ЦЕЛЕБРЕКС

601 11 minuter läst

Aktivt material: Celecoxib
När ATH: M01AH01
CCF: NSAID. Vysokoselektivnyj Cox-2 hämmare
ICD-10 koder (vittnesmål): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52,0, R52,2
När CSF: 05.01.01.08.01
Tillverkare: PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GmbH (Tyskland)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Kapslar hård gelatin, vit eller nästan vit, opak, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – annan; innehållet i kapslar – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 lock.
celecoxib	100 mg

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, natriumlaurylsulfat, повидон K30, Kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat.

Sammansättningen av skalet: gelatin, Titandioxid.
Состав чернил голубых (SB-6018): schellack, etanol, isopropanol, Butanol, propylenglykol, аммиак водный, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

10 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (5) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (10) – förpackningar kartong.

Kapslar hård gelatin, vit eller nästan vit, opak, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – annan; innehållet i kapslar – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 lock.
celecoxib	200 mg

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, natriumlaurylsulfat, повидон K30, Kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat.

Sammansättningen av skalet: gelatin, Titandioxid.
Состав чернил желтых (SB-3002): schellack, etanol, isopropanol, Butanol, propylenglykol, аммиак водный, färgämne järnoxid gul (E172).

Farmakologisk verkan

NSAID. Целекоксиб обладает противовоспалительным, analgetisk och antipyretisk aktivitet, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (svullnad och smärta). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Farmakokinetik

Absorption

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, når C_max в плазме примерно через 2-3 Nej. Efter att ha tagit drogen vid en dos 200 g C_max Plasma är 705 ng / ml. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. C_max и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 mg 2 gånger / dag; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_maxи AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_max om 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Fördelning

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Det tränger genom BBB.

Genomsnittlig V_dв равновесном состоянии примерно составляет 400 l.

Metabolism

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – glukuronisering. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Metaboliter, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Avdrag

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% och 27% respektive), mindre 3% dosen – oförändrad. При повторном применении T_1/2är 8-12 Nej, а клиренс составляет около 500 ml / min. При повторном применении C_ss i plasma nås till 5 Dag.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( AUC, C_max, T_1/2) är om 30%.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Patienter äldre 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_max и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (hos äldre patienter, vanligen, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, vanligen, не требуют коррекции дозы. Icke desto mindre, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% högre, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (Klass A på Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (Klass B för Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 gånger.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) > 65 ml / min / 1,73 m² и у пациентов с СКФ, av lika 35-60 ml / min / 1,73 m², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Förväntad, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Vittnesbörd

— симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- Smärta (ryggvärk, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

Dosregim

Läkemedlet tas oralt, oavsett måltiden, капсулы не разжевывают, dricker vatten.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 mg.

Vid симптоматическом лечении остеоартроза Den rekommenderade dosen är 200 mg / dag för 1 eller 2 inträde. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 gånger / dag.

Vid симптоматическом лечении ревматоидного артрита Den rekommenderade dosen är 100 mg eller 200 mg 2 gånger / dag. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 gånger / dag.

Vid симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита Den rekommenderade dosen är 200 mg / d 1 eller 2 inträde. Vid behov kan dosen ökas till 400 mg/dag.

Vid лечении болевого синдрома и первичной дисменореи Den rekommenderade startdosen är 400 мг с последующим, om nödvändigt, приемом дополнительной дозы 200 мг в 1-й день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 mg 2 gånger / dag (nödvändighet).

Äldre patienter обычно коррекции дозы не требуется. Dock пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

I patienter легкой степенью печеночной недостаточности (Klass A på Child-Pugh) dosjustering krävs, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (klass B på Child-Pugh-skalan) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

I patienter почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести dosjustering krävs. Опыта применения препарата у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени inte tillgänglig.

Patienter, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Celebrex^® ska ges i den lägsta rekommenderade dosen.

Sidoeffekt

Ofta (≥ 1% och <10%)

Från kroppen som en helhet: обострение аллергических заболеваний, influensaliknande symtom, случайные травмы.

Kardiovaskulära systemet: perifert ödem.

Från matsmältningssystemet: buksmärtor, diarré, dyspepsi, flatulens, tandsjukdomar (постэкстракционный луночковый альвеолит).

Från den centrala och perifera nervsystemet: yrsel, ökad muskeltonus, sömnlöshet.

Från urinvägarna: urinvägsinfektion.

Den andningsorganen: bronkit, hosta, faryngit, rinit, sinuit, övre luftvägsinfektion.

Dermatologiska reaktioner: klåda, hudutslag.

Ibland (≥ 0.1% och <1%)

Från det hematopoietiska systemet: anemi, ekkymos, trombocytopeni.

Kardiovaskulära systemet: утяжеление течения артериальной гипертензии, förhöjt blodtryck, arytmi, tidvatten, hjärtslag, takykardi.

Från sinnena: brus i öronen, suddig syn.

Från matsmältningssystemet: kräkningar.

CNS: ångest, dåsighet.

Dermatologiska reaktioner: alopeci, nässelfeber.

Sällan (≥ 0.01% och <0.1%)

Kardiovaskulära systemet: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Från matsmältningssystemet: Magsår, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, pankreatit, ökning av leverenzymer.

Allergiska reaktioner: angioödem, bullös utslag.

CNS: förvirring.

Biverkningar, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

Allergiska reaktioner: anafylaxi.

Från den centrala och perifera nervsystemet: hallucinationer, aseptisk meningit.

Från sinnena: förlust av smak, luktsinne.

Kardiovaskulära systemet: vaskulit.

Från matsmältningssystemet: gastrointestinal blödning, hepatit, leversvikt.

Från urinvägarna: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Dermatologiska reaktioner: ljuskänslighet, peeling av huden (inkl. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), toxisk epidermal nekrolys, Akut generaliserad exantematös pustulos.

Reproduktionsorgan: menstruationsrubbningar.

Kontra

- Bronkialastma, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

- Gastrointestinal blödning;

- Inflammatorisk tarmsjukdom;

-hjärtsvikt (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- Allvarligt nedsatt leverfunktion (нет опыта применения);

- Svår njurinsufficiens (нет опыта применения);

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Upp till 18 år (нет опыта применения);

- Överkänslighet mot läkemedlet;

-överkänslighet mot sulfonamidam.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (Magsår, кровотечения в анамнезе), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, sjukdomar i det kardiovaskulära systemet, cerebrovaskulära sjukdomar, при дислипидемии/гиперлипидемии, diabetes, при заболеваниях периферических артерий, тяжелых соматических заболеваниях; одновременно с антикоагулянтами (inkl. med warfarin), med trombocythämmande (inkl. acetylsalicylsyra, klopidogrelom), ГКС для приема внутрь (inkl. med prednisolon), med selektiva serotoninåterupptagshämmare (citalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin), с ингибиторами CYP2C9; patienter, длительно получающих НПВС.

Graviditet och amning

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, ammade, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® для матери.

Försiktighetsåtgärder

Celecoxib (I likhet med andra NSAID) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, hjärtinfarkt och stroke, som kan leda till döden. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (I likhet med andra NSAID) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Patienter, prinimavshih celecoxib, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Celebrex^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Celebrex^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (ibland med dödlig utgång), levernekros (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Celebrex^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, feber, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, Stevens - Johnsons syndrom och toxisk Epidermal nekrolys, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

Överdosering

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg / d 2 inträde.

Behandling: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Läkemedelsinteraktioner

Studier in vitro har visat, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Patienter, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ketokonazol (CYP3A4-hämmare) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, innehållande 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Patienter, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), омепразолом; metotreksatom, glibenklamid, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Hållbarhetstid - 3 år.

Vladimir Andreevich Didenko

601 11 minuter läst