TRITACE

Aktivt material: Ramipril
När ATH: C09AA05
CCF: ACE-inhibitor
ICD-10 koder (vittnesmål): I10, I21, I50,0, I61, I63, N03, N08.3
När CSF: 01.04.01.03
Tillverkare: Sanofi-AVENTIS Deutschland GmbH (Tyskland)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller avlång, светло-желтого цвета с делительной риской с обеих сторон и гравировкой “2,5/стилизованное изображение буквы h” och “2,5/HMR” å andra sidan.

Hjälpämnen: gipromelloza, förgelatiniserad stärkelse, mikrokristallin cellulosa, natriumstearylfumarat, färgämne järnoxid gul.

14 PC. – förpackningar Valium planimetrisk (2) – förpackningar kartong.

Piller avlång, светло-розового цвета с делительной риской с обеих сторон и гравировкой “5/стилизованное изображение буквы h” och “5/HMR” å andra sidan.

Hjälpämnen: gipromelloza, förgelatiniserad stärkelse, mikrokristallin cellulosa, natriumstearylfumarat, järnoxidrött färgämne.

14 PC. – förpackningar Valium planimetrisk (2) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Antihypertensiva läkemedel, ACE-inhibitor. Ramiprilat, aktiv metabolit av ramipril, является ингибитором АПФ длительного действия. В плазме крови и тканях этот фермент катализирует переход ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и повышение активности брадикинина приводит к расширению сосудов и вносит свой вклад в кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла.

Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, в связи с этим рамиприл вызывает снижение секреции альдостерона.

Прием рамиприла приводит к значительному снижению ОПСС, в целом не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Прием рамиприла вызывает снижение АД как в положении лежа, так и в положении стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Гипотензивный эффект начинается через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата и сохраняется в течение 24 Nej. Максимальное антигипертензивное действие Тритаце^® развивается обычно к 3-4 неделе постоянного приема препарата и поддерживается в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному увеличению АД.

Применение препарата снижает смертность (inklusive plötslig död), риск развития выраженной сердечной недостаточности, уменьшает число госпитализаций пациентов с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда.

У пациентов с диабетической и недиабетической клинически выраженной нефропатией препарат снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности, а на доклинической стадии диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает альбуминурию.

Препарат благоприятно влияет на углеводный обмен и липидный профиль, вызывает снижение выраженной гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

Farmakokinetik

Absorption

Efter intag av absorberas snabbt från mag-tarmkanalen (50-60%). Пища не влияет на полноту всасывания, но замедляет абсорбцию.

C_max рамиприла и рамиприлата достигается в плазме крови через 1 och 3 h, respektive.

Distribution och metabolism

Являясь пролекарством, рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму (главным образом в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит – рамиприлат. Кроме образования этого активного метаболита, при глюкуронировании рамиприла и рамиприлата образуются неактивные метаболиты – рамиприл дикетопиперазин и рамиприлат дикетопиперазин. Рамиприлат примерно в 6 раз более активно ингибирует АПФ, чем рамиприл.

Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата – 56%.

V_d рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 och L 500 l.

После ежедневного, однократного в течение дня приема препарата в дозе 5 mg C_ss в плазме крови достигается к 4 Dag. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза начального распределения и выведения с T_1/2 рамиприлата приблизительно 3 Nej, затем промежуточная фаза с периодом T_1/2 рамиприлата приблизительно 15 ч и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T_1/2 рамиприлата приблизительно 4-5 dagar. Эта конечная фаза связана с медленной диссоциацией рамиприлата из связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла в дозе 2.5 мг и более C_ss концентрация рамиприлата в плазме достигается приблизительно через 4 dagars behandling.

Avdrag

При курсовом назначении препарата T_1/2 är 13-17 Nej.

Intag av ca 60% активного вещества выводится с мочой и около 40% gallan, причем менее 2% utsöndras i oförändrad.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

При нарушениях функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (CC). Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата и их более медленному снижению по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Hos patienter, lider av leversjukdomar, замедляется превращение рамиприла в рамиприлат, концентрация рамиприла в плазме крови может увеличиваться в 3 gånger, vari C_max в плазме крови рамиприлата не изменяется.

При сердечной недостаточности отмечается повышение концентрации рамиприлата в 1.5-1.8 gånger. Однако при приеме рамиприла в дозе 5 mg 1 раз/сут пациентами с сердечной недостаточностью после 2 недель лечения не наблюдалось клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата.

У лиц пожилого возраста фармакокинетика препарата существенно не изменяется.

IN experimentella studier på djur har visat, att ramipril utsöndras i bröstmjölk.

Vittnesbörd

- Arteriell hypertension;

- Hjärtsvikt (i en kombinationsterapi), inkl. развившаяся в течение первых нескольких дней после острого инфаркта миокарда;

— диабетическая нефропатия и нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек (хронический гломерулонефрит с выраженной протеинурией) – доклинические и клинически выраженные стадии;

— с целью профилактики развития инфаркта миокарда, инсульта или “коронарной смерти” hos patienter med kranskärlssjukdom, с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, inklusive patienter, hjärtinfarkt, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, koronar bypass-transplantation.

Dosregim

Läkemedlet tas oralt. Tabletterna ska sväljas hela (utan att tugga) till, во время или после еды и запивать достаточным количеством (1/2 kopp) vatten. Дозу рассчитывают в зависимости от ожидаемого терапевтического эффекта и переносимости препарата больным в каждом конкретном случае.

Если пациент получает диуретики, то их необходимо их отменить за 2-3 dag (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала лечения Тритаце^® eller, åtminstone, сократить дозу принимаемых диуретиков.

Vid nedsatt njurfunktion (CC 50-20 ml / min / 1,73 m² kroppsyta) начальная доза – 1.25 mg. Den maximala dagliga dosen - 5 mg.

Vid onormal leverfunktion maximal daglig dos 2.5 mg.

Patienter, ранее принимавших диуретики, начальная доза – 1.25 mg.

При невозможности полностью устранить нарушение водно-электролитного баланса в случаях тяжелой артериальной гипертензии, och hos patienter, для которых гипотензивная реакция представляет определенный риск (t.ex, при уменьшении кровотока вследствие сужения коронарных артерий сердца или сосудов головного мозга), начальная доза –1.25 мг.

КК можно рассчитать, используя показатели сывороточного креатинина по следующей формуле Кокрофта:

Till Män:

Kroppsvikt (kg) X (140 – ålder)

CC (ml / min) = ————————;

72 x serumkreatinin (mg / dL)

till Kvinnor: следует умножить результат, полученный в приведенном выше уравнении, på 0.85.

Лечение Тритаце^® обычно является длительным и его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

Vid лечении артериальной гипертензии препарат utsedd 1 tid / dag, den initiala dosen – 2.5 mg, при необходимости дозу удваивают через 2-3 Veckans, в зависимости от реакции пациента на проводимую терапию; поддерживающая суточная доза – 2.5-5 mg, den maximala dygnsdosen – 10 mg.

Vid лечении хронической сердечной недостаточности начальная суточная доза -1.25 mg 1 tid / dag. В зависимости от реакции пациента дозу можно увеличивать. Рекомендуется удваивать дозу с интервалами в 1-2 Veckans. Дозы от 2.5 мг и более принимать однократно или разделить на 2 inträde. Den maximala dagliga dosen – 10 mg.

Vid лечении хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда startdos är 5 mg 2 inträde (av 2.5 mg morgon och kväll). При непереносимости этой дозы, ее следует снизить до 1.25 mg 2 gånger / dag för 2 dagar. В случае увеличения дозы ее рекомендуется делить на 2 приема в первые 3 dag. Впоследствии общую суточную дозу, первоначально разделенную на 2 inträde, можно принимать как разовую суточную дозу. Den maximala dagliga dosen – 10 mg.

Vid svår kronisk hjärtsvikt (IV funktionsklass NYHA klassificering) hjärtinfarkt läkemedlet förskrivs i en dos 1.25 mg 1 tid / dag. У этой категории пациентов увеличивать дозу следует с особой осторожностью.

Vid лечении диабетической и недиабетической нефропатии den initiala dosen – 1.25 mg 1 tid / dag. Поддерживающая доза – 2.5 mg. Med ökande doser, ее следует удваивать с интервалом в 2-3 Veckans. Den maximala dagliga dosen – 5 mg.

I syfte att профилактики инфаркта миокарда, инсульта или “коронарной смерти” начальная доза – 2.5 mg 1 tid / dag. Увеличивать дозу следует путем ее удваивания через 1 veckas behandling. Genom 3 недели доза может быть увеличена еще в 2 gånger, den högsta dosen – 10 mg.

Sidoeffekt

Från urinvägarna: повышение уровня мочевины в сыворотке крови, giperkreatininemiя (особенно при одновременном назначении диуретиков), nedsatt njurfunktion, njursvikt; sällan – hyperkalemi, proteinuri, giponatriemiya, усиление существующей протеинурии или увеличение количества выделенной мочи.

Kardiovaskulära systemet: sällan – markant reduktion av blodtrycket, postural hypotension, ишемия миокарда или мозга, hjärtinfarkt, arytmi, synkope, ischemisk stroke, преходящая ишемия сосудов головного мозга, takykardi, perifert ödem (в области голеностопных суставов).

Allergiska reaktioner: angioneurotiskt ödem i ansiktet, läppar, århundrade, språk, голосовой щели и/или гортани, hudrodnad, känna värmen, konjunktivit, klåda, nässelfeber, другие высыпания на коже или слизистой (макуло-папулезная экзантема и энантема, erytema multiforme exsudativ (inkl. Stevens-Johnson syndrom), pemfigus (pemfigus), serozit, exacerbation av psoriasis, toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom), onykolys, ljuskänslighet; ibland – alopeci, развитие синдрома Рейно, повышение титра антинуклеарных антител, Eosinofili, vaskulit, myalgi, artralgi, artrit.

Den andningsorganen: ofta – сухой рефлекторный кашель, växer på natten, когда пациент находится в горизонтальном положении, чаще всего он возникает у женщин и у некурящих (в некоторых случаях эффективна замена ингибитора АПФ). В случае продолжающегося кашля может потребоваться отмена препарата. Det finns – катаральный ринит, sinuit, bronkit, bronkospasm, dyspné.

Från matsmältningssystemet: illamående, epigastrisk smärta, повышение активности ферментов печени и поджелудочной железы, bilirubin; sällan – Cholestatic gulsot, matsmältning, kräkningar, diarré, запор и потеря аппетита, smakförändringar (“metall” smack), снижение вкусовых ощущений и иногда даже потеря вкуса, muntorrhet, stomatit, glossit, pankreatit; редко – воспаление слизистой оболочки ЖКТ, tarmobstruktion, onormal leverfunktion, с возможным развитием острой печеночной недостаточности.

Från det hematopoietiska systemet: sällan – уменьшение числа эритроцитов и снижение уровня гемоглобина от легкого до значительного, trombocytopeni och leykopeniya; иногда – нейтропения, agranulocytos, pancytopeni, hemolytisk anemi.

Från den centrala och perifera nervsystemet: obalans, huvudvärk, nervositet, tremor, sömnstörningar, svaghet, förvirring, depression, ångest, parestesi, muskelkramper.

Från sinnena: vestibulära störningar, smakförändringar, olfaktoriska, слуха и зрения, brus i öronen.

Annat: снижение эрекции и полового влечения, feber.

Kontra

— пациенты с указаниями в анамнезе на ангионевротический отек (риск быстрого развития ангионевротического отека, inkl. на фоне приема ингибиторов АПФ);

- Svår njurinsufficiens (CC mindre än 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 m²);

— hemodialys;

- Graviditet;

- Amning;

- Upp till 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts);

— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим компонентам препарата.

FRÅN FÖRSIKTIGHET применять при выраженных нарушениях функции печени и/или почек, при заболеваниях соединительной ткани (inkl. i systemisk Lupus Erythematosus, склеродермии – повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза), När den primära giperaldosteronizme, злокачественной артериальной гипертензии, митральном или аортальном стенозе, förtrycket av benmärg hematopoiesis, hyperkalemi, giponatriemii (risken för uttorkning, hypotoni, njursvikt), двустороннем стенозе почечных артерий или при стенозе артерии единственной почки, tillstånd efter njurtransplantation, kunna, сопровождающемся снижением ОЦК (inkl. diarré, kräkningar), och hos patienter, соблюдающих диету с ограничением натрия, hos äldre patienter, för patienter med diabetes (из-за риска развития гиперкалиемии), тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками.

Graviditet och amning

Препарат Тритаце^® kontraindicerat under graviditet. Поэтому перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности.

Если пациентка забеременела в период лечения, необходимо как можно раньше заменить Тритаце^® на другой препарат. В противном случае существует риск повреждения плода, särskilt i I trimestern av graviditeten. Etablerad, что препарат вызывает нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, nedsatt njurfunktion, гиперкалиемию, гипоплазию черепа, oligogidramnion, контрактуру конечностей, деформацию черепа, гипоплазию легких.

За новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, kanske, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и после родов). Рекомендуется тщательное наблюдение.

При необходимости назначения Тритаце^® amning amning bör avbrytas.

Försiktighetsåtgärder

Лечение Тритаце^® обычно является длительным, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом. Оно также требует регулярного врачебного контроля, särskilt, у пациентов с нарушенной функцией печени и почек. Обычно рекомендуется до начала лечения скорректировать дегидратацию, гиповолемию или солевую недостаточность.

В случае крайней необходимости лечение препаратом можно начинать или продолжать лишь в том случае, если одновременно приняты соответствующие меры предосторожности для предотвращения чрезмерного снижения АД и нарушения функции почек.

Det är nödvändigt att övervaka njurfunktionen, особенно в течение первых недель лечения. У пациентов с заболеваниями сосудов почек (t.ex, при стенозе почечных артерий еще клинически не значимым, либо с односторонним гемодинамически значимым стенозом почечной артерии) в случаях имевшегося ранее нарушения функции почек, och hos patienter, Njurtransplantation, необходимо особо тщательное наблюдение.

Следует регулярно контролировать концентрацию калия и натрия в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функции почек требуется более частый контроль этих показателей.

Необходимо контролировать количество лейкоцитов (диагностика лейкопении). Особенно регулярный контроль рекомендуется в начале лечения, och hos patienter, i riskzonen – till 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения у больных с повышенным риском нейтропении – при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани или получающих высокие дозы диуретиков, а также при первых признаках развития инфекции.

При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов менее 2000/мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить.

При появлении признаков нарушения иммунитета, обусловленного лейкопенией (t.ex, feber, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых) необходимо также контролировать количество тромбоцитов в периферической крови.

До и во время лечения необходим контроль АД, njurfunktion, уровня гемоглобина в периферической крови, kreatinin, karbamid, koncentration av elektrolyter och leverenzymer i blodet.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, Vi är på en saltfri diet eller malosolevoy (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным ОЦК (till följd av urindrivande terapi) при ограничении потребления натрия, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, то у таких больных все-таки существует повышенный риск его развития при приеме Тритаце^®.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений и/или жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объема жидкости.

Не рекомендуется употреблять алкоголь.

Före operation (inklusive tandvård) måste meddela det kirurg/anestesiologist om tillämpningen av ACE-hämmare.

При возникновении отеков, например в области лица (läppar, веки) eller tunga, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек в области языка, hals, или гортани (возможные симптомы – нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и приводить к необходимости оказания неотложной помощи.

Опыт применения Тритаце^® barn, у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК ниже 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 m²), och hos patienter, får hemodialys, недостаточен.

После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки мочегонного средства и/или рамиприла, больные должны находиться в течение 8 ч под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции. У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко – развитием острой почечной недостаточности.

Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей тяжелой сердечной недостаточностью должны начинать лечение в условиях стационара.

Patienter, получающих АПФ, описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока, в ходе проведения гемодиализа с использованием определенных высокопроточных мембран (t.ex, полиакрилонитриловых). На фоне лечения препаратом Тритаце^® следует избегать применения такого рода мембран, t.ex, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В случае необходимости проведения этих процедур предпочтительно использование других мембран или отмена препарата. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением сульфата декстрана. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ.

Användning i Pediatrics

Безопасность и эффективность препарата у barn och ungdomar yngre än 18 år inte inställd, поэтому назначение противопоказано.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

В период лечения пациент должен воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner, tk. yrsel, особенно после начальной дозы Тритаце^® в случае приема диуретических средств.

Överdosering

Symptom: markant reduktion av blodtrycket, chock, vыrazhennaya bradykardi, нарушения водно-электролитного равновесия, akut njursvikt, stupor.

Behandling: magpumpning, прием адсорбентов, натрия сульфата (при возможности в течение первых 30 m). В случае развития артериальной гипотензии к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению солевого баланса может быть добавлено введение альфа₁-adrenostimulatorer (norepinefrin, Dopamin) и ангиотензина II (ангиотензинамид).

Läkemedelsinteraktioner

При одновременном применении с Тритаце^® kaliumsalter, kalisberegath dioretikov (t.ex, amilorid, triamteren, spironolakton) наблюдается гиперкалиемия (необходим контроль содержания калия в сыворотке крови).

Одновременное применение Тритаце^® med antihypertensiva läkemedel (särskilt, med diuretika) и другими препаратами, lägre blodtryck, приводит к усилению действия рамиприла.

При одновременном применении со снотворными, опиоидными и анальгезирующими средствами возможно резкое снижение АД.

Вазопрессорные симпатомиметические препараты (epinefrin) и эстрогены могут вызвать ослабление действия рамиприла.

При одновременном применении Тритаце^® med allopurinol, prokainamidom, цитостатическими средствами, immunsuppressiva, системными ГКС и другими препаратами, которые могут изменить картину крови возможно снижение количества лейкоцитов в крови.

При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме, что приводит к усилению кардио- и невротического действия лития.

При одновременном применении Тритаце^® с пероральными гипогликемическими средствами (sulfonylkarbamider, ʙiguanidы), инсулина происходит усиление гипогликемии.

NSAID (Indometacin, acetylsalicylsyra) могут уменьшать эффективность рамиприла.

При одновременном применении с гепарином возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови.

Поваренная соль уменьшает эффективность рамиприла.

Этанол усиливает гипотензивный эффект рамиприла.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 25 ° C. Hållbarhetstid – 5 år.