ЭРБИТУКС®

วัสดุที่ใช้งาน: Cetuximab
เมื่อ ATH: L01XC06
CCF: ยาต้านมะเร็ง. โคลนอลแอนติบอดี
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): C18, C19, C20, C49.0
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 22.05
ผู้ผลิต: เมอร์คเคจีเอเอ (ประเทศเยอรมัน)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

โซลูชั่นสำหรับการแช่ прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.

สารเพิ่มปริมาณ: glycine, polysorbate 80, เกลือแกง, monohydrate กรดซิตริก, натрия гидроксид 1M, น้ำ d / และ.

10 มล. – ขวดแก้วสี (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
20 มล. – ขวดแก้วสี (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
50 มล. – ขวดแก้วสี (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
100 มล. – ขวดแก้วสี (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยาต้านมะเร็ง. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG₁, พุ่งรับปัจจัยการเจริญเติบโตผิวหนัง (EGFR).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, การพัฒนาของวงจรเซลล์, สร้างเส้นเลือดใหม่, การย้ายเซลล์และกระบวนการการบุกรุก/แพร่กระจายเซลล์.

Эрбитукс^® связывается с РЭФР с аффинностью, ซึ่งประมาณ 5-10 เวลาเกินดังกล่าว, ลักษณะของ ligands ภายนอก. Эрбитукс^® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, ที่นำไปสู่การยับยั้งของกิจการงาน. ถัดไป เขาก่อให้เกิด internalization ของ EGFR, ที่สามารถนำไปสู่ระเบียบค่าลบของตัวรับ. Эрбитукс^® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс^® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, EGFR overexpressing. In vitro Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Эрбитукс^® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими с семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 และ 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% กรณี. การเกิดขึ้นของแอนติบอดี antihimernyh ในมนุษย์ (АХАЧ) เป็นผลของระดับแอนติบอดี chimeric. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. โดยทั่วไป, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% ผู้ป่วยที่ศึกษา มีความถี่จาก 0% ไปยัง 9.6 % ในการศึกษาคล้ายกันพยาน. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса^®.

เภสัช

В/в инфузии Эрбитукса^® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 ไปยัง 500 มก. / m² พื้นที่ผิวของร่างกาย.

การดูดซึมและการจัดจำหน่าย

При назначении Эрбитукса^® в исходной дозе 400 มก. / m² площади поверхности тела среднее значение C_{สูงสุด} составляло 185±55 мкг/мл. V เฉลี่ย_ง был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 ลิตร / นาที² в диапазоне от 1.5 ไปยัง 6.2 ลิตร / นาที²). กวาดล้างเฉลี่ยที่สอดคล้องกับ 0.022 ลิตร / ชั่วโมง / m² พื้นที่ผิวของร่างกาย.

เซรั่มเข้มข้นถึงค่าเสถียรภาพผ่าน 3 สัปดาห์ของการใช้ใน Nora Berra แวะไปที่ monotherapies. ค่าเฉลี่ยของ C_{สูงสุด} เป็น 155.8 ไมโครกรัม / มิลลิลิตรใน 3 สัปดาห์และ 151.6 ไมโครกรัม / มิลลิลิตรใน 8 สัปดาห์ที่ผ่านมา, ในขณะเดียวกัน, คือความเข้มข้นค่าเฉลี่ยลดลงสอดคล้องกัน 41.3 และ 55.4 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร, ตามลำดับ. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса^® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 ไมโครกรัม / มิลลิลิตรใน 12 สัปดาห์ที่ผ่านมา 49.4 ไมโครกรัม / มิลลิลิตรใน 36 สัปดาห์ที่ผ่านมา.

การเผาผลาญอาหารและการขับถ่าย

อธิบายวิธีการหลายวิธี, ที่สามารถนำไปสู่การเผาผลาญของแอนติบอดี. วิธีเหล่านี้รวมต่อไปแอนตี้ให้โมเลกุลเล็กลง, จากนั้น ก็มีเล็กเปปไทด์หรือกรดอะมิโน.

Цетуксимаб имеет продолжительный T_1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 ไปยัง 100 h ที่ยาระบุ.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ชมโนรา Berra ไม่ขึ้นกับการแข่งขัน, เพศ, อายุ, ไตและการทำงานของตับ.

พยานหลักฐาน

-มะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจายร่วมกับเคมีบำบัดมาตรฐาน;

-ยามะเร็งระยะแพร่กระจายในกรณีล้มเหลวเคมีบำบัดก่อนหน้านี้ มีการรวมของ irinotekana หรือ Oxaliplatin, เช่นเดียวกับในปฏิเสธ irinotekana;

เป็นการทั่วไปภายในศีรษะและคอ squamous เซลล์ร้ายร่วมกับรังสีรักษา;

ไม่ซ้ำ หรือแพร่กระจาย squamous เซลล์มะเร็งของศีรษะและคอในกรณีก่อนหน้านี้ยาเคมีบำบัดตามแพลตตินั่ม;

— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.

ระบบการปกครองยา

Эрбитукс^® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 มก. / นาที. ก่อน infuziei จำเป็นแล้วระคายเคือง.

เมื่อพยานหลักฐานทั้งหมดของยาฉีด 1 ครั้งเดียวในสัปดาห์ปริมาณเริ่มต้น 400 มก. / m² พื้นผิวของร่างกาย (แช่แรก) ในรูปแบบ ของการแช่ 120 นาที และ ในปริมาณ 250 มก. / m² поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

การรักษาด้วยการทำงานร่วมกัน колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, กำหนดไว้ในข้อมูลเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ยา. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®. Терапию Эрбитуксом^® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса^® การรักษา плоскоклеточного рака головы и шеи ร่วมกับการรักษาด้วยรังสี, лечение Эрбитуксом^® рекомендуется начинать за 7 วันก่อนเริ่มฉายรังสีรักษา และยาประจำสัปดาห์ก่อนจบที่ฉายแสงต่อไป.

ผู้ป่วยที่มี рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи ร่วมกับยาเคมีบำบัดอยู่บนพื้นฐานของทองคำ (ไปยัง 6 รอบ) Эрбитукс^® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®.

คำแนะนำเกี่ยวกับการปรับปรุงระบอบการปกครอง dozovogo

เมื่อพัฒนาปฏิกิริยาทางผิวหนัง 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса^® ที่จะขัดขวาง. เริ่มต้นใหม่ของการรักษาได้เฉพาะกรณีที่เป็นปฏิกิริยาต่อความเป็นพิษลดลง 2 องศา.

ถ้าปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรงที่เกิดขึ้นเป็นครั้งแรก, การรักษาสามารถดำเนินต่อโดยไม่ต้องเปลี่ยนยา.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса^® снова необходимо прервать. การรักษาสามารถดำเนินต่อ ด้วยการใช้ยาในปริมาณที่ลดลง (200 มก. / m² поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 มก. / m² – после третьего), ถ้าปฏิกิริยาความเป็นพิษลดลงเป็น 2 องศา.

หากพัฒนาใน 4 ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง หรือไม่สามารถ 2 องศาอาการในระหว่างการถอนยาเสพติด, терапию Эрбитуксом^® หยุด.

เงื่อนไขการใช้ยาเสพติด

Эрбитукс^® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, ปั๊มระบบหรือเข็มฉีดยาหยดแรงโน้มถ่วง.

สำหรับ infusions คุณต้องใช้ระบบยาที่แตกต่างกัน. เมื่อสิ้นสุดการแช่ ระบบควรจะล้าง ด้วยผ่านการฆ่าเชื้อ 0.9% สารละลายโซเดียมคลอไรด์.

Эрбитукс^® совместим с полиэтиленовыми, jetilvinilacetatnymi หรือ polyvinylchloride ถุงปัญหายา, ด้วยเอทิลีน, jetilvinilacetatnymi, polyvinylchloride, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Эрбитукс^® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

ระบบการกรอง มีหยดแช่ปั๊มหรือแรงโน้มถ่วง

ก่อนการนำปริมาณที่ต้องการยาเสพติดโดยใช้เข็มฉีดยาฆ่าเชื้อ (จำนวนขั้นต่ำ 50 มล.) จากขวดลงในภาชนะบรรจุที่ปลอดเชื้อหรือถุงสำหรับปัญหายา. ใช้แรงโน้มถ่วงหยดหรือแช่ความเร็วปั๊มควรตั้งตามคำแนะนำของ.

ระบบการกรอง ด้วยปั๊มเข็มฉีดยา

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. ติดตั้งในปั๊มเข็มฉีดยาเข็มฉีดยากับการแก้ปัญหายาเสพติด, จากนั้น ระบบคอนกรีตเชื่อมต่อกับเข็มฉีดยา. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. ทำซ้ำขั้นตอนจนกระทั่งเต็มคำนวณยาแช่.

Раствор Эрбитукса^® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. ยาแนะนำสำหรับการใช้งานโดยเร็วที่สุดหลังจากเปิดขวด.

ถ้าไม่มาทันที, ไม่ควรเกินเวลาและเงื่อนไขของการจัดเก็บพร้อมใช้ก่อนการใช้ยาเสพติด 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 2 °ถึง 8 องศาเซลเซียส.

เมื่อใช้ยาเสพติดยังคงรักษาคุณสมบัติทางเคมี และชีวเคมีสำหรับ 48 ชม.ที่อุณหภูมิ 25° c.

ผลข้างเคียง

Основные побочные действия Эрбитукса^® – ปฏิกิริยาทางผิวหนัง (80%), gipomagniemiya (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้, отмеченные при применении Эрбитукса^®, อุบัติการณ์การกระจายไปตามการเปลี่ยนแปลงแบบค่อยเป็นค่อยไปดังต่อไปนี้: บ่อยครั้ง (≥ 1/10), บ่อยครั้ง (ของ≥ 1/100 ไปยัง <1/10), นาน ๆ ครั้ง (ของ≥ 1/1000 ไปยัง <1/100), ไม่ค่อยมี (ของ≥ 1/10 000 ไปยัง <1/1000), ไม่ค่อยมี (<1/10 000).

จากระบบประสาท: บ่อยครั้ง – อาการปวดหัว.

ในส่วนของอวัยวะของวิสัยทัศน์: โรคตาแดงมักจะ; นาน ๆ ครั้ง – .Aloe, keratit.

ระบบทางเดินหายใจ: нечасто – легочная эмболия.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – โรคท้องร่วง, ความเกลียดชัง, อาเจียน; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (เป็น, GOLD, ฟอสฟาอัลคาไลน์).

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อย สิวเหมือนผื่น หรือคันผิว, xerosis, ลอก, hypertryhoz, การเปลี่ยนแปลงเล็บ (เช่น, paronixija). ใน 15% ปฏิกิริยาที่ผิวหนังมีการออกเสียง, ในบางกรณี พัฒนาผิวเนื้อ. ปฏิกิริยาทางผิวหนังส่วนใหญ่ที่พัฒนาในครั้งแรก 3 สัปดาห์ ของการรักษา และมักจะผ่าน โดยไม่มีผลกระทบจากยาเสพติด (ภายใต้คำแนะนำในโหมดแก้ไข). การละเมิดความสมบูรณ์ของผิวหนังในบางกรณีสามารถนำไปสู่การพัฒนาของ superinfection, เกิดการอักเสบของไขมันใต้ผิวหนัง, rojistoe อักเสบและแม้แต่ stafilokokkovi ที่ผิวหนัง Necrolysis (ดาวน์ซินโดรไลล์) หรือ sepsis.

การเผาผลาญอาหาร: บ่อยครั้ง – gipomagniemiya; บ่อยครั้ง – hypocalcemia, анорексия со снижением веса.

จากระบบการแข็งตัวของเลือด: นาน ๆ ครั้ง – เส้นเลือดตีบลึก.

ปฏิกิริยา Infusion: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (ไข้, หนาว, ความเกลียดชัง, อาเจียน, อาการปวดหัว, เวียนหัว, ความไม่หายใจ); บ่อยครั้ง – แสดง โดยปฏิกิริยายา (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), รวมถึงการอุดตันของทางเดินหายใจ (หลอดลม), การลดลงของความดันโลหิต, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. ไม่มีการติดตั้งกลไกพื้นฐานของการพัฒนาของปฏิกิริยาเหล่านี้. บางทีบางคนอาจจะธรรมชาติ anafilaktoidnuju/anafilakticheskuju.

อื่น ๆ: mucositis, которые могут привести к носовому кровотечению.

ห้าม

- การตั้งครรภ์;

- นม (ให้นมบุตร);

- อายุของเด็ก (ประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น);

แสดงเป็น (3 หรือ 4 องศา) cetuksimabu แพ้.

จาก ความระมัดระวัง следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс^®а при показателях билирубина более чем в 1.5 ครั้ง, transaminaz มากกว่า 5 ครั้งและเวย์ creatinine มากกว่า 1.5 เกิน VGN ไม่มีอยู่ในปัจจุบัน), การปราบปรามของไขกระดูกโลหิต, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, และผู้ป่วยสูงอายุ.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ใช้ยาเสพติดมีข้อห้ามในการตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

Во время лечения Эрбитуксом^®, ที่ดีสำหรับการเป็นอย่างน้อย 3 เดือนหลังการรักษา, คุณต้องใช้วิธีการที่เชื่อถือของการคุมกำเนิด.

ข้อควรระวัง

Терапию Эрбитуксом^® ควรอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์, ด้วยประสบการณ์ของยาต้านมะเร็ง.

แนะนำการควบคุมและอิเล็กโทรไลเซรั่มและการแก้ไขความผิดปกติของอิเล็กก่อนที่จะเริ่มต้นการรักษาด้วยการใช้ยา Erbitux^® และในระหว่างการรักษาเป็นระยะ ๆ เพราะการพัฒนาเป็นไปได้ของ hypocalcemia ย้อนกลับ (เนื่องจากอาการท้องเสีย), gipomagniemii, hypokalemia.

ด้วยการแนะนำของยา Erbitux^® ปฏิกิริยาแช่มักจะพัฒนาบนพื้นหลังของการฉีดครั้งแรกหรือภายใน 1 ชั่วโมงหลังสิ้นสุดของการฉีด, อย่างไรก็ตาม พวกเขาสามารถเกิดขึ้นในไม่กี่ชั่วโมง, เช่นเดียวเช่นเดียวกับบทนำอีกครั้ง. ผู้ป่วยควรจะเตือนของปฏิกิริยาดังกล่าวล่าช้า และคำสั่งที่ต้องปรึกษาแพทย์ทันทีหลังจากที่พวกเขาเกิดขึ้น.

ถ้าผู้ป่วยมาถึงปฏิกิริยาแสง, เกี่ยวข้องกับยาในรูปแบบอ่อน หรือปานกลาง, มีความจำเป็นเพื่อลดความเร็วของการแช่. ภายหลังฉีดควรกำหนดผลิตภัณฑ์ที่ มีความเร็วลดลง.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом^® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

อธิบายกรณีเลือกหลากปอดละเมิด, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса^®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом^®, ยารักษาควรรักษาไม่ต่อเนื่อง และเหมาะสม.

หากคุณพบปฏิกิริยาทางผิวหนัง 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса^® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При использовании Эрбитукса^® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.

วันที่ ประสบการณ์สะสมของการใช้ยาในผู้ป่วยที่มีตับและไตปกติเท่านั้น (ระดับของ serum creatinine และบิลิรูบินไม่เกินเพิ่มเติมกว่า VGN 1.5 ครั้ง, และ transaminaz ระดับมากกว่า 5 เวลา).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, กล่าวคือ. เมื่อระดับฮีโมโกลบิน < 9 กรัม / เดซิลิตร, เนื้อหาของเม็ดเลือดขาว < 3000/ล., จำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์ <1500/MCL และจำนวนเกล็ดเลือด < 100 000/ล..

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

Безопасность и эффективность применения Эрбитукса^® у детей не изучена.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

มีการดำเนินงานวิจัยเกี่ยวกับอิทธิพลของยาเสพติดความสามารถในการขับรถและเทคนิคการจัดการ. ถ้าบันทึกย่อผู้ป่วยเชื่อมต่อกับการรักษาอาการ, ส่งผลกระทบต่อความสามารถในการมีสมาธิและการตอบสนอง, เราขอแนะนำว่า คุณละทิ้งการขับรถ และการทำกิจกรรมอาจเป็นอันตราย, จำเป็นต้องมีความเข้มข้นสูงและความเร็วในการเกิดปฏิกิริยาจิต.

ยาเกินขนาด

กรณีของยาเกินขนาดยังไม่ได้รับการอธิบาย. ในปัจจุบัน มีไม่มีประสบการณ์กับโปรแกรมของปริมาณเดียว, ที่จะเกินการ 400 มก. / m² พื้นที่ผิวของร่างกาย.

ติดต่อยา

Применение Эрбитукса^® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.

หลักฐานที่แสดงว่า, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса^® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса^® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Других исследований по взаимодействию Эрбитукса^® у человека не проводилось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс^® с другими лекарственными препаратами запрещается.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ใบสั่งยาเสพติด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กที่อุณหภูมิ 2 องศาถึง 8 องศาเซลเซียส, ไม่หยุด. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.