ZEMPLAR

Aktivt material: Parikalьcitol
När ATH: A11CC07
CCF: Framställning, reglerar utbytet av kalcium och fosfor
ICD-10 koder (vittnesmål): E21
När CSF: 16.04.01.01
Tillverkare: ABBOTT LABORATORIES Ltd. (Storbritannien)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Lösningen för på / i färglös, klar, fri från främmande partiklar som är synliga för blotta ögat.

Hjälpämnen: etanol 95%, propylenglykol, vatten d / och.

1 ml – färglösa glasflaskor (5) – förpackningar kartong.
1 ml – färglösa glasflaskor (5) – brickor, plast (1) – förpackningar kartong.

Lösningen för på / i färglös, klar, fri från främmande partiklar som är synliga för blotta ögat.

Hjälpämnen: etanol 95%, propylenglykol, vatten d / och.

2 ml – färglösa glasflaskor (5) – förpackningar kartong.
2 ml – färglösa glasflaskor (5) – brickor, plast (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Framställning, reglerar utbytet av kalcium och fosfor. Parikalьcitol – syntetisk analog av biologiskt aktivt vitamin D (kalcitriol). Paricalcitol har en biologisk effekt genom att interagera med vitamin D-receptorer, vilket leder till selektiv aktivering av svaret, förmedlad av detta vitamin. D-vitamin och paricalcitol minskar nivåerna av paratyroidhormon genom att hämma dess syntes och utsöndring. I de tidiga stadierna av kronisk njursjukdom minskar kalcitriolnivåerna.

Sekundär hyperparatyroidism kännetecknas av en ökning av halten av paratyreoideahormon (PTG), Det är förenat med otillräckliga nivåer av aktivt vitamin D. Detta vitamin syntetiseras i huden och kommer in i kroppen med mat. Vitamin D sekventiellt hydroxyleras i levern och njurarna och omvandlas till den aktiva formen, som samverkar med vitamin D-receptom.

Kalcitriol [1,25(DEN)2 (D)₃] – det är ett endogent hormon, som aktiverar vitamin D-receptorer i bisköldkörtlarna, tarm, njure och ben (Tack vare den här funktionen stöder bisköldkörtlarna och kalcium och fosfor homeostas), liksom i många andra vävnader, inklusive prostata, endotel och immunceller. Receptoraktivering är nödvändig för normal benbildning. När njursjukdom hämmar aktiveringen av vitamin D, vilket resulterar i ökade nivåer av PTH, utvecklingen av sekundär hyperparatyreoidism och störningar av homeostas av kalcium och fosfor. Minskade nivåer av kalcitriol och förhöjd PTH, som ofta föregår förändringar i plasmanivåerna av kalcium och fosfor, orsaka förändringar i omsättningshastighet ben, och kan leda till utvecklingen av renal osteodystrofi. Hos patienter med kronisk njursjukdom har en minskning av PTH-nivåer en gynnsam effekt på aktiviteten hos benalkaliskt fosfatas., metabolism i ben och ben fibros. Den aktiva vitamin D behandling inte bara minskar PTH nivå och förbättrar metaboliska processer i ben, men också hjälper till att förhindra eller eliminera andra följder av D-vitaminbrist.

Farmakokinetik

Inom två timmar efter intravenös bolusadministrering av paricalcitol i doser från 0.04 ug / kg till 0.24 μg / kg läkemedelskoncentration minskar snabbt; emellertid minskar därefter koncentrationen av läkemedlet linjärt, med genomsnittlig T_1/2 om 15 Nej. Upprepad användning av paricalcitol tecken på ackumulering observerades.

Fördelning

Paricalcitol binder aktivt till plasmaproteiner (mer 99%). Hos friska människor V_d i jämvikt är om 23.8 l. Hos patienter med kronisk njursjukdom 5 stadium, behandlas med hemodialys eller peritonealdialys, V_d paricalcitol per dos 0.24 ug / kg medelvärden 31-35 l. Farmakokinetiken för paricalcitol studerades hos patienter med kronisk njursvikt, behandlas med hemodialys.

Metabolism

Flera metaboliter av läkemedlet bestäms i urin och avföring. I urin, var oförändrad paricalcitol inte hittas. Paricalcitol metaboliseras av lever- och icke-leverenzymer, inklusive mitokondriell CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Identifierade metaboliter inkluderar produkter 24(R)-hydroxylering (plasma är i låga koncentrationer), och 24,26- och 24,28-dihydroxylering och direkt glyukuronirovaniya. Paricalcitol har ingen hämmande effekt på CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3 в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). Vid liknande koncentrationer av paricalcitol aktivitet CYP2B6, CYP2C9 och CYP3A4 ökar mindre än 2 gånger.

Avdrag

Paricalcitol härleds genom gallexkretion. Hos friska personer, om 63% läkemedlet utsöndras genom tarmarna och 19% njure. T_1/2 paricalcitol vid användning i doser från 0.04 till 0.16 μg / kg hos friska frivilliga medelvärden 5-7 Nej.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Farmakokinetik för paricalcitol hos äldre människor 65 år har inte studerats.

Farmakokinetik för paricalcitol hos barn och ungdomar yngre än 18 år har inte studerats.

Farmakokinetiken för paricalcitol är oberoende av kön.

Farmakokinetik för paricalcitol (0.24 mg / kg) jämfört med patienter med mild till måttlig leverfunktion (enligt Child-Pugh klassificering) och friska människor. Farmakokinetiken för obundet paricalcitol var liknande i dessa patientgrupper.. Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Farmakokinetiken för paricalcitol hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion har inte studerats.

Farmakokinetiken för paricalcitol studerades hos patienter med kronisk njursjukdom 5 stadium, behandlas med hemodialys eller peritonealdialys. Hemodialys påverkade inte signifikant eliminering av paricalcitol. Men hos patienter med kronisk njursjukdom 5 steg avslöjade en minskning av clearance och en ökning av T_1/2 jämfört med friska människor.

Vittnesbörd

- förebyggande och behandling av sekundär hyperparatyreoidism, utveckla kronisk njursvikt (kronisk njursjukdom 5 stadium).

Dosregim

Zemplar ges vanligtvis IV genom en hemodialys kateter. Om patienten inte har en hemodialys kateter, då kan läkemedlet administreras långsamt intravenöst i åtminstone 30 sek, att minimera smärta på infusions. Som med andra lösningar för parenteral användning, ampullen med läkemedlet Zemplar före administrering bör inspekteras för förekomst av främmande partiklar och missfärgning. Rester av oanvänd lösning ska kasseras.

Vuxen

Den initiala dosen

Det finns två metoder för att välja startdos av paricalcitol.. I kliniska prövningar har den maximala säkra dosen nått 40 g.

Val av startdos efter kroppsvikt

Rekommenderad startdos av paricalcitol är 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Det ges som en bolus inte oftare, än varannan dag under dialys.

Välja en initial dos baserat på den initiala PTH-nivån

Hos patienter med kronisk njursvikt (kronisk njursjukdom 5 stadium) andra generationens metod används för att analysera nivån av biologiskt aktivt intakt PTH. Den initiala dosen beräknas med formeln, ges nedan, och administreras intravenöst som en bolus inte oftare, än varannan dag under dialys:

Den initiala dosen (g) = Baslinjens PTH-nivå (pg / ml)/80

Dostitrering

Allmänt accepterade mål PTH-nivåer hos patienter med njursjukdom i slutstadiet, får dialysbehandling, överskrider ULN hos patienter utan uremi (150-300 pg / ml) inte mer än 1.5-3 gånger. För att nå dessa nivåer, noggrann övervakning av PTH-nivåer och individuell dos titrering är nödvändig.

Serumkalciumnivåer bör mätas oftare med eventuella dosförändringar (korrigerad för hypoalbuminemi) och fosfor. När den justerade kalciumnivån stiger (>11.2 mg / dL) eller en ihållande ökning av fosforkoncentrationen (>6.5 mg / dL) det är nödvändigt att minska dosen av läkemedlet, tills dessa indikatorer återgår till det normala. I närvaro av hyperkalcemi eller en ihållande ökning av Ca × P-produkten (mer 75) du bör minska dosen av läkemedlet eller ta en paus i behandlingen, tills de angivna parametrarna normaliseras. Då kan du återuppta behandlingen med paricalcitol i en lägre dos.. Om patienten får ett kalciuminnehållande läkemedel, fosfatbindemedel, då är det lämpligt att minska dosen, avbryta tillfälligt läkemedlet eller överföra patienten till läkemedlet, kalciumfritt. Eftersom PTH-nivåerna minskar som svar på behandlingen kan en dosreduktion av paricalcitol krävas. Sålunda, dosen bör justeras individuellt.

Om du inte kan få ett adekvat svar, då kan dosen ökas med 2-4 mcg varje 2-4 Veckans. Med en minskning av PTH-nivån <150 dosen pg / ml av läkemedlet bör minskas.

Rekommenderad dostitreringsregim

Sidoeffekt

Frekvens av oönskade, i kliniska studier för 2 och 3 fas

Tabellen listar negativa händelser av alla ursprung, vars frekvens var i paricalcitol-gruppen 2% eller mer (patienter, där samma reaktion registrerades upprepade gånger, tog hänsyn till 1 tid).

Förändringar i genomsnittliga kalciumnivåer, Fosfor, Ca × P-produkter i en öppen 13-månadersstudie bekräftar säkerheten vid långvarig behandling med paricalcitol i denna patientgrupp.

Biverkningar i kliniska prövningar 4 fas

I en studie 4 faser var ofta huvudvärk (2%) och smakförvrängning (2%).

Oönskade reaktioner, registrerades under observationer efter marknadsföringen

I klinisk praxis har följande biverkningar sällan registrerats vid användning av injicerbar paricalcitol::

Allergiska reaktioner: nässelfeber, angioödem, larynxödem.

Från det perifera nervsystemet: dysgeusi (metallisk smak).

Dermatologiska reaktioner: hudutslag, klåda.

Kontra

- Гипервитаминоз D;

- samtidig administrering med fosfater eller derivat av vitamin D;

- Hyperkalcemi;

- Barn upp till ålder 18 år (kliniska studier har inte utförts);

- Amning;

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET läkemedlet ska ordineras samtidigt med hjärtglykosider.

Graviditet och amning

Inga studier har utförts på gravida kvinnor. Det finns ingen information om eliminering av paricalcitol i bröstmjölk hos kvinnor. Paricalcitol kan användas under graviditet endast då, om den potentiella nyttan för modern motiverar den potentiella risken för fostret. Om det behövs, använd under amning, Amning ska avbrytas.

Försiktighetsåtgärder

Vid titrering av dosen paricalcitol kan frekventare laboratorietester krävas. När dosen väljs, serumkalcium- och fosforhalter bör mätas, åtminstone, 1 en gång i månaden. Det rekommenderas att serum- eller plasma-PTH-nivåer övervakas varje gång 3 Månader. För tillförlitlig analys av biologiskt aktiv PTH hos patienter med kronisk njursjukdom 5 rekommenderas att använda metoden för den andra eller efterföljande generationen.

Det fanns inga skillnader i effekt eller säkerhet av läkemedlet hos patienter yngre än 65 och äldre 65 år.

Användning i Pediatrics

Erfarenhet av att använda paricalcitol för injektion i barn och ungdomar under 18 år begränsad.

Överdosering

Symtom: överdos av paricalcitol kan leda till utveckling av hyperkalcemi, hyperkalciuri, hyperfosfatemi och undertryckande av PTH-utsöndring.

Akut överdos av paricalcitol kan leda till utveckling av hyperkalcemi och kräver akut behandling. Serumnivåerna av kalcium och fosfor bör övervakas regelbundet under dos titrering.. Långtidsbehandling med paricalcitol kan kompliceras av hyperkalcemi, ökning av Ca × P-produkt och mjukvävnadsförkalkning (metastatisk förkalkning).

Behandling: vid kliniskt signifikant hyperkalcemi är det nödvändigt att omedelbart minska dosen paricalcitol eller avbryta behandlingen. Rekommenderade åtgärder inkluderar en hypokalciumdiet, uttag av kalciumtillskott, kontroll av vatten- och elektrolytbalansen, bedömning av EKG-förändringar (är avgörande för patienter, mottagande hjärtglykosider) och hemodialys eller peritonealdialys med dialysat, kalciumfritt. Serumnivåerna av kalcium bör övervakas regelbundet tills de normaliseras.. Om PTH-nivåer undertrycks under det normala kan adynamisk bensjukdom utvecklas. – patologiskt tillstånd med låg benomsättning.

Läkemedelsinteraktioner

Enligt in vitro-studier ska paricalcitol inte hämma läkemedelsclearance, som metaboliseras av CYP1A2-isoenzymer, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A, eller framkalla rensning av ämnen, biotransformeras av CYP2B6, CYP2C9 eller CYP3A.

Interaktionen mellan paricalcitol för injektion och andra läkemedel har inte studerats specifikt.

När man studerade interaktionen mellan ketokonazol och paricalcitol i kapslar visades det, att ketokonazol orsakar en ökning av AUC för paricalcitol med ungefär 2 gånger. Paricalcitol delvis metaboliseras genom inverkan av isoenzym CYP3A, Ketokonazol är en potent hämmare av isozymet, därför bör försiktighet iakttas vid användning av paricalcitol i kombination med ketokonazol och andra potenta hämmare av CYP3A-isoenzymet.

Hyperkalcemi vilket ursprung ökar berusning hjärtglykosider, därför måste man vara försiktig när den kombineras med paricalcitol.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur från 15 ° till 25 ° C; Får ej frysas. Hållbarhetstid – 2 år.