Ziprasidon

När ATH:
N05AE04

Farmakologisk verkan

Neuroleptika (anxiolytisk). Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-HT_2EN-Receptor. Взаимодействует также с серотониновыми 5-HT_2FRÅN-, 5-HT_ID-, 5-HT_1EN-receptorer; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Обладает умеренно выраженным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-рецепторам и en₁-adrenoceptor. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-receptorer, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5-HT_2EN-receptorer, так и допаминовых D₂-receptorer. Антипсихотическая активность, tydligen, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5-HT_2FRÅN-, 5-HT_ID-, 5-HT_1EN-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-HT_1EN-рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Выраженный антагонизм к 5-НТ_2FRÅN-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Farmakokinetik

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме в дозах от 40 till 80 mg 2 gånger / dag efter måltid. При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_max Det nås inom 6-8 Nej. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

I receptionen 2 gånger/dag nås jämviktstillståndet inom 3 dagar. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_d i jämvikt – 1.5 l / kg. Plasmaproteinbindningen är 99% и не зависит от концентрации.

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% och <4% respektive). В равновесном состоянии T_1/2 är 6.6 Nej, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. Det är trott, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Om 20% выводится с мочой и примерно 66% – med avföring. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, которые катализируются альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (klass A eller B på Child-Pugh-skalan) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% högre, чем у здоровых пациентов, ett T_1/2 в конечной фазе примерно на 2 ч больше.

Vittnesbörd

Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств.

Dosregim

Är insidan. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 mg 2 gånger / dag. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 dagar. Den maximala dagliga dosen – 160 mg (av 80 mg 2 gånger / dag).

У пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени дозу рекомендуется уменьшить.

Sidoeffekt

Från den centrala och perifera nervsystemet: trötthet, huvudvärk, extrapyramidala syndrom, sömnlöshet eller sömnighet, tremor, suddig syn, psykomotorisk agitation, akatisi, yrsel, dystoniska reaktioner; sällan – konvulsioner.

При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Från matsmältningssystemet: förstoppning, muntorrhet, dyspepsi, ökad salivavsöndring, illamående, kräkningar.

Annat: возможны повышение уровня пролактина, arteriell hypertension, небольшое повышение массы тела, postural hypotension, takykardi, hudutslag.

Kontra

Увеличение интервала QT (inkl. medfött långt QT-syndrom), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, dekompenserad hjärtsvikt, Arytmi, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса, graviditet, laktation (amning), повышенная чувствительность к зипраcидону.

Graviditet och amning

Användning under graviditet är kontraindicerad, utom, när den avsedda fördelarna för modern överväger den potentiella risken för fostret. Om det behövs bör användning under amning sluta amma.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период лечения в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения зипрасидона при беременности.

Försiktighetsåtgärder

När symtomen, которые можно отнести к признакам ЗНС или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождающейся другими симптомами ЗНС, следует немедленно отменить антипсихотические средства, включая зипрасидон.

C осторожностью применять у пациентов с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 ms, рекомендуется отменить зипрасидон.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на судорожные состояния.

Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

С осторожностью применять у пациентов, engagera sig i potentiellt farliga aktiviteter, kräver ökad uppmärksamhet och psyko hastighet reaktioner. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема зипрасидона.

Läkemedelsinteraktioner

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, orsakar QT-förlängning (включая антиаритмические препараты I A и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, som har en deprimerande effekt på centrala nervsystemet, возможно взаимное усиление этого действия (комбинация требует осторожности).

Применение кетоконазола в дозе 400 mg/dag (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола.