VALCITE

Aktivt material: Valganciclovir
När ATH: J05AB14
CCF: Viricide
ICD-10 koder (vittnesmål): B20.2, B25
När CSF: 09.01.01
Tillverkare: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Schweiz)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Piller, belagda Rosa färg, konvex, ovalt, Typewriter “VGC” на одной стороне и цифрами “450” – annan.

Hjälpämnen: povidon, krospovydon, mikrokristallin cellulosa, stearinsyra (pulver).

Наполнители оболочки: hydroxipropyl, Titandioxid (E171), polyetylenglykol, järnoxidrött (E172), polysorbat, Renat vatten.

60 PC. – flaskor av polypropen (1) – förpackningar kartong.

* internationellt generiskt namn, rekommenderas av Världshälso – вальганцикловир.

Farmakologisk verkan

Viricide. Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (пролекарство) ganciklovir, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ganciklovir – синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (CMV), вирусы простого герпеса типа 1 och typ 2 (Herpes simplex), вирус герпеса человека типов 6, 7 och 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), Epstein-Barr-virus, вирус ветряной оспы (Varicella-zoster) и вирус гепатита В.

В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Visar, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, respektive, 18 och h 6-24 Nej. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК путем: 1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; 2) включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Противовирусная IC₅₀ в отношении ЦМВ, определенная in vitro, Det varierar mellan 0.14 M (0.04 ig / ml) till 14 M (3.5 ig / ml).

Клинический противовирусный эффект Вальцита был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма больных с исходных 46% (32/69) till 7% (4/55) genom 4 недели лечения Вальцитом.

Effektivitet

Применение Вальцита позволяет получить такое же системное воздействие ганцикловира, как использование рекомендованных доз ганцикловира (I /), эффективных при лечении ЦМВ ретинита. Visar, что AUC ганцикловира коррелирует с величиной времени до прогрессирования ЦМВ ретинита.

Частота ЦМВ заболевания в течение первых 6 мес после трансплантации составила 12.1% patienter, получавших Вальцит в дозе 900 мг/сут и 15.2% – patienter, получавших перорально ганцикловир в дозе 1 g 3 раза/сут с 10-й по 100-й день после трансплантации. Частота острого отторжения в первые 6 мес была 29.7% у пациентов в группе валганцкловира и 36% – в группе ганцикловира.

Вирусная резистентность

При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций либо в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). Virus, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, och vice versa.

Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, att genom 3, 6, 12 och 18 месяцев лечения валганцикловиром соответственно в 2%, 7%, 14% och 18% лейкоцитов выявляются мутации UL97. Фенотипической резистентности не было, однако анализ был проведен на очень небольшом числе культур ЦМВ.

Доклинические данные no безопасности

Валганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках мышиной лимфомы и кластогенный эффект в клетках млекопитающих. Эти результаты соответствуют положительным результатам исследования канцерогенности ганцикловира на мышах. Как и ганцикловир, валганцикловир является потенциальным канцерогеном.

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. К обоим препаратам относится одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности. У животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенный эффект. С учетом экспериментов на животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, Det är mycket troligt, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека.

Data, полученные на модели с использованием плаценты человека ex vivo, visa, что ганцикловир проходит через плацентарный барьер, sannolikt, путем простого переноса. В диапазоне концентраций от 1 till 10 мг/мл переход препарата через плаценту носил ненасыщаемый характер и осуществлялся посредством пассивной диффузии.

Farmakokinetik

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов и у больных СПИД и ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов.

Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, njurar, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.

Absorption

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывающимся из ЖКТ и в стенке кишечника и печени быстро превращающимся в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%. Системные концентрации валганцикловира невысокие и держатся недолго. AUC₂₄ och C_max составляют соответственно примерно 1% och 3% от таковых ганцикловира.

Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 till 2625 мг показана только для случая приема препарата после приема пищи. Если валганцикловир назначают во время приема пищи в рекомендованной дозе 900 mg, возрастает как средняя AUC₂₄ (om 30%), так и средняя С_max (om 14%) ganciklovir. Därför, Вальцит рекомендуется принимать во время приема пищи.

Fördelning

Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание Вальцита с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях препарата от 0.5 till 51 мкг/мл составляет 1-2%. Равновесный V_d ганцикловира после в/в введения составлял 0.680±0.161 л/кг.

Metabolism

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. Efter en enstaka oral 1000 мг радиоактивно меченного ганцикловира ни один из метаболитов не составлял более 1-2% радиоактивности, обнаруживаемой в кале или моче.

Avdrag

Основным путем выведения Вальцита, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81.5±22% системного клиренса ганцикловира.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Ухудшение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением Т_1/2 den Terminal fas. Därför, больным с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Patienter, hemodialys (CC mindre än 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит. Det här är för att, что таким пациентам требуется индивидуальная доза Вальцита менее 450 mg.

Фармакокинетику валганцикловира изучали у больных со стабильно функционирующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира, равнялась примерно 60%, что совпадает с показателем в других категориях пациентов. AUC_0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим трансплантацию печени.

Vittnesbörd

— лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИД;

— профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов.

Dosregim

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию.

Den vanliga doseringsregimen

Вальцит следует принимать внутрь во время приема пищи. Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир. Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 gånger högre, чем из капсул ганцикловира, поэтому необходимо строго придерживаться описанного ниже режима дозирования Вальцита.

Induktsionnaya terapi

У больных с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза Вальцита составляет 900 mg (2 flik. av 450 mg) 2 gånger / dag för 21 dag. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности.

Underhållsterapi

После индукционной терапии или у больных с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 mg (2 flik. av 450 mg) 1 tid / dag. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.

Till профилактики ЦМВ инфекции после трансплантации органов Den rekommenderade dosen är 900 mg (2 flik. av 450 mg) 1 раз/сут с 10-го дня по 100-е сутки после трансплантации.

I patienter med nedsatt njurfunktion необходимо тщательно контролировать содержание креатинина сыворотки или КК. Коррекцию дозы проводят в зависимости от КК, как показано в таблице ниже.

КК рассчитывается в зависимости от содержания креатинина сыворотки по следующей формуле:

för män

(140 – ålder) x kroppsvikt (kg)/0.814 x serumkreatinin (mmol / l);

för kvinnor = 0.85 х показатель для мужчин.

Patienter, hemodialys (CC mindre än 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит.

У пациентов с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, anemïey, trombocytopeni, панцитопенией, угнетением костного мозга, апластической анемией лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 celler /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / I.

Правили обращения с препаратом

Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку Вальцит потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, Man måste vara försiktig, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза их тщательно промывают водой.

Sidoeffekt

Data från kliniska studier

Все нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях Вальцита, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром.

Самые частые нежелательные явления, которые встречались при приеме валганцикловира у больных с ЦМВ ретинитом и СПИД: diarré, neutropeni, feber, candidiasis i munhålan, головная боль и слабость.

Наиболее частые нежелательные эффекты вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата у пациентов после трансплантации органов: diarré, tremor, отторжение трансплантата, illamående, huvudvärk, ödem i de nedre extremiteterna, förstoppning, sömnlöshet, ryggvärk, hypertoni, kräkningar. Большинство из них были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми нежелательными эффектами вне зависимости от серьезности, но связанными с приемом препарата (вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов были: leukopeni, diarré, illamående, neutropeni.

Biverkningar, которые встречались у больных после трансплантации с частотой ≥2% и не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом: hypertoni, giperkreatininemiя, hyperkalemi, onormal leverfunktion.

Bieffekter, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов

Från matsmältningssystemet: diarré, illamående, kräkningar, magont, förstoppning, smärta i övre buken, dyspepsi, en ökning av magen, ascites, onormal leverfunktion.

Från kroppen som en helhet: feber, svaghet, ödem i de nedre extremiteterna, perifert ödem, svaghet, viktminskning, minskad aptit, anorexi, kaxeksija, degidratatsiya, реакция отторжения трансплантата.

Från det hematopoietiska systemet: neutropeni, anemi, trombocytopeni, leukopeni.

Infektiösa komplikationer: candidiasis i munhålan.

Från den centrala och perifera nervsystemet: huvudvärk, sömnlöshet, perifericheskaya neuropati, parestesi, tremor, yrsel, depression.

Dermatologiska reaktioner: Dermatit, ökad svettning (på natten), klåda, akne.

Den andningsorganen: andfåddhet, produktiv hosta, snuva, pleurautgjutning, faryngit, nazofaringit, sinuit, övre luftvägsinfektion, lunginflammation, Lunginflammation.

På den del av organet sikt: retinal disinsertion, suddig syn.

På den del av rörelseapparaten: ryggvärk, artralgii, smärta i armar och ben, muskelkramper.

Från urinvägarna: njursvikt, dizurija, urinvägsinfektioner.

Kardiovaskulära systemet: arteriell hypertension, arteriell hypotension.

Laboratoriefynd: giperkreatininemiя, hyperkalemi, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, hypokalcemi.

Annat: в послеоперационном периоде возможны осложнения, боли после операции, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны.

Далее перечислены серьезные нежелательные явления, связанные с приемом Вальцита, встречающиеся с частотой менее 5%, не упомянутые выше

Från det hematopoietiska systemet: pancytopeni, undertryckande av benmärgsfunktion, aplasticheskaya anemi. Тяжелая нейтропения (mindre 500 celler /) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%).

Från urinvägarna: en minskning av kreatininclearance, giperkreatininemiя. Повышение уровня креатинина отмечалось чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными, получавшими лечение по поводу ЦМВ ретинита. Nedsatt njurfunktion – характерное осложнение у пациентов после трансплантации.

Från blodkoagulationssystemet: угрожающие жизни кровотечения, возможно связаны с развитием тромбоцитопении.

Со стороны ЦНС и периферической нервной систем: konvulsioner, mentala avvikelser, hallucinationer, förvirring, ažitaciâ.

Annat: повышенная чувствительность к валганцикловиру.

Опыт применения ганцикловира

Поскольку Вальцит быстро превращается в ганцикловир, ниже приводятся нежелательные явления, описанные при лечении ганцикловиром и не упоминавшиеся выше.

Från matsmältningssystemet: muntorrhet, kholangit, Dysfagi, rapningar, esofagit, scatacratia, flatulens, gastrit, gastrointestinala störningar, gastrointestinal blödning, ulcerös stomatit, pankreatit, glossit, hepatit, gulsot.

Från kroppen som en helhet: Bakteriell, грибковые и вирусные инфекции, sjukdomskänsla, mukozit, tremor, sepsis.

Dermatologiska reaktioner alopeci, exfoliativ dermatit, реакции фотосенсибилизации, xeros, Svettningar, nässelfeber.

Från den centrala och perifera nervsystemet: trötthet, migrän, mardrömmar, amnesi, larm, ataxi, koma, känslomässiga störningar, hyperkinesi, gipertonus, minskad libido, миоклонические подергивания, nervositet, dåsighet, нарушения интеллекта.

På den del av rörelseapparaten: smärta i ben och muskler, myastenisyndrom.

Med urin- och könsorganen: hematuri, impotens, täta urinträngningar.

Laboratoriefynd: ökad aktivitet av alkaliskt fosfatas, CPK, ЛДГ в крови, снижение уровня глюкозы в крови, hypoproteinemi.

Från sinnena: amblyopi, blindhet, боли в ухе, blödning i ögat, боли в глазных яблоках, dövhet, glaukom, нарушения вкусового восприятия, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.

Från det hematopoietiska systemet: Eosinofili, leukocytos, lymfadenopati, splenomegali, blödning.

Kardiovaskulära systemet: Arytmi (inkl. ventrikulär), тромбофлебит глубоких вен, flebit, takykardi, vasodilatation.

Den andningsorganen: застойные явления в придаточных пазухах носа.

På den del av det endokrina systemet: diabetes mellitus.

Опыт постмаркетингового применения препарата

Ниже приводятся нежелательные явления, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, не упомянутые ни в одном из вышеприведенных разделов, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом. Поскольку Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир, эти побочные реакции могут развиться и при лечении Вальцитом: anafylaxi, снижение фертильности у мужчин.

Biverkningar, описанные при пострегистрационном применении препарата, аналогичны наблюдавшимся в клинических исследованиях Вальцита и ganciklovir.

Kontra

— абсолютное число нейтрофилов менее 500/мкл;

— число тромбоцитов менее 25 000/l;

— уровень гемоглобина ниже 80 g / I;

— клиренс креатинина менее 10 ml / min;

- Barn upp till ålder 12 år;

- Graviditet;

- Amning (amning);

— повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту препарата. Из-за сходного химического строения Вальцита и ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.

FRÅN FÖRSIKTIGHET bör utse produkt vid njursvikt, äldre patienter (Säkerhet och effekt har inte fastställts).

Graviditet och amning

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных.

Во время лечения следует рекомендовать kvinnor i barnafödande ålder использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения Вальцитом и не менее 90 дней после его окончания.

Безопасность Вальцита при беременности у человека не установлена. При беременности назначения Вальцита следует избегать, если только потенциальный положительный эффект для матери оправдывает возможный риск для плода.

Пери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Därför, с учетом потенциальных преимуществ терапии Вальцитом для кормящей матери, необходимо принять решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания.

Försiktighetsåtgärder

IN experimentella studier на животных выявлено мутагенное, teratogena, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. Вальцит следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развития и рак. Förutom, förmodligen, что Вальцит может временно или навсегда подавить сперматогенез.

Hos patienter, получающих Вальцит (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, neutropeni, anemi, trombocytopeni, pantsitopenii, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 celler /, или число тромбоцитов меньше 25 000 celler /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / I.

Не рекомендуется назначать Вальцит детям. Фармакокинетические характеристики, безопасность и эффективность препарата в этой популяции не установлена.

Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 раз превышает таковую из капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на Вальцит в соотношении 1:1. Patienter, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток Вальцита, än rekommenderat.

В ходе лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови с тромбоцитами. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопепией рекомендуется назначать гемопоэтические ростовые факторы и/или прерывать прием препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы с учетом значения КК.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Konvulsioner, седативные эффекты, yrsel, атаксия или спутанность сознания, которые описаны при лечении Вальцитом и ганцикловиром, могут нарушить способность к выполнению заданий, требующих определенного уровня бодрствования, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами.

Överdosering

У одного взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом поражения почек (en minskning av kreatininclearance), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) dödlig.

Kanske, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной токсичности.

Снизить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации.

Передозировка ганцикловира, вводимого в/в

В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата были описаны случаи передозировки в/в вводимого ганцикловира. Некоторые из них не сопровождались нежелательными явлениями. У большинства же пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений: гематологическая токсичность (pancytopeni, benmärgsdepression, медуллярная аплазия, leukopeni, neutropeni, granulocytopeni), gepatotoksichnostь (hepatit, onormal leverfunktion), nefrotoxicitet (усиление гематурии у больного с уже имеющимся поражением почек, akut njursvikt, förhöjt kreatinin), гастроинтестинальная токсичность (magont, diarré, kräkningar), neurotoxicitet (generaliserade skakningar, konvulsioner).

Läkemedelsinteraktioner

На модели in situ кишечной проницаемости у крыс взаимодействия валганцикловира с валацикловиром, didanozinom, nelfinavirom, cyklosporin, омепразолом и микофенолата мофетилом не обнаружено.

Вальцит превращается в ганцикловир, поэтому взаимодействия, typiskt av ganciklovir, могут ожидаться и при использовании Вальцита.

Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1-2%, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, ожидать не следует.

Hos patienter, получавших одновременно ганцикловир и имипенем/циластатин, observerade krampanfall. Совместного назначения этих препаратов следует избегать, если только потенциальные преимущества не превышают возможный риск.

Одновременный пероральный прием пробенецида может примерно на 20% уменьшать почечный клиренс ганцикловира и статистически достоверно (40%) увеличивать его AUC. Это объясняется механизмом взаимодействия – конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Patienter, одновременно принимающих пробенецид и Вальцит, необходимо наблюдать на предмет токсичности ганцикловира.

При назначении одновременно с пероральным ганцикловиром AUC зидовудина может немного, но статистически достоверно возрастать (17%); Förutom, отмечается тенденция, хотя статистически недостоверная, к снижению концентраций ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих препаратов в полных дозах.

Detekterad, что концентрации диданозина в плазме при одновременном как в/в, так и пероральном применении ганцикловира стойко повышаются. При приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 och 6 г/сут AUC диданозина возрастала на 84-124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это повышение нельзя объяснить конкуренцией за почечную канальцевую экскрецию, поскольку процент выведения диданозина при этом увеличивался. Orsaken till denna ökning kan vara antingen ökad biotillgänglighet, eller hämning av metabolismen. Kliniskt signifikant effekt på koncentrationen av ganciklovir inte observerats. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

С учетом результатов исследования по однократному введению рекомендованной дозы в/в ганцикловира и пероральному приему микофенолата мофетила, а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику ганцикловира и микофенолата мофетила, можно ожидать, что одновременное назначение этих препаратов, конкурирующих в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, du måste följa den rätta dosen av ganciklovir och genomföra noggrann övervakning.

Зальцитабин увеличивает AUC_0-8 ganciklovir, tas internt, på 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не происходит. Клинически значимые изменения фармакокинетики зальцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также отсутствовали, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации.

При одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечается.

Триметоприм статистически достоверно (på 16.3%) уменьшает почечный клиренс перорального ганцикловира, tas internt, что сопровождается статистически достоверным снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием Т_1/2 på 15%. Однако клиническая значимость этих изменений маловероятна, поскольку AUC_0-8 och C_max при этом не изменяются. Единственным статистически достоверным изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение C_min. Однако вряд ли это имеет клиническое значение, поэтому коррекции дозы не требуется.

При сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина, получено не было. Icke desto mindre, после начала применения ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимального уровня креатинина в сыворотке.

Назначение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный эффект или нарушающими функцию почек (t.ex, dapson, pentamidin, флуцитозином, vinkristin, винбластином, адриамицином, amfotericin B, нуклеозидными аналогами и гидроксимочевиной), kan förbättra sina toxiska effekter. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 30 ° C. Hållbarhetstid - 3 år. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, på förpackningen.