Solifenacin

När ATH:
G04BD08

Antagonist m-kolinerga receptorer. Solifenacinsuccinat - kristaller eller kristallint pulver från vit till ljusgulvit färg. Lättlösligt i vatten vid rumstemperatur, i isättika, dimetylsulfoxid och metanol.

Farmakologisk verkan.
Holinoliticheskoe, kramplösande.

Tillämpning.

Brådskande behandling (nödvändigt) urininkontinens, ökad urinering och brådskande (nödvändigt) uppmana att urinera hos patienter med överaktivt blåssyndrom.

Överkänslighet, akut och kronisk urinretention, allvarliga mag-tarmsjukdomar (inklusive giftig megakolon), myasthenia gravis, zakrыtougolynaya glaukom, svår leversvikt, allvarligt nedsatt njurfunktion eller måttligt nedsatt leverfunktion vid behandling med CYP3A4-hämmare (till exempel ketokonazol), hemodialys.

Kliniskt signifikant obstruktion av urinblåsan, vilket leder till risken för att utveckla akut urinretention; obstruktiva sjukdomar i mag-tarmkanalen, risk för minskad gastrointestinal motilitet, svår njursvikt (kreatininclearance <30 ml / min) och måttligt nedsatt leverfunktion (dosen av läkemedlet för dessa patienter bör inte överstiga 5 mg), samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare (till exempel ketokonazol), diafragmabråck, gastroesofageal reflux och samtidig medicinering (t.ex. bisfosfonater), som kan orsaka utveckling eller förstärka symtomen på matstrupen, autonom neuropati, barndom (säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts). Patienter med sällsynta ärftliga störningar av galaktostolerans, laktasbrist hos lappar (саамов), glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta läkemedlet.

Experimentella studier, på djur (mus, råttor, Kaniner), visas, att solifenacin passerar placentabarriären hos möss. Vid administrering till möss, solifenacin i doser 30 mg / kg / dag (1,2 exponering vid MRDCH) inga embryotoxiciteter och teratogena effekter observerades. Doser till dräktiga möss 100 mg / kg / dag och däröver (i 3,6 gånger högre än exponeringen vid MRDC) under intrauterin utveckling av organ och under amning ledde till en minskning av fostrets kroppsvikt, minskad överlevnad efter födseln, fördröjd fysisk utveckling (inkl. öppnande ögon); dosering 250 mg / kg / dag och däröver (i 7,9 gånger högre än exponeringen vid MRDC) ledde till en ökad förekomst av klyftgom. Det fanns inga tecken på embryotoxicitet av solifenacin hos råttor vid användning av doser upp till 50 /mg / kg / dag (<1 exponering vid MRDCH) och hos kaniner i doser upp till 50 /mg / kg / dag (1,8 gånger högre än exponeringen vid MRDC).

Bör användas med försiktighet under graviditet (adekvata och välkontrollerade studier har utförts).

Kategori åtgärder resulterar i FDA - C. (Studiet av reproduktion hos djur har visat negativa effekter på fostret, och adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor inte har hållit, Dock de potentiella fördelarna, samband med användning av HP hos gravida kvinnor, kan motivera dess användning, trots den möjliga risken.)

Rekommenderas inte vid amning (kommer in i bröstmjölken hos möss, uppgifter om penetrationen av bröstmjölk hos människor är frånvarande).

Biverkningar mest troligt, associerad med den antikolinerga effekten av solifenacin - muntorrhet, förstoppning, suddig syn (ccomodation), urinretention, torra ögon. Biverkningar är ofta milda eller måttliga, deras frekvens beror på dosen. I fyra 12-veckors, dubbelblinda kliniska prövningar, 3 fall av allvarliga tarmbiverkningar hos patienter, mottagande läkemedelsdos 10 mg: tarmobstruktion, tarmobstruktion (tarmobstruktion), coprostasis. Den kumulativa förekomsten av allvarliga biverkningar i dubbelblinda försök var 2%. Angioneurotiskt ödem registrerades hos en patient mot bakgrunden 5 mg. Förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar var liknande hos patienter, får terapi 12 Sol, och patienter, behandlats tidigare 12 Månader. Muntorrhet var den vanligaste orsaken till att solifenacin avbröts. (1,5%).

Tabellen visar biverkningar, oavsett orsaken till deras förekomst, randomiserade, placebokontrollerade kliniska prövningar på patienter, daglig dos solifenacin 5 eller 10 mg för 12 Sol (effekterna, med en frekvens på ≥1% och överskrider frekvensen för placebo).

Bieffekter, observerades i kliniska prövningar av solifenacin

I postmarketingovyh studier följande biverkningar har rapporterats, associerad med att ta solifenacin:

Allmänt: överkänslighetsreaktioner, inklusive angioödem, hudutslag, klåda, nässelfeber.

Med samtidig behandling av läkemedel med antikolinerga egenskaper är det möjligt att öka den terapeutiska effekten och biverkningarna (efter att ha slutat ta solifenacin bör du ta en paus 1 veckor innan behandling med ett annat antikolinergt läkemedel påbörjas). Den terapeutiska effekten kan minskas när kolinerga receptoragonister tas. Solifenacin kan minska effekten av läkemedel, stimulerande gastrointestinal motilitet, t.ex. metoklopramid och cisaprid. Forskning in vitro visas, att solifenacin vid terapeutiska koncentrationer inte hämmar humana leverisoenzymer CYP1A1 / 2, CYP2S9, CYP2С19, CYP2D6, CYP3A4. Vid samtidig användning med ketokonazol i en dos 200 mg/dag (CYP3A4-hämmare) det fanns en ökning av AUC för solifenacin i 2 gånger, dos 400 mg / dag - in 3 gånger; den maximala dosen solifenacin bör inte överstiga 5 mg, om patienten samtidigt tar ketokonazol eller terapeutiska doser av andra CYP3A4-hämmare (såsom ritonavir, Nelfinavir, itrakonazol). Samtidig administrering av solifenacin och en CYP3A4-hämmare är kontraindicerad hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion eller måttligt nedsatt leverfunktion. Eftersom solifenacin metaboliseras av CYP3A4, möjliga farmakokinetiska interaktioner med andra substrat av CYP3A4 med högre affinitet (verapamil, diltiazem) och med inducerare av CYP3A4 (rifampicin, fenytoin, Karbamazepin). Det fanns ingen farmakokinetisk interaktion mellan solifenacin och kombinerade orala preventivmedel (etinylöstradiol / levonorgestrel). Samtidig administrering av solifenacin orsakade inte förändringar i farmakokinetiken för R-warfarin eller S-warfarin eller deras effekt på PT. Samtidig administrering av solifenacin påverkade inte digoxins farmakokinetik.

Överdosering.

Symptom (när du tar solifenacin av frivilliga i en dos 100 mg dos): huvudvärk, muntorrhet, yrsel, dåsighet, suddig syn. Inga fall av akut överdosering har rapporterats.

Behandling: bör utse det aktiva kolet, magpumpning, men framkalla inte kräkningar. Om det är nödvändigt spendera symptomatisk behandling: med allvarliga centrala antikolinerga effekter (hallucinationer, hypererethism) - fysostigmin eller karbachol; med kramper eller kraftig agitation - bensodiazepiner; med andningssvikt - mekanisk ventilation; med takykardi - betablockerare; med akut urinretention - blåskateterisering; med mydriasis - instillation av pilokarpin i ögonen och / eller placering av patienten i ett mörkt rum.

Som med överdos av andra antikolinerga läkemedel, särskild uppmärksamhet bör ägnas patienter med en etablerad risk för förlängning av QT-intervallet (dvs.. med hypokalemi, bradykardi och när man tar droger, orsakar QT-förlängning) och patienter med hjärt-kärlsjukdomar (myokardischemi, arytmi, hjärtsvikt).

Inuti (dricka mycket vätska, oavsett måltiden) av 5 mg 1 tid / dag. Vid behov kan dosen ökas till 10 mg 1 tid / dag.

Innan behandlingen påbörjas bör andra orsaker till urin dysfunktion uteslutas.. Om en urinvägsinfektion upptäcks bör lämplig antibiotikabehandling initieras.

Solifenacin, som andra antikolinergika, kan orsaka dimsyn, samt sömnighet och trötthet, därför bör försiktighet iakttas vid körning och användning av maskiner.