ВАЗИЛИП

Aktivt material: Simvastatin
När ATH: C10AA01
CCF: -Sänkande medicin
ICD-10 koder (vittnesmål): (E) 48,5, E 48,6, G45, i20, I21, I25.1, I61, I63
När CSF: 01.12.11.03
Tillverkare: KRKA d.d. (Slovenien)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, Film-belagda vit eller nästan vit, runda, något bikonkav, avfasad.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, stärkelse preželatinirovannyj, ʙutilgidroksianizol, citron-syra (Vattenfri), C-vitamin, majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat, hydroxipropyl, talk, Titandioxid.

Sammansättningen av beläggningsfilmen: gipromelloza, talk, propylenglykol, Titandioxid.

7 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.

Piller, Film-belagda vit eller nästan vit, runda, något bikonkav, с фаской и с риской на одной стороне.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, stärkelse preželatinirovannyj, ʙutilgidroksianizol, citron-syra (Vattenfri), C-vitamin, majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat.

Sammansättningen av beläggningsfilmen: gipromelloza, talk, propylenglykol, Titandioxid.

7 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

-Sänkande medicin.

Активным веществом препарата Вазилип^® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина (общий Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (XC-LDL) plasma. Является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzym, katalysator omvandlingen av HMG-CoA mevalonovuju syra (ранний этап синтеза Хс). Симвастатин снижает концентрацию общего Хс, LDL-C och triglycerider (TG). Содержание Хс липопротеинов очень низкой плотности (XC-VLDL) также снижается, в то время как содержание Хс липопротеинов высокой плотности (Hs-HDL) умеренно повышается. Снижает содержание общего Хс и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание Хс является фактором риска. Препарат снижает уровень общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации Хс-ЛПВП и снижает плазменные концентрации ТГ. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего Хс к общему Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВН.

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 Veckans, maximal effekt observeras efter 4-6 veckors behandling.

Farmakokinetik

Absorption och distribution

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (från 61% till 85%) från magtarmkanalen. Biotillgänglighet – mindre 5%. Efter oral administrering, C_max uppnås genom 1-2 ч и снижается на 90% genom 12 Nej. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. Bindningen till plasmaproteiner – 98%.

Metabolism

Симвастатин является субстратом CYP3А4. Det metaboliseras i levern, utsätts för effekten av “första passage” genom levern (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидроксикислоту).

Avdrag

В основном выводится через кишечник (60%) som metaboliter. Om 13% выводится почками в неактивной форме. T_1/2 är 1.9 Nej.

Vittnesbörd

Hyperkolesterolemi

— первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/);

— гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер).

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

— уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

Dosregim

Inuti, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 mg 80 mg 1 раз/сут вечером. Наиболее часто начальная доза препарата – 10 mg. Förändringar (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 veckor. Den maximala dagliga dosen – 80 mg. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Hyperkolesterolemi

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип^®. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с hyperkolesterolemi, är 10 mg. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (mer än 45%), лечение может быть начато с 20-40 mg/dag (однократно вечером).

I больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип^® är 40 мг вечером или 80 mg 3 inträde (20 mg på morgonen, 20 mg dag och 40 mg på kvällen); этим пациентам Вазилип^® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (t.ex, аферезом ЛПНП).

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

I пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип^® upp 20-40 mg/dag. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 mg/dag. Förändringar (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 Veckans, Om nödvändig dos kan ökas till 40 mg/dag. Если содержание ЛПНП менее 75 mg / dL (1.94 mmol / l), содержание общего Хс менее 140 mg / dL (3.6 mmol / l), дозу препарата необходимо уменьшить.

samtidig behandling

Препарат Вазилип^® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (t.ex, колестирамин и колестипол). Hos patienter, получающих лечение циклоспорином, гемфиброзилом, другими фибратами или никотиновой кислотой (mer 1 g / dag), rekommenderad startdos 5 mg, максимальная суточная доза препарата Вазилип^® är 10 mg. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Patienter, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип^® не должны превышать 20 mg.

I больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

I больных с выраженной почечной недостаточностью (CC mindre än 30 ml / min) рекомендуемая доза препарата Вазилип^® bör inte överstiga 10 mg/dag. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Sidoeffekt

Klassificering av incidensen av biverkningar (SOM): Ofta (> 1 /10), ofta (från > 1/100 till < 1/10), sällan (från > 1/1000 till < 1 /100), sällan (från >1/10 000 till < 1/1000), sällan (från < 1/10 000), inklusive enskilda rapporter.

Från matsmältningssystemet: sällan – förstoppning, buksmärtor, flatulens, dyspepsi, illamående, kräkningar, diarré, pankreatit, hepatit, gulsot, ökning av levertransaminaser, Alkaliskt fosfatas, CPK.

Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: sällan – huvudvärk, parestesi, yrsel, perifericheskaya neuropati, trötthet, sömnlöshet, konvulsioner, расплывчатость зрения, dysgeusi.

På den del av rörelseapparaten: sällan – myopati, raʙdomioliz, myalgi, muskelkramper.

Allergiska reaktioner immunopatologicakie: развернутый синдром повышенной чувствительности (angioödem, lupusliknande syndrom, reumatisk polymyalgi, dermatomyosit, vaskulit, trombocytopeni, Eosinofili, ökad SR, artrit, artralgi, nässelfeber, ljuskänslighet, feber, tidvatten av blod till huden, одышка и выраженная слабость).

Dermatologiska reaktioner: sällan – hudutslag, klåda, alopeci.

Annat: sällan – anemi, hjärtslag, akut njursvikt (вследствие рабдомиолиза), minskad potens.

Kontra

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;

— одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (t.ex, itrakonazol, ketokonazol, ингибиторы протеаз ВИЧ, Erytromycin, klaritromycin, телитромицин и нефазодон);

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Upp till 18 år (Effekt och säkerhet har inte studerats);

— повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, en historia av leversjukdom, tunga kränkningar elektrolitnogo balans, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, hypotoni, svåra akuta infektioner (sepsis), myopatier, okontrollerad epilepsi, omfattande kirurgiska ingrepp, skador, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (tk. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, cyklosporin, nikotinsyra (mer 1 g / dag), amiodaronom, verapamil, diltiazemom, фенофибратом, grapefruktjuice.

Graviditet och amning

Drogen är kontraindicerat under graviditet. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза Хс. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.

Симвастатин не следует применять у беременных, kvinna, планирующих беременность, eller misstänkt graviditet. Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

В период лечения препаратом Вазилип^®, kvinnor i fertil ålder должны использовать надежные средства контрацепции.

Okänd, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип^® в период грудного вскармливания противопоказана.

Försiktighetsåtgärder

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (gipotireoz) или при наличии некоторых заболеваний почек (nefrotiskt syndrom) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Вазилип^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов;

— при поражении почек;

— при декомпенсированном гипотиреозе;

— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

— при злоупотреблении алкоголем.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (mer 5 раз относительно ВГН), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (mer 5 раз относительно ВГН) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Вазилип^® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить уровень КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно ВГН. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 раз относительно ВГН, kanske, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Если симптомы исчезают, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Вазилип^® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (t.ex, itrakonazol, ketokonazol, Erytromycin, klaritromycin, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (mer 1 g / dag) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 mg). Därför, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, ketokonazol, Erytromycin, klaritromycin, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: cyklosporin, Verapamil och diltiazem.

Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

Patienter, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (mer 1 g / dag), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 mg.

Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (кроме фенофибрата), nikotinsyra (mer 1 g / dag) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, överstiger 20 mg/dag, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, utom, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

Влияние на печень

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. Icke desto mindre, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 månader, då varje 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 mg, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, genom 3 мес после повышения и затем периодически (t.ex, 1 en gång varje 6 Månader) в течение первого года лечения. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 gånger när det gäller VGN, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, злоупотребляющим алкоголем, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип^® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Icke desto mindre, bör övervägas, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Överdosering

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 g.

Behandling: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (magpumpning, Receptionen aktivt kol eller laxermedel). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. Det finns ingen specifik antidot.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (sällsynta, men allvarlig biverkning) bör omedelbart sluta ta läkemedlet, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (i / i infusions). Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, i svåra fall, с помощью гемодиализа.

Läkemedelsinteraktioner

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, nikotinsyra (mer 1 g / dag) увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, Erytromycin, klaritromycin, telitromycin, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: cyklosporin, Verapamil och diltiazem. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 mg. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 mg, och 40 mg – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (t.ex, warfarin), в частности увеличение протромбинового времени, MHO. Därför hos patienter, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, får antikoagulantbehandling. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (mer 1 l en dag) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Därför, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 30 ° C. Hållbarhetstid – 3 år.