AKLASTA

วัสดุที่ใช้งาน: กรด Zoledronic
เมื่อ ATH: M05BA08
CCF: ยับยั้งการสลายกระดูก. Bisfosfonat
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): เอ็ม80, M81.0, ม.81.1, ม.81.4, M88
ผู้ผลิต: NOVARTIS ฟาเอจี (ประเทศสวิสเซอร์แลนด์)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

โซลูชั่นสำหรับการแช่ ชัดเจน, ไม่มีสี.

สารเพิ่มปริมาณ: แมนนิทอล, โซเดียมซิเตรท, น้ำ d / และ.

100 มล. – ขวดพลาสติก (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยับยั้งการสลายกระดูก, представитель бисфосфонатов.

Золедроновая кислота относится к классу аминобисфосфонатов, действует преимущественно на кость, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. После в/в введения золедроновая кислота быстро перераспределяется в кости и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах ремоделирования костной ткани.

Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС), при этом не исключается возможность других механизмов действия препарата. Продолжительный период действия препарата определяется высоким аффинитетом к активному центру ФПС и выраженным сродством к минерализованной костной ткани.

На экспериментальных моделях ускоренной остеорезорбции показано, что золедроновая кислота значительно ингибирует костную резорбцию без нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости, дозозависимо уменьшает активность остеокластов и частоту активации новых очагов ремоделирования как в трабекулярной, так и в кортикальной (Гаверсовой) อัฐิ, не вызывая образования волокнистой кости и аберрантной аккумуляции остеоида.

За исключением высокого антирезорбтивного действия, влияние золедроновой кислоты на кость сходно с таковым для других бисфосфонатов.

При применении Акласты у больных с постменопаузным остеопорозом (значения Т-критерия минеральной плотности костной ткани шейки бедра менее – 2.5) отмечалось статистически достоверное снижение риска вертебральных переломов на 70% ในตอนท้าย 3 года лечения, а также уменьшение риска развития одного или более последующих (новых) переломов и умеренных/тяжелых переломов позвонков на 60-70%. У пациенток с остеопорозом в возрасте 75 лет и старше при лечении Акластой достигалось снижение риска развития вертебральных переломов на 61%.

При лечении Акластой относительный риск развития невертебральных переломов любой локализации, (включая переломы фаланг пальцев и костей лицевой части черепа) снижалось на 33% ตามลำดับ. При применении Акласты в течение 3 лет у пациенток с постменопаузным остеопорозом отмечалось увеличение минеральной плотности костной ткани (IGC) поясничных позвонков, бедренной кости в целом, шейки бедренной кости и дистального отдела лучевой кости в среднем на 6.9%, 6% , 5% และ 3.2%, ตามลำดับ.

На фоне терапии Акластой в течение 1 года у больных с постменопаузным остеопорозом наблюдалось снижение уровня костного изофермента ЩФ, N-терминального пропептида коллагена I типа (PINP) и β-С-концевых телопептидов крови до пременопаузного уровня. При повторных введениях препарата в течение 3 лет не было отмечено дальнейшего снижения в крови уровня маркеров ремоделирования кости.

Применение Акласты в течение 3 лет существенно снижало темпы потери роста у пациенток, а также способствовало повышению физической активности у женщин в постменопаузе с остеопорозом и переломами позвонков.

При введении препарата больным (мужчинам и женщинам) с переломами проксимального отдела бедренной кости (возникшими вследствие минимальной травмы и требовавшими хирургического вмешательства) отмечалось снижение частоты последующих остеопоротических переломов любой локализации на 35% เมื่อเทียบกับยาหลอก (из них клинически значимых переломов позвонков – на 46%, внепозвоночных переломов – на 27%).

У больных с переломами бедренной кости применение Акласты в течение 2-х лет приводило к увеличению МПК проксимального отдела бедренной кости в целом и шейки бедренной кости на 5.4% และ 4.3%, ตามลำดับ.

ใช้ยาเสพติด 1 раз в год у мужчин с первичным (сенильным) หรือรอง (при гипогонадизме) остеопорозом в течение 2-х лет отмечалось выраженное повышение МПК поясничных позвонков, сравнимое с эффектом алендроновой кислоты в дозе 70 мг в неделю внутрь.

У пациентов с остеопорозом, вызванным применением ГКС, терапия Акластой также значительно увеличивала МПК, не оказывая отрицательного влияния на структуру костной ткани и минерализацию.

При лечении Акластой у пациентов с костной болезнью Педжета отмечался статистически достоверный, быстрый и длительный терапевтический ответ, нормализация уровня костного обмена и концентрации ЩФ в плазме крови.

Препарат также высоко эффективен у пациентов, получавших ранее лечение пероральными бисфосфонатами. ก่อตั้งขึ้น, что у большинства больных при применении золедроновой кислоты терапевтический ответ сохраняется на протяжении всего периода лечения (เกี่ยวกับ 2 ปี).

Выраженное уменьшение болевого синдрома на 6 месяце после однократного введения Акласты в дозе 5 мг сравнимо с анальгетическим эффектом ризедроновой кислоты в дозе 30 มิลลิกรัม / วัน.

У больных с постменопаузным остеопорозом и костной болезнью Педжета золедроновая кислота не влияет на качественное состояние нормальной кости, не нарушает процессов костного ремоделирования и минерализации и способствует сохранению нормальной трабекулярной архитектоники кости.

เภสัช

Данные по фармакокинетике получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2 มก., 4 มก., 8 มก. 16 мг золедроновой кислоты 64 ผู้ป่วย. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузий Акласты концентрация золедроновой кислоты в плазме быстро увеличивается, достигая максимума в конце инфузий. После окончания инфузии происходит быстрое уменьшение концентрации золендроновой кислоты в плазме крови (ขึ้นไปที่ระดับ <10% от пикового значения через 4 ч и до < 1% от пика через 24 ไม่), затем в течение длительного периода в плазме крови сохраняется низкая концентрация препарата (ไม่ให้เกิน 0.1% จากค_{สูงสุด}).

Золендроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 ระยะ: быстрое двухфазное выведение препарата из системного кровотока с T_1/2 0.24 ไม่ (α-фаза) และ 1.87 ไม่ (B-фаза) и длительная фаза с конечным T_1/2, ส่วนประกอบ 146 ไม่ (γ-фаза). Быстрое снижение концентрации препарата (ก- и β-фазы) в плазме крови возможно связано с быстрым распределением золедроновой кислоты в костной ткани и выведением ее почками. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 วัน.

Золедроновая кислота не подвергается метаболизму, ขับออกโดยไตในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง. สำหรับครั้งแรก 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата связывается исключительно с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты обратно из костной ткани в системный кровоток и выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5.04±2.5 л/ч и не зависит от дозы, เพศ, อายุ, расовой принадлежности и массы тела пациента. แสดง, что вариабельность плазменного клиренса золедроновой кислоты у одного и того же пациента и у разных пациентов составляет соответственно 36% และ 34%. Увеличение времени инфузии с 5 ไปยัง 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузий, но не влияет на биодоступность.

Связывание золедроновой кислоты с белками плазмы невысокое (43-55%) и не зависит от ее концентрации.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с КК и составляет 75±33% от клиренса креатинина, составляющего в среднем 84±29 мл/мин (พิสัย 22-143 มล. / นาที) ใน 64 ผู้ป่วย, включенных в исследование.

Небольшое наблюдаемое увеличение биодоступности (30-40%) при нарушении функции почек от легкой до умеренной степени, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, и отсутствие кумуляции препарата при многократном введении независимо от функции почек позволяют считать, что нет необходимости корректировать дозы золедроновой кислоты при легком (CC 50-80 มล. / นาที) и умеренном (CC 30-50 มล. / นาที) การทำงานของไตบกพร่อง.

พยานหลักฐาน

— постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости);

— профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости;

— остеопороз у мужчин;

— профилактика и лечение остеопороза, вызванного ГКС;

— костная болезнь Педжета.

ระบบการปกครองยา

Препарат вводят в виде в/в инфузий. Введение препарата следует проводить с помощью клапанной инфузионной системы, обеспечивающей постоянную скорость инфузии, ไม่น้อยกว่า 15 ม..

Перед введением Акласты следует обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно для пациентов в возрасте старше 65 ปี, а также для пациентов, получающих терапию диуретиками.

ไปยัง лечения постменопаузного остеопороза у женщин и остеопороза у мужчин рекомендуемая доза Акласты составляет 5 มก. (1 ขวด – 100 มล.) ผม / 1 ปีละครั้ง. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациенткам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D.

ไปยัง профилактики последующих переломов у больных с переломами проксимального отдела бедренной кости рекомендуемая доза Акласты составляет 5 มก. (1 ขวด – 100 มล.) ผม / 1 ปีละครั้ง. Дополнительно таким пациентам рекомендуется принимать препараты кальция и витамина D. Для профилактики последующих переломов у больных с переломами проксимального отдела бедренной кости первую инфузию препарата следует проводить через 2 и более недель после операции.

ไปยัง лечения остеопороза, เกิดจาก SCS, рекомендуемая доза Акласты составляет 5 มก. (1 ขวด – 100 มล.) ผม / 1 ปีละครั้ง. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациенткам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D.

ไปยัง лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное в/в введение препарата в дозе 5 มก.. เกินความจำเป็น. костная болезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена, всем пациентам с этим заболеванием рекомендуется принимать суточную норму кальция (как минимум по 500 мг элементарного кальция 2 ครั้ง / วัน) и витамина D в течение первых 10 дней после введения Акласты.

Повторное лечение Акластойкостной болезни Педжета. В настоящее время специальных рекомендаций по проведению повторного лечения костной болезни Педжета не имеется. ผู้ป่วย, ответивших на терапию Акластой, после ее однократного введения наблюдался длительный период ремиссии. Возможность повторного введения Акласты может быть рассмотрена в случае обнаружения у больных рецидива заболевания на основании следующих критериев: отсутствие нормализации уровня сывороточной ЩФ, повышение ее уровня в динамике, а также наличия клинических признаков болезни Педжета, обнаруживаемых при медицинском обследовании спустя 12 месяцев после введения первой дозы Акласты.

Пациентам с нарушениями функции почек при КК ≥ 35 มล. / นาที มันไม่จำเป็นต้องแก้ไขยา. Акласту не рекомендуется применять у ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตที่มีความบกพร่องอย่างรุนแรง (CC< 35 มล. / นาที).

ผู้ป่วยที่มีฟังก์ชั่นของตับบกพร่อง มันไม่จำเป็นต้องแก้ไขยา.

Поскольку биодоступность, распределение и выведение имеют сходный характер у больных разного возраста, пожилым пациентам в возрасте 65 และผู้สูงอายุ มันไม่จำเป็นต้องแก้ไขยา.

Правила проведения инфузии

При подготовке и проведении инфузий следует соблюдать правила асептики.

До введения Акласты следует визуально оценить качество и цвет раствора. Препарат нельзя использовать при изменении цвета или появлении нерастворившихся видимых частиц.

Акласту не следует смешивать или вводить вместе с какими-либо другими препаратами. Нельзя допускать контакта Акласты с какими-либо растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы.

Для введения препарата всегда следует использовать отдельную систему для инфузий.

По окончании инфузий Акласты неиспользованный раствор, ที่เหลืออยู่ในขวด, применять нельзя.

После вскрытия флакона раствор химически и физически стабилен в течение 24 ч при температуре от +2° до +8°С.

Раствор Акласты желательно использовать непосредственно после вскрытия флакона. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С не более 24 ไม่.

В случае если раствор охлажден, перед введением его следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.

ผลข้างเคียง

При применении при постменопаузном остеопорозе и костной болезни Педжета

После в/в введения Акласты наиболее часто отмечались следующие нежелательные явления длительностью обычно не более 3 วันหลังฉีด: ไข้ (18.1%), mialgii (9.4%), อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ (7.8%), artralgii (6.8%), อาการปวดหัว (6.5%). Большинство указанных реакций были слабо или умеренно выраженными. При повторном введении препарата пациенткам с постменопаузным остеопорозом выраженность нежелательных явлений значительно уменьшалась.

Оценка частоты развития нежелательных явлений, возможно связанных с применением препарата: บ่อยครั้ง (≥ 1/10); บ่อยครั้ง (≥ 1/100, < 1/10); บางครั้ง (≥1/1 000, < 1/100); ไม่ค่อยมี (≥ 1/10 000, < 1/1 000).

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บ่อยครั้ง – อาการปวดหัว, เวียนหัว; บางครั้ง – ความง่วง (บ่อยครั้ง – при костной болезни Педжета), อาชา, อาการง่วงนอน, การสั่นสะเทือน, การย่อเสียงตรงกลาง, รบกวนรสชาติ, วิงเวียน.

จากความรู้สึก: บางครั้ง – โรคตาแดง, ตาเจ็บ, uveitis; ไม่ค่อยมี – episcleritis, Irit.

ระบบทางเดินหายใจ: บ่อยครั้ง – ความไม่หายใจ (только при болезни Педжета).

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – ความเกลียดชัง, อาเจียน, โรคท้องร่วง; บางครั้ง – อาการอาหารไม่ย่อย (บ่อยครั้ง – при болезни Педжета), ปวดท้อง, ปากแห้ง, esophagitis.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บางครั้ง – ผื่น.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: บ่อยครั้ง – artralgii, mialgii, ostealgias, อาการปวดหลังและแขนขา; บางครั้ง – อาการบวมของข้อต่อ, боль в плечевом поясе, กล้ามเนื้อกระตุก, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, skovannosty sustavov.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: บางครั้ง – เพิ่มขึ้นในซีรั่มรี.

ออกจากร่างกายโดยรวม: บ่อยครั้ง – อุณหภูมิที่เพิ่มขึ้น; บางครั้ง – hypocalcemia, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ (บ่อยครั้ง – при болезни Педжета), หนาว, ความเมื่อยล้า, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ความเจ็บปวด, วิงเวียนทั่วไป, การสั่นสะเทือน; บางครั้ง – อาการเบื่ออาหาร, อาการบวมน้ำ, чувство жажды.

В одном трехлетнем клиническом исследовании у пациенток с постменопаузным остеопорозом общая частота развития фибрилляции предсердий была низкой и составляла: 2.5% (96 человек из 3862) ในผู้ป่วยที่, получавших Акласту, และ 1.9% (75 จาก 3852 ผู้ป่วย) ในกลุ่ม, ได้รับยาหลอก. ใน 1.3% ผู้ป่วย (51пациентка из 3862), получавших Акласту, และ 0.6% (22 человека из 3852) в группе плацебо данное нежелательное явление было расценено как серьезное. Причина повышения частоты фибрилляции предсердий на фоне терапии Акластой в данном исследовании не установлена.

Повышение частоты фибрилляции предсердий в сравнении с плацебо, отмеченное в данном исследовании, не было обнаружено в других клинических исследованиях золедроновой кислоты.

При применении для профилактики последующих переломов у больных с переломами бедренной кости

Большинство нежелательных явлений были умеренно выражены и не требовали отмены препарата. Частота развития серьезных нежелательных явлений в группе Акласты составляла 38%, в группе плацебо – 41%.

Частота развития нежелательных явлений, возможно связанных с применением препарата, оценивается следующим образом: บ่อยครั้ง (≥ 1/10); บ่อยครั้ง (≥ 1/100, < 1/10); บางครั้ง (≥ 1/1000, < 1/100); ไม่ค่อยมี (≥ 1/10 000, < 1/1000).

ระบบประสาทส่วนกลาง: บ่อยครั้ง – อาการปวดหัว; บางครั้ง – โรคนอนไม่หลับ.

ระบบทางเดินหายใจ: บางครั้ง – ความไม่หายใจ.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – ความเกลียดชัง; บางครั้ง – อาเจียน, โรคท้องร่วง, ปากแห้ง, อาการปวดฟัน.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: บ่อยครั้ง – artralgii, mialgii, ostealgias; บางครั้ง – ความปวดหลัง, อาการบวมของข้อต่อ, อาการปวด musculoskeletal.

ออกจากร่างกายโดยรวม: บ่อยครั้ง – อุณหภูมิที่เพิ่มขึ้น, หนาว, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง; บางครั้ง – ความเมื่อยล้า, ความเจ็บปวด, วิงเวียนทั่วไป, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่, อาการบวมน้ำ.

При применении Акласты в течение 3-х лет у пациентов с переломами бедренной кости частота выявления изменений КК (по результатам ежегодного определения до введения препарата) и развития нарушений функции почек были сходными с таковыми в группе плацебо.

Применение при остеопорозе у мужчин

При применении Акласты у мужчин с остеопорозом частота развития серьезных побочных реакций, а также доля пациентов, у которых отмечалась хотя бы одна побочная реакция, были сходными с таковыми в группе алендроновой кислоты (за исключением симптомов, возникающих в течение первых 3-х дней после введения препарата: ไข้, ปวดกล้ามเนื้อ, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่, ปวดข้อ, อาการปวดหัว). Общий профиль безопасности препарата у мужчин с остеопорозом был сходным с таковым у пациенток с постменопаузальным остеопорозом.

Частота развития побочных реакций, возможно связанных с применением препарата, оценивается следующим образом: บ่อยครั้ง (≥ 1/10); บ่อยครั้ง (≥ 1/100, < 1/10); บางครั้ง (≥1 / 1000, < 1/100); ไม่ค่อยมี (≥ 1/10 000, < 1/1000).

ในส่วนของอวัยวะของวิสัยทัศน์: บ่อยครั้ง – ตาแดง.

จากระบบประสาท: บ่อยครั้ง – ความง่วง; บางครั้ง – ความผิดปกติของการนอนหลับ.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – อาการอาหารไม่ย่อย, esophagitis, อาการปวดท้อง.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – เหงื่อ.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: บ่อยครั้ง – artralgii, mialgii; บ่อยครั้ง – костно-мышечная боль в
области грудной клетки, скованность движений, скованность и припухлость суставов, อาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูก.

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения препарата: บ่อยครั้ง – ความเมื่อยล้า, ความเจ็บปวด
(แปลต่างๆ); บ่อยครั้ง – อาการเบื่ออาหาร, ไข้, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่, อาการปวดหัว (возникающие в течение 3-х дней после введения препарата), реакции в месте введения препарата, ความกระหายน้ำ.

การเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการ: บ่อยครั้ง – ระดับสูงของ C-reactive protein.

Применение при остеопорозе, вызванном приемом ГКС

При применении Акласты у пациентов с остеопорозом, вызванном приемом ГКС, частота развития серьезных побочных реакций, и общая частота побочных реакций, были сходными с таковыми в группе ризедроновой кислоты (มีข้อยกเว้นของ
อาการ, возникающих в течение первых 3-х дней после введения препарата: ไข้, ปวดกล้ามเนื้อ, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่, ปวดข้อ, อาการปวดหัว). Общий профиль безопасности препарата у больных с остеопорозом, вызванным применением ГКС, был сходным с таковым у пациенток с постменопаузным остеопорозом.

Частота развития побочных реакций, возможно связанных с применением препарата, оценивается следующим образом: บ่อยครั้ง (≥ 1/10); บ่อยครั้ง (≥ 1/100, < 1/10); บางครั้ง (≥1 / 1000, < 1/100); ไม่ค่อยมี (≥ 1/10 000, < 1/1000).

จากระบบเม็ดเลือด: บางครั้ง – โรคโลหิตจาง.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บางครั้ง – การเต้นของหัวใจ, ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – อาการอาหารไม่ย่อย, อาการปวดท้อง; บางครั้ง – โรคกระเพาะ, กรดไหลย้อนhastroэzofahealnыy, อาการท้องผูก.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: บางครั้ง – костно-мышечная боль в области грудной клетки, скованность движений.

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: у пациенток с остеопорозом на фоне применения Акласты в 0.2% случаев отмечалось снижение концентрации кальция (<1.87 มิลลิโมล / ลิตร) เซรุ่ม, клинических признаков гипокальциемии при этом не наблюдалось.

При применении препарата у больных с переломами бедренной кости, при остеопорозе у мужчин и остеопорозе, вызванном приемом ГКС, не отмечалось снижения концентрации кальция в плазме крови <1.87 มิลลิโมล / ลิตร.

У пациентов с костной болезнью Педжета приблизительно в 1% случаев обнаруживалась преходящая гипокальциемия, сопровождавшаяся клиническими проявлениями.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: при в/в введении бисфосфонатов, включая золедроновую кислоту, отмечались случаи нарушения функции почек, проявлявшиеся повышением уровня сывороточного креатинина и в редких случаях – ไตวายเฉียบพลัน.

Нарушение функции почек на фоне применения золедроновой кислоты наблюдалось у больных с наличием либо почечной патологии в анамнезе, либо дополнительных факторов риска (เช่น, โรคมะเร็ง, сопутствующей химиотерапии, применения нефротоксических препаратов или тяжелой дегидратации). Большинство таких пациентов получали терапию золедроновой кислотой в дозе 4 มิลลิกรัมทุก 3-4 ของสัปดาห์, однако в ряде случаев нарушение функции почек отмечалось после однократного применения золедроновой кислоты. При терапии Акластой в течение 3 лет у больных постменопаузным остеопорозом частота повышения уровня креатинина крови и развития почечной недостаточности не отличалась от таковой при применении плацебо у пациентов, ได้รับยาหลอก. ผู้ป่วย, получавших Акласту, несколько чаще наблюдалось преходящее повышение уровня креатинина крови в течение 10 дней после инфузии по сравнению с плацебо (1.8% และ 0.8% ตามลำดับ).

При применении Акласты в течение 2-х лет у мужчин с остеопорозом частота изменения клиренса креатинина и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе алендроновой кислоты. У больных с остеопорозом, вызванным применением ГКС, на фоне терапии Акластой частота изменения клиренса креатинина и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе ризедроновой кислоты.

ปฏิกิริยาท้องถิ่น: при применении Акласты у пациенток с постменопаузным остеопорозом в 0.7% случаев отмечались покраснение, отечность и /или болезненность в месте введения. У больных с переломами бедренной кости частота развития местных реакций в месте введения препарата была сравнимой с таковой в группе плацебо. При лечении остеопороза у мужчин частота развития реакций в месте введения Акласты составляла 2.6% (เมื่อเทียบกับ 1.4% в группе алендроновой кислоты). У больных с остеопорозом, вызванным применением ГКС, не отмечалось реакций в месте введения препарата.

อื่น ๆ: случаи развития остеонекроза (ร่วมกัน – กราม) имели место в основном у онкологических пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, после экстракции зуба или иных стоматологических манипуляций. У большинства этих пациентов отмечены симптомы местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит. В клинических исследованиях у больных с остеопорозом случай остеонекроза челюсти имел место у 1 пациентки, принимавшей Акласту, และ 2 ผู้ป่วย, ได้รับยาหลอก. Во всех 3 случаях отмечалось разрешение процесса.

При применении Акласты у больных с переломами бедренной кости, при остеопорозе у мужчин и остеопорозе, вызванном приемом ГКС, не отмечалось случаев развития остеонекроза челюсти.

На фоне терапии Акластой в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления без указаний на причинно-следственную связь с применением препарата (ความถี่ไม่ได้ติดตั้ง): ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน, включая редкие случаи бронхообструкции, krapivnicы, ангионевротического отека и отдельные сообщения о развитии анафилактических реакций/шока.

ห้าม

- ความผิดปกติของการเผาผลาญแร่ธาตุอย่างรุนแรง, включая гипокальциемию;

- การตั้งครรภ์;

- นม (ให้นมบุตร);

- วัยเด็กและวัยรุ่นขึ้น 18 ปี (TK. безопасность и эффективность применения Акласты у данной категории пациентов не изучались);

— повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, или к любому другому компоненту препарата, или к любым бисфосфонатам.

Поскольку опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (CC < 35 มล. / นาที) ถูก จำกัด, Акласту не рекомендуется применять у данной категории больных.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Препарат Акласта противопоказан при беременности и в период лактации (ให้นมบุตร).

Данные по применению золедроновой кислоты у беременных женщин отсутствуют.

ใน การทดลอง การวิจัย показано наличие тератогенного действия у одного из экспериментальных видов грызунов. Потенциальный риск при применении у человека неизвестен, поэтому препарат Акласта противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

ข้อควรระวัง

Врачу следует проинформировать пациентов об основных проявлениях гипокальциемии и обеспечить регулярное наблюдение за пациентами, входящими в группу риска.

Терапию Акластой у пациентов с костной болезнью Педжета должны проводить только квалифицированные врачи, имеющие опыт лечения данного заболевания.

Для снижения частоты побочных реакций, отмечавшихся в течение 3-х дней после введения препарата, можно назначить парацетамол или ибупрофен сразу после инфузий Акласты.

Перед назначением препарата следует определить уровень креатинина в сыворотке крови.

При наличии гипокальциемии перед началом применения Акласты необходимо провести лечение адекватными дозами кальция и витамина D. Также следует провести терапию других имеющихся нарушений минерального обмена нарушений минерального обмена (เช่น, возникающих после операций на щитовидной и паращитовидной железах, при гипопаратиреозе или снижении всасывания кальция в кишечнике) и обеспечить регулярное наблюдение за пациентами с гипокальциемией.

Факторами риска развития остеонекроза являются онкологические заболевания, сопутствующая терапия (เช่น, ยาเคมีบำบัด, การรักษาด้วยรังสี, лечение ГКС) и наличие других сопутствующих заболеваний (เช่น, โรคโลหิตจาง, коагулопатий, การติดเชื้อ, заболеваний зубов в анамнезе).

Хотя причинно-следственная связь остеонекроза челюсти с приемом бисфосфонатов не установлена, следует избегать стоматологических операций, поскольку сроки восстановления после указанных операций могут увеличиваться. До начала лечения бисфосфонатами необходимо провести стоматологическое обследование и заранее выполнить необходимые профилактические процедуры у больных, имеющих факторы риска (โรคมะเร็ง, ยาเคมีบำบัด, лечение глюкокортикостероидами; несоблюдение гигиены полости рта).

При развитии остеонекроза челюсти на фоне терапии бисфосфонатами проведение стоматологических операций может ухудшить состояние пациентов. Нет сведений о том, что прерывание лечения бисфосфонатами до стоматологических вмешательств снижает риск остеонекроза челюсти. Тактика лечения конкретного пациента должна быть основана на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.

Золедроновая кислота является действующим веществом как Акласты, так и Зометы (препарата для лечения онкологических пациентов), однако данные лекарственные средства не являются взаимозаменяемыми и не должны применяться одновременно.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

Данных об отрицательном влиянии Акласты на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет.

ยาเกินขนาด

До настоящего времени о случаях передозировки Акласты не сообщалось.

ในกรณีของยา, приведшей к гипокальциемии и сопровождающейся клиническими симптомами (ความมึนงง, แทงด้วยหนาม, мышечные судороги и подергивания), показан прием препаратов кальция внутрь и/или инфузия раствора кальция глюконата.

ติดต่อยา

Специальных исследований по изучению взаимодействия золедроновой кислоты с другими лекарственными препаратами не проводилось. Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и не влияет на изоферменты цитохрома P450 in vitro.

Золедроновая кислота характеризуется невысокой степенью связывания с белками плазмы (43-55%); взаимодействие вследствие вытеснения препаратов с высокой степенью связывания с белками из мест связывания маловероятно.

Золедроновая кислота выводится почками. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Акласты с препаратами, которые способны оказывать значимое влияние на функцию почек (เช่น, с аминогликозидами или диуретиками, вызывающими дегидратацию).

ปฏิสัมพันธ์เภสัชกรรม

Раствор Акласты нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция (เช่น, в одной системе для в/в капельного введения).

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

รายการ B. ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กหรือสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส. После вскрытия флакона раствор стабилен при температуре от 2° до 8°С в течение 24 ไม่. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.