Valtrex

Aktivt material: Valacyklovir
När ATH: J05AB11
CCF: Viricide
ICD-10 koder (vittnesmål): A60, B00, B02, B02.2, B25
När CSF: 09.01.01
Tillverkare: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals på (Polen)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, belagda vit, linsformig, avlång, utan risk, на одной стороне голубыми чернилами нанесена надпись “VALTREX 500”; Tablettkärna vit eller nästan vit.

Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, krospovydon, povidon K90, magnesiumstearat, kolloidal vattenfri kiseldioxid, Karnaubavax, концентрат белого красителя; чернила для печати, содержащие бриллиантовый голубой 5312 (FT203).

6 PC. – blåsor (7) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Viricide. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы.

Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении Herpes simplex-virus 1 och 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, Följaktligen, к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (mindre 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, t.ex, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Farmakokinetik

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.

Absorption

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.

Efter en enda dos 0.25-2 г валацикловира C_max ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 mmol (2.2-8.3 ig / ml), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 Nej.

При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% och oberoende av födointag.

C_max валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 minuter efter administrering; genom 3 ч уровень C_max остается прежним или снижается.

Fördelning

Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая – 15%.

Avdrag

Hos patienter med normal njurfunktion T_1/2 ацикловира составляет примерно 3 Nej. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (mer 80% dos) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% produkt.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T_1/2 ацикловира составляет примерно 14 Nej.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 gånger, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 g / dag.

Прием Валтрекса в дозе 1 och g 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 g 4 gånger / dag, C_max ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Vittnesbörd

— лечение опоясывающего герпеса, вызванного вирусом Varicella zoster (ускоряет исчезновение боли, уменьшает ее продолжительность и процент больных с болями, включая острую и постгерпетическую невралгию);

— лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, orsakas av herpes simplex-virus typ 1 och 2 (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);

— лечение лабиального герпеса (губная лихорадка);

— Валтрекс способен предупредить образование поражений, если его принять при появлении первых симптомов рецидива простого герпеса;

— профилактика (супрессия) рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, orsakas av herpes simplex-virus typ 1 och 2, inklusive genital herpes;

— Валтрекс может снизить инфицирование генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;

— профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster).

Dosregim

Till лечения опоясывающего герпеса vuxen utse 1 g 3 gånger / dag för 7 dagar.

Till лечения заболеваний, orsakas av Herpes simplex-virus, vuxen Валтрекс назначают по 500 mg 2 gånger / dag. В случае рецидивов лечение следует проводить в течение 3 eller 5 dagar. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 till 10 dagar. При рецидивах заболевания оптимальным считается назначение Валтрекса в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Валтрекса в дозе 2 g 2 gånger under 1 dag. Вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 Nej (men tidi, än 6 Nej) после приема первой дозы. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 dag, поскольку не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапию следует начинать при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (dvs.. pirra, klåda, bränning).

Till förebyggande (супрессии) рецидивов инфекций, orsakas av Herpes simplex-virus, взрослым при нормальных показателях иммунитета administreras vid en dos av 500 mg 1 tid / dag. При очень частых рецидивах (10 и более раз в год) может быть более эффективно назначение Валтрекса в суточной дозе 500 mg, razdelennoy av 2 inträde (av 250 mg 2 gånger / dag). Взрослым при иммунодефиците Det uppmuntras att nominera till 500 mg 2 gånger / dag.

Behandlingens längd – 4-12 Månader.

Till профилактики инфицирования генитальным герпесом здорового партнера i гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год Валтрекс следует назначать по 500 mg 1 раз/сут в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах, при нерегулярных половых контактах прием Валтрекса необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.

Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.

Till профилактики цитомегаловирусной инфекции i Vuxna och ungdomar över 12 år рекомендуемая доза составляет по 2 g 4 gånger / dag. Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от КК. Продолжительность курса составляет 90 dagar, но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций.

Vid njursvikt режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний.

Patienter, hemodialys, рекомендуется назначать Валтрекс сразу после окончания сеанса гемодиализа в дозе, предназначенной для больных с CC mindre än 15 ml / min. Препарат следует применять после окончания сеанса гемодиализа.

Till профилактики цитомегаловирусных инфекций Валтрекс рекомендуется назначать в следующих дозах.

Patienter, hemodialys, Валтрекс следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.

Необходим частый контроль КК, особенно в период, когда функция почек быстро меняется (inkl. сразу после трансплантации или приживления трансплантата); дозу Валтрекса следует корректировать в соответствии с КК.

Sidoeffekt

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: Ofta (≥1 / 10), ofta (≥1 / 100, <1/10), sällan (≥1 / 1000, <1/100), sällan (≥1 / 10 000, <1/1000), sällan (<10 000).

CNS: ofta – huvudvärk.

Från matsmältningssystemet: ofta – illamående.

Данные постмаркетинговых исследований

CNS: sällan – yrsel, förvirring, hallucinationer, mental nedgång; sällan – excitering, tremor, ataxi, dysartri, psykotiska symtom, konvulsioner, encefalopati, koma.

Указанные реакции обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У больных с трансплантированным органом, получающих Валтрекс в высоких дозах (8 g / dag) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме в более низких дозах.

Den andningsorganen: sällan – dyspné.

Från matsmältningssystemet: sällan – obehag i buken, kräkningar, diarré; sällan – обратимые нарушения функциональных тестов печени (которые иногда расценивают как проявления гепатита).

Från det hematopoietiska systemet: sällan – leukopeni (в основном отмечается у больных со сниженным иммунитетом), trombocytopeni.

Dermatologiska reaktioner: sällan – hudutslag, проявления фоточувствительности; sällan – klåda.

Allergiska reaktioner: sällan – nässelfeber, angioödem, anafylaxi.

Från urinvägarna: sällan – nedsatt njurfunktion; sällan – akut njursvikt, počečnaâ hur (может быть связана с нарушением функции почек).

Annat: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно при поздней стадии СПИД, получающих валацикловир в высоких дозах (8 г/сут ежедневно) under en lång tid, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании). Подобные побочные реакции были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Kontra

— повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует применять при клинически выраженных формах ВИЧ-инфекции.

Graviditet och amning

Имеются ограниченные данные по применению Валтрекса при беременности. Валтрекс применяют только в тех случаях, den potentiella nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Зарегистрированные данные об исходе беременности у женщин, принимавших Валтрекс или зовиракс (Aciklovir är en aktiv metabolit av valaciklovir), не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир при беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.

Acyclovir, huvudmetaboliten av valaciklovir, utsöndras i bröstmjölk. После приема валацикловира внутрь в дозе 500 mg C_max ацикловира в грудном молоке в 0.5-2.3 gånger (i genomsnitt 1.4 gånger) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудном молоке к AUC ацикловира в плазме матери колебалось от 1.4 till 2.6 (Genomsnittligt värde 2.2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 ig / ml (9.95 мкг/М). При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 mg 2 раза/сут ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, som när man tar det inne i en dos på cirka 0.61 mg / kg / dag. T_1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или в моче ребенка.

Med tanke på detta, следует с осторожностью назначать Валтрекс матери в период лактации (amning). Однако в/в введение зовиракса в дозе 30 мг/кг/сут применяется у новорожденных для лечения заболеваний, herpes simplex-virus.

IN experimentella studier валацикловир не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов. П/к введение ацикловира в общепринятых тестах на тератогенность не вызывало тератогенных эффектов у крыс и кроликов. В дополнительных исследованиях на крысах нарушения развития плода были выявлены при п/к введении препарата в дозах, которые вызывали повышение плазменной концентрации ацикловира до 100 мкг/мл и токсические эффекты в организме матери.

При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.

Försiktighetsåtgärder

Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения Валтрексом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.

У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.

При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы Валтрекса не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения препарата Валтрекс у этой категории пациентов органичен.

Нет данных о применении Валтрекса в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Специальных исследований по изучению действия Валтрекса у пациентов при пересадке печени не проводилось. Однако было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию.

Супрессивная терапия Валтрексом снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии Валтрексом пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.

Användning i Pediatrics

Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами

Специальных предосторожностей не требуется.

Överdosering

В настоящее время данных по передозировке Валтрекса недостаточно.

Symptom: при однократном приеме внутрь ацикловира в чрезмерной дозе до 20 г происходило частичное всасывание из ЖКТ, что не сопровождалось токсическим действием препарата. Прием внутрь ацикловира в чрезмерных дозах в течение нескольких дней сопровождался желудочно-кишечными (illamående, kräkningar) и неврологическими симптомами (huvudvärk, förvirring). В/в введение ацикловира в чрезмерных дозах сопровождалось повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включали спутанность сознания, hallucinationer, excitering, судороги и кому.

Behandling: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой Валтрекса.

Läkemedelsinteraktioner

Клинически значимого взаимодействия препарата Валтрекс с другими лекарственными средствами не установлено.

Ацикловир выводится с мочой в основном в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции. После приема Валтрекса в дозе 1 г циметидин и пробенецид, которые блокируют канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы Валтрекса при этом не требуется, tk. ацикловир обладает широким терапевтическим индексом.

Необходимо с осторожностью применять Валтрекс в более высоких дозах (4 g / dag) одновременно с лекарственными препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, tk. существует риск повышения в плазме крови уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) при одновременном применении этих препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетании Валтрекса в высокой дозе (4 г/сут и выше) med droger, нарушающими функцию почек (inkl. cyklosporin, takrolimus).

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet bör förvaras vid en temperatur av högst 30° c, utom räckhåll för barn. Hållbarhetstid – 3 år.