Parikalьcitol

När ATH: A11CC07

Farmakologisk verkan

Medel, reglerar kalcium- och fosformetabolism, en syntetisk analog till kalcitriol (biologiskt aktiva D-vitamin). Parikal′citol ger biologiska действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, vilket leder till selektiv aktivering av svaret, förmedlad av detta vitamin. D-vitamin och paricalcitol minskar nivåerna av paratyroidhormon genom att hämma dess syntes och utsöndring. I de tidiga stadierna av kronisk njursjukdom minskar kalcitriolnivåerna.

Sekundär hyperparatyroidism kännetecknas av en ökning av halten av paratyreoideahormon (PTG), Det är förenat med otillräckliga nivåer av aktivt vitamin D. Detta vitamin syntetiseras i huden och kommer in i kroppen med mat. Vitamin D sekventiellt hydroxyleras i levern och njurarna och omvandlas till den aktiva formen, som samverkar med vitamin D-receptom.

Kalcitriol [1,25(DEN)2 D3] – endogena hormoner, som aktiverar vitamin D-receptorer i bisköldkörtlarna, tarm, njure och ben (Tack vare den här funktionen stöder bisköldkörtlarna och kalcium och fosfor homeostas), liksom i många andra vävnader, inklusive prostata, endotel och immunceller. Receptoraktivering är nödvändig för normal benbildning. När njursjukdom hämmar aktiveringen av vitamin D, vilket resulterar i ökade nivåer av PTH, utvecklingen av sekundär hyperparatyreoidism och störningar av homeostas av kalcium och fosfor. Minskade nivåer av kalcitriol och förhöjd PTH, som ofta föregår förändringar i plasmanivåerna av kalcium och fosfor, orsaka förändringar i omsättningshastighet ben, och kan leda till utvecklingen av renal osteodystrofi. Hos patienter med kronisk njursjukdom minska PTH har en gynnsam effekt på aktiviteten av ben alkaliskt fosfatas, metabolism i ben och ben fibros. Den aktiva vitamin D behandling inte bara minskar PTH nivå och förbättrar metaboliska processer i ben, men också hjälper till att förhindra eller eliminera andra följder av D-vitaminbrist.

Farmakokinetik

Efter den på / i bolusdoser Paricalcitols 0.04 ug / kg till 0.24 ig / kg läkemedelskoncentrationen minskar snabbt under 2 Nej, därefter läkemedelskoncentration minskar linjärt, med en genomsnittlig T1 / 2 av ca 15 Nej. Upprepad användning av paricalcitol tecken på ackumulering observerades.

Plasmaproteinbindningen är hög – mer 99%. Hos friska personer, är Vd vid steady state cirka 23.8 l. Hos patienter med kronisk njursjukdom i slutstadium, får hemodialys eller peritonealdialys, Vd vid en dos av paricalcitol 0.24 ug / kg medelvärden 31-35 l.

Urin och avföring bestäms av flera metaboliter paricalcitol. I urin, var oförändrad paricalcitol inte hittas. Paricalcitol metaboliseras genom inverkan av enzymer i levern och extrahepatisk, inklusive mitokondriell CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Identifierade metaboliter inkluderar produkter 24(R)-hydroxylering (plasma är i låga koncentrationer), och 24,26- och 24,28-dihydroxylering och direkt glyukuronirovaniya. Paricalcitol har ingen hämmande effekt på CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3 в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). Vid liknande koncentrationer av paricalcitol aktivitet CYP2B6, CYP2C9 och CYP3A4 ökar mindre än 2 gånger.

Paricalcitol härleds genom gallexkretion. Hos friska personer, om 63% aktiv förening genom tarmen och utgång 19% njure. När det används i doser från 0.04 till 0.16 ug / kg T1 / 2 Paricalcitol friska frivilliga averaging 5-7 Nej. Hos patienter med kronisk njursjukdom visade en minskning i slutstadiet clearance och ökad T1 / 2 jämfört med friska personer.

Vittnesbörd

Förebyggande och behandling av sekundär hyperparatyroidism, utveckla kronisk njursvikt (kronisk njursjukdom i slutstadium).

Dosregim

Ange I / O genom en kateter för hemodialys. I avsaknad av en hemodialyskateter paricalcitol kan administreras långsamt in / minst 30 sek, att minimera smärta på infusions.

Startdosen bestäms individuellt av ett särskilt system baserat på kroppsvikt eller PTH nivåer.

Sidoeffekt

Kardiovaskulära systemet: ofta – takykardi.

Från matsmältningssystemet: muntorrhet, gastrointestinal blödning, illamående, kräkningar, dysgeusi.

CNS: yrsel, huvudvärk.

Den andningsorganen: lunginflammation.

Allergiska reaktioner: sällan – nässelfeber, angioödem, larynxödem.

Dermatologiska reaktioner: hudutslag, klåda.

Annat: svullnad, frossa, sjukdomskänsla, feber, influensa, sepsis.

Kontra

Гипервитаминоз D; samadministrering med fosfater eller derivat av vitamin D; hyperkalcemi; Barn upp till ålder 18 år (kliniska studier har inte utförts); laktation (amning); Överkänslighet mot paricalcitol.

Graviditet och amning

Adekvata och välkontrollerade kliniska studier på säkerhet för läkemedel under graviditeten har inte varit. Paricalcitol kan användas under graviditet endast då, om den potentiella nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Okänd, om paricalcitol fördelas med bröstmjölk hos människa. Om det behövs, använd under amning, Amning ska avbrytas.

Försiktighetsåtgärder

Försiktighet bör användas tillsammans med hjärtglykosider.

Vid titrering av dosen paricalcitol kan frekventare laboratorietester krävas. När dosen väljs, serumkalcium- och fosforhalter bör mätas, åtminstone, 1 en gång i månaden. Det rekommenderas att serum- eller plasma-PTH-nivåer övervakas varje gång 3 Månader. För tillförlitlig analys av biologiskt aktiv PTH hos patienter med kronisk njursjukdom 5 rekommenderas att använda metoden för den andra eller efterföljande generationen.

Det fanns inga skillnader i effekt eller säkerhet av läkemedlet hos patienter yngre än 65 och äldre 65 år.

Erfarenhet av användning av paricalcitol hos barn och ungdomar yngre än 18 år begränsat.

Läkemedelsinteraktioner

I studien av interaktionen av ketokonazol och paricalcitol intag har visats, vilket orsakar en ökning av ketokonazol AUC paricalcitol om 2 gånger. Paricalcitol delvis metaboliseras genom inverkan av isoenzym CYP3A, Ketokonazol är en potent hämmare av isozymet, Därför krävs försiktighet vid samtidig användning av paricalcitol med ketokonazol eller andra potenta hämmare av CYP3A isoenzym.

Hyperkalcemi vilket ursprung ökar berusning hjärtglykosider (I en gemensam ansökan kräver försiktighet).