วัสดุที่ใช้งาน: Tolterodine
เมื่อ ATH: G04BD07
CCF: การจัดเตรียม, ช่วยลดเสียงของกล้ามเนื้อเรียบของระบบทางเดินปัสสาวะ
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): N31.2, R32, R35
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 28.02.01.01
ผู้ผลิต: อิตาเลีย PHARMACIA S.p.A. (อิตาลี)
ยา, เคลือบ ขาว, รอบ, แม่และเด็ก, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “ТО”.
| 1 แถบ. | |
| толтеродина* L-тартрат | 1 มก., |
| что эквивалентно содержанию толтеродина* | 0.68 มก. |
สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline, แคลเซียมไฮโดรเจนฟอสเฟตไดไฮเดรต, ไกลโซเดียมแป้ง, stearate แมกนีเซียม, ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์, gipromelloza, กรดสเตีย, ไทเทเนียมไดออกไซด์.
14 พีซี. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 พีซี. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 พีซี. – блистеры (4) – пачки картонные.
60 พีซี. – флаконы (1) – пачки картонные.
ยา, เคลือบ ขาว, รอบ, แม่และเด็ก, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.
| 1 แถบ. | |
| толтеродина* L-тартрат | 2 มก., |
| что эквивалентно содержанию толтеродина* | 1.37 มก. |
สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline, แคลเซียมไฮโดรเจนฟอสเฟตไดไฮเดรต, ไกลโซเดียมแป้ง, stearate แมกนีเซียม, ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์, gipromelloza, กรดสเตีย, ไทเทเนียมไดออกไซด์.
14 พีซี. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 พีซี. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 พีซี. – блистеры (4) – пачки картонные.
60 พีซี. – флаконы (1) – пачки картонные.
แคปซูลของการดำเนินการเป็นเวลานาน с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.
| 1 หมวก. | |
| толтеродина* L-тартрат | 2 มก., |
| что эквивалентно содержанию толтеродина* | 1.37 มก. |
สารเพิ่มปริมาณ: ซูโครส, แป้งข้าวโพด, เอทิลเซลลูโลส, trigliceridy (цепи средней длины), oleic กรด, gipromelloza, วุ้น, ไทเทเนียมไดออกไซด์, indigokarmin, เหล็กออกไซด์สีเหลือง, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.
7 พีซี. – блистеры (1) – пачки картонные.
7 พีซี. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 พีซี. – блистеры (7) – пачки картонные.
7 พีซี. – блистеры (12) – пачки картонные.
7 พีซี. – блистеры (40) – пачки картонные.
30 พีซี. – флаконы (1) – пачки картонные.
90 พีซี. – флаконы (1) – пачки картонные.
แคปซูลของการดำเนินการเป็นเวลานาน с крышкой и корпусом синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.
| 1 หมวก. | |
| толтеродина* L-тартрат | 4 มก., |
| что эквивалентно содержанию толтеродина* | 2.74 มก. |
สารเพิ่มปริมาณ: ซูโครส, แป้งข้าวโพด, เอทิลเซลลูโลส, trigliceridy (цепи средней длины), oleic กรด, gipromelloza, วุ้น, ไทเทเนียมไดออกไซด์, indigokarmin, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.
7 พีซี. – блистеры (1) – пачки картонные.
7 พีซี. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 พีซี. – блистеры (7) – пачки картонные.
7 พีซี. – блистеры (12) – пачки картонные.
7 พีซี. – блистеры (40) – пачки картонные.
30 พีซี. – флаконы (1) – пачки картонные.
90 พีซี. – флаконы (1) – пачки картонные.
* ต่างประเทศชื่อที่ไม่เป็นกรรมสิทธิ์, рекомендованное ВОЗ – тольтеродин.
การจัดเตรียม, ช่วยลดเสียงของกล้ามเนื้อเรียบของระบบทางเดินปัสสาวะ. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. เหมือนโทลเทอโรดีน, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.
Препарат снижает сократительную активность детрузора, และยังช่วยลดสลูโนตอีกด้วย.
ในปริมาณที่, การรักษาที่เกิน, ทำให้เกิดการถ่ายปัสสาวะไม่สมบูรณ์และเพิ่มปริมาณปัสสาวะที่ตกค้าง.
ผลการรักษาของโทลเทอโรดีนทำได้โดยผ่าน 4 ของสัปดาห์.
โทลเทอโรดีนไม่ได้ยับยั้ง CYP2D6, 2C19, 3A4 หรือ 1A2.
การดูดซึม
หลังจากรับประทานยาโทลเทอโรดีนจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วจากทางเดินอาหาร, причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток Cสูงสุด ในซีรั่มที่ได้รับผ่าน 1-2 ไม่, после приема капсул – через 2-6 ไม่.
อยู่ในช่วงปริมาณการรักษา (1-4 มก.) มีความสัมพันธ์เชิงเส้นตรงระหว่างค่าของ Cสูงสุด ในเลือดและขนาดยา.
การดูดซึมสัมบูรณ์ของโทลเทอโรดีนคือ 65% ในบุคคลที่มีภาวะพร่อง CYP2D6 และ 17% ในผู้ป่วยส่วนใหญ่.
อาหารไม่ส่งผลต่อการดูดซึมของยา, แม้ว่าความเข้มข้นของโทลเทอโรดีนจะเพิ่มขึ้นก็ตาม, เมื่อรับประทานพร้อมอาหาร.
การกระจาย
คเอสเอส มันจะมาถึงภายใน 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. วีง толтеродина – 113 ล..
โทลเทอโรดีนและเมตาบอไลท์ 5-ไฮดรอกซีเมทิลจับกับโอโรโซมิวคอยด์เป็นพิเศษ; เศษส่วนที่ไม่เกี่ยวข้องประกอบกัน 3.7% และ 36% ตามลำดับ.
เนื่องจากความแตกต่างในการจับโปรตีนระหว่างโทลเทอโรดีนและเมตาบอไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิล ค่า AUC ของโทลเทอโรดีนในบุคคลที่มีภาวะขาด CYP2D6 นั้นใกล้เคียงกับผลรวมของค่า AUC ของโทลเทอโรดีนและเมตาบอไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิลในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีขนาดยาเท่ากัน. จึงปลอดภัย, ความทนทานและผลทางคลินิกของยาไม่ได้ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของ CYP2D6.
การเผาผลาญอาหาร
โทลเทอโรดีนถูกเผาผลาญเป็นหลักในตับโดยเอนไซม์ polymorphic CYP2D6 เพื่อสร้างสาร 5-ไฮดรอกซีเมทิลที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา, ซึ่งจะถูกเผาผลาญเป็นกรด 5-คาร์บอกซิลิก และกรด 5-คาร์บอกซิลิก N-dealkylated. 5-สารไฮดรอกซีเมทิลมีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาคล้ายกับโทลเทอโรดีนและในผู้ป่วยส่วนใหญ่ช่วยเพิ่มผลของยาได้อย่างมีนัยสำคัญ.
ในคนที่มีการเผาผลาญต่ำ (ด้วยการขาด CYP2D6) โทลเทอโรดีนผ่านการแยกตัวของไอโซเอนไซม์ CYP3A4 เพื่อสร้างโทลเทอโรดีนแบบ N-dealkylated, โดยไม่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา.
การหัก
การกวาดล้างโทลเทอโรดีนในซีรั่มอย่างเป็นระบบในผู้ป่วยส่วนใหญ่อยู่ที่ประมาณ 30 ลิตร /. После приема таблеток T1/2 โทลเทอโรดีนคือ 2-3 ไม่, ที่1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 ไม่. После приема капсул T1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 ไม่. ในคนที่มีการเผาผลาญต่ำ T1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 ไม่.
การกวาดล้างสารประกอบหลักที่ลดลงในบุคคลที่มีความบกพร่องของ CYP2D6 จะทำให้ความเข้มข้นของโทลเทอโรดีนเพิ่มขึ้น (เกี่ยวกับ 7 เวลา) เนื่องจากความเข้มข้นที่ตรวจไม่พบของสาร 5-ไฮดรอกซีเมทิล.
เกี่ยวกับ 77% โทลเทอโรดีนจะถูกขับออกทางปัสสาวะและ 17% – с калом. น้อยกว่า 1% ปริมาณจะถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลงและประมาณ 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-กรดคาร์บอกซิลิกและกรดคาร์บอกซิลิก 5-ดีลคิเลต N-dealkylated, ตามลำดับ, เกี่ยวกับ 51% และ 29% จากจำนวนนั้น, สิ่งที่ขับออกมาทางปัสสาวะ.
เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ
ค่า AUC ของโทลเทอโรดีนและสารเมตาบอไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิลที่ใช้งานอยู่จะเพิ่มขึ้นโดยประมาณ 2 ครั้งในผู้ป่วยโรคตับแข็ง.
ค่าเฉลี่ย AUC ของโทลเทอโรดีนและเมตาบอไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิลใน 2 สูงขึ้นเท่าตัวในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรง (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 มล. / นาที). ระดับพลาสมาของสารอื่น ๆ ในผู้ป่วยเหล่านี้สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ใน 12 เวลา). ไม่ทราบความสำคัญทางคลินิกของ AUC ที่เพิ่มขึ้นของสารเหล่านี้.
— гиперактивность мочевого пузыря, ปรากฏให้เห็นอยู่บ่อยครั้ง, กระตุ้นให้ปัสสาวะ, เพิ่มความถี่ของการปัสสาวะและ/หรือภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่.
Препарат назначают в суточной дозе 4 มก.: แท็บเล็ต, เคลือบ, - โดย 2 มก. 2 ครั้ง / วัน, капсулы пролонгированного действия – по 4 มก. 1 เวลา / วัน.
สามารถลดขนาดยาทั้งหมดลงได้ 2 มิลลิกรัม / วัน, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.
ที่ การละเมิดของโรคตับหรือไต, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 มก.: แท็บเล็ต, เคลือบ, - โดย 1 มก. 2 ครั้ง / วัน, капсулы пролонгированного действия – по 2 มก. 1 เวลา / วัน.
ผลข้างเคียง, связанные с антихолинергическим действием: บ่อยครั้ง (มากกว่า 10%) – сухость во рту; บางครั้ง (1-10%) – снижение слезоотделения (xerophthalmia), รบกวนที่พัก; ไม่ค่อยมี (น้อยกว่า 1%) – задержка мочеиспускания.
จากระบบการย่อยอาหาร: บางครั้ง (1-10%) – диспепсия, อาการท้องผูก, ปวดท้อง, ความมีลม, อาเจียน; ไม่ค่อยมี (น้อยกว่า 1%) – гастроэзофагеальный рефлюкс.
จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บางครั้ง (1-10%) -ปวดหัว, เวียนหัว, ความอ่อนแอ, อาการง่วงนอน, ความเมื่อยล้า, ความกังวลใจ, ความบกพร่องทางสายตา; ไม่ค่อยมี (น้อยกว่า 1%) – спутанность сознания, ภาพหลอน.
จากระบบทางเดินปัสสาวะ: บางครั้ง (1-10%) – дизурия.
ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ไม่ค่อยมี (น้อยกว่า 1%) – приливы крови к коже лица, หัวใจเต้นเร็ว, รู้สึกใจสั่น, อาการบวมน้ำ.
เกิดอาการแพ้: ไม่ค่อยมี (น้อยกว่า 1%) – анафилактические реакции, รวมทั้ง angioedema.
ผลข้างเคียง, обусловленные приемом препарата в таблетках: บางครั้ง (1-10%) – боль в груди, xerosis, โรคหลอดลมอักเสบ, น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น.
ผลข้างเคียง, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: บางครั้ง (1-10%) – синусит.
- การเก็บปัสสาวะ;
- โรคต้อหินมุมปิดที่ไม่สามารถรักษาได้;
- myasthenia gravis;
- อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลรุนแรง;
- megacolon;
— установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.
จาก ความระมัดระวัง ยานี้ถูกกำหนดไว้สำหรับการอุดตันทางเดินปัสสาวะส่วนล่างอย่างรุนแรงเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเก็บปัสสาวะ, โดยมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารลดลง, สำหรับโรคทางเดินอาหารอุดกั้น (เช่น, ตีบ pryvratnyka), เมื่อไตหรือตับวาย (ยาทุกวันไม่ควรเกิน 2 มก.), ระบบประสาท, ไส้เลื่อนกระบังลม, เช่นเดียวกับเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุมากถึง 18 ปี.
Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Детрузитола® при беременности возможно только в случае, หากผลประโยชน์ที่คาดหวังของการบำบัดสำหรับมารดามีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์.
เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการขับถ่ายโทลเทอโรดีนในน้ำนมแม่, ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาในระหว่างการให้นมบุตร.
ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом®.
ก่อนเริ่มการรักษา ควรยกเว้นสาเหตุอินทรีย์ของการปัสสาวะบ่อยและจำเป็น.
При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 มิลลิกรัม / วัน (ในสิ่งที่ 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 มก.), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.
При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.
Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (quinidine, prokaynamyd) หรือระดับที่สาม (amiodarone, sotalol).
При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (erythromycin, clarithromycin) หรือ antifungals (ketoconazole, อิทราโคนาโซล และไมโคนาโซล), следует снизить общую суточную дозу до 2 มก..
ใช้ในกุมารเวชศาสตร์
Детрузитол® не рекомендуют назначать детям, เนื่องจากปัจจุบันยังไม่มีการศึกษาความปลอดภัยและประสิทธิผลของยาในผู้ป่วยประเภทนี้.
ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ
Поскольку Детрузитол® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, จำเป็นต้องมีความเข้มข้นสูงและความเร็วในการเกิดปฏิกิริยาจิต.
Наиболее важные อาการ: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, อาละวาด, ชัก, ความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจ, หัวใจเต้นเร็ว, การเก็บปัสสาวะ, ม่านตา.
การรักษา: ล้างกระเพาะอาหาร, แต่งตั้งถ่าน, การรักษาด้วย simptomaticheskaya: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – искусственное дыхание; при тахикардии – бета-адреноблокаторы; при задержке мочеиспускания – катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.
При сочетанном применении Детрузитола® กับยาอื่น ๆ, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.
При одновременном применении Детрузитола® с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.
При сочетанном применении Детрузитола® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.
У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом® сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (อีริโธรมัยซิน และคลาริโทรมัยซิน), противогрибковые препараты (itraconazole, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.
Совместное применение Детрузитола® fluoxetine (สารยับยั้งที่แข็งแกร่งของ CYP2D6, ซึ่งเป็นที่ที่จะ metabolised norfluoxetine, ซึ่งเป็นสารยับยั้ง CYP3A4) ส่งผลให้ AUC ทั้งหมดของโทลเทอโรดีนเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยและสารเมตาโบไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิลที่ใช้งานอยู่, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.
Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (มี ethinyl estradiol / levonorgestrel).
ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.
รายการ B. ยาเสพติดควรเก็บไว้ในที่มืด, ไม่สามารถเข้าถึงได้ให้กับเด็กที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส. ชั้นวางชีวิตของแท็บเล็ต, เคลือบ, - 3 ปี; капсул пролонгированного действия – 2 ปี.
อย่าใช้เกินวันหมดอายุ.
ไซต์นี้ใช้คุกกี้และบริการเพื่อรวบรวมข้อมูลทางเทคนิคจากผู้เยี่ยมชมเพื่อให้มั่นใจในประสิทธิภาพและปรับปรุงคุณภาพการบริการ. โดยยังคงใช้เว็บไซต์ของเราต่อไป, คุณยอมรับการใช้เทคโนโลยีเหล่านี้โดยอัตโนมัติ.
Read More