Aktivt material: Ondansetron
När ATH: A04AA01
CCF: Antiemetiska läkemedel av centrala åtgärder, blockerar serotoninreceptorer
ICD-10 koder (vittnesmål): R11
När CSF: 11.06.01
Tillverkare: GlaxoSmithKline Trading Company (Ryssland)
Lösning i / och / m klar, färglös, практически свободный от посторонних включений.
| 1 ml | 1 amp. | |
| ондансетрона гидрохлорида дигидрат | 2.5 mg | 5 mg, |
| что соответствует содержанию ондансетрона | 2 mg | 4 mg |
Hjälpämnen: citronsyramonohydrat, natriumcitrat, natriumklorid.
2 мл – ампулы (5) – пачки картонные.
Lösning i / och / m klar, färglös, практически свободный от посторонних включений.
| 1 ml | 1 amp. | |
| ондансетрона гидрохлорида дигидрат | 2.5 mg | 10 mg, |
| что соответствует содержанию ондансетрона | 2 mg | 8 mg |
Hjälpämnen: citronsyramonohydrat, natriumcitrat, natriumklorid, vatten d / och.
4 мл – ампулы (5) – пачки картонные.
Antiemetika, селективный антагонист серотониновых 5НТ3-receptorer.
Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ3-receptorer. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5NT) i tunntarmen, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ3-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, i sin tur, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (Det sista området), och, Följaktligen, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Sålunda, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, tydligen, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
Absorption
Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.
Fördelning
Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. Vd в состоянии равновесия составляет около 140 l.
Metabolism
Ондансетрон метаболизируется, huvudsakligen, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
Avdrag
Ондансетрон выводится из системного кровотока, primärt, посредством метаболизма в печени. Mindre 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. T1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 Nej.
Farmakokinetik i speciella patientgrupper
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и Vd (показатели скорректированы по массе тела), än män.
В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 till 24 Månader (51 Patienten) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 till 4 мес клиренс был приблизительно на 30% mindre, än hos patienter i åldrarna 5 till 24 Månader, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 till 12 år (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). T1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 Nej; в возрастных группах 5-24 månader och 3-12 år - 2.9 Nej. У пациентов в возрасте от 1 till 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким Vd у пациентов в возрасте от 1 till 4 Månader.
В исследовании у детей в возрасте 3-12 år (21 Patienten), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и Vd
ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 mg (från 3 till 7 år) eller 4 mg (från 8 till 12 år) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и Vd в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 mg / kg, högst 4 mg) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 patienter i åldern 6 till 48 Månader, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 mg / kg varannan 4 h i kvantitet 3 доз для купирования тошноты и рвоты, orsakas av kemoterapi, och 41 пациента в возрасте от 1 till 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 mg / kg eller 0.2 mg / kg. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 till 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 mg / kg varannan 4 h i kvantitet 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 till 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (åldrad 4 till 18 år) и при хирургическом вмешательстве (åldrad 3 till 12 år).
Forskning, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T1/2 ондансетрона.
Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 15-60 ml / min) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и Vd ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T1/2 (till 5.4 Nej). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, på kronisk hemodialys (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T1/2 till 15-32 Nej.
— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.
Illamående och kräkningar, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
Vuxen
Vid умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии preparatet administreras i en dos av 8 mg / tum (jet långsamt) или в/м непосредственно перед началом химио- eller strålbehandling.
Patienter, получающим высокоэметогенную химиотерапию, t.ex, цисплатин в высоких дозах, Зофран® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран® i en dos av 8 mg 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 ml 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана® dos 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 mg varje 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 Nej.
В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.
Barn och ungdomar (åldrad 6 månader till 17 år)
Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 m2 начальную дозу 5 mg / m2 вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана® oral dos 2 mg (i form av en sirap) genom 12 Nej. Under 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран® oral dos 2 mg 2 gånger / dag.
Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 m2 Зофран® вводят в/в однократно в дозе 5 mg / m2 непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 mg efter 12 Nej. Прием Зофрана® oral dos 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.
Детям с площадью поверхности тела более 1.2 m2 начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 mg efter 12 Nej. Прием Зофрана® oral dos 8 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.
В качестве альтернативы för barn 6 månader och äldre Зофран® вводят в/в однократно в дозе 0.15 mg / kg (inte mer 8 mg) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 Nej, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана® oral dos 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.
Другие категории пациентов
I patienter Seniorer förändringar i doseringsregim krävs inte.
Patienter med nedsatt njurfunktion коррекции дозы Зофрана® krävs inte.
Vid nedsatt leverfunktion клиренс ондансетрона существенно снижен, T1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана® bör inte överstiga 8 mg.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T1/2 ондансетрона не изменен. Därför, при повторном введении Зофрана® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
Послеоперационная тошнота и рвота
Vuxen
Till предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана® dos 4 мг во время вводного наркоза.
Till лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.
Barn och ungdomar (åldrad 1 månader till 17 år)
Till предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде barn, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран® можно назначать в дозе 0.1 mg / kg (högst 4 mg) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.
Till купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана® dos 0.1 mg / kg (högst 4 mg).
Другие категории пациентов
Имеется ограниченный опыт применения Зофрана® till предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты i äldre patienter, хотя Зофран® хорошо переносится пациентами старше 65 år, mottagande kemoterapi.
Patienter med nedsatt njurfunktion коррекции дозы Зофрана® krävs inte.
Vid nedsatt leverfunktion клиренс ондансетрона существенно снижен, T1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана® bör inte överstiga 8 mg.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T1/2 ондансетрона не изменен. Därför, при повторном введении Зофрана® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
Villkor för användning av läkemedlet
Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% natriumkloridlösning, 5% Dextros, Ringer, 10% раствор маннитола, 0.3% lösning av kaliumklorid och 0.9% natriumkloridlösning, 0.3% lösning av kaliumklorid och 5% Dextros.
Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.
Biverkningar, presenteras nedan, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: Ofta (≥1 / 10), ofta (≥1 / 100 och <1/10), ibland (≥1 / 1000 <1/100), sällan (≥1 / 10 000 och <1/1000), sällan (<1/10 000), inklusive enskilda rapporter.
På den del av immunsystemet: редко – реакции гиперчувствительности немедленного типа, в ряде случаев тяжелой степени, inklusive anafylaxi.
Från nervsystemet: Mycket ofta-huvudvärk; иногда – судороги, rörelsestörningar (inklusive extrapyramidala symtom, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.
På den del av organet sikt: редко – преходящие расстройства зрения (suddig syn), huvudsakligen, во время в/в введения; очень редко – транзиторная слепота, huvudsakligen, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 m. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.
Kardiovaskulära systemet: иногда – аритмия, bröstsmärta, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, bradykardi, sänkning av blodtrycket; часто – чувство жара или приливы; очень редко – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, huvudsakligen, på / i inledningen.
Från matsmältningssystemet: часто – запор; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (primärt, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).
Lokala reaktioner: часто – местные реакции в месте в/в введения.
Annat: иногда – икота.
- Graviditet;
- Amning (amning);
- Överkänslighet mot läkemedlet.
FRÅN FÖRSIKTIGHET следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, patienter, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).
Läkemedlet är kontraindicerat under graviditet och amning (amning).
Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ3-receptorer.
Eftersom det är känt, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.
Зофран® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.
Användning i Pediatrics
В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у barn som är yngre än 1 Månader.
Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer
Зофран® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner.
В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана® i rekommenderade doser.
Behandling: специфического антидота для Зофрана® Nej, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Det finns inga bevis, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.
По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, temazepamom, furosemidom, трамадолом и пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (t.ex, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.
Hos patienter, получающих мощные индукторы CYP3A4 (fenytoin, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.
Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.
Farmaceutisk interaktion
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран® i koncentration 16 ig / ml 160 ig / ml (motsvarande 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:
— цисплатин (в концентрации до 0.48 mg / ml) under 1-8 Nej;
— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана® в осадок);
— карбоплатин (i koncentration 0.18-9.9 mg / ml) under 10-60 m;
— этопозид (i koncentration 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 m);
— цефтазидим (dos 0.25-2 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);
— циклофосфамид (dos 0.1-1 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);
— доксорубицин (dos 10-100 mg, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);
— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, under 2-5 m). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 mikrogram till 2.5 mg / ml, Зофрана® – от 8 mikrogram till 1 mg / ml.
Läkemedlet är släppt under receptet.
Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. Hållbarhetstid - 3 år.
Denna webbplats använder cookies och tjänster för att samla in teknisk data från besökare för att säkerställa prestanda och förbättra kvaliteten på tjänsten.. Genom att fortsätta använda vår sida, du samtycker automatiskt till användningen av dessa tekniker.
Read More