DETRUZITOL

วัสดุที่ใช้งาน: Tolterodine
เมื่อ ATH: G04BD07
CCF: การจัดเตรียม, ช่วยลดเสียงของกล้ามเนื้อเรียบของระบบทางเดินปัสสาวะ
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): N31.2, R32, R35
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 28.02.01.01
ผู้ผลิต: อิตาเลีย PHARMACIA S.p.A. (อิตาลี)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

ยา, เคลือบ ขาว, รอบ, แม่และเด็ก, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “ТО”.

สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline, แคลเซียมไฮโดรเจนฟอสเฟตไดไฮเดรต, ไกลโซเดียมแป้ง, stearate แมกนีเซียม, ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์, gipromelloza, กรดสเตีย, ไทเทเนียมไดออกไซด์.

14 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.
60 พีซี. – ขวด (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, เคลือบ ขาว, รอบ, แม่และเด็ก, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.

สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline, แคลเซียมไฮโดรเจนฟอสเฟตไดไฮเดรต, ไกลโซเดียมแป้ง, stearate แมกนีเซียม, ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์, gipromelloza, กรดสเตีย, ไทเทเนียมไดออกไซด์.

14 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.
60 พีซี. – ขวด (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

แคปซูลของการดำเนินการเป็นเวลานาน с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

สารเพิ่มปริมาณ: ซูโครส, แป้งข้าวโพด, เอทิลเซลลูโลส, trigliceridy (цепи средней длины), oleic กรด, gipromelloza, วุ้น, ไทเทเนียมไดออกไซด์, indigokarmin, เหล็กออกไซด์สีเหลือง, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (7) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (12) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (40) – แพ็คกระดาษแข็ง.
30 พีซี. – ขวด (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
90 พีซี. – ขวด (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

แคปซูลของการดำเนินการเป็นเวลานาน с крышкой и корпусом синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

สารเพิ่มปริมาณ: ซูโครส, แป้งข้าวโพด, เอทิลเซลลูโลส, trigliceridy (цепи средней длины), oleic กรด, gipromelloza, วุ้น, ไทเทเนียมไดออกไซด์, indigokarmin, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (7) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (12) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (40) – แพ็คกระดาษแข็ง.
30 พีซี. – ขวด (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
90 พีซี. – ขวด (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

* ต่างประเทศชื่อที่ไม่เป็นกรรมสิทธิ์, คำแนะนำขององค์การอนามัยโลก – โทลเทอโรน.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

การจัดเตรียม, ช่วยลดเสียงของกล้ามเนื้อเรียบของระบบทางเดินปัสสาวะ. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. เหมือนโทลเทอโรดีน, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Препарат снижает сократительную активность детрузора, และยังช่วยลดสลูโนตอีกด้วย.

ในปริมาณที่, การรักษาที่เกิน, ทำให้เกิดการถ่ายปัสสาวะไม่สมบูรณ์และเพิ่มปริมาณปัสสาวะที่ตกค้าง.

ผลการรักษาของโทลเทอโรดีนทำได้โดยผ่าน 4 ของสัปดาห์.

โทลเทอโรดีนไม่ได้ยับยั้ง CYP2D6, 2C19, 3A4 หรือ 1A2.

เภสัช

การดูดซึม

หลังจากรับประทานยาโทลเทอโรดีนจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วจากทางเดินอาหาร, причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток C_{สูงสุด} ในซีรั่มที่ได้รับผ่าน 1-2 ไม่, после приема капсул – ตลอด 2-6 ไม่.

อยู่ในช่วงปริมาณการรักษา (1-4 มก.) มีความสัมพันธ์เชิงเส้นตรงระหว่างค่าของ C_{สูงสุด} ในเลือดและขนาดยา.

การดูดซึมสัมบูรณ์ของโทลเทอโรดีนคือ 65% ในบุคคลที่มีภาวะพร่อง CYP2D6 และ 17% ในผู้ป่วยส่วนใหญ่.

อาหารไม่ส่งผลต่อการดูดซึมของยา, แม้ว่าความเข้มข้นของโทลเทอโรดีนจะเพิ่มขึ้นก็ตาม, เมื่อรับประทานพร้อมอาหาร.

การกระจาย

ค_{เอสเอส} มันจะมาถึงภายใน 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. วี_ง โทลเทอโรดีน – 113 ล..

โทลเทอโรดีนและเมตาบอไลท์ 5-ไฮดรอกซีเมทิลจับกับโอโรโซมิวคอยด์เป็นพิเศษ; เศษส่วนที่ไม่เกี่ยวข้องประกอบกัน 3.7% และ 36% ตามลำดับ.

เนื่องจากความแตกต่างในการจับโปรตีนระหว่างโทลเทอโรดีนและเมตาบอไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิล ค่า AUC ของโทลเทอโรดีนในบุคคลที่มีภาวะขาด CYP2D6 นั้นใกล้เคียงกับผลรวมของค่า AUC ของโทลเทอโรดีนและเมตาบอไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิลในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีขนาดยาเท่ากัน. จึงปลอดภัย, ความทนทานและผลทางคลินิกของยาไม่ได้ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของ CYP2D6.

การเผาผลาญอาหาร

โทลเทอโรดีนถูกเผาผลาญเป็นหลักในตับโดยเอนไซม์ polymorphic CYP2D6 เพื่อสร้างสาร 5-ไฮดรอกซีเมทิลที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา, ซึ่งจะถูกเผาผลาญเป็นกรด 5-คาร์บอกซิลิก และกรด 5-คาร์บอกซิลิก N-dealkylated. 5-สารไฮดรอกซีเมทิลมีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาคล้ายกับโทลเทอโรดีนและในผู้ป่วยส่วนใหญ่ช่วยเพิ่มผลของยาได้อย่างมีนัยสำคัญ.

ในคนที่มีการเผาผลาญต่ำ (ด้วยการขาด CYP2D6) โทลเทอโรดีนผ่านการแยกตัวของไอโซเอนไซม์ CYP3A4 เพื่อสร้างโทลเทอโรดีนแบบ N-dealkylated, โดยไม่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา.

การหัก

การกวาดล้างโทลเทอโรดีนในซีรั่มอย่างเป็นระบบในผู้ป่วยส่วนใหญ่อยู่ที่ประมาณ 30 ลิตร /. После приема таблеток T_1/2 โทลเทอโรดีนคือ 2-3 ไม่, ที่_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 ไม่. После приема капсул T_1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 ไม่. ในคนที่มีการเผาผลาญต่ำ T_1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 ไม่.

การกวาดล้างสารประกอบหลักที่ลดลงในบุคคลที่มีความบกพร่องของ CYP2D6 จะทำให้ความเข้มข้นของโทลเทอโรดีนเพิ่มขึ้น (เกี่ยวกับ 7 เวลา) เนื่องจากความเข้มข้นที่ตรวจไม่พบของสาร 5-ไฮดรอกซีเมทิล.

เกี่ยวกับ 77% โทลเทอโรดีนจะถูกขับออกทางปัสสาวะและ 17% – กับอุจจาระ. น้อยกว่า 1% ปริมาณจะถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลงและประมาณ 4% – เป็นเมตาบอไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิล. 5-กรดคาร์บอกซิลิกและกรดคาร์บอกซิลิก 5-ดีลคิเลต N-dealkylated, ตามลำดับ, เกี่ยวกับ 51% และ 29% จากจำนวนนั้น, สิ่งที่ขับออกมาทางปัสสาวะ.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

ค่า AUC ของโทลเทอโรดีนและสารเมตาบอไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิลที่ใช้งานอยู่จะเพิ่มขึ้นโดยประมาณ 2 ครั้งในผู้ป่วยโรคตับแข็ง.

ค่าเฉลี่ย AUC ของโทลเทอโรดีนและเมตาบอไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิลใน 2 สูงขึ้นเท่าตัวในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรง (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 มล. / นาที). ระดับพลาสมาของสารอื่น ๆ ในผู้ป่วยเหล่านี้สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ใน 12 เวลา). ไม่ทราบความสำคัญทางคลินิกของ AUC ที่เพิ่มขึ้นของสารเหล่านี้.

พยานหลักฐาน

— гиперактивность мочевого пузыря, ปรากฏให้เห็นอยู่บ่อยครั้ง, กระตุ้นให้ปัสสาวะ, เพิ่มความถี่ของการปัสสาวะและ/หรือภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่.

ระบบการปกครองยา

Препарат назначают в суточной дозе 4 มก.: แท็บเล็ต, เคลือบ, – โดย 2 มก. 2 ครั้ง / วัน, капсулы пролонгированного действия – โดย 4 มก. 1 เวลา / วัน.

สามารถลดขนาดยาทั้งหมดลงได้ 2 มิลลิกรัม / วัน, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

ที่ การละเมิดของโรคตับหรือไต, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 มก.: แท็บเล็ต, เคลือบ, – โดย 1 มก. 2 ครั้ง / วัน, капсулы пролонгированного действия – โดย 2 มก. 1 เวลา / วัน.

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียง, связанные с антихолинергическим действием: บ่อยครั้ง (มากกว่า 10%) – ปากแห้ง; บางครั้ง (1-10%) – снижение слезоотделения (xerophthalmia), รบกวนที่พัก; ไม่ค่อยมี (น้อยกว่า 1%) – การเก็บปัสสาวะ.

จากระบบการย่อยอาหาร: บางครั้ง (1-10%) – อาการอาหารไม่ย่อย, อาการท้องผูก, ปวดท้อง, ความมีลม, อาเจียน; ไม่ค่อยมี (น้อยกว่า 1%) – กรดไหลย้อนhastroэzofahealnыy.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บางครั้ง (1-10%) – อาการปวดหัว, เวียนหัว, ความอ่อนแอ, อาการง่วงนอน, ความเมื่อยล้า, ความกังวลใจ, ความบกพร่องทางสายตา; ไม่ค่อยมี (น้อยกว่า 1%) – ความสับสน, ภาพหลอน.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: บางครั้ง (1-10%) – dizurija.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ไม่ค่อยมี (น้อยกว่า 1%) – การวิ่งของเลือดไปยังใบหน้า, หัวใจเต้นเร็ว, รู้สึกใจสั่น, อาการบวมน้ำ.

เกิดอาการแพ้: ไม่ค่อยมี (น้อยกว่า 1%) – ปฏิกิริยา anaphylactic, รวมทั้ง angioedema.

ผลข้างเคียง, обусловленные приемом препарата в таблетках: บางครั้ง (1-10%) – อาการเจ็บหน้าอก, xerosis, โรคหลอดลมอักเสบ, น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น.

ผลข้างเคียง, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: บางครั้ง (1-10%) – โรคไซนัสอักเสบ.

ห้าม

- การเก็บปัสสาวะ;

- โรคต้อหินมุมปิดที่ไม่สามารถรักษาได้;

- myasthenia gravis;

- อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลรุนแรง;

- megacolon;

— установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.

จาก ความระมัดระวัง ยานี้ถูกกำหนดไว้สำหรับการอุดตันทางเดินปัสสาวะส่วนล่างอย่างรุนแรงเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเก็บปัสสาวะ, โดยมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารลดลง, สำหรับโรคทางเดินอาหารอุดกั้น (เช่น, ตีบ pryvratnyka), เมื่อไตหรือตับวาย (ยาทุกวันไม่ควรเกิน 2 มก.), ระบบประสาท, ไส้เลื่อนกระบังลม, เช่นเดียวกับเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุมากถึง 18 ปี.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Детрузитола^® при беременности возможно только в случае, หากผลประโยชน์ที่คาดหวังของการบำบัดสำหรับมารดามีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์.

เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการขับถ่ายโทลเทอโรดีนในน้ำนมแม่, ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาในระหว่างการให้นมบุตร.

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом^®.

ข้อควรระวัง

ก่อนเริ่มการรักษา ควรยกเว้นสาเหตุอินทรีย์ของการปัสสาวะบ่อยและจำเป็น.

При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 มิลลิกรัม / วัน (ในสิ่งที่ 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 มก.), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (quinidine, prokaynamyd) หรือระดับที่สาม (amiodarone, sotalol).

При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (erythromycin, clarithromycin) หรือ antifungals (ketoconazole, อิทราโคนาโซล และไมโคนาโซล), следует снизить общую суточную дозу до 2 มก..

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

Детрузитол^® не рекомендуют назначать детям, เนื่องจากปัจจุบันยังไม่มีการศึกษาความปลอดภัยและประสิทธิผลของยาในผู้ป่วยประเภทนี้.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

Поскольку Детрузитол^® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, จำเป็นต้องมีความเข้มข้นสูงและความเร็วในการเกิดปฏิกิริยาจิต.

ยาเกินขนาด

Наиболее важные อาการ: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, อาละวาด, ชัก, ความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจ, หัวใจเต้นเร็ว, การเก็บปัสสาวะ, ม่านตา.

การรักษา: ล้างกระเพาะอาหาร, แต่งตั้งถ่าน, การรักษาด้วย simptomaticheskaya: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, ด้วยภาวะการหายใจล้มเหลวที่พัฒนาแล้ว – เครื่องช่วยหายใจ; ด้วยอิศวร – กั้นเบต้า; при задержке мочеиспускания – สวนกระเพาะปัสสาวะ; ด้วยม่านตา – พิโลคาร์พีนในยาหยอดตา และ/หรือ เคลื่อนย้ายผู้ป่วยไปยังห้องมืด. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.

ติดต่อยา

При сочетанном применении Детрузитола^® กับยาอื่น ๆ, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Детрузитола^® с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При сочетанном применении Детрузитола^® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом^® сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (อีริโธรมัยซิน และคลาริโทรมัยซิน), противогрибковые препараты (itraconazole, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.

Совместное применение Детрузитола^® fluoxetine (สารยับยั้งที่แข็งแกร่งของ CYP2D6, ซึ่งเป็นที่ที่จะ metabolised norfluoxetine, ซึ่งเป็นสารยับยั้ง CYP3A4) ส่งผลให้ AUC ทั้งหมดของโทลเทอโรดีนเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยและสารเมตาโบไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิลที่ใช้งานอยู่, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (มี ethinyl estradiol / levonorgestrel).

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

รายการ B. ยาเสพติดควรเก็บไว้ในที่มืด, ไม่สามารถเข้าถึงได้ให้กับเด็กที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส. ชั้นวางชีวิตของแท็บเล็ต, เคลือบ, – 3 ปี; капсул пролонгированного действия – 2 ปี.

อย่าใช้เก​​ินวันหมดอายุ.