VEZIKAR
Aktivt material: Solifenacin
När ATH: G04BD08
CCF: Framställning, sänker tonen glatta muskulaturen i urinvägarna
ICD-10 koder (vittnesmål): N 31,2, R32, R35
När CSF: 28.02.01.01
Tillverkare: Astellas Pharma Europe B.V. (Nederländerna)
doseringsform, sammansättning och förpackning
Piller, belagda ljusgul, runda, linsformig, märkt “150” и логотипом компании на одной стороне.
| 1 flik. | |
| солифенацина сукцинат | 5 mg |
Hjälpämnen: laktosmonohydrat, majsstärkelse, gipromelloza 3 мПа × с, magnesiumstearat, Renat vatten.
Состав пленочного покрытия: Opadry желтый 03F12967 (gipromelloza 6 мПа × с, talk, makrogol 8000, Titandioxid, gul järnoxid).
10 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.
Piller, belagda ljusrosa, runda, linsformig, märkt “151” и логотипом компании на одной стороне.
| 1 flik. | |
| солифенацина сукцинат | 10 mg |
Hjälpämnen: laktosmonohydrat, majsstärkelse, gipromelloza 3 мПа × с, magnesiumstearat, Renat vatten.
Состав пленочного покрытия: Opadry розовый 03F14895 (gipromelloza 6 мПа × с, talk, makrogol 8000, Titandioxid, järnoxidrött).
10 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.
Farmakologisk verkan
Framställning, sänker tonen glatta muskulaturen i urinvägarna. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, visas, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором м-холинорецепторов, преимущественно М3 subtyper. Det konstaterades också, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.
Эффективность препарата Везикар® при применении в дозах 5 mg 10 mg, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 veckors behandling. Максимальный эффект Везикара® может быть выявлен через 4 Veckans. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (inte mindre 12 Månader).
Farmakokinetik
Absorption
После приема внутрь Сmakh plasmanivåer uppnås efter 3-8 Nej. Dags att nå maximal koncentration (Tmax) inte dos. FRÅNmakh и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 till 40 mg. Den absoluta biotillgängligheten – 90%. Прием пищи не влияет на Сmakh и AUC солифенацина.
Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.
Fördelning
После в/в введения Vd солифенацина составляет около 600 l. Связывание солифенацина с белками плазмы, преимущественно с α1-syraglykoprotein, är om 98%.
Metabolism
Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный 4R-гидроксисолифенацин и три неактивных – N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Avdrag
Системный клиренс солифенацина составляет около 9.5 л/час, och den sista T1/2 är 45-68 Nej. После однократного введения 10 mg 14С-меченого солифенацина через 26 сут около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% i Calais. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, om 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% – в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8% – в виде 4R-гидрокси метаболита (aktiv metabolit).
Farmakokinetik i speciella patientgrupper
Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Studier har visat, что экспозиция солифенацина (5 och 10 mg), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых людей пожилого возраста (från 65 till 80 år) и у здоровых молодых людей (till 55 år). У людей пожилого возраста средняя скорость абсорбции, выраженная в виде Tmax, была несколько ниже, och den sista T1/2 увеличивался примерно на 20%. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетика солифенацина у детей и подростков не изучена.
Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента и расовой принадлежности.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени Сmakh и AUC солифенацина незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Hos patienter med svår njurinsufficiens (КК ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение Сmakh är om 30%, AUC – mer 100% och t1/2 – mer 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, Jag har inte studerats.
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (från 7 till 9 Parlamentet på Child-Pugh) величина Сmakh не меняется, AUC увеличивается на 60%, T1/2 ökningar 2 gånger. Har inte studerats farmakokinetik hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion.
Vittnesbörd
— лечение ургентного (nödvändigt) urininkontinens, ökad urinering och brådskande (nödvändigt) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
Dosregim
Läkemedlet förskrivs inuti 5 mg 1 tid / dag, oavsett måltiden. Vid behov kan dosen ökas till 10 mg 1 tid / dag. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости.
Sidoeffekt
Везикар® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара® – muntorrhet (Jag observerats i 11% patienter, получавших препарат в суточной дозе 5 mg, i 22% patienter, получавших препарат в суточной дозе 10 mg, och 4% patienter, placebo). Выраженность этого побочного эффекта обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаентность) была очень высока.
Ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях по применению Везикара®. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости побочных явлений: ofta (>1%, <10%); ibland (>0.1%, <1%); sällan (>0.01%, <0.1%).
Från matsmältningssystemet: ofta – förstoppning, illamående, dyspepsi, buksmärtor; ibland – gastroesofageal refluxsjukdom, сухость глотки; sällan – tarmobstruktion, coprostasis.
Från urinvägarna: ibland – urinvägsinfektion, svårigheter att urinera; sällan – острая задержка мочи.
CNS: ibland – dåsighet, disgevziya (smakförändringar).
På den del av organet sikt: ofta – suddig syn (ccomodation); ibland – torra ögon.
Den andningsorganen: ibland – сухость полости носа.
Dermatologiska reaktioner: ibland – xeros.
Annat: ibland – trötthet, ödem i de nedre extremiteterna.
Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность их развития не следует исключать.
Kontra
— острая и хроническая задержка мочи;
— тяжелые желудочно-кишечные заболевания (inklusive giftig megakolon);
-myastenia gravis;
- Zakrыtougolynaya glaukom;
- Allvarligt nedsatt leverfunktion;
— почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (t.ex, ketokonazol);
— проведение гемодиализа;
- Överkänslighet mot läkemedlet.
Graviditet och amning
Не имеется клинических данных о женщинах, у которых наступила беременность во время приема солифенацина. Следует с осторожностью назначать Везикар® Graviditet.
Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют. Применение Везикара® не рекомендуется в период грудного вскармливания.
IN experimentella studier на животных не выявлено прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды.
Försiktighetsåtgärder
Перед началом лечения Везикаром® следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.
С осторожностью следует назначать Везикар® в следующих случаях:
— клинически значимая инфравезикальная обструкция, vilket leder till risken för att utveckla akut urinretention;
— желудочно-кишечные обструктивные заболевания;
— риск снижения моторики ЖКТ;
- Svår njurinsufficiens (CC ≤ 30 ml / min) och måttligt nedsatt leverfunktion (från 7 till 9 Parlamentet på Child-Pugh); dosen av läkemedlet för dessa patienter bör inte överstiga 5 mg;
— одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (t.ex, ketokonazol);
— грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (t.ex, ʙisfosfonatov), som kan orsaka utveckling eller förstärka symtomen på matstrupen;
— автономная невропатия.
Patienter med sällsynta ärftliga störningar av galaktostolerans, laktasbrist (laktasbrist bland vissa folk i norr), glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta läkemedlet.
Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами
Solifenacin, som andra antikolinergika, kan orsaka dimsyn, а также сонливость (sällan) и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.
Överdosering
Symptom: при применении препарата у добровольцев в дозе 100 мг однократно наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: huvudvärk (lätt), muntorrhet (måttlig), yrsel (måttlig), dåsighet (lätt) и неясность зрения (måttlig). Inga fall av akut överdosering har rapporterats.
Behandling: в случае передозировки следует назначить активированный уголь, magpumpning, men framkalla inte kräkningar. Om det är nödvändigt spendera symptomatisk behandling:
— при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (hallucinationer, выраженная возбудимость) назначают физостигмин или карбахол;
— при судорогах или выраженной возбудимости – Bensodiazepiner;
— при дыхательной недостаточности – IVL;
— при тахикардии – betablockerare;
— при острой задержке мочи – kateterisering av urinblåsan;
— при мидриазе – закапывают в глаза пилокарпин и/или помещают больного в темное помещение.
Som med överdos av andra antikolinerga läkemedel, särskild uppmärksamhet bör ägnas patienter med en etablerad risk för förlängning av QT-intervallet (dvs.. med hypokalemi, bradykardi och när man tar droger, orsakar QT-förlängning) och patienter med hjärt-kärlsjukdomar (myokardischemi, Arytmi, hjärtsvikt).
Läkemedelsinteraktioner
При сопутствующем лечении препаратами с антихолинергическими свойствами может отмечаться более выраженное терапевтическое действие и развитие нежелательных эффектов. После прекращения приема солифенацина следует сделать недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинорецепторов.
Солифенацин может снизить эффект препаратов, stimulerande gastrointestinal motilitet, t.ex, метоклопрамида и цизаприда.
Studier in vitro har visat, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3А4. Det är därför osannolikt, что солифенацин изменит клиренс препаратов, метаболизируемых этими ферментами.
Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола в дозе 200 mg/dag, CYP3A4-hämmare, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/cут – трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара® bör inte överstiga 5 mg, om patienten samtidigt tar ketokonazol eller terapeutiska doser av andra CYP3A4-hämmare (sådan, как ритонавир, Nelfinavir, itrakonazol). Samtidig administrering av solifenacin och en CYP3A4-hämmare är kontraindicerad hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion eller måttligt nedsatt leverfunktion. Eftersom solifenacin metaboliseras av CYP3A4, möjliga farmakokinetiska interaktioner med andra substrat av CYP3A4 med högre affinitet (verapamil, diltiazem) och med inducerare av CYP3A4 (rifampicin, fenytoin, Karbamazepin).
Det fanns ingen farmakokinetisk interaktion mellan solifenacin och kombinerade orala preventivmedel (etinylöstradiol / levonorgestrel).
Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.
Samtidig administrering av solifenacin påverkade inte digoxins farmakokinetik.
Villkor för tillhandahållande av apotek
Läkemedlet är släppt under receptet.
Villkor
Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 25 ° C. Hållbarhetstid – 3 гoдa.
