ยา ALIMTA

วัสดุที่ใช้งาน: pemetrexed
เมื่อ ATH: L01BA04
CCF: ยาต้านมะเร็ง. Antimetaʙolit
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): C34, C45.0
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 22.02.01
ผู้ผลิต: LILLY ฝรั่งเศส S.A.S. (ฝรั่งเศส)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

Valium สำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่ จากสีขาวเป็นสีเหลืองหรือสีเหลืองสีเขียว.

สารเพิ่มปริมาณ: แมนนิทอล, สารละลายกรดไฮโดรคลอริก 10% และ / หรือสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซ 10% (การปรับค่าพีเอช).

ขวด (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยาต้านมะเร็ง, antimetaʙolit. pemetrexed yavlyaetsya mnogotselevыm antifolatom, ยับยั้ง thymidylate เทส (ที.ซี), dihydrofolate reductase (DGFR), Glycinamide ribonucleotide-formyltransferase (GARFT), ซึ่งเป็นกุญแจสำคัญในการทำงานของเอนไซม์ขึ้นอยู่กับโฟเลตในการสังเคราะห์ของนิวคลีโอ thymidine และ purine. pemetrexed ที่จะเข้าสู่เซลล์ผ่านทางขนส่งของโฟเลตที่ลดลงและโฟเลตที่มีผลผูกพันโปรตีนระบบขนส่ง. การดำเนินการอยู่ในกรง, pemetrexed ได้อย่างรวดเร็วและมีประสิทธิภาพเพื่อแปลงรูปแบบ polyglutamate โดย synthetase เอนไซม์ folil-polyglutamate.

รูปแบบ Polyglutamate จะถูกเก็บไว้ในเซลล์และมีสารยับยั้งที่มีศักยภาพมากขึ้นของทีเอสและ GARFT. Polyglutamation – กระบวนการนี​​้, ขึ้นอยู่กับเวลาและความเข้มข้น, ซึ่งเกิดขึ้นในเซลล์มะเร็งและ, น้อยกว่า, ในเนื้อเยื่อปกติ. สำหรับสาร polyglutamate โดดเด่นด้วยการเพิ่มขึ้นของ T_1/2, จึงช่วยเพิ่มผลกระทบของยาเสพติดในเซลล์มะเร็ง.

การใช้งานร่วมกันของ pemetrexed และ cisplatin ศึกษาในหลอดทดลองสังเกตผลของการทำงานร่วมกันต้าน.

เภสัช

การกระจาย

อยู่ในภาวะสมดุล sostoyaniiV_ง pemetrexed sostavlyaet 16.1 ล.. ผูกพันกับโปรตีนในพลาสมา - ประมาณ 81%.

การเผาผลาญอาหาร

pemetrexed จำกัด ผ่านการเผาผลาญในตับ.

การหัก

เป็นครั้งแรก 24 ชั่วโมงหลังฉีด 70-90% ยาเสพติดจะถูกขับออกจากไตไม่เปลี่ยนแปลง. กวาดล้างพลาสม่ารวมของ pemetrexed 92 มล. / นาที, ต_1/2 จากพลาสม่าเป็น 3.5 ชั่วโมงในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

ในไตวายพลาสมาโปรตีนที่รุนแรงมีผลผูกพันจะไม่เปลี่ยนแปลง.

พยานหลักฐาน

- เฉพาะขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก nonsquamous โรคมะเร็งปอด (มะเร็งของต่อม, เซลล์มะเร็งที่มีขนาดใหญ่);

- มะเร็งเยื่อหุ้มปอด Mesothelioma.

ระบบการปกครองยา

ยาเสพติดจะถูกส่งเข้าไป / ในหยดสำหรับ 10 ม..

เฉพาะขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก nonsquamous โรคมะเร็งปอด (มะเร็งของต่อม, เซลล์มะเร็งที่มีขนาดใหญ่)

การรักษาบรรทัดแรก. การรักษารวมกับ cisplatin: ปริมาณที่แนะนำของยาเสพติด Alimta ™ – 500 มก. / m² วันแรกของแต่ละรอบ 21 วัน. cisplatin เป็นยาในขนาดของ 75 มก. / m² กับพื้นหลังของความชุ่มชื้นโดยประมาณ 30 นาทีหลังการบริหาร Alimta ™ในวันแรกของแต่ละรอบ 21 วัน.

การรักษาบรรทัดที่สอง. ยา: ปริมาณที่แนะนำของยาเสพติด Alimta ™ – 500 มก. / m² วันแรกของแต่ละรอบ 21 วัน.

มะเร็งเยื่อหุ้มปอด Mesothelioma

การรักษารวมกับ cisplatin: ปริมาณที่แนะนำของยาเสพติด Alimta ™ – 500 มก. / m² วันแรกของแต่ละรอบ 21 วัน. cisplatin เป็นยาในขนาดของ 75 มก. / m² กับพื้นหลังของความชุ่มชื้นโดยประมาณ 30 นาทีหลังการบริหาร Alimta ™ในวันแรกของแต่ละรอบ 21 วัน

คำแนะนำก่อนที่ยาเสพติด Alimta^™

dexamethasone แต่งตั้ง (หรือเทียบเท่า) ปริมาณ 4 มก. 2 ครั้ง / วัน 1 วันก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย Alimta^™, วันหลังการบริหารและในวันหลังการบริหาร Alimta^™ จะช่วยลดอัตราการเกิดและความรุนแรงของการเกิดปฏิกิริยาผิว.

เพื่อลดความเป็นพิษของยาเสพติดให้แก่ผู้ป่วย, ได้รับ Alimta^™, ควรแต่งตั้งกรดโฟลิคหรือวิตามิน, กรดโฟลิกในปริมาณวันละ. กรดโฟลิกในปริมาณวันละ (จาก 350 ไมโครกรัมไป 1000 ก., เฉลี่ย 400 ก.) ควรจะบริหารอย่างน้อย 5 วันภายใน 7 วันก่อนที่จะมีการบริหารงานแรกของ Alimta^™, และการประยุกต์ใช้ในปริมาณดังกล่าวควรจะต่อเนื่องในช่วงวงจรการรักษาทั้งหมดและในช่วง 21 วันรุ่งขึ้นหลังจากที่ผ่านมาการบริหาร Alimta^™. ผู้ป่วยยังต้องใส่วิตามิน B เดียว₁₂ ปริมาณ 1000 ไมโครกรัม / ตารางเมตรในช่วง 7 วันก่อนที่จะมีการบริหารงานแรกของ Alimta^™ แล้วทุกคน 3 วงจรหลังการรักษา. การบริหารงานที่ตามมาของวิตามินบี₁₂ ในปริมาณเดียวกันสามารถที่จะดำเนินการในวันที่ Alimta^™.

ข้อเสนอแนะในการลด ปริมาณ Alimta^™

ปรับขนาดยาที่จะทำซ้ำหลักสูตรควรเป็นไปตามเกณฑ์ที่ต่ำสุดของพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาหรือความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาที่รุนแรงมากที่สุดเท่าที่เป็นไปได้ในระหว่างรอบก่อนหน้าของการรักษา.

การรักษาอาจล่าช้าเพราะความเป็นพิษ. ขณะที่การกู้คืนควรจะยังคงได้รับการปฏิบัติตามคำแนะนำ, ดังแสดงในตาราง 1-3 .

ในกรณีที่มีความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาปริมาณที่แนะนำการปรับ Alimta^™ และ cisplatin จะแสดงในตารางที่ 1.

ตาราง 1

^ก เกณฑ์เหล่านี้มีความสอดคล้องกับความหมายของระดับของการมีเลือดออกที่≥ 2 ให้สอดคล้องกับความเป็นพิษที่พบบ่อยเกณฑ์, รุ่น 2 (เอ็นซีไอ 1998).

กับการพัฒนาของความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา (ไม่รวมพิษต่อระบบประสาท) ≥ 3 องศา (ยกเว้นระดับ transaminase 3 องศา) การแนะนำของ Alimta^™ ควรจะเลื่อนออกไปจนกว่าตัวชี้วัดการกู้คืน, ที่สอดคล้องกับระดับก่อนการรักษา. นอกจากนี้การรักษาควรจะยังคงสอดคล้องกับข้อเสนอแนะ, ในตาราง 2.

ตาราง 2

^ก เอ็นซีไอซีทีซี (เกณฑ์ความเป็นพิษที่พบบ่อย)

^ข ไม่รวมพิษต่อระบบประสาท

^จาก มีข้อยกเว้นของ 3 ระดับ transaminase เอนไซม์.

ในกรณีที่มีพิษต่อระบบประสาทแนะนำ Alimta การปรับขนาดยา^™ และ cisplatin จะแสดงในตารางที่ 3. หากพิษต่อระบบประสาท 3 หรือ 4 ระดับของการรักษาที่จำเป็นในการยกเลิก.

ตาราง 3

Alimta รักษา^™ ควรจะยกเลิก, ถ้าผู้ป่วยมีการทำเครื่องหมายไม่เป็นพิษทางโลหิตวิทยาและโลหิตวิทยา 3 หรือ 4 การศึกษาระดับปริญญาหลังจากที่สองลดขนาดยา (ยกเว้นระดับ transaminase 3 องศา) หรือทันทียกเลิกการปรากฏตัวของพิษต่อระบบประสาท 3 หรือ 4 องศา.

เหล่านี้เพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียงใน ผู้ป่วยสูงอายุ 65 และผู้สูงอายุ ไม่. โหมดการลดปริมาณสอดคล้องกับแนวทางทั่วไป.

ใน ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องอย่างน้อย QC 45 มล. / นาที ปริมาณการแก้ไขและโหมดของการบริหารไม่จำเป็นต้องใช้. ที่ CC น้อยกว่า 45 มล. / นาที การใช้งานของ Alimta^™ ไม่แนะนำ (อันเนื่องมาจากข้อมูลไม่เพียงพอในการใช้ยาในผู้ป่วยเหล่านี้).

ข้อมูลไม่เพียงพอในการใช้ของยาเสพติดใน ผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง กับการเพิ่มขึ้นของบิลิรูบินมากขึ้น, กว่า 1.5 ดาวน์โหลดของ VGN, หรือกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ transaminases มากกว่า 3 ดาวน์โหลดของ VGN (ในกรณีที่ไม่มีการแพร่กระจายตับ), หรือมากกว่า 5 แก้ไขโดย VGN (ในที่ที่มีการแพร่กระจายตับ).

คำแนะนำ วิธีแก้ปัญหาสำหรับการแช่

ในฐานะที่เป็นตัวทำละลายที่ใช้เท่านั้น 0.9% สารละลายโซเดียมคลอไรด์.

สำหรับเนื้อหาการแก้ปัญหายาของขวด (500 มก.) ละลายใน 20 มล. 0.9% สารละลายโซเดียมคลอไรด์ (ไม่มีสารกันบูด) ก่อนที่ความเข้มข้น 25 mg / ml. ขวดแต่ละคนจะตื่นเต้นเบา ๆ จนสลายตัวสมบูรณ์ของ lyophilizate. วิธีการแก้ปัญหาที่เกิดขึ้นควรมีความชัดเจน; เปลี่ยนสีทางออกที่ยอมรับได้จากไม่มีสีเป็นสีเหลืองหรือสีเขียวสีเหลืองสี.

ถัดไปเป็นเจือจางเพิ่มเติม. ปริมาณที่เหมาะสมของการแก้ปัญหาที่เกิดจาก pemetrexed ที่ควรได้รับการปรับลดต่อไป 100 มล. 0.9% สารละลายโซเดียมคลอไรด์. ก่อนที่จะนำวิธีการแก้ปัญหายาเสพติดควรจะตรวจสอบการปรากฏตัวของอนุภาคและการเปลี่ยนสี.

เกินความจำเป็น. Alimta^™ และแนะนำตัวทำละลายไม่ได้มีสารกันบูดยาต้านจุลชีพ, วิธีการแก้ปัญหาที่เกิดขึ้นสำหรับการฉีดควรใช้ภายใน 24 ชั่วโมงหลังจากปฏิสังขรณ์เมื่อเก็บไว้ที่ 2 องศาถึง 8 ° C หรือ 15 °ถึง 25 องศาเซลเซียส. วิธีการแก้ปัญหาที่ไม่ได้ใช้ควรจะถูกทำลาย.

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียง, ยา pemetrexed ที่สังเกตได้ด้วยนอกเหนือจากกรดโฟลิกและวิตามินบี₁₂, จัดทำขึ้นตามความถี่ดังต่อไปนี้: บ่อยครั้ง – ≥10%, บ่อยครั้ง – ≥1% และ <10%, นาน ๆ ครั้ง – < 1% และ≥ 0.1%, ไม่ค่อยมี – ≤ 0.1%. ในวงเล็บร้อยละความถี่ของความเป็นพิษขององศาทั้งหมด / หนึ่ง 3-4 การศึกษาระดับปริญญาตามลำดับ.

จากระบบเม็ดเลือด: บ่อยครั้ง – เม็ดเลือดขาว (15.2%/5.4%), neutropenia (14.7%/8.2%), โรคโลหิตจาง (19.2%/4.2%); บ่อยครั้ง – thrombocytopenia.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – ความเกลียดชัง (39.2%/2.6%), อาเจียน (19.6%/2.1%), อาการเบื่ออาหาร (21.9%/1.9%), ปาก / อักเสบ (15.4%/1.1%), โรคท้องร่วง (15.2%/0.9%), เพิ่มขึ้น ALT (15.6%/7%) IS (13.1%/4.4%); บ่อยครั้ง – อาการท้องผูก, อาการปวดท้อง.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – ผื่น / desquamation (15.9%/0.2%); บ่อยครั้ง – ที่ทำให้คัน, ผมร่วง; นาน ๆ ครั้ง – erythema multiforme.

ในส่วนของระบบประสาทส่วนปลาย: บ่อยครั้ง – ประสาทอักเสบหรือมอเตอร์.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: บ่อยครั้ง – creatinine เพิ่มขึ้น.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ไม่ค่อยมี – supraventricular อิศวร.

อื่น ๆ: บ่อยครั้ง – ความเมื่อยล้า (34%/5.3%); บ่อยครั้ง – ไข้, neutropenia ไข้, เกิดอาการแพ้และแนบติดเชื้อทุติยภูมิโดยไม่ต้อง neutropenia.

ผลข้างเคียง, nablyudavshiesya primenenii ร่วมกับ pemetrexed และ cisplatin dobavleniem folievoy kislotыและวิตามินบี₁₂, อธิบายไว้ด้านล่างให้สอดคล้องกับความถี่ดังต่อไปนี้: บ่อยครั้ง – ≥10%, บ่อยครั้ง – ≥1% และ <10%, นาน ๆ ครั้ง – < 1% และ≥ 0.1%, ไม่ค่อยมี – ≤ 0.1%. ในวงเล็บร้อยละความถี่ของความเป็นพิษขององศาทั้งหมด / หนึ่ง 3-4 การศึกษาระดับปริญญาตามลำดับ.

จากระบบเม็ดเลือด: บ่อยครั้ง – เม็ดเลือดขาว (53%/14.9%), neutropenia (56%/23.2%), โรคโลหิตจาง (33%/5.6%), thrombocytopenia (23.2%/5.4%).

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – ความเกลียดชัง (82.1%/11.9%), อาเจียน (56.5%/10.7%), อาการเบื่ออาหาร (26.6%/2.4%), ปาก / อักเสบ (23.2%/3%), โรคท้องร่วง (16.7%/3.6%), อาการท้องผูก (21%/0.8%); บ่อยครั้ง – อาการอาหารไม่ย่อย, เพิ่มขึ้น ALT, เป็น, GGT.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – ผื่น / desquamation (16.1%/0.6%), ผมร่วง (11.9%/0%).

ในส่วนของระบบประสาทส่วนปลาย: บ่อยครั้ง – โรคระบบประสาท sensornaya (10.1%/0%); บ่อยครั้ง – รบกวนรสชาติ; นาน ๆ ครั้ง – โรคระบบประสาท motornaya.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: บ่อยครั้ง – creatinine เพิ่มขึ้น (10.7%/0.8%), ลดลงในการควบคุมคุณภาพ (16.1%/0.6%); บ่อยครั้ง – ไตวาย.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: นาน ๆ ครั้ง – จังหวะ.

ระบบทางเดินหายใจ: บ่อยครั้ง – อาการเจ็บหน้าอก.

อื่น ๆ: บ่อยครั้ง – ความเมื่อยล้า (47.6%/10.1%); บ่อยครั้ง – โรคตาแดง, การคายน้ำ, neutropenia ไข้, การติดเชื้อ, ไข้, อาการโรคลมพิษ.

ข้อมูลที่โพสต์การตลาด

ระบบทางเดินหายใจ: ไม่ค่อยมี – intersticial'nye pnevmonity.

จากระบบการย่อยอาหาร: ไม่ค่อยมี – kolity.

ห้าม

- การตั้งครรภ์;

- นม;

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ยาเสพติดที่มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

ข้อควรระวัง

Pryeparat Alimta^™ จะต้องแต่งตั้งแพทย์, ที่มีประสบการณ์ของยาต้านมะเร็ง.

Alimta^™ สามารถยับยั้งการทำงานของไขกระดูก, neutropenia ประจักษ์, thrombocytopenia และโรคโลหิตจาง; myelosuppression มักจะ จำกัด ปริมาณการประกาศความเป็นพิษ.

ก่อนที่การบริหารงานของแต่ละ Alimta^™ จำเป็นที่จะต้องดำเนินการวิเคราะห์ทั่วไปของการนับเม็ดเลือดขาวในเลือดและเกล็ดเลือด.

เพื่อประเมินการทำงานของไตและการทำงานของตับควรจะดำเนินการเป็นระยะ ๆ การวิเคราะห์ทางชีวเคมีของเลือด.

ก่อนที่จะเริ่มยาเสพติดนับ neutrophil แน่นอนจะต้อง≥150​​0เซลล์ /, เกล็ดเลือด≥100 000 เซลล์ /.

แต่งตั้งกรดโฟลิกและวิตามินบี₁₂ ช่วยลดความเป็นพิษของ pemetrexed และความจำเป็นในการลดขนาดยาในทางโลหิตวิทยาและความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาที่ 3-4 องศา, เช่น, neutropenia, neutropenia ไข้และการติดเชื้อที่มี neutropenia 3-4 องศา.

ผู้ป่วยที่มีน้ำในช่องท้องอาการและปริมาตรน้ำเยื่อหุ้มปอดอักเสบจะต้องมีการระบายน้ำก่อนที่จะใช้ pemetrexed, เสื้อ. ไปยัง. ผลกระทบของเงื่อนไขเหล่านี้ในการดำเนินการของ pemetrexed ที่ไม่เป็นที่รู้จัก.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

ยา ALIMTA^™ ไม่แนะนำให้ใช้ในเด็ก, TK. ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในเด็กที่ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น.

ยาเกินขนาด

อาการ: ภาวะซึมเศร้าไขกระดูกที่เป็นไปได้, ประจักษ์โดย neutropenia, thrombocytopenia และโรคโลหิตจาง. นอกจากนี้อาจจะมีการติดเชื้อเข้า, โรคท้องร่วง, mucositis, ผื่น.

การรักษา: เป็นอาการ, รวมถึงการประยุกต์ใช้ทันที leucovorin และ thymidine.

ติดต่อยา

การใช้ยาเสพติดรวมของไตและ / หรือสาร, ถูกขับออก renally, อาจลดการกวาดล้างของ pemetrexed.

ผลการศึกษาในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า, ที่มีปฏิสัมพันธ์น้อยที่สุด pemetrexed ที่ใช้กับยาเสพติด, ที่มีการเผาผลาญโดย CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

เภสัชจลนศาสตร์ของ pemetrexed ที่ไม่เปลี่ยนแอพลิเคชันของกรดโฟลิคที่อยู่ภายใน, วิตามินบี₁₂ / m และการใช้ร่วมกันของ cisplatin ค. กวาดล้างรวมของทองคำไม่ได้รับผลกระทบจากการใช้งานของ pemetrexed.

pemetrexed ที่สามารถนำมาใช้ร่วมกับ ibuprofen (โดย 400 มก. 4 ครั้ง / วัน) ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ (KK≥80มล. / นาที). ในการแต่งตั้ง ibuprofen ร่วมกับ pemetrexed ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตหรืออ่อนถึงปานกลางรุนแรง (CC 45-79 มล. / นาที) ต้องใช้ความระมัดระวัง.

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตของอ่อนถึงปานกลางรุนแรงไม่แนะนำให้ใช้ยากลุ่ม NSAIDs ที่มีสั้น T_1/2 ในระหว่าง 2 วันก่อนที่จะใช้ Alimta^™, วันของการประยุกต์ใช้และในช่วง 2 วันหลังจากที่แอพลิเคชัน.

ในกรณีที่ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการทำงานร่วมกันเป็นไปได้ระหว่าง Alimta^™ และ NSAIDs มีมากกว่า T_1/2, ผู้ป่วยทุกราย, ที่ได้รับยากลุ่ม NSAIDs, เราควรที่จะระงับการใช้ของพวกเขาอย่างน้อย 5 วันก่อนที่จะใช้ Alimta^™, วันของการประยุกต์ใช้และในช่วง 2 วันหลังการบริหาร. ถ้าคุณต้องการที่จะร่วมบริหารงานของ NSAIDs, ผู้ป่วยที่ต้องมีการตรวจสอบที่เข้มงวดของความเป็นพิษ, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง myelosuppression และความเป็นพิษจากระบบทางเดินอาหาร.

pemetrexed ที่ไม่เข้ากันกับนมและของ Ringer Ringer. ร่วมบริหารงานของ pemetrexed กับยาเสพติดและการแก้ปัญหาอื่น ๆ ที่ไม่ได้ศึกษาและไม่แนะนำ.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

รายการ B. ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กที่อุณหภูมิ 15 °ถึง 25 ° C. อายุการเก็บรักษา – 2 ปี.

วิธีการแก้ปัญหาที่เตรียมไว้ควรเก็บไว้: ที่อุณหภูมิ 2 องศาจากถึง 8 ° C หรือ 15 °ถึง 25 ° C สูงสุด 24 ไม่.