ZOFRAN

Aktivt material: Ondansetron
När ATH: A04AA01
CCF: Antiemetiska läkemedel av centrala åtgärder, blockerar serotoninreceptorer
ICD-10 koder (vittnesmål): R11
När CSF: 11.06.01
Tillverkare: GlaxoSmithKline Trading Company (Ryssland)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Lösning i / och / m klar, färglös, практически свободный от посторонних включений.

Hjälpämnen: citronsyramonohydrat, natriumcitrat, natriumklorid.

2 ml – ampull (5) – förpackningar kartong.

Lösning i / och / m klar, färglös, практически свободный от посторонних включений.

Hjälpämnen: citronsyramonohydrat, natriumcitrat, natriumklorid, vatten d / och.

4 ml – ampull (5) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Antiemetika, селективный антагонист серотониновых 5НТ₃-receptorer.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ₃-receptorer. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5NT) i tunntarmen, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, i sin tur, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (Det sista området), och, Följaktligen, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Sålunda, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, tydligen, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Farmakokinetik

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Absorption

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

Fördelning

Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. V_d в состоянии равновесия составляет около 140 l.

Metabolism

Ондансетрон метаболизируется, huvudsakligen, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Avdrag

Ондансетрон выводится из системного кровотока, primärt, посредством метаболизма в печени. Mindre 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. T_1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 Nej.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и V_d (показатели скорректированы по массе тела), än män.

В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 till 24 Månader (51 Patienten) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 till 4 мес клиренс был приблизительно на 30% mindre, än hos patienter i åldrarna 5 till 24 Månader, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 till 12 år (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). T_1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 Nej; в возрастных группах 5-24 månader och 3-12 år – 2.9 Nej. У пациентов в возрасте от 1 till 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким V_d у пациентов в возрасте от 1 till 4 Månader.

В исследовании у детей в возрасте 3-12 år (21 Patienten), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и V_d ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 mg (från 3 till 7 år) eller 4 mg (från 8 till 12 år) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и V_d в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 mg / kg, högst 4 mg) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 patienter i åldern 6 till 48 Månader, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 mg / kg varannan 4 h i kvantitet 3 доз для купирования тошноты и рвоты, orsakas av kemoterapi, och 41 пациента в возрасте от 1 till 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 mg / kg eller 0.2 mg / kg. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 till 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 mg / kg varannan 4 h i kvantitet 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 till 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (åldrad 4 till 18 år) и при хирургическом вмешательстве (åldrad 3 till 12 år).

Forskning, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T_1/2 ондансетрона.

Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 15-60 ml / min) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и V_d ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (till 5.4 Nej). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, på kronisk hemodialys (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 till 15-32 Nej.

Vittnesbörd

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Dosregim

Illamående och kräkningar, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Vuxen

Vid умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии preparatet administreras i en dos av 8 mg / tum (jet långsamt) или в/м непосредственно перед началом химио- eller strålbehandling.

Patienter, получающим высокоэметогенную химиотерапию, t.ex, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® i en dos av 8 mg 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 ml 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана^® dos 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 mg varje 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 Nej.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

Barn och ungdomar (åldrad 6 månader till 17 år)

Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 m² начальную дозу 5 mg / m² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана^® oral dos 2 mg (i form av en sirap) genom 12 Nej. Under 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран^® oral dos 2 mg 2 gånger / dag.

Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 m² Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 5 mg / m² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 mg efter 12 Nej. Прием Зофрана^® oral dos 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 m² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 mg efter 12 Nej. Прием Зофрана^® oral dos 8 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

В качестве альтернативы för barn 6 månader och äldre Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 0.15 mg / kg (inte mer 8 mg) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 Nej, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® oral dos 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

I patienter Seniorer förändringar i doseringsregim krävs inte.

Patienter med nedsatt njurfunktion коррекции дозы Зофрана^® krävs inte.

Vid nedsatt leverfunktion клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® bör inte överstiga 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Därför, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Vuxen

Till предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® dos 4 мг во время вводного наркоза.

Till лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

Barn och ungdomar (åldrad 1 månader till 17 år)

Till предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде barn, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 mg / kg (högst 4 mg) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

Till купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® dos 0.1 mg / kg (högst 4 mg).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® till предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты i äldre patienter, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 år, mottagande kemoterapi.

Patienter med nedsatt njurfunktion коррекции дозы Зофрана^® krävs inte.

Vid nedsatt leverfunktion клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® bör inte överstiga 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Därför, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Villkor för användning av läkemedlet

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% natriumkloridlösning, 5% Dextros, Ringer, 10% раствор маннитола, 0.3% lösning av kaliumklorid och 0.9% natriumkloridlösning, 0.3% lösning av kaliumklorid och 5% Dextros.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Sidoeffekt

Biverkningar, presenteras nedan, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: Ofta (≥1 / 10), ofta (≥1 / 100 och <1/10), ibland (≥1 / 1000 <1/100), sällan (≥1 / 10 000 och <1/1000), sällan (<1/10 000), inklusive enskilda rapporter.

På den del av immunsystemet: sällan – omedelbara överkänslighetsreaktioner, в ряде случаев тяжелой степени, inklusive anafylaxi.

Från nervsystemet: Ofta – huvudvärk; ibland – konvulsioner, rörelsestörningar (inklusive extrapyramidala symtom, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

På den del av organet sikt: sällan – преходящие расстройства зрения (suddig syn), huvudsakligen, во время в/в введения; sällan – транзиторная слепота, huvudsakligen, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 m. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Kardiovaskulära systemet: ibland – arytmi, bröstsmärta, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, bradykardi, sänkning av blodtrycket; ofta – чувство жара или приливы; sällan – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, преимущественно, på / i inledningen.

Från matsmältningssystemet: ofta – förstoppning; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (primärt, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Lokala reaktioner: ofta – местные реакции в месте в/в введения.

Annat: ibland – Ikotech.

Kontra

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, patienter, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

Graviditet och amning

Läkemedlet är kontraindicerat under graviditet och amning (amning).

Försiktighetsåtgärder

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-receptorer.

Eftersom det är känt, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

Användning i Pediatrics

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у barn som är yngre än 1 Månader.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner.

Överdosering

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® i rekommenderade doser.

Behandling: специфического антидота для Зофрана^® Nej, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Läkemedelsinteraktioner

Det finns inga bevis, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, temazepamom, furosemidom, трамадолом и пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (t.ex, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Hos patienter, получающих мощные индукторы CYP3A4 (fenytoin, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Farmaceutisk interaktion

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® i koncentration 16 ig / ml 160 ig / ml (motsvarande 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (в концентрации до 0.48 mg / ml) under 1-8 Nej;

— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 ml / timme – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (i koncentration 0.18-9.9 mg / ml) under 10-60 m;

— этопозид (i koncentration 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 m);

— цефтазидим (dos 0.25-2 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— циклофосфамид (dos 0.1-1 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— доксорубицин (dos 10-100 mg, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, under 2-5 m). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 mikrogram till 2.5 mg / ml, Зофрана^® – från 8 mikrogram till 1 mg / ml.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. Hållbarhetstid - 3 år.