Zeldox

557 9 minuter läst

Aktivt material: Ziprasidon
När ATH: N05AE04
CCF: Antipsykotiska läkemedel (anxiolytisk)
ICD-10 koder (vittnesmål): F20, F21, F22, F23, F25, F29
När CSF: 02.01.02.05
Tillverkare: PFIZER GmbH (Tyskland)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Kapslar hård gelatin, storlek №4, från “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, med en inskription “ZDX 20” на корпусе и надписью “Pfizer” av krыshechke.

	1 lock.
зипрасидон (i form av hydroklorid-monohydrat)	20 mg

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, förgelatinerad majsstärkelse, magnesiumstearat.

7 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (8) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (5) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (6) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (10) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.

Kapslar hård gelatin, storlek №4, från “замком”, голубым корпусом и голубой крышечкой, med en inskription “ZDX 40” на корпусе и надписью “Pfizer” av krыshechke.

	1 lock.
зипрасидон (i form av hydroklorid-monohydrat)	40 mg

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, förgelatinerad majsstärkelse, magnesiumstearat.

Kapslar hård gelatin, storlek №3, från “замком”, белым корпусом и белой крышечкой, med en inskription “ZDX 60” на корпусе и надписью “Pfizer” av krыshechke.

	1 lock.
зипрасидон (i form av hydroklorid-monohydrat)	60 mg

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, förgelatinerad majsstärkelse, magnesiumstearat.

Kapslar hård gelatin, storlek №2, från “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, med en inskription “ZDX 80” на корпусе и надписью “Pfizer” av krыshechke.

	1 lock.
зипрасидон (i form av hydroklorid-monohydrat)	80 mg

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, förgelatinerad majsstärkelse, magnesiumstearat.

Farmakologisk verkan

Antipsykotiska läkemedel (anxiolytisk).

Исследования связывания с рецепторами

Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5HT_2EN-Receptor. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT_2FRÅN-, 5HT_ID-, 5HT_1EN-receptorer; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-рецепторам и en₁-adrenoceptor. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-холинорецепторами, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Исследования функции рецепторов

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5HT_2EN-receptorer, так и допаминовых D₂-receptorer. Антипсихотическая активность препарата, tydligen, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5HT_2FRÅN-, 5HT_ID-рецепторов и мощным агонистом 5HT_1EN-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT_1EN– рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Мощный антагонизм к 5НТ_2FRÅN-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Исследования с применением ПЭТ у людей

По данным позитронной эмиссионной томографии (ÄLSKLINGS-) степень блокады серотониновых 5HT_2EN-рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80%, а допаминовых D₂-receptorer – 50%.

Farmakokinetik

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме препарата в дозах от 40 till 80 mg 2 gånger / dag efter måltid.

Absorption

При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_max Det nås inom 6-8 Nej. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

Fördelning

När du tar drogen 2 gånger/dag nås jämviktstillståndet inom 3 dagar. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_d i jämvikt – 1.5 l / kg. Plasmaproteinbindningen är 99% и не зависит от концентрации.

Metabolism och utsöndring

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% och <4% respektive). В равновесном состоянии T_1/2 är 6.6 Nej, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. Det är trott, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Om 20% выводится с мочой и примерно 66% – med avföring. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Назначение кетоконазола в дозе 400 mg/dag (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QT_c не отмечено.

Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме внутрь не отмечено.

Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у пациентов с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек не выявлено. Okänd, повышаются ли у таких пациентов концентрации метаболитов в сыворотке крови.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (klass A eller B på Child-Pugh-skalan) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% högre, чем у здоровых пациентов, а терминальный T_1/2 om 2 ч больше.

Vittnesbörd

— профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (patienter, получавших зипрасидон в дозе 60 mg 80 mg 2 раза/сут отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS /р<0.05/ jämfört med placebo) med schizofreni.

Dosregim

Препарат принимают внутрь во время еды.

Рекомендуемая стартовая доза для Vuxen är 40 mg 2 gånger / dag. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 dagar. Den maximala dagliga dosen är 160 mg (av 80 mg 2 gånger / dag).

Коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, у курящих пациентов и при нарушении функции почек не требуется.

I patienter легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью saknas, поэтому у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Sidoeffekt

Biverkningar, отмеченные в ходе клинических испытаний, встречавшиеся более чем у 1% patienter, принимавших зипрасидон

Från den centrala och perifera nervsystemet: trötthet, huvudvärk, extrapyramidala syndrom, sömnlöshet eller sömnighet, tremor, suddig syn, psykomotorisk agitation, akatisi, yrsel, dystoniska reaktioner. Крайне редко появлялись судороги (mindre än 1% patienter, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов при применении зипрасидона, значительно ниже (p<0.05), чем при применении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались при применении шкалы оценки акатизии (Simpson Angus and Barnes akathisia scales). Förutom, при лечении галоперидолом и рисперидоном частота акатизии и применения антихолинергических средств была выше, чем при лечении зипрасидоном.

Neirolepticeski malignt syndrom (NMS): при применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (hyperpyrexi), muskelstelhet, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (arytmi, förändringar i blodtryck, takykardi, профузное потоотделение, störning av hjärtrytmen). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, миоглобинурию (raʙdomioliz) и острую почечную недостаточность. När symtomen, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождаемой возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон.

Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении Зелдокса^®.

Медленная дискинезия: при длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития медленных дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Från matsmältningssystemet: förstoppning, muntorrhet, dyspepsi, ökad salivavsöndring, illamående, kräkningar.

Annat: на фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось повышение уровня пролактина (в большинстве случаев нормализовался без прекращения лечения), arteriell hypertension. Сообщалось о колебании массы тела в сторону повышения в среднем на 0.5 кг при кратковременном приеме (under 4-6 veckor) и в сторону понижения на 1-3 кг при длительном приеме (в течение года) в сравнении с пациентами, не принимавшими препарат.

Biverkningar, отмечавшиеся в постмаркетинговых испытаниях ziprasidona: postural hypotension, takykardi (inkl. den typ av arytmi “piruett”), sömnlöshet, hudutslag, allergiska reaktioner, galaktorré.

Kontra

— удлинение интервала QT (inkl. medfött långt QT-syndrom);

— недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;

- Dekompenserad hjärtsvikt;

- Arytmi, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса;

- Graviditet;

- Amning (amning);

— повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата.

Graviditet och amning

Применение Зелдокса^® kontraindicerat under graviditet, utom, när den avsedda fördelarna för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Kvinnor i fertil ålder должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период применения Зелдокса^® в связи с отсутствием клинических данных о безопасности его применения при беременности.

При необходимости применения Зелдокса^® amning amning bör avbrytas.

Försiktighetsåtgärder

Зипрасидон вызывает небольшое удлинение интервала QT, поэтому Зелдокс^® следует с осторожностью назначать пациентам с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 ms, рекомендуется отменить Зелдокс^®.

При применении Зелдокса^® patienter, имеющих в анамнезе судорожные состояния, Försiktighet bör iakttas.

Зипрасидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении в сочетании с другими препаратами центрального действия, inklusive medel, действующие на допаминергические и серотонинергические системы.

Во время лечения зипрасидоном прием алкоголя не рекомендуется.

Användning i Pediatrics

Эффективность и безопасность применения зипрасидона patienter i åldern 18 år Jag har inte studerats.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Patienter, engagerad i potentiellt riskfyllda aktiviteter, kräver ökad uppmärksamhet och psyko hastighet reaktioner, Försiktighet bör iakttas. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема Зелдокса^®.

Överdosering

Сведения о передозировке зипрасидона ограничены.

Symptom: в предрегистрационных клинических испытаниях при приеме препарата внутрь в максимальной подтвержденной дозе (12800 mg) у пациента проявилось седативное действие препарата, замедление речи и преходящая артериальная гипертензия (FRÅN 200/95 mm Hg. Art.). Клинически значимых изменений сердечного ритма или функциональных изменений не отмечалось.

Behandling: при подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль сопутствующей терапии. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. Kanske magpumpning (Efter intubation, если больной находится без сознания) и введение активированного угля в сочетании со слабительными препаратами. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Med tanke på, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.

Läkemedelsinteraktioner

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, orsakar QT-förlängning (включая антиаримические препараты IA и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (эта комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, som har en deprimerande effekt på centrala nervsystemet, возможно взаимное усиление этого действия (denna kombination kräver försiktighet).

Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, пo крайней мере в 1000 paз превышали концентрацию препарата, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.

В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.

Зипрасидон при совместном применении с пероральными гормональными контрацептивами не вызывал значимых изменений фармакокинетики эстрогена, или этинилэстрадиола (являющегося субстратом CYP3A4), или прогестероносодержащих компонентов.

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол (лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками) не оказывали влияния на связывание зипрасидона с белками плазмы, и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов с белками плазмы. Sålunda, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы представляется маловероятной.

Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и, mindre, CYP3A4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны.

Совместное применение с кетоконазолом (400 mg/dag) как с потенциальным ингибитором CYP3A4 приводило к увеличению приблизительно на 35% AUC и С_max ziprasidona, что вряд ли имеет клиническое значение.

Совместное применение с карбамазепином (200 mg 2 gånger / dag), как индуктора CYP3A4, приводило, i sin tur, к уменьшению AUC и С_max зипрасидона на 36%, что вряд ли имеет клиническое значение.

При сочетанном применении циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Одновременное применение антацидов, som innehåller aluminium och magnesium, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.

В ходе клинических исследований не установлено клинически значимого влияния одновременного применения бензтропина, пропранолола и лоразепама на фармакокинетические показатели и концентрацию зипрасидона в сыворотке крови.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 30 ° C. Hållbarhetstid – 4 år.

Vladimir Andreevich Didenko

557 9 minuter läst