 4.9% หลังจาก 4 d. В обоих случаях препарат выводился преимущественно в виде его метаболитов. ต_1/2 วิตามินดี₃ после перорального применения Фосаванса^® ประมาณ 24 ไม่.

พยานหลักฐาน

— лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с целью предупреждения развития переломов, รวม. переломов бедра и компрессионных переломов позвоночника, а также обеспечения адекватного поступления витамина D;

— лечение остеопороза у мужчин с целью предотвращения возникновения переломов, а также обеспечения адекватного поступления витамина D.

ระบบการปกครองยา

ยาเสพติดที่มีการกำหนดสำหรับ 1 แถบ, อย่างน้อย, สำหรับ 30 นาทีก่อนอาหารมื้อแรก, жидкости или лекарственных средств (включая антациды, препараты кальция и витамины), запивая полным стаканом простой воды (не минеральной водой). เครื่องดื่มอื่นๆ (รวมทั้งน้ำแร่), пища и некоторые лекарственные средства могут снизить всасывание Фосаванса^®.

ปริมาณที่แนะนำคือ 1 แถบ. (70 мг/70 мкг) 1 สัปดาห์ละครั้ง.

Пациентам следует дополнительно принимать препараты кальция и/или витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно. Фосаванс^® обеспечивает недельную потребность в витамине D, основанную на ежедневной дозе 400 ฉัน.

ไปยัง пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (KK จาก 35 ไปยัง 60 มล. / นาที) ปริมาณการแก้ไขไม่จำเป็นต้องใช้.

При случайном пропуске приема препарата, จะต้องดำเนินการ 1 таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать 2 дозы в один день, но в последующем надо вернуться к приему препарата 1 раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения.

Для уменьшения риска возникновения раздражения пищевода Фосаванс^® จะต้องดำเนินการ, выполняя следующие правила:

1. Препарат следует принимать утром сразу после подъема с постели, อย่างน้อย, สำหรับ 30 นาทีก่อนอาหารมื้อแรก, жидкости или лекарственных средств, запивать полным стаканом воды (не минеральной) для облегчения поступления таблетки в желудок.

2. Таблетки не разжевывать и не рассасывать во рту из-за возможного образования язв в полости рта и глотке. Пациентам не следует принимать горизонтальное положение до первого приема пищи, который следует производить как минимум через 30 мин после приема Фосаванса^®.

3. Фосаванс^® не следует принимать перед сном или перед подъемом с постели.

ผลข้างเคียง

จากระบบการย่อยอาหาร: ปวดท้อง, อาการอาหารไม่ย่อย, язва пищевода, กลืนลำบาก, ความมีลม, อาการท้องผูก, โรคท้องร่วง, belching กรด, ความเกลียดชัง, การบิดเบือนของการลิ้มรส, โรคกระเพาะ; ไม่ค่อยมี (1/10 000, <1/1000) – esophagitis, эрозии пищевода, ไฟธาตุ, รวม. แผลในกระเพาะอาหาร, осложненная кровотечением (พื้นดิน), локальный остеонекроз челюсти, ассоциированный главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией из-за несвоевременного лечения.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ปวดกล้ามเนื้อ, ostealgias, ข้อต่อ; ไม่ค่อยมี (1/10 000, <1/1000) – ปวดกล้ามเนื้อ.

จากระบบประสาท: อาการปวดหัว, เวียนหัว.

ในส่วนของอวัยวะของวิสัยทัศน์: ไม่ค่อยมี (1/10 000, <1/1000) – uveitis, scleritis, episcleritis.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: ไม่ค่อยมี (1/10 000, <1/1000) – ผื่นที่ผิวหนัง, эritema, ความไวแสง, คัน, тяжелые кожные реакции, รวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสันและเป็นพิษที่ผิวหนัง necrolysis.

เกิดอาการแพ้: ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน, รวมทั้งลมพิษ; ไม่ค่อยมี (1/10 000, <1/1000) – angioedema, преходящие симптомы, напоминающие фазу острой реакции (ปวดกล้ามเนื้อ, วิงเวียน, ไม่ค่อยมี – ไข้).

การเผาผลาญอาหาร: hypocalcemia; также отмечалось снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке крови (обычно легкое, бессимптомное и транзиторное) บน 18% และ 10% ตามลำดับ.

ห้าม

— заболевания пищевода, замедляющие его опорожнение (เช่น, стриктуры или ахалазия);

— неспособность больного оставаться в вертикальном положении в течение 30 ม.;

- Hypocalcemia;

- ภาวะไตอย่างรุนแรง (CC < 35 มล. / นาที);

— тяжелый гипопаратиреоз;

— тяжелый дефицит витамина D;

— мальабсорбции кальция;

- การตั้งครรภ์;

- นม (ให้นมบุตร);

- วัยเด็กและวัยรุ่นขึ้น 18 ปี;

— гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

จาก ความระมัดระวัง следует назначать препарат при обострении заболеваний верхних отделов ЖКТ (กลืนลำบาก, заболевания пищевода, โรคกระเพาะ, дуоденит или язва желудка /в т.ч. анамнестические сведения о пептической язве, активном желудочно-кишечном кровотечении, хирургическом вмешательстве на верхних отделах желудочно-кишечного тракта в течение года до приема Фосаванса^®/), สำหรับโรค, ассоциированных с гиперпродукцией кальцитриола (โรคมะเร็งในโลหิต, โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง, sarkoidoz) и сопутствующей гиперкальциемией и/или гиперкальциурией.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Фосаванс^® не следует назначать при беременности и в период грудного вскармливания в связи с отсутствием опыта применения у данной категории пациентов.

ข้อควรระวัง

Фосаванс^®, เช่นเดียวกับ bisphosphonates อื่น ๆ, может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ.

ผู้ป่วย, получающих лечение Фосавансом^®, могут отмечаться такие побочные реакции, как эзофагит, язва и эрозия пищевода, изредка приводящие к возникновению стриктур или перфорации пищевода. В некоторых случаях данные нежелательные явления могут быть тяжелыми и требовать госпитализации. เกี่ยวกับ, врачи должны быть особенно внимательны к любым признакам или симптомам, указывающим на возможные нарушения со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием Фосаванса^® и обратиться к врачу в случае появления у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги.

Риск возникновения тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у тех пациентов, которые нарушают рекомендации по приему препарата и/или продолжают принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Особенно важно, чтобы пациент имел рекомендации по приему препарата, понимал их и был информирован, что риск развития поражения пищевода возрастает в случае невыполнения данных рекомендаций.

Известны редкие случаи появления язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной. แต่, в данных случаях причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.

Фосаванс^® следует назначать с осторожностью пациентам с обострениями заболеваний верхних отделов ЖКТ, ดังกล่าว, เป็นกลืนลำบาก, заболевания пищевода, โรคกระเพาะ, дуоденит и язвы из-за возможного раздражающего действия препарата на слизистую оболочку верхних отделов ЖКТ и ухудшением течения основного заболевания.

Известны случаи появления локального остеонекроза челюсти, ассоциированного главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией, из-за несвоевременного лечения, при приеме внутрь бисфосфонатов. Большинство таких случаев было зарегистрировано у пациентов, ผู้ป่วยโรคมะเร็ง, при лечении которых проводилось внутривенное введение бисфосфонатов. К известным факторам риска развития некроза челюсти относятся выявление рака, проведение соответствующего лечения (ยาเคมีบำบัด, รังสีบำบัด, corticosteroids), плохая гигиена полости рта и сопутствующие заболевания (болезнь зубов, โรคโลหิตจาง, coagulopathy, การติดเชื้อ). ผู้ป่วย, у которых обнаружен локальный остеонекроз челюсти, должны обратиться к челюстно-лицевому хирургу.

Фосаванс^® не рекомендуется назначать пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<35 มล. / นาที) в связи с отсутствием опыта применения у данной категории пациентов.

Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов, возраста и использования ГКС.

При наличии гипокальциемии уровень кальция в крови необходимо нормализовать до начала лечения Фосавансом^®. Другие нарушения минерального обмена (เช่น, การขาดวิตามินดี) также должны быть устранены. У пациентов с данными нарушениями необходимо наблюдать за уровнем кальция в крови и симптомами гипокальциемии.

Поскольку натрия алендронат увеличивает содержание минеральных веществ в костях, может наблюдаться небольшое бессимптомное снижение уровня кальция и фосфора в сыворотке крови.

Дополнительный прием витамина D может рассматриваться индивидуально.

วิตามินดี₃ может способствовать повышению выраженности гиперкальциемии и/или гиперкальциурии при использовании у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с гиперпродукцией кальцитриола (โรคมะเร็งในโลหิต, โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง, sarkoidoz). У таких пациентов следует мониторировать содержание кальция в плазме и моче.

У пациентов с мальабсорбцией может отмечаться нарушение всасывания витамина D.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

ไม่มีหลักฐานเป็น, что Фосаванс^® влияет на способность управлять автомобилем или использовать другие механизмы.

ยาเกินขนาด

อาการ: hypocalcemia, gipofosfatemiя, нежелательные явления со стороны верхнего отдела ЖКТ (อิจฉาริษยา, esophagitis, โรคกระเพาะ, язва желудка и пищевода).

การรักษา: специфическая информация отсутствует. Пациенту следует принять молоко или антациды для связывания натрия алендроната. Для предотвращения раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациенты должны сохранять вертикальное положение.

ติดต่อยา

Всасывание препарата может нарушаться при одновременном приеме с препаратами кальция, антацидами и другими лекарственными средствами для перорального применения. В связи с этим интервал между приемом Фосаванса^® и другими лекарственными препаратами, принимаемыми внутрь, ต้องมีอย่างน้อย 30 ม..

При совместном использовании Фосаванса^® с гормонозаместительной терапией (ฮอร์โมนหญิง + прогестин) безопасность и переносимость комбинированной терапии соответствуют таковым при применении каждого из этих препаратов в отдельности.

Олестра, น้ำมันแร่, Orlistat, а также секвестранты желчных кислот (cholestyramine, colestipol) могут затруднять всасывание витамина D.

ยากันชัก, โดดเดี่ยว, тиазидные диуретики могут ускорять катаболизм витамина D.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

Препарат следует хранить сухом, ป้องกันจากแสง, การเข้าถึงของเด็ก, ที่อุณหภูมิไม่สูงกว่า 25 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 18 เดือน.