DOPEGIT

วัสดุที่ใช้งาน: methyldopa
เมื่อ ATH: C02AB01
CCF: เครื่องกระตุ้นอัลฟาที่เซ็นทรัล₂-adrenoreceptorov. ยาลดความดันโลหิต
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): I10
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 01.09.01.01
ผู้ผลิต: โล่ บมจยา (ฮังการี)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

ยา белые или серовато-белые, รอบ, แบน, ตัดเอียง, гладкие с одной стороны, ในด้านอื่น ๆ – гравировка “DOPEGYT”, มีกลิ่นน้อยหรือไม่มีเลย.

สารเพิ่มปริมาณ: เอทิลเซลลูโลส, stearate แมกนีเซียม, แป้งข้าวโพด, กรดสเตีย, โซเดียมคาร์บอกซี (ประเภท), แป้งโรยตัว.

50 พีซี. – ขวดแก้วสีน้ำตาล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

Антигипертензивный препарат центрального действия. Метаболизируется с образованием альфа-метилнорадреналина, который оказывает гипотензивный эффект через несколько механизмов:

— снижение симпатического тонуса путем стимуляции центральных тормозных пресинаптических α₂-ผู้รับ;

— замещение эндогенного допамина на допаминергических нервных окончаниях – в качестве ложного нейромедиатора;

— снижение активности ренина плазмы крови и ОПСС;

— подавление фермента допа-декарбоксилазы, что приводит к снижению синтеза норадреналина, โดพามีน, серотонина и концентрации норадреналина и адреналина в тканях.

Метилдопа не оказывает прямого влияния на функцию сердца, не снижает сердечный выброс, не вызывает рефлекторную тахикардию, а также не снижает скорость клубочковой фильтрации, почечный кровоток, фильтруемую фракцию. В некоторых случаях снижается ЧСС. Снижает АД как в положении лежа, และยืน, лишь в редких случаях вызывает ортостатическую гипотензию.

Максимальное снижение АД наступает через 4-6 ч после приема внутрь и продолжается 12-24 ไม่. После повторного приема максимальный гипотензивный эффект развивается в течение 2-3 วัน. После отмены препарата АД возвращается к исходному уровню в течение 1-2 วัน.

เภสัช

การดูดซึม

เมื่อถูกดูดซึมภายในเกี่ยวกับ 50% альфа-метилдопы.

การกระจาย

Незначительно (น้อยกว่า 20%) เกี่ยวข้องกับโปรตีนในพลาสมาของเลือด. Метилдопа проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

การเผาผลาญอาหาร

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита – альфа-метилнорадреналина и других метаболитов.

การหัก

เขียนส่วนใหญ่ในปัสสาวะ. เกี่ยวกับ 70% абсорбированного активного вещества выводится с мочой в виде метилдопы и его сульфоконъюгатов, остальное количество выводится с калом в виде метилдопы.

При нормальной функции почек T_1/2 เท่ากับ 1.7 ไม่. Активный компонент препарата полностью выводится из организма в течение 36 ไม่.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

При почечной недостаточности выведение метилдопы замедляется в соответствии со степенью нарушения функции почек. ในความผิดปกติของไตอย่างรุนแรง (การฟอกเลือด) ต_1/2 метилдопы увеличивается в 10 เวลา.

Метилдопа выводится при гемодиализе. 6-часовой гемодиализ может вывести из циркулирующей крови 60% всосавшейся дозы метилдопы, перитонеальный диализ в течение 20-30 ч выводит примерно 22-39%.

พยานหลักฐาน

- ความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดง.

ระบบการปกครองยา

Таблетки принимают внутрь до или после еды. โหมดตั้งค่าเป็นรายบุคคล.

ผู้ใหญ่ ได้รับการแต่งตั้งในครั้งแรก 2 дня по 250 มก. (1 แถบ) 2-3 ครั้ง / วัน, затем суточную дозу постепенно увеличивают или уменьшают (ทุกๆ 2 дня на 250 มก.) в зависимости от выраженности снижения АД. Для уменьшения выраженности седативного эффекта сначала увеличивают вечернюю дозу. ปริมาณการบำรุงรักษาเป็น 0.5-2 กรัม / วัน 2-4 การรับเข้า.

ยาทุกวันสูงสุดคือ 2 ก.. Если при приеме препарата в дозе 2 г/сут не наблюдается эффективное снижение АД, рекомендуется применять Допегит^® в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

หลังจาก 1-3 мес лечения может развиться толерантность. Эффективный контроль АД можно восстановить добавлением диуретика или повышением дозы Допегита^®.

ไปยัง ผู้ป่วย ผู้สูงอายุ начальная доза должна быть как можно ниже, ไม่มีอะไรมาก 250 มก. 2 ครั้ง / วัน, TK. у них чаще возникает седативный эффект. При необходимости дозу можно повышать каждые 2 дня до максимальной суточной дозы 2 ก., которую превышать нельзя.

ผู้ป่วยที่มี การทำงานของไตบกพร่อง การปรับการให้ยา. ที่ ไตวายที่ไม่รุนแรง (อัตราการกรองของไต (SKF) > 50 มล. / นาที) следует выдерживать интервал между приемами 8 ไม่, ที่ ไตวายในระดับปานกลาง (СКФ =10-50 мл/мин) интервал должен составлять 8-12 ไม่, а при ภาวะไตอย่างรุนแรง (SKF < 10 มล. / นาที) – 12-24 ไม่.

Поскольку метилдопа удаляется при гемодиализе, после этой процедуры пациент должен принять дополнительную дозу 250 мг во избежание повышения АД.

Рекомендуемая начальная доза Допегита^® ใน เด็ก ๆ เป็น 10 мг/кг массы тела/сут в 2-4 การรับเข้า. При необходимости суточную дозу можно постепенно повышать (до максимальной 65 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว) с интервалами не менее двух дней.

ผลข้างเคียง

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: в начале курса лечения или после повышения дозы – преходящая сонливость, ปวดศีรษะและความอ่อนแอ; บางที – อาชา, เวียนหัว, ความกังวล, ที่ลุ่ม, โรคจิต (слабый и преходящий), ฝันร้าย, ไม่ค่อยมี – parkinsonizm, Choreoathetosis, симптомы недостаточности мозгового кровообращения (บางที, связанные с артериальной гипотензией), периферический парез лицевого нерва.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: เสริมสร้างความเข้มแข็งของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности, หัวใจเต้นช้า sinusovaya, снижение чувствительности каротидного синуса, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ, อาการบวมน้ำ, น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น, ไม่ค่อยมี – miokardit, perikardit.

จากระบบการย่อยอาหาร: ตับอ่อนอักเสบ, อาการลำไส้ใหญ่บวม, อาเจียน, โรคท้องร่วง, การอักเสบของต่อมน้ำลาย, изъязвление или почернение языка, ความเกลียดชัง, อาการท้องผูก, ความมีลม, ปากแห้ง, ดีซ่าน, โรคตับอักเสบ, cholestasis, การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ในตับ.

จากด้านข้างของโลหิต: ภาวะซึมเศร้ากระดูกไขกระดูก, เม็ดเลือดขาว, agranulocytosis, thrombocytopenia, gemoliticheskaya โรคโลหิตจาง, положительный тест на антиядерные антитела, LE-клетки, ревматоидный фактор, คูมบ์สทดสอบเป็นบวก; ไม่ค่อยมี – obratimaya leykopeniya และ thrombocytopenia, gemoliticheskaya โรคโลหิตจาง.

เกิดอาการแพ้: vasculitis, อาการ, คล้าย SLE, ไข้, eozinofilija, พิษที่ผิวหนัง necrolysis (ดาวน์ซินโดรไลล์), ผื่น.

ในส่วนของระบบต่อมไร้ท่อ: hyperprolactinemia, gynecomastia, galactorrhea.

ในส่วนของระบบสืบพันธุ์: amenorrhea, ความแรงลดลงและ / หรือความใคร่.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ.

ระบบทางเดินหายใจ: คัดจมูก.

อื่น ๆ: повышение остаточного азота крови.

ห้าม

- ไวรัสตับอักเสบเฉียบพลัน, โรคตับแข็งของตับ;

-โรคตับในประวัติศาสตร์ (на фоне приема метилдопы);

— сопутствующая терапия ингибиторами МАО;

- ภาวะเศรษฐกิจตกต่ำ;

— гемолитическая анемия;

- กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน;

- pheochromocytoma;

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

จาก ความระมัดระวัง ควรจะกำหนดในผู้ป่วยที่มีภาวะไต (การปรับการให้ยา), диэнцефальном синдроме, пациентам пожилого возраста и детям.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

По результатам клинических исследований после применения метилдопы во II и III триместрах беременности не выявлено признаков повреждения плода или новорожденного. Поскольку адекватных и строго контролируемых исследований в III триместре беременности проведено не было, применять препарат рекомендуется только после тщательного сопоставления ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода.

Исследование детей, рожденных матерями, принимавшими метилдопу после 26-й недели беременности, не выявило нежелательных эффектов препарата. ในหญิงตั้งครรภ์, принимавших препарат в III триместре, состояние плода было лучше, มากกว่าในผู้หญิง, не принимающих препарат.

Метилдопа выделяется с грудным молоком, поэтому назначать препарат в период лактации рекомендуется только после тщательного сопоставления ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для ребенка.

ข้อควรระวัง

Европейские и российские рекомендации по лечению артериальной гипертензии рассматривают метилдопу как препарат первой линии в лечении артериальной гипертензии у беременных, TK. она характеризуется лучшей безопасностью и не вызывает нежелательные реакции у матери и плода.

Чрезвычайная осторожность требуется при назначении Допегита^® больным печеночной порфирией или их близким родственникам.

В процессе лечения необходим контроль функции печени и картины периферической крови.

Перед началом курса лечения Допегитом^® следует исследовать количество форменных элементов крови, а на протяжении первых 6-10 недель терапии выполнить прямой тест Кумбса, который затем следует повторять каждые полгода или год. Положительный тест Кумбса может быть у 10-20% ผู้ป่วย, получающих этот препарат, особенно после приема более 1 г Допегита^® ежедневно в течение полугода или одного года. น้อยกว่า 5% таких пациентов может развиться гемолитическая анемия. В этом случае совершенно необходимо немедленно отменить прием Допегита^®. После отмены препарата гемолитическая анемия прекращается. Если это не произойдет, требуется применение ГКС или анализ других возможных причин возникновения гемолитической анемии. Если гемолитическая анемия вызвана приемом Допегита^®, пациент не должен в дальнейшем получать этот препарат. Положительный тест Кумбса становится отрицательным через несколько недель или месяцев после отмены препарата.

Само по себе наличие положительного теста Кумбса или его появление у пациента не является противопоказанием к терапии Допегитом^®. Если тест Кумбса становится положительным на фоне лечения Допегитом^®, следует установить наличие гемолитической анемии и степень клинической значимости положительного теста Кумбса. ตัวอย่างเช่น, кроме положительного прямого теста Кумбса реже отмечается положительный непрямой тест Кумбса, который может влиять на перекрестную совместимость крови. При необходимости переливания крови пациенту, получающему Допегит^®, следует выполнять прямой и непрямой тесты Кумбса. При отсутствии гемолитической анемии обычно бывает положительным только прямой тест Кумбса. Сам по себе прямой тест Кумбса не влияет на типирование или перекрестную совместимость крови. Если непрямой тест Кумбса также положителен, необходима консультация специалиста гематолога или трансфузиолога.

ในช่วงแรก 6-12 недель курса лечения, а также при возникновении лихорадки неясной этиологии, следует провести контроль функции печени. При изменении активности печеночных трансаминаз или наличии желтухи следует предположить возникновение реакции повышенной чувствительности, при которой наблюдается холестаз, повреждение печеночных клеток или гепатит. В очень редких случаях может возникнуть смертельно опасный некроз печени. Поэтому при изменении активности печеночных ферментов или возникновении симптомов печеночной недостаточности курс лечения Допегитом^® ควรหยุดทันที. Таким пациентам в дальнейшем нельзя назначать Допегит^®.

Пациентам с заболеванием или нарушением функции печени в анамнезе данный препарат следует назначать с крайней осторожностью.

Во время лечения возможны очень редкие случаи агранулоцитоза и тромбоцитопении. Обычно они проходят после отмены Допегита^®.

У некоторых пациентов во время приема Допегита^® могут развиться отеки или увеличение массы тела; при этих состояниях следует назначить диуретики. Лечение Допегитом^® нельзя продолжать при нарастании отеков или развитии симптомов сердечной недостаточности.

Метилдопа выводится при диализе. Поэтому после этой процедуры АД может повышаться.

Поскольку метилдопа имеет флуоресценцию на той же длине волны, что и катехоламины, в моче могут обнаруживаться высокие концентрации катехоламинов, что препятствует диагностике феохромоцитомы. Однако метилдопа не влияет на результаты измерения ВМК (กรด vanililmindal′noj).

ผู้ป่วย, получающим Допегит^®, следует снижать дозы препаратов для общей анестезии. Если во время проведения общей анестезии возникает артериальная гипотензия, для ее коррекции можно вводить сосудосуживающие средства. Адренергические рецепторы сохраняют чувствительность при лечении метилдопой.

У пациентов с тяжелым двусторонним поражением мозговых сосудов в редких случаях могут возникнуть непроизвольные хореоатетозные движения.

Во время приема Допегита^® следует избегать приема алкогольных напитков.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

ในการเริ่มต้น, индивидуально определяемом периоде применения Допегита^® не разрешается вождение транспортных средств и занятие другими потенциально опасными видами деятельности, ที่ต้องการความรวดเร็วในการเกิดปฏิกิริยาจิต. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной реакции пациента на препарат.

ยาเกินขนาด

อาการ: ความดันเลือดต่ำรุนแรง, หัวใจเต้นช้าvыrazhennaya, ความอ่อนแอ, อาการง่วงนอน, ความง่วง, การสั่นสะเทือน, เวียนหัว, อาการท้องผูก, ความมีลม, โรคท้องร่วง, ความเกลียดชัง, อาเจียน, atony ลำไส้.

การรักษา: ล้างกระเพาะอาหาร, กระตุ้นการอาเจียน, предпринятые вскоре после приема препарата, могут уменьшить количество всосавшегося препарата. Необходим контроль ЧСС, OCK, электролитного баланса, функции кишечника и почек, а также головного мозга. При необходимости можно вводить симпатомиметики (เช่น, อะดรีนาลีน).

ติดต่อยา

Допегит^® не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО из-за усиления нежелательных эффектов.

Совместное применение Допегита^® с симпатомиметиками, tricyclic ซึมเศร้า, fenotiazinami, препаратами железа для приема внутрь, NSAIDs, эстрогенами требует осторожности, так как происходит уменьшение антигипертензивного действия Допегита^®.

При одновременном применении Допегита^® с другими антигипертензивными средствами, กั้นเบต้า, กองทุนยาสลบทั่วไป, Anxiolytics (trankvilizatorami) происходит усиление гипотензивного действия Допегита^®.

При сочетанном применении леводопы с Допегитом^® возможно снижение противопаркинсонического действия леводопы и усиление нежелательного действия на ЦНС, а при совместном применении Допегита^® с комбинированным препаратом леводопы и карбидопы возможно развитие ортостатической гипотензии. В этом случае после приема препаратов больные должны в течение 1-2 ч находиться в горизонтальном положении.

При одновременном применении Допегита^® с препаратами лития может усилиться токсичность лития.

При одновременном применении Допегита^® с антикоагулянтами происходит усиление их действия и возникает опасность кровотечения.

При одновременном применении Допегита^® с бромокриптином возможно нежелательное влияние на концентрацию пролактина.

При одновременном применении Допегита^® с галоперидолом возможно нарушение когнитивных функций – дезориентация и спутанное состояние сознания.

При одновременном применении Допегита^® с этанолом и другими препаратами, CNS depressants, происходит усиление депрессии.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กที่อุณหภูมิ 15 °ถึง 25 ° C. อายุการเก็บรักษา – 5 ปี.