DETRUZITOL

วัสดุที่ใช้งาน: Tolterodine
เมื่อ ATH: G04BD07
CCF: การจัดเตรียม, ช่วยลดเสียงของกล้ามเนื้อเรียบของระบบทางเดินปัสสาวะ
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): N31.2, R32, R35
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 28.02.01.01
ผู้ผลิต: อิตาเลีย PHARMACIA S.p.A. (อิตาลี)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

ยา, เคลือบ ขาว, รอบ, แม่และเด็ก, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “ТО”.

สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline, แคลเซียมไฮโดรเจนฟอสเฟตไดไฮเดรต, ไกลโซเดียมแป้ง, stearate แมกนีเซียม, ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์, gipromelloza, กรดสเตีย, ไทเทเนียมไดออกไซด์.

14 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.
60 พีซี. – ขวด (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, เคลือบ ขาว, รอบ, แม่และเด็ก, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.

สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline, แคลเซียมไฮโดรเจนฟอสเฟตไดไฮเดรต, ไกลโซเดียมแป้ง, stearate แมกนีเซียม, ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์, gipromelloza, กรดสเตีย, ไทเทเนียมไดออกไซด์.

14 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.
60 พีซี. – ขวด (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

แคปซูลของการดำเนินการเป็นเวลานาน с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

สารเพิ่มปริมาณ: ซูโครส, แป้งข้าวโพด, เอทิลเซลลูโลส, trigliceridy (цепи средней длины), oleic กรด, gipromelloza, วุ้น, ไทเทเนียมไดออกไซด์, indigokarmin, เหล็กออกไซด์สีเหลือง, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (7) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (12) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (40) – แพ็คกระดาษแข็ง.
30 พีซี. – ขวด (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
90 พีซี. – ขวด (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

แคปซูลของการดำเนินการเป็นเวลานาน с крышкой и корпусом синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

สารเพิ่มปริมาณ: ซูโครส, แป้งข้าวโพด, เอทิลเซลลูโลส, trigliceridy (цепи средней длины), oleic กรด, gipromelloza, วุ้น, ไทเทเนียมไดออกไซด์, indigokarmin, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (7) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (12) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (40) – แพ็คกระดาษแข็ง.
30 พีซี. – ขวด (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
90 พีซี. – ขวด (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

* ต่างประเทศชื่อที่ไม่เป็นกรรมสิทธิ์, คำแนะนำขององค์การอนามัยโลก – тольтеродин.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

การจัดเตรียม, ช่วยลดเสียงของกล้ามเนื้อเรียบของระบบทางเดินปัสสาวะ. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Препарат снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

ในปริมาณที่, การรักษาที่เกิน, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 ของสัปดาห์.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

เภสัช

การดูดซึม

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ, причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток C_{สูงสุด} ในซีรั่มที่ได้รับผ่าน 1-2 ไม่, после приема капсул – ตลอด 2-6 ไม่.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 มก.) существует линейная зависимость между значением C_{สูงสุด} в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

การกระจาย

ค_{เอสเอส} มันจะมาถึงภายใน 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. วี_ง толтеродина – 113 ล..

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% และ 36% ตามลำดับ.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

การเผาผลาญอาหาร

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

การหัก

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 ลิตร /. После приема таблеток T_1/2 толтеродина составляет 2-3 ไม่, ที่_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 ไม่. После приема капсул T_1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 ไม่. У лиц с пониженным метаболизмом T_1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 ไม่.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (เกี่ยวกับ 7 เวลา) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

เกี่ยวกับ 77% толтеродина выводится с мочой и 17% – กับอุจจาระ. น้อยกว่า 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, ตามลำดับ, เกี่ยวกับ 51% และ 29% от того количества, что выводится с мочой.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 มล. / นาที). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (ใน 12 เวลา). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

พยานหลักฐาน

— гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

ระบบการปกครองยา

Препарат назначают в суточной дозе 4 มก.: แท็บเล็ต, เคลือบ, – โดย 2 มก. 2 ครั้ง / วัน, капсулы пролонгированного действия – โดย 4 มก. 1 เวลา / วัน.

Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 มิลลิกรัม / วัน, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

ที่ การละเมิดของโรคตับหรือไต, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 มก.: แท็บเล็ต, เคลือบ, – โดย 1 มก. 2 ครั้ง / วัน, капсулы пролонгированного действия – โดย 2 มก. 1 เวลา / วัน.

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียง, связанные с антихолинергическим действием: บ่อยครั้ง (มากกว่า 10%) – ปากแห้ง; บางครั้ง (1-10%) – снижение слезоотделения (xerophthalmia), รบกวนที่พัก; ไม่ค่อยมี (น้อยกว่า 1%) – การเก็บปัสสาวะ.

จากระบบการย่อยอาหาร: บางครั้ง (1-10%) – อาการอาหารไม่ย่อย, อาการท้องผูก, ปวดท้อง, ความมีลม, อาเจียน; ไม่ค่อยมี (น้อยกว่า 1%) – กรดไหลย้อนhastroэzofahealnыy.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บางครั้ง (1-10%) – อาการปวดหัว, เวียนหัว, ความอ่อนแอ, อาการง่วงนอน, ความเมื่อยล้า, ความกังวลใจ, ความบกพร่องทางสายตา; ไม่ค่อยมี (น้อยกว่า 1%) – ความสับสน, ภาพหลอน.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: บางครั้ง (1-10%) – dizurija.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ไม่ค่อยมี (น้อยกว่า 1%) – การวิ่งของเลือดไปยังใบหน้า, หัวใจเต้นเร็ว, รู้สึกใจสั่น, อาการบวมน้ำ.

เกิดอาการแพ้: ไม่ค่อยมี (น้อยกว่า 1%) – ปฏิกิริยา anaphylactic, รวมทั้ง angioedema.

ผลข้างเคียง, обусловленные приемом препарата в таблетках: บางครั้ง (1-10%) – อาการเจ็บหน้าอก, xerosis, โรคหลอดลมอักเสบ, น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น.

ผลข้างเคียง, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: บางครั้ง (1-10%) – โรคไซนัสอักเสบ.

ห้าม

— задержка мочеиспускания;

— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

- myasthenia gravis;

— тяжелый язвенный колит;

- megacolon;

— установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.

จาก ความระมัดระวัง назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (เช่น, ตีบ pryvratnyka), เมื่อไตหรือตับวาย (ยาทุกวันไม่ควรเกิน 2 มก.), ระบบประสาท, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, а также детям и подросткам в возрасте до 18 ปี.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Детрузитола^® при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом^®.

ข้อควรระวัง

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 มิลลิกรัม / วัน (ในสิ่งที่ 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 มก.), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (quinidine, prokaynamyd) หรือระดับที่สาม (amiodarone, sotalol).

При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (erythromycin, clarithromycin) หรือ antifungals (ketoconazole, итраконазол и миконазол), следует снизить общую суточную дозу до 2 มก..

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

Детрузитол^® не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

Поскольку Детрузитол^® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, จำเป็นต้องมีความเข้มข้นสูงและความเร็วในการเกิดปฏิกิริยาจิต.

ยาเกินขนาด

Наиболее важные อาการ: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, อาละวาด, ชัก, ความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจ, หัวใจเต้นเร็ว, การเก็บปัสสาวะ, ม่านตา.

การรักษา: ล้างกระเพาะอาหาร, แต่งตั้งถ่าน, การรักษาด้วย simptomaticheskaya: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – เครื่องช่วยหายใจ; при тахикардии – กั้นเบต้า; при задержке мочеиспускания – สวนกระเพาะปัสสาวะ; при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.

ติดต่อยา

При сочетанном применении Детрузитола^® กับยาอื่น ๆ, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Детрузитола^® с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При сочетанном применении Детрузитола^® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом^® сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые препараты (itraconazole, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.

Совместное применение Детрузитола^® fluoxetine (สารยับยั้งที่แข็งแกร่งของ CYP2D6, ซึ่งเป็นที่ที่จะ metabolised norfluoxetine, ซึ่งเป็นสารยับยั้ง CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (มี ethinyl estradiol / levonorgestrel).

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

รายการ B. ยาเสพติดควรเก็บไว้ในที่มืด, ไม่สามารถเข้าถึงได้ให้กับเด็กที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส. ชั้นวางชีวิตของแท็บเล็ต, เคลือบ, – 3 ปี; капсул пролонгированного действия – 2 ปี.

อย่าใช้เก​​ินวันหมดอายุ.