Aktivt material: Celecoxib
När ATH: M01AH01
CCF: NSAID. Vysokoselektivnyj Cox-2 hämmare
ICD-10 koder (vittnesmål): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52,0, R52,2
När CSF: 05.01.01.08.01
Tillverkare: PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GmbH (Tyskland)
Kapslar hård gelatin, vit eller nästan vit, opak, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – на другой; содержимое капсул – гранулят белого или почти белого цвета.
| 1 lock. | |
| celecoxib | 100 mg |
Hjälpämnen: laktosmonohydrat, natriumlaurylsulfat, повидон K30, Kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat.
Sammansättningen av skalet: gelatin, Titandioxid.
Состав чернил голубых (SB-6018): schellack, etanol, isopropanol, Butanol, propylenglykol, аммиак водный, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).
10 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (5) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (10) – пачки картонные.
Kapslar hård gelatin, vit eller nästan vit, opak, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – на другой; содержимое капсул – гранулят белого или почти белого цвета.
| 1 lock. | |
| celecoxib | 200 mg |
Hjälpämnen: laktosmonohydrat, natriumlaurylsulfat, повидон K30, Kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat.
Sammansättningen av skalet: gelatin, Titandioxid.
Состав чернил желтых (SB-3002): schellack, etanol, isopropanol, Butanol, propylenglykol, аммиак водный, färgämne järnoxid gul (E172).
10 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (5) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (10) – пачки картонные.
NSAID. Целекоксиб обладает противовоспалительным, analgetisk och antipyretisk aktivitet, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (svullnad och smärta). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.
Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E2 и 6-кето-простагландина F1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.
У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Absorption
При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, når Cmax в плазме примерно через 2-3 Nej. Efter att ha tagit drogen vid en dos 200 g Cmax Plasma är 705 ng / ml. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Cmax и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 mg 2 gånger / dag; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения Cmax и AUC менее пропорциональна.
Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Cmax
om 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.Fördelning
Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Det tränger genom BBB.
Genomsnittlig Vd в равновесном состоянии примерно составляет 400 l.
Metabolism
Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – глюкуронизации. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Metaboliter, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.
Avdrag
Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% och 27% respektive), mindre 3% принятой дозы – в неизменном виде. При повторном применении T1/2 är 8-12 Nej, а клиренс составляет около 500 ml / min. При повторном применении Css i plasma nås till 5 Dag.
Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( AUC, Cmax, T1/2) är om 30%.
Farmakokinetik i speciella patientgrupper
Patienter äldre 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений Cmax и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (hos äldre patienter, vanligen, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, vanligen, не требуют коррекции дозы. Icke desto mindre, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.
У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% högre, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (Klass A på Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (Klass B för Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 gånger.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) > 65 ml / min / 1,73 m2 и у пациентов с СКФ, av lika 35-60 ml / min / 1,73 m2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Förväntad, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.
— симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;
- Smärta (ryggvärk, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);
— лечение первичной дисменореи.
Läkemedlet tas oralt, oavsett måltiden, капсулы не разжевывают, dricker vatten.
Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 mg.
Vid симптоматическом лечении остеоартроза Den rekommenderade dosen är 200 mg / dag för 1 eller 2 inträde. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 gånger / dag.
Vid симптоматическом лечении ревматоидного артрита Den rekommenderade dosen är 100 mg eller 200 mg 2 gånger / dag. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 gånger / dag.
Vid симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита Den rekommenderade dosen är 200 mg / d 1 eller 2 inträde. Vid behov kan dosen ökas till 400 mg/dag.
Vid лечении болевого синдрома и первичной дисменореи Den rekommenderade startdosen är 400 мг с последующим, om nödvändigt, приемом дополнительной дозы 200 мг в 1-й день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 mg 2 gånger / dag (nödvändighet).
Äldre patienter обычно коррекции дозы не требуется. Dock пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.
I patienter легкой степенью печеночной недостаточности (Klass A på Child-Pugh) dosjustering krävs, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (klass B på Child-Pugh-skalan) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.
I patienter почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести dosjustering krävs. Опыта применения препарата у patienter med почечной недостаточностью тяжелой степени inte tillgänglig.
Patienter, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Celebrex® ska ges i den lägsta rekommenderade dosen.
Ofta (≥ 1% och <10%)
Från kroppen som en helhet: обострение аллергических заболеваний, influensaliknande symtom, случайные травмы.
Kardiovaskulära systemet: perifert ödem.
Från matsmältningssystemet: buksmärtor, diarré, dyspepsi, flatulens, tandsjukdomar (постэкстракционный луночковый альвеолит).
Från den centrala och perifera nervsystemet: yrsel, ökad muskeltonus, sömnlöshet.
Från urinvägarna: urinvägsinfektion.
Den andningsorganen: bronkit, hosta, faryngit, rinit, sinuit, övre luftvägsinfektion.
Dermatologiska reaktioner: klåda, hudutslag.
Ibland (≥ 0.1% och <1%)
Från det hematopoietiska systemet: anemi, ekkymos, trombocytopeni.
Kardiovaskulära systemet: утяжеление течения артериальной гипертензии, förhöjt blodtryck, arytmi, tidvatten, hjärtslag, takykardi.
Från sinnena: brus i öronen, suddig syn.
Från matsmältningssystemet: kräkningar.
CNS: ångest, dåsighet.
Dermatologiska reaktioner: alopeci, nässelfeber.
Sällan (≥ 0.01% och <0.1%)
Kardiovaskulära systemet: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.
Från matsmältningssystemet: Magsår, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, pankreatit, ökning av leverenzymer.
Allergiska reaktioner: angioödem, bullös utslag.
CNS: förvirring.
Biverkningar, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях
Allergiska reaktioner: anafylaxi.
Från den centrala och perifera nervsystemet: hallucinationer, aseptisk meningit.
Från sinnena: förlust av smak, luktsinne.
Kardiovaskulära systemet: vaskulit.
Från matsmältningssystemet: gastrointestinal blödning, hepatit, leversvikt.
Från urinvägarna: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.
Dermatologiska reaktioner: ljuskänslighet, peeling av huden (inkl. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), toxisk epidermal nekrolys, Akut generaliserad exantematös pustulos.
Reproduktionsorgan: menstruationsrubbningar.
- Bronkialastma, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;
— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;
— пептическая язва в фазе обострения;
- Gastrointestinal blödning;
- Inflammatorisk tarmsjukdom;
-hjärtsvikt (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);
— клинически подтвержденная ИБС;
— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;
- Allvarligt nedsatt leverfunktion (нет опыта применения);
- Svår njurinsufficiens (нет опыта применения);
- Graviditet;
- Amning (amning);
- Upp till 18 år (нет опыта применения);
- Överkänslighet mot läkemedlet;
-överkänslighet mot sulfonamidam.
FRÅN FÖRSIKTIGHET следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (Magsår, кровотечения в анамнезе), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, sjukdomar i det kardiovaskulära systemet, cerebrovaskulära sjukdomar, при дислипидемии/гиперлипидемии, diabetes, при заболеваниях периферических артерий, тяжелых соматических заболеваниях; одновременно с антикоагулянтами (inkl. med warfarin), med trombocythämmande (inkl. acetylsalicylsyra, klopidogrelom), ГКС для приема внутрь (inkl. med prednisolon), med selektiva serotoninåterupptagshämmare (citalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin), с ингибиторами CYP2C9; patienter, длительно получающих НПВС.
Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.
Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, ammade, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса® для матери.
Celecoxib (I likhet med andra NSAID) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, hjärtinfarkt och stroke, som kan leda till döden. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.
С осторожностью следует применять целекоксиб (I likhet med andra NSAID) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.
Patienter, prinimavshih celecoxib, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.
Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.
Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.
Celebrex® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.
Следует с осторожностью назначать Целебрекс® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом®.
Celebrex® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (ibland med dödlig utgång), levernekros (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом®.
При приеме Целебрекса® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.
Celebrex®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, feber, и повлиять на диагностику инфекции.
Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, Stevens - Johnsons syndrom och toxisk Epidermal nekrolys, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.
Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).
Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer
Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что Целебрекс® оказывает такое влияние.
Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg / d 2 inträde.
Behandling: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.
Studier in vitro har visat, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.
При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.
Patienter, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ketokonazol (CYP3A4-hämmare) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.
Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.
Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.
Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, innehållande 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).
Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Patienter, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.
Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), омепразолом; metotreksatom, glibenklamid, фенитоином или толбутамидом.
Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Läkemedlet är släppt under receptet.
Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Hållbarhetstid - 3 år.
Denna webbplats använder cookies och tjänster för att samla in teknisk data från besökare för att säkerställa prestanda och förbättra kvaliteten på tjänsten.. Genom att fortsätta använda vår sida, du samtycker automatiskt till användningen av dessa tekniker.
Read More