ЭКСЕЛОН

วัสดุที่ใช้งาน: Rivastigmine
เมื่อ ATH: N06DA03
CCF: ยับยั้งการเลือกของสมองสาร. ยาสำหรับการรักษาภาวะสมองเสื่อม
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): F00, G30
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 02.13.01
ผู้ผลิต: NOVARTIS ฟาเอจี (ประเทศสวิสเซอร์แลนด์)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 5 ซม.², รอบ, с подложкой бежевого цвета, двойным адгезивным слоем и прямоугольной защитной пленкой внахлест, с углублениями, พิมพ์ทับ “AMCX” на подложке пластыря.

สารเพิ่มปริมาณ: ง,L-a-токоферол, เท้า(บิวทิลทาคริเลต, ทาคริเลตเมธิล), акриловый сополимер.

Состав клеящего слоя: силиконовый сополимер, Dimethicone (силиконовое масло 12.500 cSt), ง,L-a-токоферол.

1 พีซี. – пакетики из многослойного ламината (3) – แพ็คกระดาษแข็ง.
1 พีซี. – пакетики из многослойного ламината (7) – แพ็คกระดาษแข็ง.
1 พีซี. – пакетики из многослойного ламината (30) – แพ็คกระดาษแข็ง.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 10 ซม.², รอบ, с подложкой бежевого цвета, двойным адгезивным слоем и прямоугольной защитной пленкой внахлест, с углублениями, พิมพ์ทับ “BHDI” на подложке пластыря.

สารเพิ่มปริมาณ: ง,L-a-токоферол, เท้า(บิวทิลทาคริเลต, ทาคริเลตเมธิล), акриловый сополимер.

Состав клеящего слоя: силиконовый сополимер, Dimethicone (силиконовое масло 12.500 cSt), ง,L-a-токоферол.

1 พีซี. – пакетики из многослойного ламината (3) – แพ็คกระดาษแข็ง.
1 พีซี. – пакетики из многослойного ламината (7) – แพ็คกระดาษแข็ง.
1 พีซี. – пакетики из многослойного ламината (30) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยับยั้ง Cholinesterase. Rivastigmine, являясь селективным ингибитором ацетил- и бутирилхолинэстеразы головного мозга карбаматного типа, замедляет разрушение ацетилхолина, вырабатываемого функционально сохранными нейронами, и улучшает нейротрансмиссию. Препарат селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе и, ดังนั้น, способствует улучшению холинергической нервной передачи. Ривастигмин оказывает положительное действие при снижении когнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона. นอกเหนือจาก, существуют доказательства того, что ингибирование холинэстераз может замедлять образование фрагментов белкового предшественника бета-амилоида, накопление которого приводит к формированию амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера.

Ривастигмин взаимодействует с ферментом-мишенью с образованием ковалентной связи, что ведет к временной инактивации фермента.

У молодых здоровых мужчин при применении ривастигмина в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости (QMS) снижается приблизительно на 40% ในช่วงแรก 1.5 ไม่. После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 ไม่. Ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ также имеет обратимый характер, активность фермента восстанавливается до исходного уровня через 3.6 ไม่.

У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование ривастигмином активности ацетилхолинэстеразы в СМЖ имеет дозозависимый характер в изученном диапазоне доз до 6 มก. 2 ครั้ง / วัน (ปริมาณสูงสุด). Ингибирование бутирилхолинэстеразы также дозозависимо; ривастигмин в дозе 6 มก. 2 раза/сут вызывает снижение активности фермента более чем на 60% по сравнению с исходной. Данный эффект препарата сохранялся на протяжении 12 เดือนของการรักษา (максимальный изученный период).

Были показаны статистически значимые корреляции между степенью ингибирования ривастигмином обоих ферментов в СМЖ и изменениями когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера; при этом именно ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ достоверно и стабильно коррелирует с улучшением результатов тестов памяти, внимания и быстроты реакции.

Применение Экселона^® в форме ТТС у пациентов с легкой и умеренной выраженностью деменции при болезни Альцгеймера (10-20 баллов по краткой шкале оценки психического статуса, Mini Mental State Examination, MMSE) приводит к значимому улучшению когнитивных функций (รวม. ความสนใจ, หน่วยความจำ, การกล่าวสุนทรพจน์), функционального статуса и активности в повседневной жизни, а также к снижению степени тяжести заболевания и выраженности психических и поведенческих проявлений (таких как ажитация, tearfulness, иллюзии, ภาพหลอน).

เภสัช

การดูดซึม

Абсорбция ривастигмина из ТТС Экселон^®, происходит медленно. После применения первой дозы препарата время достижения определяемой концентрации ривастигмина составляло 0.5-1 ไม่. ค_{สูงสุด} ประสบความสำเร็จผ่าน 10-16 ไม่. หลังจากที่ไปถึง C_{สูงสุด} концентрация медленно снижается в оставшийся 24-часовой период применения ТТС.

ค_{เอสเอส} ривастигмина после замены использованной ТТС Экселон^® на новую медленно снижается в среднем в течение приблизительно 40 ม., пока абсорбция действующего вещества из вновь наклеенной ТТС Экселон^® не начинает преобладать над элиминацией. После этого плазменная концентрация ривастигмина начинает медленно подниматься и вновь достигает максимума приблизительно через 8 ไม่. В равновесном состоянии самая низкая концентрация составляет примерно 50% ขนาดใหญ่, в противоположность пероральному применению, при котором между приемами очередной дозы концентрация в плазме фактически равна нулю. Сходные временные характеристики плазменной концентрации ривастигмина наблюдались при применении ТТС Экселон^® อยู่ในช่วงปริมาณจาก 4.6 мг/24 ч до 9.5 มก. / 24 ชั่วโมง. แม้จะมี, что экспозиция (ค_{สูงสุด} และ AUC ) ривастигмина очевидно меньше, чем при пероральном применении, ее повышение прямо пропорционально увеличению дозы ТТС Экселон^®.

При увеличении дозы из ТТС с 4.6 мг/24 ч до 9.5 мг/24 ч отмечалось увеличение AUC ривастигмина в 2.6 เวลา.

Относительная разница между C_{สูงสุด} และซี_นาที ривастигмина (индекс колебания, ИК) при применении ТТС Экселон^®, находилась в пределах от 0.58 ไปยัง 0.77, что значительно меньше, чем при пероральном применении (ИК от 3.96 ไปยัง 6.24).

Количество ривастигмина, высвобождающееся в течение 24 ч из ТТС Экселон^® (доза в мг/24 ч), не эквивалентно пероральному применению такой же дозы ривастигмина в капсулах (оценка проводилась по экспозиции ривастигмина в плазме крови в течение 24 ไม่).

При непосредственном сравнении применения 1 дозы препарата ТТС Экселон^® и капсул для приема внутрь межпопуляционная вариабельносгь C_{สูงสุด} และ AUC_{0-24 ไม่} ривастигмина составляла 43% และ 49% для ТТС Экселон^® และ 74% และ 103% для капсул соответственно. При многократном применении и достижении равновесного состояния межпопуляционная вариабельность C_{สูงสุด} และ AUC_{0-24 ไม่} ривастигмина у пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера была также значительно ниже для ТТС Экселон^® по сравнению с капсулами для перорального приема: 45% และ 43% для ТТС и 71% และ 73% для капсул соответственно.

У пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера и массой тела 65 кг C_{เอสเอส} ривастигмина увеличивалась приблизительно в 2 раза по сравнению с пациентами с массой тела 35 กิโลกรัม; в то время как для пациентов с массой тела 100 кг отмечалось снижение C_{เอสเอส} เกี่ยวกับ 2 ครั้ง. Влияние массы тела на экспозицию ривастигмина является особенно важным для пациентов с очень низкой массой тела при увеличении дозы препарата.

Ривастигмин хорошо высвобождался из ТТС Экселон^® в течение 24-часового периода аппликации пластыря на кожу (เกี่ยวกับ 50% от содержания препарата). Наибольший показатель AUC_∞ ривастигмина и метаболита NAP266-90 отмечался при аппликации ТТС на верхнюю половину спины, грудной клетки или на плечо. При недоступности вышеперечисленных участков тела, возможно наклеивание на область живота и бедра, однако врач должен учитывать, что AUC ривастигмина при этом снижается примерно на 20-30%.

Не наблюдалось существенной кумуляции ривастигмина или метаболита NAP226-90 в плазме крови у пациентов деменцией при болезни Альцгеймера. Однако плазменная концентрация ривастигмина при втором применении ТТС Экселон^® มันเป็นที่สูงขึ้น, чем в первые сутки.

การกระจาย

Ривастигмин связывается с белками плазмы в слабой степени (เกี่ยวกับ 40%), ได้อย่างง่ายดายแทรกซึมผ่าน BBB. ในКажущийся_ง เป็น 8- 2.7 ลิตร / กก.

การเผาผลาญอาหาร

Ривастигмин быстро и в значительной степени метаболизируется с T_1/2 из плазмы крови около 3.4 ชั่วโมงหลังจากปรับปรุงเอา. Элиминация ограничивалась степенью абсорбции ривастигмина (flip-flop кинетика), что объясняет увеличение T_1/2 после применения ТТС Экселон^® (3.4 ไม่) по сравнению с пероральным или в/в применением (1.4 และ 1.7 ชั่วโมงตามลำดับ) สินค้า. Метаболизм ривастигмина происходит главным образом путем гидролиза холинэстеразой с образованием декарбамилированного метаболита, который in vitro продемонстрировал минимальную способность ингибировать ацетилхолинэстеразу (<10%). В соответствии с данными, полученными in vitro и в экспериментальных исследованиях, основные изоферменты цитохрома Р450 в минимальной степени вовлечены в метаболизм ривастигмина. Общий плазменный клиренс ривастигмина составляет около 130 л/ч после в/в введения в дозе 0.2 мг и снижается до 70 л/ч после в/в введения 2.7 มก., который согласуется с нелинейным, обратно пропорциональным характером фармакокинетики ривастигмина вследствие его элиминации по мере насыщения.

Соотношение AUС_∞ метаболита к исходному веществу составляло 0.7 для ТТС против 3.5 เมื่อการบริหารช่องปาก, что указывает на меньшую интенсивность метаболизма после накожного применения. Образование меньшего количества метаболита NAP226-90 обусловлено отсутствием пресистемного метаболизма.

Выведения

Ривастигмин выводится, ส่วนใหญ่, почками в виде метаболитов; в неизмененном виде в моче почти не обнаруживается. ตลอด 24 ч после приема выводится более 90% ปริมาณ. С калом выводится менее 1% ปริมาณ.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

У пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера при применении ТТС Экселон^® не было выявлено изменений биодоступности, ที่เกี่ยวข้องกับอายุ.

Изучение применения ТТС Экселон^®, у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. У пациентов с легко и умеренно выраженными печеночными нарушениями после перорального применения ривастигмина отмечалось увеличение C_{สูงสุด} เกี่ยวกับ 60% и AUC более чем в 2 เมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี.

Изучение применения ТТС Экселон^®, у пациентов с нарушением функции почек не проводилось.

У пациентов с болезнью Альцгеймера и умеренно выраженными нарушениями функции почек после перорального применения ривастигмина отмечалось увеличение C_{สูงสุด} и AUC более чем в 2 เมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี; однако у больных с болезнью Альцгеймера и тяжелыми нарушениями функции почек изменений C_{สูงสุด} и AUC не наблюдалось.

พยานหลักฐาน

— слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа (вероятная болезнь Альцгеймера, สมองเสื่อม).

ระบบการปกครองยา

Терапию препаратом Экселон^® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Количество содержащегося и высвобождающегося ривастигмина в зависимости от дозировки ТТС Экселон^® представлено в таблице.

ปริมาณเริ่มต้น. Лечение препаратом следует начинать с применения ТТС Экселон^® 4.6 มก. / 24 ชั่วโมง 1 เวลา / วัน.

หลังจาก 4 สัปดาห์ของการรักษา, มีความอดทนดี, доза препарата может быть увеличена путем применения ТТС Экселон^® 9.5 มก. / 24 ชั่วโมง.

Поддерживающаяся доза. Для продолжительного лечения при наличии терапевтической эффективности у пациента рекомендуется применение ТТС Экселон^® 9.5 มก. / 24 ชั่วโมง.

У некоторых пациентов для достижения терапевтического эффекта может потребоваться повышение дозы препарата.

Следует временно прекратить терапию препаратом в случае возникновения нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы и/или ухудшения существующих экстрапирамидных симптомов (รวม. การสั่นสะเทือน) до их разрешения. Если перерыв в применении препарата составил несколько дней и более, возобновлять лечение следует с начальной дозы (Экселон^® ТТС 4.6 มก. / 24 ชั่วโมง) для уменьшения риска возобновления побочных реакций (เช่น, тяжелой рвоты).

Если нежелательные явления сохраняются, суточную дозу препарата следует снизить до предыдущей хорошо переносимой дозы.

ผู้ป่วย, которые получали лечение ривастигмином в форме капсул или раствора для приема внутрь, можно перевести на лечение ТТС Экселон^®, следующим образом.

ผู้ป่วย, получавших пероральную терапию ривастигмином в дозе менее 6 มิลลิกรัม / วัน, лечение следует начинать с применения ТТС Экселон^® 4.6 มก. / 24 ชั่วโมง.

ผู้ป่วย, получавших пероральную терапию ривастигмином в дозе 6-12 มิลลิกรัม / วัน, лечение можно начинать сразу с применения ТТС Экселон^® 9.5 มก. / 24 ชั่วโมง.

Лечение ТТС Экселон^® рекомендуется начинать на следующий день после применения последней пероральной дозы ривастигмина.

ใน пациентов с нарушениями функции почек или печени коррекции режима дозирования ТТС Экселон^® ไม่ต้องการ.

ผลข้างเคียง

Общая частота развития нежелательных явлений на фоне терапии ТТС Экселон^® (50.5%) была ниже по сравнению с пероральной терапией с использованием капсул в суточной дозе 3-12 มก. (63.3%) (для сравнения, в группе плацебо этот показатель составлял 46%).

มัก наблюдались реакции со стороны пищеварительной системы. ความเกลียดชัง (7.2%) และอาเจียน (6.2%) отмечались значительно реже при применении ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч по сравнению с капсулами для приема внутрь, 23.1% และ 17.0% ตามลำดับ (в группе плацебо те же показатели составляли 5.0% และ 3.3%).

Частота возникновения нежелательных реакций у пациентов (291 ชาย) с деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию ТТС Экселон^® (все дозировки), определялась следующим образом: บ่อยครั้ง (≥1 / 10), บ่อยครั้ง (≥ 1/100, ≤1 / 10), บางครั้ง (≥1 / 1000, ≤1 / 100).

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: บ่อยครั้ง – การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ.

การเผาผลาญอาหาร: บ่อยครั้ง – อาการเบื่ออาหาร.

ระบบประสาทส่วนกลาง: บ่อยครั้ง – ความกังวล, ที่ลุ่ม, ความคุ้มคลั่ง, อาการปวดหัว, เป็นลม; ไม่ค่อยมี – ความผิดปกติของ extrapyramidal.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บางครั้ง – หัวใจเต้นช้า, อุบัติเหตุหลอดเลือดสมอง.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – ความเกลียดชัง, อาเจียน, โรคท้องร่วง, อาการอาหารไม่ย่อย, อาการปวดท้อง; บางครั้ง – язвенное поражение желудка.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – ผื่น.

Со стороны организма в целом и реакции в месте прикрепления ТТС: บ่อยครั้ง – эritema, отек и зуд, การระคายเคือง, воспаление в месте аппликации, ความเมื่อยล้า, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ไข้, ลดน้ำหนัก.

В клинических исследованиях при применении препарата в дозах более 9.5 мг/24 ч следующие нежелательные реакции отмечались значительно чаще, чем в группах ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч и плацебо: เวียนหัว, โรคนอนไม่หลับ, กระตุ้น, ความอยากอาหารลดลง, ภาวะหัวใจห้องบน, หัวใจล้มเหลว (возможно связанные с повышением дозы). Частота этих нежелательных реакций на фоне терапии ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч была сходной с таковой в группе плацебо.

Следующие побочные реакции, наблюдались только при лечении капсулами или раствором Экселон^® для приема внутрь и не были зарегистрированы при применении ТТС Экселон^® 9.5 มก. / 24 ชั่วโมง: เวียนหัว (บ่อยครั้ง), กระตุ้น, อาการง่วงนอน, วิงเวียนทั่วไป, การสั่นสะเทือน, ความสับสน, เหงื่อที่เพิ่มขึ้น (บ่อยครั้ง), โรคนอนไม่หลับ, น้ำตกอุบัติเหตุ, повышение показателей печеночной активности (บางครั้ง), ชัก, язвенное поражение двенадцатиперстной кишки, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, กล้ามเนื้อหัวใจตาย (ไม่ค่อยมี), จังหวะ (เช่น, AV блокада, ภาวะหัวใจห้องบน, หัวใจเต้นเร็ว), ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น, ตับอ่อนอักเสบ, มีเลือดออกในทางเดินอาหาร, ภาพหลอน (ไม่ค่อยมี); ในบางกรณี – тяжелая рвота, приводящая к разрыву пищевода (ความถี่ที่ไม่รู้จัก).

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง

При применении ТТС Экселон^® наиболее часто отмечалось покраснение кожи (эritema) в месте аппликации, обычно исчезающее у большинства пациентов в течение 24 ไม่. В клинических исследованиях при применении ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч отмечалось легкое (21.8%), ปานกลาง (12.5%), выраженное (6.5%) เกิดผื่นแดง, зуд легкой (11.9%), ปานกลาง (7.3%) и выраженной (5%) องศา.

На фоне терапии ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч зуд и эритема наблюдались у 1.7% และ 1.1% ผู้ป่วย, ตามลำดับ. Большинство кожных реакций развивались только в области аппликации ТТС. При применении ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч прекращение лечения препаратом из-за развития дерматологических реакций отмечалось только в 2.4% กรณี.

ห้าม

— повышенная чувствительность к ривастигмину и другим компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим производным карбамата.

จาก ความระมัดระวัง следует применять ривастигмин (как и другие холиномиметические средства) у пациентов с СССУ или нарушениями проводимости (การปิดล้อม sinoatrialynaya, AV блокада).

กระตุ้น cholinergic สามารถเพิ่มการหลั่งของกรดไฮโดรคลอริกในกระเพาะอาหาร, приводить к усилению обструкции мочевыводящих путей и обострению судорожного синдрома, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении ривастигмина больным, предрасположенным к этим состояниям.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.

С осторожностью следует проводить подбор дозы препарата при превышении дозы ривастигмина (ТТС Экселон^® 9.5 มก. / 24 ชั่วโมง) у пациентов с массой тела менее 50 กิโลกรัม (в таких случаях отмечалось более частое развитие нежелательных реакций и возникала необходимость прекращения терапии) и у пациентов с выраженными нарушениями функции печени (TK. возможно более частое развитие нежелательных реакций).

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Безопасность применения ривастигмина при беременности у человека до настоящего времени не установлена, поэтому препарат можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза лечения превосходит потенциальный риск для плода.

ไม่ทราบ, выделяется ли ривастигмин с грудным молоком у человека. Поэтому во время применения препарата следует отказаться от грудного вскармливания.

ใน การศึกษาทดลอง แสดงให้เห็นว่า, что ривастигмин не обладает тератогенными свойствами.

ข้อควรระวัง

Частота развития и тяжесть побочных эффектов обычно повышается при увеличении дозы ривастигмина, особенно в период изменения дозы.

Выраженность таких нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы, อาการคลื่นไส้อาเจียน, наблюдающихся в начале лечения или при повышении дозы препарата, может уменьшаться при снижении дозы ривастигмина. Если терапия Экселоном^® прерывается на несколько дней, следует опять начинать титрование с ТТС Экселон^® 4.6มก. / 24 ชั่วโมง.

Поскольку у пациентов с болезнью Альцгеймера на фоне терапии ингибиторами холинэстеразы, включая ривастигмин, может отмечаться снижение массы тела, во время терапии ТТС Экселон^® необходимо контролировать массу тела больных.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

Применение ривастигмина у детей не изучалось, ดังนั้น, не рекомендуется назначать препарат เด็กและวัยรุ่นอายุ 18 ปี.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

ผู้ป่วย, получавших терапию ривастигмином, возможно развитие головокружения и бессонницы, особенно в начале лечения или при изменении дозы препарата. Способность пациента с деменцией, получающего лечение препаратом, управлять автотранспортом и/или работать с механизмами должна регулярно оцениваться лечащим врачом.

ยาเกินขนาด

อาการ: случайная передозировка препарата в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо клиническими проявлениями; практически все пациенты продолжали лечение ривастигмином. При передозировке отмечались тошнота, อาเจียน, โรคท้องร่วง, ชัดเจนมากขึ้นในความดันโลหิต, ภาพหลอน. Учитывая ваготонический эффект ингибиторов холинэстеразы на ЧСС, нельзя исключить возникновение брадикардии и/или обморочных состояний. В одном случае было принято 46 มก.; после консервативного лечения через 24 ч наблюдалось полное выздоровление.

Данных о передозировке при применении ТТС Экселон^® ไม่.

การรักษา: поскольку T_1/2 ривастигмина из плазмы составляет около 3.4 ไม่, а длительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 ไม่, в случаях бессимптомно протекающей передозировки рекомендуется не применять ТТС Экселон^® ในช่วงต่อมา 24 ไม่. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть вопрос о применении противорвотных средств. При возникновении других нежелательных явлений при необходимости проводят соответствующее симптоматическое лечение.

При значительной передозировке может быть применен атропина сульфат, начальная доза которого составляет 0.03 мг/кг в/в; последующее дозирование зависит от клинического эффекта. Применение скополамина в качестве антидота не рекомендуется.

ติดต่อยา

Специального изучения взаимодействия ТТС Экселон^® с другими лекарственными средствами не проводилось.

Ривастигмин метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз. Метаболизм ривастигмина при участии основных изоферментов цитохрома Р450 происходит в минимальной степени. ดังนั้น, фармакокинетического взаимодействия ривастигмина с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием данных ферментов, не предвидится.

У здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия между ривастигмином и дигоксином, varfarinom, диазепамом или флуоксетином выявлено не было. Вызванное варфарином увеличение протромбинового времени при назначении ривастигмина не изменялось. При одновременном применении ривастигмина и дигоксина неблагоприятного влияния на внутрисердечную проводимость отмечено не было.

Одновременное применение ривастигмина с такими часто применяющимися препаратами, как антациды, ยาแก้อาเจียน, ยาลดระดับน้ำตาลในช่องปาก, антигипертензивные средства центрального действия, กั้นเบต้า, แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์, การเตรียมการ, оказывающие положительное инотропное действие, антиангинальные средства, Estrogens, ยาแก้ปวด, включая НПВС, бензодиазепины и антигистаминные средства, не сопровождалось какими-либо изменениями кинетики ривастигмина или повышением риска возникновения клинически значимых нежелательных явлений.

Поскольку ривастигмин оказывает влияние на холинергические структуры, его не следует назначать вместе с холиномиметическими препаратами, а при его одновременном назначении с антихолинергическими препаратами следует учитывать разнонаправленность действия этих препаратов и ТТС Экселон^®.

При проведении анестезии ривастигмин, являясь ингибитором холинэстсразы, может усиливать эффекты деполяризующих миорелаксантов (миорелаксантов сукцинилхолинового типа).

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็ก, ที่แห้งที่อุณหภูมิไม่สูงกว่า 25 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 2 ปี.