pemetrexed

เมื่อ ATH:
L01BA04

ลักษณะเฉพาะ.

ตัวแทนต้าน, antimetaʙolit.

Pemetrexed ลังหัวเป็นสีขาวหรือเกือบขาวเรื่อง. น้ำหนักโมเลกุล 597,49.

เกี่ยวกับเภสัชวิทยา การกระทำ.
ต้าน.

ใบสมัคร.

มะเร็งปอดของ pleura ร่วมกับยา Platinum. ไม่ใช่ขนาดเล็กเซลล์มะเร็งปอด (ทั่วไปภายใน หรือระยะแพร่กระจาย) เป็นยา 2 บรรทัด.

ห้าม.

ความรู้สึกไวเกินไป.

การทำงานของไตบกพร่อง (Cl รี <45 มล. / นาที), giperʙiliruʙinemija (ระดับบิลิรูบินมากกว่า 1,5 เวลา VGN), เพิ่ม transaminaz ตับมากกว่า 3 ครั้งในกรณีที่ไม่มีเนื้องอกในตับ น้อยกว่า 5 เวลาในที่ที่มีเนื้องอกในตับ (ข้อมูลไม่เพียงพอในการประเมินประสิทธิผลและความปลอดภัยของ), วัยเด็ก (ประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น).

ไม่มีการศึกษาการใช้ pemetrexed ในหญิงตั้งครรภ์. ในกรณีของการตั้งครรภ์หรือวางแผนในระหว่างตั้งครรภ์จะต้องแจ้งให้ผู้ป่วยมีความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นเพื่อทารกในครรภ์. Pemetrexed อาจมีผลกระทบต่อทารกในครรภ์พัฒนาในแอพลิเคชันในหญิงตั้งครรภ์.

ส่งผลให้เกิดการกระทำหมวดหมู่ในองค์การอาหารและยา - ง. (มีหลักฐานของความเสี่ยงของผลกระทบของยาเสพติดในทารกในครรภ์ของมนุษย์, ที่ได้รับในการวิจัยหรือการปฏิบัติ, แต่ผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น, ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดในการตั้งครรภ์, อาจแสดงให้เห็นถึงการใช้งาน, ทั้งๆที่มีความเสี่ยงที่เป็นไปได้, ถ้ายาเสพติดเป็นสิ่งจำเป็นในสถานการณ์ที่เป็นอันตรายต่อชีวิตหรือความรุนแรงของโรค, เมื่อตัวแทนที่ปลอดภัยไม่ควรใช้หรือจะไม่ได้ผล)

การแสดงและ Fetotoxicity tertogennosti pemetrexed ในหนูที่มี ใน/ในปริมาณของ 0,2 มิลลิกรัม / กิโลกรัม (0,6 มก. / m²) หรือ 5 มิลลิกรัม / กิโลกรัม (15 มก. / m²) ในระยะเวลาจาก 6 ไปวันที่ 15 ของการตั้งครรภ์. Pemetrexed เกิดพิกลพิการในการพัฒนาทารกในครรภ์ (กระดูก talus และกะโหลกศีรษะกระดูกไม่สมบูรณ์) ที่ 0,2 มิลลิกรัม / กิโลกรัม (เกี่ยวกับ 1/833 ในในปริมาณที่แนะนำต่อมนุษย์ในแง่ของ mg/m²) และเพดานเมื่อ 5 มิลลิกรัม / กิโลกรัม (เกี่ยวกับ 1/33 ในในปริมาณที่แนะนำต่อมนุษย์ในแง่ของ mg/m²). ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนมีลักษณะพิเศษ โดยเสียชีวิต èmbriofetal′nyh เพิ่มขึ้นและลดลงค่าของลูกหลาน.

ไม่ทราบ, ว่า pemetrexed ปันส่วนหรือสารในเต้านมนมของผู้หญิง. อย่างไรก็ตามเนื่องจาก, HP ให้ขับออกมาในน้ำนมแม่ และอาจทำให้เกิดอาการรุนแรงในเด็ก, กินนมแม่, การพยาบาลมารดาควรจะหยุดให้อาหารในการรักษา pemetreksedom.

ผลข้างเคียง, พบในผู้ป่วยด้วยโรคมะเร็งปอดมะเร็งของของ pleura pemetreksedom บำบัด/cisplatin เมื่อรักษาเพิ่มเป็นมาตรการ ผลิตภัณฑ์ที่ มีกรดโฟลิคและวิตามินบี₁₂, ถูกนำเสนอในตาราง 1. ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ ด้วยการเข้าชมของ HP ไม่ได้ติดตั้ง. ตารางด้านล่างแสดงให้เห็นถึงผลกระทบ, ที่พบน้อยหรือไม่ 5% ผู้ป่วย, เป็นอย่างดีมีประสบการณ์ มีความถี่ต่ำ, แต่ถือว่าเป็นสิ่งสำคัญ (ไตวาย, การติดเชื้อ). ผลกระทบพบบ่อยที่สุดได้รับพิษ hematological, ไข้และติดเชื้อ, ปาก / อักเสบ, ผื่น/ไซม์.

ผลข้างเคียง, ตามที่ระบุไว้ในการศึกษาทางคลินิกของ pemetrexed
ปกติ 0 21 เท็จเท็จเท็จสหราชอาณาจักร X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

ปกติ 0 21 เท็จเท็จเท็จสหราชอาณาจักร X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

ในตาราง 2 นำเสนอข้อมูลเปรียบเทียบความถี่ของผลข้างเคียง (3 และ 4 ความรุนแรง) ผู้ป่วย, รับ และไม่ได้รับกรดโฟลิคและ cyanocobalamin.

ตาราง 2

เปรียบเทียบความถี่ของผลข้างเคียงที่รุนแรง, ข้อสังเกตในการทดลองทางคลินิก
ปกติ 0 21 เท็จเท็จเท็จสหราชอาณาจักร X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

ปกติ 0 21 เท็จเท็จเท็จสหราชอาณาจักร X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

ผลข้างเคียง, ว่า การศึกษาพบผู้ป่วยในบ่อยครั้งมากขึ้น, นอกจากนี้รักษา ด้วยกรดโฟลิคและวิตามินบี₁₂, มีความดันโลหิตสูง (11, 3%), อาการเจ็บหน้าอก (8, 6%) และเลือดตีบ/อุดตัน (6, 3%).

ผู้ป่วยสูงอายุ 65 ปีได้บ่อยขึ้นเม็ดเลือดขาว, neutropenia, thrombocytopenia. ผู้ป่วยชายมีแนวโน้ม (24%), มากกว่าในผู้หญิง (16%) มีผื่น.

ความร่วมมือ.

Nefrotoksicnae LS หรือ LS, แนะนำ โดยหลั่งท่อไต, สามารถลดการกวาดล้างของ pemetrexed. ผลการวิจัย ในหลอดทดลอง แสดง, pemetrexed ที่ทำให้เกิดการยับยั้งที่นัยสำคัญทางคลินิกของการเผาผลาญของ HP, metaboliziruthan isoenzymes CYP3A ที่เกี่ยวข้องกับ, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 Citohromoma P450. ในขณะที่กินกรดโฟลิค หรือ / เภสัชจลนศาสตร์ zianokobalamina แนะนำ m ของ pemetrexed จะไม่เปลี่ยนแปลง. Cisplatin ผล farmakokinetiku pemetrexed. Pemetrexed จะเปลี่ยนการกวาดล้างโดยรวมของแพลตินัม. กรดในปริมาณต่ำ หรือปานกลาง (325 มิลลิกรัมทุก 6 ไม่) ผล farmakokinetiku pemetrexed. ผลของปริมาณมากของกรด farmakokinetiku pemetrexed เป็นที่รู้จัก.

การบริโภคประจำวันของไอบูโปรเฟน (400 มก. 4 วันละครั้ง) ลดการกวาดล้างของ pemetrexed ประมาณ 20% (และเพิ่ม AUC ที่บน 20%) ในผู้ป่วยที่มีไตปกติ (creatinine พิธีการ≥ 80 มล./นาที). ผลของปริมาณที่มากขึ้นของ ibuprofen pemetrexed farmakokinetiku ที่ไม่รู้จัก. ต้องจะใช้ความระมัดระวังขณะใช้ ibuprofen และ pemetrexed ในการละเมิดของไตอ่อน หรือปานกลาง (creatinine จะ 45-79 มล./นาที). ผู้ป่วยที่ มีน้อยถึงระดับปานกลางของแรงโน้มถ่วงของไตล้มเหลวควรใช้ NSAIDS ด้วย T สั้น_1/2 ในระหว่าง 2 วันก่อนการใช้ pemetrexed, วันของการประยุกต์ใช้และในช่วง 2 วันหลังจากที่แอพลิเคชัน. เนื่องจากมีข้อมูลในการโต้ตอบได้ระหว่าง pemetreksedom และ NSAIDS ด้วยยาว T_1/2, ผู้ป่วยทุกราย, ใช้ NSAIDS, ควรหยุดการรักษา NSAIDS น้อย 5 วันก่อน, วันที่เข้า และระหว่าง 2 วันหลังจากการใช้ pemetrexed. ถ้าคุณต้องการที่จะร่วมบริหารงานของ NSAIDs, ต้องควบคุมอย่างเข้มงวดของความเป็นพิษ, โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ mielosupression และความเป็นพิษของเลือด.

ยาเกินขนาด.

มีกี่กรณีของยาเกินขนาดของ pemetrexed. อาการ: ภาวะซึมเศร้ากระดูกไขกระดูก (neutropenia, thrombocytopenia และโรคโลหิตจาง), การเพิ่มขึ้นของการติดเชื้อรอง, โรคท้องร่วง, mucositis, ผื่นที่ผิวหนัง.

การรักษา: เป็นอาการ, รวม. ประยุกต์ใช้ได้ทันที folinata แคลเซียม (Lejkovorina).

การใช้ยาและการบริหาร.

B / เลื่อน, ในระหว่าง 10 ม..

มะเร็งปอดของ pleura (การรักษาร่วมกับ cisplatin): pemetrexed ปริมาณที่แนะนำคือ 500 มก. / m² ในแต่ละรอบ 21 วันวันเซนต์ 1; คือ cisplatin 75 มก. / m² เป็นแบบ 2 ชั่วโมง ใน/ในเงินทุนท่ามกลางความชุ่มชื้นผ่าน 30 นาทีหลังจากการแนะนำของ pemetrexed ในวันเซนต์ 1 ของแต่ละรอบ 21 วัน.

ในมะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็กที่ไม่ใช่ (ยา): ปริมาณแนะนำคือ 500 มก. / m² ในแต่ละรอบ 21 วันวันเซนต์ 1.

การปรับขนาดยาก่อนหลักสูตรซ้ำควรจะใช้เกณฑ์ของตัวชี้วัดที่ hematological หรือความเป็นพิษสูงสุด negematologičeskoj ต่ำสุดระหว่างรอบของการรักษา. รักษาล่าช้าเพื่อคืนค่า. ผู้ป่วยต้องการรักษาแผน (ในยา หรือร่วมกับ cisplatin): เมื่อนิวโทรฟิล <500 เซลล์ / มม³ และเนื้อหาขั้นต่ำของเกล็ดเลือดมากกว่า 50000/mm³ แนะนำ 75% จากปริมาณที่ก่อนหน้านี้ (HP ทั้งสอง); ถ้าจำนวนของเกล็ดเลือด <50000 เซลล์ / มม³ โดยไม่คำนึงถึงเนื้อหาของนิวโทรฟิลต่ำสุดที่มีกำหนด 50% จากปริมาณที่ก่อนหน้านี้ (HP ทั้งสอง). กับการพัฒนาของความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา (ไม่รวมพิษต่อระบบประสาท) เพิ่มเติม 3 rd องศา (ยกเว้นการเพิ่ม transaminaz ตับ 3 rd องศา) แนะนำของ pemetrexed ต้องตามตัวชี้วัดการกู้คืน, ระดับก่อนเริ่มการรักษา. การรักษาต่อไปโครงการ: ความเป็นพิษใด ๆ เกรด 3 (ยกเว้นการเพิ่ม transaminaz ตับ 3 rd องศา) หรือ 4 th ปริญญายกเว้นอักเสบเมือก — 75% จากปริมาณที่ก่อนหน้านี้ (HP ทั้งสอง); โรคท้องร่วง, ต้องรักษาในโรงพยาบาล (โดยไม่คำนึงถึง) หรือท้องเสีย 3 rd หรือ 4 th- 75% จากปริมาณที่ก่อนหน้านี้ (HP ทั้งสอง); การอักเสบของเยื่อบุของระดับ 3 rd หรือ 4 th- 50% จากยาก่อนหน้านี้สำหรับ pemetrexed และ 100% จากยาก่อนหน้านี้สำหรับ cisplatin. ในกรณีที่ปริมาณการแก้ไขพิษต่อระบบประสาทของ pemetrexed และ cisplatin บนไดอะแกรม: 0-1-ฉันคือระดับของความเป็นพิษ 100% จากปริมาณที่ก่อนหน้านี้ (HP ทั้งสอง); 2-ผมมีองศาของความเป็นพิษ 100% จากยาก่อนหน้านี้สำหรับ pemetrexed และ 50% จากยาก่อนหน้านี้สำหรับ cisplatin. รักษาข้อ, ถ้าพิษต่อระบบประสาทปริญญา 3 rd หรือ 4 th, เช่น hematological และ negematologičeskaâ ความเป็นพิษของ 3 rd หรือ 4 th ปริญญาหลังจากปริมาณทั้งสองตัด (ยกเว้นการเพิ่ม transaminaz ตับ 3 rd องศา) และยกเลิกทันทีเมื่อไม่มีพิษต่อระบบประสาทปริญญา 3 rd หรือ 4 th.

ข้อควรระวัง.

Pemetrexed ต้องอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์ที่มีคุณภาพ, มีประสบการณ์การรักษา HP.

ระบบการปกครอง premedication

ความต้องการบริโภคโฟเลตและ zianokobalamina. เพื่อลดความเป็นพิษของ pemetrexed ผู้ป่วยควรได้รับยาโฟลิกแอซิดและวิตามินบี₁₂ เป็นมาตรการเพื่อลดการรักษาที่เกี่ยวข้องกับ hematological และระบบทางเดินอาหารเป็นพิษต่อ. กรดโฟลิคยาหรือวิตามิน, ที่ประกอบด้วยยาประจำวันของกรดโฟลิค (350-1000 ไมโครกรัม, เฉลี่ย 400 ก.), คุณต้องใช้เวลาน้อย 5 วันก่อนแนะนำแรกของ pemetrexed. การบริโภคกรดโฟลิควรต่อวงจรทั้งหมด ของการรักษา และภายใน 21 วันหลังจากการบริหารงานครั้งสุดท้ายของ pemetrexed. คุณยังต้องป้อนยา zianokobalamin ครั้ง 1000 ไมโครกรัม / ตารางเมตรในช่วง 7 วันก่อนแนะนำแรกของ pemetrexed และทุก 3 วงจรหลังการรักษา. แนะนำมาของวิทยุในปริมาณเดียวกันสามารถจัดขึ้นในวันที่การแนะนำของ pemetrexed. ในการศึกษาทางคลินิก มีรายงานที่, ที่เข้าชมล่วงหน้ากรดโฟลิคและวิตามินบี₁₂ มีความเป็นพิษน้อยกว่าโดยทั่วไป, ลดความเป็นพิษของ hematological 3/4 ความเป็นพิษระดับและ negematologičeskoj, รวม. neutropenia, ติดเชื้อไข้ neutropenia และนิวโทรฟิ 3/4 องศา.

corticosteroids. ผู้ป่วย, ถือว่า pemetreksedom และได้กำหนด corticosteroids เบื้องต้น, มักมีผื่นผิวหนัง. ในการทดลองทางคลินิกแสดง, ที่แต่งตั้ง dexamethasone (หรือเทียบเท่า) รับประทานยา 4 มก. 2 ครั้งต่อวัน 1 วันก่อนเริ่มรักษา pemetreksedom, วันของการแนะนำและวันต่อมาหลังจากนำ pemetrexed ลดความถี่และความรุนแรงของปฏิกิริยาทางผิวหนัง.

การทำงานของไตบกพร่อง. ในผู้ป่วยไตบกพร่อง creatinine พิธีการที่≥ 45 mL/นาที แก้ไข โหมดไม่จำเป็น. เมื่อ creatinine กวาดล้าง <45 มล./นาทีไม่แนะนำเนื่องจากมีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ pemetrexed ในผู้ป่วยกลุ่มนี้.

หนึ่งผู้ป่วยกับไตอย่างรุนแรง (creatinine กวาดล้าง 19 มล. / นาที), ที่ไม่ได้รับกรดโฟลิคและ cyanocobalamin, เสียชีวิตเนื่องจากความเป็นพิษที่เกิดจากยา pemetrexed แนะนำต่อไปนี้.

ปราบปรามไขกระดูก. Pemetrexed อาจเรียกการกดขี่ของไขกระดูก, ประจักษ์โดย neutropenia, thrombocytopenia และโรคโลหิตจาง (ซม.. ผลข้างเคียง). Myelosuppression มักจะเป็นยา. ปริมาณลดลง ด้วยการซ้ำหลักสูตรควรคำนึงถึงการลดลงของจำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์, เมื่อคำนวณจำนวนของเกล็ดเลือดและการวิเคราะห์ความเป็นพิษสูงสุด negematologičeskoj ในรอบ (ซม.. "การให้ยาและการบริหารจัดการ").

ห้องปฏิบัติการตรวจสอบ. ก่อนการใช้ยาในจำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์ต้อง≥ 1500 เซลล์/มม.³, เกล็ดเลือด — ≥ 100000 เซลล์/มม.³. ก่อนที่แนะนำแต่ละ pemetrexed ต้องดาเนินการวิเคราะห์โดยรวมของสูตรเม็ดเลือดขาวในเลือดและจำนวนเกล็ดเลือด.

เพื่อประเมินการทำงานของไตและการทำงานของตับควรจะดำเนินการเป็นระยะ ๆ การวิเคราะห์ทางชีวเคมีของเลือด.